内分泌异常与复发性早期自然流产的关系
复发性流产的病因及预防
复发性流产的病因及预防余红 （芜湖市第二人民医院，安徽芜湖 241000）根据《自然流产诊治中国专家共识（2020年）》，将出现3次及以上、28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。
大多数专家认为，连续发生2次流产（包括生化妊娠）就应该予以重视。
复发性流产的病因遗传因素遗传因素包括夫妻双方染色体及胚胎染色体异常，如夫妻双方出现染色体易位、缺失、倒位等。
其中，染色体平衡易位患者只有1/18概率能正常妊娠至足月分娩，这种情况建议行三代试管；还有一类是胚胎染色体异常，常见的是非整倍体（21-三体、18-三体等），流产发生越早，胚胎染色体异常概率越高。
对于2次及以上流产，建议行夫妻双方行胚胎染色体检查，必要时选择试管技术。
解剖因素解剖因素主要指子宫解剖结构异常，如子宫先天性畸形（单角子宫、完全子宫纵膈）、宫腔黏连、子宫肌瘤、宫颈机能不全等。
可通过生殖外科手术进行治疗。
内分泌因素糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病，还有多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、黄体功能不足等都会导致反复流产。
免疫功能异常免疫功能异常是引起复发性流产的主要因素，分为自身免疫型和同种免疫型。
自身免疫型包括：（1）组织非特异性自身抗体产生（抗凝脂抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体等）。
（2）组织特异性自身抗体产生（抗精子抗体、抗甲状腺抗体等）。
同种免疫型主要是补体系统异常、淋巴细胞异常等。
患者要检查相关抗体，并进行病因治疗。
血栓前状态血栓可造成胚胎着床位置血管的阻塞，导致胚胎供血不足凋亡，引起流产。
孕妇全身疾病及环境影响长期处于有毒有害、污染较重的环境，如油漆工、相对封闭的家居大卖场等，夫妻双方应远离污染环境、延长备孕时间、做好备孕前检查。
女方出现复发性流产，男方需要检查吗？答案是肯定的。
就像前面提到的染色体检查，如果是男方异常，同样会发生流产。
另外，还要做精子DNA碎片率检查。
近几年，随着对精子DNA碎片率的研究越来越深入，发现其与流产关系密切，且碎片率越高，流产概率越大。
反复性早期自然流产的致病因素分析
种 因孕卵缺陷或母 体存在 不利 妊娠 的 因素 ， 最终 导致 在妊娠
突变行为亦在近些年来 的动物实验 中发现 Ｊ 。
早期胚胎或胎Ｊ １ ． １ ￣ ｐ 停止发育 （ 简称早期胚 胎停育 ） 而流产 的病 理
妊娠 过程 。
１ ． ２ 解剖 异常
宫腔为胚胎生 长发 育 的场所 ， 据相 关记 载 ， 约８ ％ 一１ ５ ％ 的 Ｅ Ｒ Ｓ Ａ妇女 与其 子宫存在 解剖学 异常 有关 Ｊ ， 尤 以纵膈子 宫、 单
４ ３ ０ ０ ６ １ ）
同一患者连续两次 以上 的 自然 流产 即称之 反复性 自然流产 （ Ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ Ｓ Ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ Ａ ｂ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｒ Ｓ Ａ） 。Ｒ Ｓ Ａ可发生在妊娠 的早 期或 中期 ， 发病率 约为总妊娠 数 的 ０ ． ４ ％ 一１ ％ 。而按 照流产发 生的不同时期 ， 又可将连续 发生两 次 以上 孕 １ ２周前 的 自然流产 定义为反复性 早期 自然流 产 （ Ｅ ａ ｒ ｌ ｙ Ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ Ｓ Ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ Ａ ｂ ｏ ｒ —
及母体两大类 ， 涉及胚胎或夫妇 遗传缺 陷、 母 体生殖 器官解剖 异
常、 感染、 环境 因素影响 、 内分泌 异常 、 全身或 生殖器 官局部 免疫
能性 ［ ７ 】 ， 而多种 重金 属亦 能诱发 流产 、 死 胎等不 良妊娠结局 。种 种迹象反 映 ， 长期或 大量暴 露 在环境 中的不 良因素 下是孕 早期
一
般在妊娠早期 ， 母体 携带 的病 原体 即可 经生殖 道逆行 至官 腔
的临床诊疗提供一些参考 。
１ 现代医学的病 因及发病机理
课程资料：复发性流产常见问题与对策
在孕早期采用新的（亚甲减）诊断标准进行TSH检测，发现不少
孕前甲功正常者在孕早期都出现TSH异常。
※ATA（美国甲状腺协会）指南：孕早期TSH在2.5～10.0mIU/L之间，
FT3、FT4正常，诊断为“亚临床甲状腺功能减退”。
对策4：
建议对于RSA患者即使在非孕期检查甲功正常，在孕 早期仍应复测，以便及早发现甲状腺功能减退，及时 给予治疗，减少流产及孕期并发症。
※妊娠前及妊娠6周前应积极控制血糖水平至理想状态。
对策6：
建议在孕前将HbAlc水平控制在≤7.5%。 若降至≤6.6%，还可避免除流产以外的其他妊娠不良 结局。
4、免疫因素
自 身 免 疫 型 RSA 主
与免疫有关的RSA
要包括：抗磷脂抗
体综合征(APS)、系
1/3
统性红斑狼疮(SLE)、 干燥综合征等自身 2/3
3
其中三体型的发生率明显增加。
对策1：
选择最佳生育年龄（25-30），优生优育， 计划生育。 对伴有染色体结构异常的RSA夫妇进行胚胎 植入前诊断（PGD）。
2、解剖因素
在RSA的病因中，生殖道解剖异常约占8%～16%，包括先天性
和后天获得性两大类。
先天性子宫畸形
纵隔子宫、双角子 宫、弓形子宫、双 子宫、单角子宫
免疫性疾病导致的
自身免疫型 同种免疫型
流产。
同 种 免 疫 型 RSA （原因不明型）， 指母胎间免疫平衡 失衡所致的流产， 发病机制尚不完全 清楚，诊断主要是 在排除其他流产病 因的基础上建立的。
APS是目前惟一被证明与RSA相关的自身免疫性疾病。
自身免疫型RSA
与RSA有关 的自身抗体
与RSA
复发性流产病因学研究现状分析
复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指同一对夫妇在连续两次以上妊娠过程中发生自然流产的情况，是一种常见的妊娠并发症。
在临床上，复发性流产的患者人数逐年增多，给患者的身心健康带来了严重影响。
为了有效预防和治疗复发性流产，目前对其病因学进行了深入的研究。
本文将对复发性流产病因学的研究现状进行分析，并探讨未来可能的研究方向。
一、遗传因素的研究现状遗传因素一直被认为是导致复发性流产的重要原因之一。
研究表明，许多患有复发性流产的女性存在基因突变或染色体异常。
近年来，通过对患有复发性流产的患者及其家族进行基因检测，发现了一些与复发性流产相关的遗传变异。
某些基因的突变会导致孕激素受体的异常，从而影响子宫内膜的生长和维持，进而导致妊娠失败。
一些染色体异常如染色体非整倍体也与复发性流产有关。
这些研究为深入理解复发性流产的遗传机制提供了重要线索。
免疫因素在复发性流产的病因学中也扮演着重要角色。
研究表明，患有复发性流产的女性往往存在免疫系统的异常。
免疫细胞和免疫因子的不正常水平可能会导致胎盘发育不良和孕期炎症反应，从而引发自然流产。
近年来，一些学者在复发性流产的病因研究中关注免疫调节蛋白的异常。
一些研究发现，IL-10和TGF-β等免疫调节蛋白的异常表达可能与复发性流产的发生有关。
免疫因子在自然流产过程中的作用机制也成为研究的热点之一。
免疫因素的研究为预防和治疗复发性流产提供了新的思路。
内分泌失调是复发性流产的常见原因之一。
孕激素和甲状腺激素在维持孕育过程中起着重要作用，而它们的异常水平可能会导致胎盘功能障碍和妊娠失败。
近年来，一些研究关注孕激素和甲状腺激素水平异常对复发性流产的影响。
一些研究发现，孕激素受体和甲状腺激素受体的突变会导致激素信号通路的紊乱，从而影响胎盘发育和维持。
一些研究还发现，妊娠期糖尿病和甲状腺疾病等内分泌疾病与复发性流产有一定的关联。
内分泌因素的研究为深入理解复发性流产的发病机制提供了重要线索。
高龄早期复发性流产患者流产原因分析
ｎ ｕ ｍ ｂ ｅ ｒ ｏ ｆ ｐ ｉ ｒ ｏ ｒ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｏ ａ ｉ ｏ ｎ ｗ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ． 【 Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ 】 Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｅ ｍ ｂ ｙ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｋ ａ ｙ ｒ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｓ Ｓ Ａ ｗ ａ ｓ
Ａ Ｐ Ａ 阳性 （ １ ２ ． ２ ％） 、 夫妇 染色体异 常（ ３ ． ７ ％） 、 感染 （ ２ ． ４ ％） ， 真正不 明原 因的复发性流产 占 １ ５ ． ９ ％。原发性 与继发性流产 的病
因分布无 明显差 异。 不同流产次数 的复发性 流产患者 的病 因分 布无 明显差异 。 【 结论 】 胚胎染色体异常是高龄早期 复发性 流
Ｅｔ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｏ ｆ Ｅａ ｒ ｌ ｙ Ｒｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎｔ Ｓｐ ｏ ｎｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ Ａｂｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ Ｗｏ ｍｅ ｎ ｗｉ ｔ ｈ Ａｄ ｖ ａ ｎｃ ｅ ｄ Ｍａ ｔ ｅ ｒ ｎａ ｌ Ａｇ ｅ
复发性流产的原因分析与对策
复发性流产的原因分析与对策【摘要】目的探讨复发性自然流产的病因与对策。
方法对复发性自然流产的原因，包括遗传基因，母体因素和免疫因素等进行全面的分析并探讨其对策。
结论对复发性自然流产夫妇应进行系列检查，尽可能确定病因学诊断，以免漏诊，同时也有利于早期针对部分病因进行处理，减少自然流产的发生率。
【关键词】复发性自然流产；病因；对策doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.174 文章编号：1004-7484（2013）-08-4261-02复发性自然流产是指连续2次的自然流产。
有许多因素可导致复发性流产的发生，其病因较为复杂，除遗传因素、内分泌失调、生殖道解剖异常、感染、环境因素外，40%-60%的原因不明，近年来的研究表明原因不明的习惯性流产大部分与自身免疫有关[1-2]。
1 年龄年龄因素是影响自然流产发生的重要因素，随着年龄的增加，自然流产发生率增高，复发性流产的几率也增加。
一项前瞻性研究表明：女性年龄因素是影响复发性流产的独立因素，随着年龄的增长，自然流产的发生率升高，20-24岁女性流产发生率为9%，35岁以后流产的发生率大大增高，45岁以上者升高到75%。
2 遗传因素染色体平衡易位是导致复发性流产最常见的染色体异常，包括相互易位和罗伯逊易位。
染色体倒位对生育的影响近年来也越来越受到关注。
治疗：对于染色体异常导致的自然流产目前尚无有效治疗方法，仅能进行产前遗传学咨询和诊断。
若夫妇一方是常染色体平衡易位及罗伯逊非同源易位携带者，有分娩正常核型及异常核型携带者婴儿的机会，可以妊娠但应做产前诊断；若为罗伯逊同源易位携带者，应避孕或绝育，以免复发性流产或分娩畸形儿；若一方是异常染色体核型携带者夫妇妊娠出现先兆流产时，应根据夫妻双方核型分析决定是否保胎。
夫妻双方染色体都正常，在配子形成和胚胎发育过程中也可能出现染色体异常。
应引起生殖医学临床的足够重视。
3 子宫因素子宫畸形及宫腔粘连因子官腔狭小、血液供应不足或胚胎着床不固等原因导致流产。
复发性流产的病因及相关因素分析
复发性流产的病因及相关因素分析复发性流产指的是连续三次及以上怀孕结束于自然流产，临床上十分常见。
目前认为，复发性流产的病因非常复杂，涉及到多个方面的因素。
遗传因素：复发性流产的一些遗传因素和基因突变已被确认。
例如，血液凝固因子、血管生成因子和调节血压和代谢的基因都与流产有关联。
此外，染色体畸变、缺陷的基因或染色体异常等也可能导致流产。
遗传因素往往是不可逆转的，应重视家族史以及基因检测。
免疫因素：免疫功能紊乱也是导致流产的一个重要因素。
近几年的研究表明，一些患者体内存在抗胚胎抗体、自身抗体和淋巴细胞亚群的异常，从而导致免疫攻击到胚胎和胎盘，使之出现损伤。
这些免疫因素的异常往往与免疫力低下、免疫系统发育不良或感染等有关。
生殖道因素：生殖道因素是导致流产的一个常见因素，例如卵巢功能障碍、子宫内膜异位症、慢性盆腔炎等。
这些因素往往使得卵巢排卵障碍、子宫环境失配、营养供给不足等，导致胚胎发育异常或在移植后不能存活。
环境因素：环境因素也是导致流产的一个重要因素。
如化学物质污染、电磁波辐射、药物等均可能导致胚胎发育异常，引起流产。
此外，饮食不良、生活压力、睡眠不正常等不良的生活方式也可能影响孕育。
心理因素：心理因素也可能导致流产。
例如焦虑、紧张、抑郁等负面情绪会影响内分泌系统，使得卵巢功能紊乱，导致月经不调和流产等。
同时，一些患者可能由于对流产的畏惧，从而导致压力过大，心理紧张，影响再次怀孕。
综上所述，复发性流产的病因极为复杂，可能由多种因素引起。
对于每个患者，应根据具体情况进行综合分析和治疗。
早期全面检查，是应对复发性流产的重要策略，对于相关病因的诊断和处理必须足够重视。
同时，提高孕妇的生活质量、保持良好的心态，对于预防流产也十分重要。
早期复发性流产患者病因及流产胚胎染色体异常分析
６１．
８％ ),包括非整倍体 ５３ 例次、多倍体 ５ 例次、其他染色体异常 １０ 例次.非整倍
体中以 １６
三体(
１９．
１％ )、
２２
三体(
１０．
３％ )、
X 单体最为多见(
１０．
３％ ).结论:早期 复 发 性 流 产 患 者 胚 胎 染 色 体 异 常 率
４０４
中国计划生育学杂志 ２０２０ 年 ３ 月 第 ２８ 卷 第 ３ 期 Ch
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nJFam P
l
ann,Vo
l．
２８,No．
３,Ma
r
ch２０２０
临床分析
早期复发性流产患者病因及流产胚胎染色体异常分析
王东霞 武艳琪 刘俊杰
河南省周口市妇幼保健院(周口市儿童医院)(
４６６０００)
摘 要 目的:分析早期复发性流产患者病因及流产胚胎染色体异常检出情况.方法:选取本院接诊的 １０４ 例早期复
较高,应作为常规筛查病因,并将复发性流产病因筛查提前至自然流产 ２ 次更为合理.
关键词 早期复发性流产;胚胎染色体;染色体异常;病因筛查
Rou
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复发性自然流产患者自身抗体和甲状腺功能的检测及临床意义
复发性自然流产患者自身抗体和甲状腺功能的检测及临床意义复发性自然流产（RSA）是指连续出现3次或以上未经外力干预的妊娠失败，是一种较为常见的妊娠并发症。
研究表明，RSA患者中存在一定比例的自身抗体阳性和甲状腺功能异常的情况。
对RSA患者进行自身抗体和甲状腺功能的检测，对于了解病因、指导临床治疗和预防再次流产具有重要的临床意义。
一、自身抗体及RSA1. 自身抗体阳性与RSA的关系自身免疫因素是导致RSA的重要原因之一。
研究发现，RSA患者中自身抗体的阳性率较高，主要包括抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体、抗核抗体和抗甲状腺抗体等。
这些自身抗体的存在会引起胎儿发育过程中的异常，如胎盘血管栓塞、凝血功能异常、免疫反应异常等，从而导致妊娠失败。
2. 自身抗体的作用机制自身抗体通过多种途径影响胚胎着床和胎儿发育，包括干扰胚胎着床与胚胎发育过程、影响胎盘功能、破坏胎儿代谢平衡等。
自身抗体还会诱导免疫反应异常，导致胎盘及其内胎儿的受损，从而引起妊娠失败。
3. 自身抗体检测及处理针对RSA患者，自身抗体的检测是非常重要的。
一旦发现自身抗体的阳性，应及时采取措施进行处理。
针对不同类型的自身抗体，可选用激素类药物进行免疫调节治疗，或者根据具体情况进行抗凝治疗等。
通过检测和处理自身抗体，可以有效减少RSA的发生率，提高妊娠成功率。
二、甲状腺功能及RSA甲状腺功能异常是一种与RSA密切相关的内分泌疾病。
甲状腺功能异常包括甲状腺激素水平增高（甲亢）和甲状腺激素水平降低（甲减）两种情况。
研究表明，甲状腺功能异常与RSA之间存在一定的关系，甲减在RSA患者中的发生率明显增高。
2. 甲状腺功能异常的作用机制甲状腺功能异常会引起妊娠相关的代谢紊乱、免疫异常和内分泌紊乱，进而影响胚胎的着床和胎儿的发育。
甲状腺激素对子宫内膜的细胞增殖、分化和代谢具有重要影响，其异常会导致胚胎着床异常。
甲状腺激素还参与调节免疫功能，甲状腺功能异常会影响孕妇免疫系统的正常功能，导致胎儿的免疫排斥，从而引起妊娠失败。
复发性流产医学知识培训
（四）生殖道感染型
有某些生殖道慢性感染被以为是早期流 产旳原因之一。能引起反复流产旳病原体往往 是连续存在于生殖道而母体极少产生症状，而 且此病原体能直接或间接造成胚胎死亡。生殖 道逆行感染一般发生在妊娠12周此前，过此时 期，胎盘与蜕膜融合，构成机械屏障，而且伴 随妊娠进程，羊水抗感染力也逐渐增长，感染 旳机会降低。
内
生
色
道 分殖
体 解 泌道
异
剖 异感
常
异 常
常
染
本 身 免 疫 型
同 种 免 疫
（ 原 因 不 明
型）
（一）染色体异常型
染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染 色体异常所致流产。大多数胚胎异常由亲代 生殖细胞形成中错误引起；所以其父母染色 体检验往往是正常旳。
早期自然流产时，染色体异常旳胚胎占 50~60%，多数为染色体数目异常，其次为 染色体构造异常。数目异常有三体、三倍体 、及X单体等，构造异常有染色体断裂、倒 置、缺失和易位。
妊娠妇女血清中存在旳封闭抗体有下列几种：非特异性封闭 抗体、特异性细胞毒抗体、特异性非细胞毒抗体、抗独特型 抗体。
国内有研究提醒，父母HLA位点频率高、使母体封闭抗体不 足而造成RSA。
（六）同种免疫型
（3）细胞免疫与复发性流产
1、NK细胞与复发性流产 NK细胞根据膜表面标识，可分为，CD56+ CD16+
用。妊娠期巨噬细胞能产生一系列细胞因子: IL-1、 IL-6、TNF-a 、转化生长因子β(TGF-β) 、前列腺素 E2 (PGE2) 、一氧化氮(NO) 以及吲哚胺2 ,3 二氧化酶 ( IDO) ，参加妊娠子宫细胞因子网络系统，调整细胞 旳生长、分化，克制局部免疫反应，松弛平滑肌，在 保持子宫处于平静状态中起主要作用。巨噬细胞活性 异常可造成流产旳发生。
原发性和继发性复发性自然流产患者内分泌因素分析
原发性和继发性复发性自然流产患者内分泌因素分析摘要目的：探讨原发性和继发性复发性自然流产(RSA)患者内分泌指标的变化。
方法：对就诊的原发性和继发性RSA患者进行外周血中促卵泡生成素、促黄体生成素、泌乳素、游离睾酮、雌二醇、促甲状腺激素测定。
结果：原发性RSA患者内分泌异常率显著高于继发患者。
原发性和继发性RSA患者血清促卵泡生成素、泌乳素、游离睾酮均值存在显著差异，继发性RSA患者促卵泡生成素较原发性患者显著升高，原发性RSA患者中泌乳素、游离睾酮较继发性患者显著升高。
结论：原发性RSA患者内分泌指标的异常更常见，原发性和继发性RSA患者导致流产的内分泌因素可能不同。
关键词原发性继发性自然流产内分泌复发性自然流产(RSA)是指发生连续3次或3次以上的自然流产，在育龄妇女中发病率达1%[1]。
原发性自然流产是指此前没有活产史，继发性自然流产是指此前至少有1次活产史。
近年来发现该病发病率有逐渐上升的趋势，其病因复杂，有学者提出原发性和继发性早期RSA患者病因特点有所不同，可以有针对性地选择病因检查[2]。
拟通过分析原发性和继发性RSA患者各项内分泌指标，为探寻两类不同的自然流产的诊疗方法提供临床依据。
资料与方法2006年9月～2008年11月收治连续3次及3次以上的复发性流产患者118例，根据有无活产史分为原发性(68例)和继发性(50例)两组。
患者均签署知情同意书，并建立详细的病历登记。
原发性组夫妇双方平均年龄分别为29.3±4.35岁和28.6±5.81岁。
继发性组夫妇双方平均年龄分别为33.4±4.07岁和32.5±4.78岁。
两组的年龄和流产孕周差异均无统计学意义。
研究方法：①资料收集：详细询问患者的病史，包括既往史、家族史、过敏史、月经史、生育史、既往人工流产的次数，以及毒物接触史。
②病例选择：所有患者平素月经规律，无其他全身性疾病，无有害物质接触史，排除风疹病毒、弓形体、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒感染，抗心磷脂抗体(ACA)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗精子抗体(AsAb)检测阴性，经阴道超声、子宫输卵管碘油造影及宫腔镜检查生殖系统解剖正常，夫妇ABO血型相合，血型抗体效价＜1:64，夫妇双方染色体核型分析正常，男方精液常规分析正常。
复发性流产
复发性流产概述自然流产是指妊娠于28周以前终止，胎儿体重在1000g以上者。
连续自然流产三次或三次以上者称为习惯性流产。
近年来常用复发性流产（recurrent abortion）替代原来的名称。
定义为连续两次或两次以上自然流产者。
早期流产常见的原因为胚胎染色体异常、免疫因素异常、黄体功能不足、甲状腺功能低下等。
晚期流产常见为子宫畸形或者发育不良、宫颈内口松弛、子宫肌瘤诊断复发性流产的病因十分复杂，诊断时尽量全面、彻底。
要求夫妇双方的参与，共同诊断病史及临床表现夫妇双方的年龄，若年龄大于35岁，胎儿核型异常发生率增加，流产的发生率亦增加询问患者的月经史、婚育史流产的情况：流产的次数，流产史孕周，流产时有无B超及妊娠检查，流产物是否检查及结果如何，是否做过其他的检查夫妇双发的既往病史：包括心脏病、肾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病以及内分泌疾病等家族史：父母健康情况，兄妹有无子女个人史：有无接触有毒、有害物质及射线，有无烟酒等不良嗜好。
体征系统体格检查：注意有无代谢性疾病表现，如多毛、肥胖、泌乳等妇科检查：有无炎症表现；有无宫颈松弛；子宫大小形态是否正常，有无先天畸形；有无附件包块等。
疑有宫颈功能不全者，应在非孕期月经后半周期（黄体期）行宫颈扩张试验，宫颈内口可畅通无阻地通过8号扩张器即可诊断主要检查：1.染色体异常：Ⅰ. 胚胎染色体异常（发生不可避免的流产时，清宫时取胚胎绒毛送检染色体，需要新鲜绒毛组织，很多小医院无此项检查）。
Ⅱ.夫妻染色体异常（抽取夫妻静脉血，不受饮食月经周期影响，我院周一至周五随时可以检查）。
2. 内分泌异常：Ⅰ. 多囊卵巢综合症（月经第三天至第五天抽血进行性激素测定，每个月自测基础体温和月经干净后行妇科B超）Ⅱ.甲亢或甲减（甲状腺激素检查，不受月经周期影响）Ⅲ. 高泌乳素血症（上午9点左右可以不空腹，静坐15分钟后抽血测定，不受月经周期影响）Ⅳ.糖尿病/胰岛素抵抗（空腹血糖和胰岛素，口服葡萄糖后再测血糖和胰岛素）Ⅴ.黄体功能不全（自测每个月的基础体温）Ⅵ. 排卵障碍（月经第12天以后B超监测卵泡发育至卵泡排出）3. 生殖系统解剖异常Ⅰ.宫腔粘连（B超、宫腔镜、子宫输卵管造影，可以在月经干净后马上进行检查）Ⅱ.子宫畸形（B超、宫腔镜、造影等手段检查）Ⅲ.宫颈机能不全（宫颈扩张试验、B超、造影等手段检查）4. 感染因素Ⅰ.支原体、衣原体等（取宫颈粘液，非经期）Ⅱ.TORCH、HIV、RPR等（随时可以抽血）5. 血栓因素Ⅰ.先天性血栓前状态（凝血因子Ⅴ突变、凝血酶原基因突变、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、高半胱氨酸：上海瑞金医院血液科查得比较准确）Ⅱ.获得性血栓前状态（抗心磷脂综合症：需反复抽血3-5次左右，每次间隔3周，不需空腹；血小板聚集，D二聚体等需空腹）6. 免疫因素Ⅰ.自身免疫型（抗心磷脂综合症：需反复抽血3-5次，每次间隔3周，与月经周期无关）Ⅱ.同种免疫型（封闭抗体或HLA或MLCT：上海红房子医院）7.子宫血供因素Ⅰ.非孕期：排卵后第七天左右，超声查子宫动脉血流（上海一妇婴、仁济医院可查）Ⅱ.孕期：早孕6-7周/中孕12周子宫动脉；孕20周、30周脐动脉超声检查。
原发性和继发性复发性自然流产患者内分泌因素分析
性 自然 流 产 （ Ｓ 患 者 内 分 泌 指 标 的 变 Ｒ Ａ） 化 。方 法 ： 就 诊 的 原 发 性 和 继发 性 Ｒ Ａ 对 Ｓ
患者 进 行 外 周 血 中促 卵 泡 生 成 素 、 黄 体 促
பைடு நூலகம்
生成素 、 泌乳素 、 离睾 酮 、 二醇 、 甲 游 雌 促
论 ： 发 性 Ｒ Ａ 患 者 内 分 泌 指 标 的 异 常 原 Ｓ
常 的指标不 尽相 同 ， 因此 ， 内分 泌病 因导
致 的原 发 性 和 继 发 性 自然 流 产 的具 体 机 制可能不 同。 垂 体 激 素 Ｆ Ｈ、 Ｈ 参 与 精 细 的 反 馈 Ｓ Ｌ
更 常 见 ， 发 性 和 继 发 性 Ｒ Ａ 患 者 导 致 原 Ｓ
流 产 的 内分 泌 因 素 可 能 不 同。 关键词
内分 泌
原 发 性 继 发 性 自然 流 产
血。使用 Ａ Ｃ Ｓ Ｃ Ｅ Ｓ全 自动 为粒 子 化学 发 光免疫分析 测定仪 及 配套试 剂。严格 按
照说 明 书 操 作 ， 间及 组 内误 差 均 ＜ ％ 。 组 ５
调节 ， 这种 调节 作用已被证实与反复 自然
流 产 的 发 生 有 关 ， 用 Ｆ Ｈ 促 进 卵 泡 应 Ｓ 发 育 的 同时 可 以 获 得 满 意 的 同 步 内 膜 发
ｄｉ１ ． ９ ９ ｊ ｓｎ １０ —６ ４ ． ０２ ｏ：０ ３ ６／．ｉ ． ０７ ｓ １ｘ ２ １．
０２． ８１ 】
统计学 处理 ： Ｓ Ｓ １． 用 Ｐ Ｓ １０软 件分 析 数据 ， 组间差异显著性用 ４格 表 Ｆｓｅ 精 ｉ ｒ ｈ 确概 率法 计 算 ， 项 内分 泌 均值 数 据 以 各 （ Ｘ±Ｓ 表 示 ， 值 比较 差 异 显 著 性 用 ） 均
复发性流产的专家共识最新
辅助生殖技术：对于难治性复发性流产患者，辅助生殖技术如体外受 精、胚胎移植等可提高妊娠成功率。
遗传咨询和产前诊断：对于有遗传因素引起的复发性流产，遗传咨 询和产前诊断有助于预防和减少不良妊娠结局。
预防方法
定期进行妇科检查，及时发现和 治疗可能导致复发性流产的疾病。
避免接触有毒有害物质，如放射 线、化学物质等。
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保持健康的生活方式，包括均衡 饮食、适量运动、戒烟限酒等。
保持心情舒畅，避免过度紧张和 焦虑。
日常保健
保持健康的生活方式：合理饮食、适量运动、充足睡眠等
定期进行妇科检查：及时发现和治疗可能导致复发性流产的疾病
避免接触有害物质：如放射线、化学物质等 保持心情愉悦：避免过度紧张和焦虑，可以尝试进行心理调适和放 松训练
辅助生殖技术： 对于反复流产 患者，辅助生 殖技术可以帮 助其成功妊娠
并分娩。
生活习惯调整： 包括饮食、运 动、睡眠等方 面的调整，有 助于改善患者 的身体状况， 提高妊娠成功
率。
最新进展
药物治疗：针对复发性流产的病因，采用个体化药物治疗方案，如免 疫调节剂、抗凝剂等。
手术治疗：对于子宫解剖异常引起的复发性流产，手术治疗是有效 的方法之一。
总结
复发性流产的病因复杂多样，包 括遗传因素、内分泌因素、免疫 因素、感染因素等。
针对不同类型的复发性流产，需 要采取不同的治疗方案，个体化 治疗是关Biblioteka 。添加标题添加标题
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专家共识对复发性流产的诊断和 治疗提出了规范和指导，有助于 提高临床医生的诊疗水平。
未来研究方向包括深入探讨复发 性流产的病因和发病机制，寻求 更加有效的治疗方法，以及加强 临床研究和实践经验的总结和交 流。
反复流产与内分泌激素异常的关系
·论著·反复流产与内分泌激素异常的关系史怀 余进进【摘要】 目的 探讨反复流产与内分泌激素异常之间的关系。
方法 对６４例反复流产史患者进行卵泡期性激素水平及黄体期孕酮测定。
对异常者给予相应治疗后再次妊娠，监测胚胎发育情况。
结果 ６４例患者中内分泌激素水平异常者５７例（８９．１％）。
最常见是孕酮合并雌激素低（２４例，占４２．１％）、促黄体激素合并雄激素高（１３例，占２２．８％）和泌乳素高（９例，占１５．８％）。
结论反复流产与内分泌激素异常，特别是与黄体功能不全或类似多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ），有十分密切的关系。
【关键词】 反复流产；内分泌激素；黄体功能不全【中图分类号】 Ｒ７１４ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 ０２５３－３６８５（２０１１）２１－２５６０－０２Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ ａｎｄ ａｂｎｏｒｍａｌ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ＳＨＩ Ｈｕａｉ，ＹＵ Ｊｉｎｊｉｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｆｏｕｒｔｈ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｕｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｘｉ ２１４０６２，ＣＨＩＮＡ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ ａｎｄ ａｂｎｏｒｍａｌｈｏｒｍｏｎｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｉｎ ｌｕｔｅａｌ ｐｈａｓｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ６４ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ．Ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ａｎｄ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ ｉｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌ ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｉｎ ｌｕｔｅａｌ ｐｈａｓｅ ａｆｔｅｒ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔａｋｅｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ５７ｐａｔｉｅｎｔｓ（８９．１％）ｗｉｔｈ ａｂｎｏｒｍａｌ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｈｏｒｍｏｎｅｓ．Ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎｔｈｒｅｅ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ ｗｅｒｅ ｌｏｗ ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｉｎ ２４ｃａｓｅｓ（４２．１％），ｈｉｇｈ ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｉｎ １３ｃａｓｅｓ（２２．８％）ａｎｄ ｈｉｇｈ ｐｒｏｌａｃｔｉｎ ｉｎ ９ｃａｓｅｓ（１５．８％）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａ ｖｅｒｙ ｃｌｏｓｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ ａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｏｆ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｈｏｒｍｏｎｅｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｕｔｅａｌ ｐｈａｓｅ ｄｅｆｅｃｔ ｏｒ ｗｉｔｈ ｔｈｅｓｉｍｉｌａｒｉｔｉｅｓ ｔｏ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＣＯＳ）．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ；Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｈｏｒｍｏｎｅｓ；Ｌｕｔｅａｌ ｐｈａｓｅ ｄｅｆｅｃｔ［Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１１，３７（２１）：２５６０－２５６１．］ 作者单位：２１４０６２ 苏州大学附属第四医院无锡市第四人民医院妇产科 反复流产是指自然流产连续发生３次或以上者。
复发性自然流产的病因研究进展
有流产 的 １ ％ 一２ ％… 。其发 病机 制 比 ５ ０
染色体异 常 是 自然 流产 最 常见 的原 以早期排除染色体异常因素 ，正确指导婚 染色体异 常 包括 数 量异 常 及结 构 异
较 复 杂 ，由 多 原 因 造 成 ，包 括 解 剖 异 常 、 因，且流产发生越早 ，胚胎染色体异常的 育 。
２ Ｌ ｐｉ Ｖ，Ｊｈ ｓｎＲ ，Ｄ ｓ ２ ａｓ ａ ｏ ｎｏ Ｊ ａｓＢ，ｅ ａ． Ｅｅ ｔ １ ｌ — ｔｎ，２ １ ｉ ｏ ００，８ （ ） ７ ５ ９ ９ ５ ：５３— ７ ． Ｒ ｅｍ ｉ， ２０ ， ６ （ Ｏ）： １ ｌ 一 ｈｕ Ｄｓ ０ ６ ５ １ ３２
ｍｏ ｔｃ ｍｍｏ ａ ｓ ． Ａｎ ｔｍｉ ａ ａ ｔ ｒ ｎ ｌｄ ｎ ｔｒｎ ｌ ｒ ｔ ｎ ａ ｄ ｃ ｒ ｉ ｕ ｃｉｎ ｍａ ｓ ｌｙ ａ ｒｌ ． Ｉ ｓ ｏ ｎｃ ｕ ｅ ａｏ ｃ ｆｃ ｏ ｓｉ ｃｕ ｉ ｇ ｕｅ ｅ ｍａｆ ｍａｉ ｎ ｅ ｖｘ ｆ ｎ ｔｏ ｙ ａ ｏ ｐａ ｏ ｅ ｍｍｕ ｏｏ ｉ ａ ｌ ｉ ｏ ｏ ｌ ｎ ｌｇ ｃ ｌ ｓｕ ｉ ｓｈ ｖ ｈ ｗ ｈ ｔｓ ｍｅ ＲＳ ｗｉ ｎ ｎ ｗｎ ｒ ａ ｏ ｓ ｍａ ｅ ｃ ｕ ｅ ｙ ｉ ｔ ｄ ｅ ａ ｅ ｓ ｏ ｎ ｔａ ｏ Ａ ｔ ｕ ｋ ｏ ｅ ｓ ｎ ｙ ｂ ａ ｓ ｄ ｂ ｍｍｕ ｅ ｆ ｃｏ ． Ｓ ｍｅ ｉｆ ｃｉ ｎ ｎ ｔ ｅ ｇ ｎ ｉｌｔａ ｔ ｈ ｎ ａ ｔ ｒ ｓ ｏ ｎ ｅ ｔ ｓ ｉ ｈ ｅ ｔ ｒ ｃ ｏ ａ ａ ｅ ａｓ ｅ ａ ｄ ｄ ａ ｈ ａ ｓ ｓｏ ａ ｌ ｂ ｒ ｏ ． Ｆ ｒｈ ｒ ｒ ， ｅ ｄ ｃ ｎ ｉｏ ｄ ｒ ， ｅ ｖｒ ｎ ｎ ａ ｆ ｃ ｓ ａ ｄ ｓ ｍｅ ｕ ｋ ｏ ｎ ｙ ｏ ｒ ｇ ｒ ｅ ｓ ｔ ｅ ｃ ｕ ｅ ｆｅ ｒｙ ａ ｏ ｔ ｎ ｌ ｉ ｕ ｅｍｏ ｅ ｔ ｎ ｏ ｒ ｅ ｄ ｓ ｒ ｅ ｓ ｎ ｉ ｍｅ ｔｌｅ ｅ ｔ ， ｎ ｏ ｎ ｎ ｗ ｉ ｏ
复发性流产的病因及筛查
幻
一
细 胞 因子 网 络
趋化 因 子 表 达 异常 存 在致 死基 因
致死 基 因
、
一
基 因可 能参与调 控人 类胚 胎 的生 长
。
,
其 表达 水平 降低 可 能参与 自然 流 产尤其 是 复发性 流 产 的发病
其他方 面
发现
调节性 的 发 病有 关 细 胞 数量下 降及 其特 异性 分 子 的表达 下
妇产 科
连续 发生 次或 次
。
反复 自然流 产 的定义 以上 自然流 产 者 习惯 性流 产
。
,
,
,
连 续 发生 次或 次 以上 自然流 产 者
。
发病率
一
、
然流产 巧
一
复发性 流产
染色 体 及 其他遗传 因 素
非整 倍 体
三 倍体
妊 娠 物 的染色 体异 常
最 常见
、
四倍体
,
单体
,
嵌合 体
,
结构异 常
免疫和 内分泌 系统的交互 作用
分 支杆菌 治疗
免疫调 节 剂 治疗
抗
治疗
。
子 宫内膜异位 症的免疫是 当今 令人感 兴趣 的研 究 领域 目前 已 有充分的证 据
表 明 免 疫介导 与子 宫 内膜 异位症 的发病 机 理 有 关 这 些 资料也支 持子 宫 内膜异
, ,
位 症 可 以被认 为 是 一 种 与天 然 免疫 功 能异常有关 的 自身免疫性疾病 子 宫 内膜异
降与
发现 了 中 国人
的
一
的易 感 基 因和 保 护基 因位 点和 单元 型 以及 中国人
的单 元 型
,
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综 述内分泌异常与复发性早期自然流产的关系南京中医药大学(210029) 周维一江苏省中医院 陆启滨复发性流产(RSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产,且大部分流产都发生在早期妊娠未检测到胎心前,发生率约占生育年龄妇女0.4%~0.8%[1]。
早期自然流产常见的原因有遗传、免疫、内分泌因素等,其中由内分泌因素引起的早期自然流产约占23%~67%,包括由性腺轴系统分泌的激素异常以及甲状腺、胰腺分泌的激素异常等。
在正常妊娠过程中,受精卵的种植及妊娠的维持依赖于发育完好的子宫内膜、正常的雌激素和孕激素水平及子宫内膜激素受体的含量、特异性和亲和力,以及与之相关的各种内分泌激素的正常调节,有人用 种植窗口 的假设来形之容胚胎种植所需要的各种苛刻的内分泌条件[2]。
内分泌功能失调会引起复发性早期自然流产,而有过早期自然流产史的患者因不同程度的精神紧张和心理负担又会加重内分泌失调,引起再次流产,如此形成恶性循环。
现就复发性早期自然流产(ERSA)与内分泌激素水平之间关系的研究进展作一综述。
1 雌二醇(E2)雌激素对胚胎的影响主要表现在黄体功能不全上,由于雌激素水平低,抑制蜕膜组织中孕激素受体的产生,即使孕激素水平正常也不能发挥其应有的生理效应,导致蜕膜发育差、胚胎营养不良而胚停或流产。
早期异常妊娠中,不但要关注绒毛膜促性腺激素和孕酮水平,也应关注雌二醇水平的改变。
近年来有研究发现RSA患者基础雌激素异常,李建业等[3]检测发现复发性流产中黄体功能不全(L PD)患者卵泡期和黄体期的雌二醇水平偏低。
隋丽萍等[4]发现73例内分泌水平异常的复发性早期流产患者中有29例卵泡期雌二醇值有轻度的降低。
2 孕酮(P)高浓度孕酮可抑制子宫平滑肌的收缩,降低子宫的敏感性,保证胚胎发育,维持妊娠,对早期妊娠的支持十分重要。
如果卵泡期和黄体期以及妊娠早期的内分泌异常,均可导致L PD,体内孕激素水平低下,干扰早期胚胎发育,发生ERSA。
近来有人提出早期流产与雌激素、孕激素及其相应受体有直接关系,妊娠的维持有赖于雌孕激素及其受体的共同作用[5]。
3 卵泡刺激素(FSH)FSH是卵泡成熟不可缺少的激素,其释放与黄体功能也有密切关系。
卵泡中期的FSH分泌不足,导致卵泡成熟不充分,即使足量的L H也不能使黄体功能正常,造成黄体缺陷,故F SH偏低也是流产的原因。
FSH的不足可能与[6]发现[7],表现为FSH升高的卵巢贮备下降(D OR)可在复发性流产中起主要作用,月经周期第3天,F SH 10U/L时,说明DO R,由于DOR,卵巢分泌的激素水平则下降,故再次发生流产的可能性即增加。
故对反复流产患者应于卵泡早期常规检测FSH。
4 黄体生成激素(L H)L H的主要作用是在卵泡期能刺激卵泡膜细胞合成雄激素,为雌二醇的合成提供底物,在排卵前能促使卵母细胞进一步成熟及排卵,在黄体期能维持黄体功能,促进孕激素、雌激素的合成与分泌。
据报道L H水平在早孕期是受抑制的,故不大可能影响受孕后的过程。
研究证实在卵泡期仅需低浓度的LH。
L H值在正常妊娠妇女早孕时开始下降,一般不影响子宫内膜生长,故不可能影响受孕后的妊娠过程[8],如果卵泡中期LH值过度升高(>10U/L)[9]时,可导致早期流产。
其流产的机制还不十分明确,可能是 升高的LH改变了卵泡的性甾体激素环境,主要是雄激素。
升高的LH引起卵泡过早成熟,提前完成第一次有丝分裂,从而影响了卵母细胞和胚胎质量导致早期流产[8]。
5 雄激素(T)雄激素是雌激素合成的前提,雄激素过高时,腺外转化为雌酮(E1)增加,雌酮持续高水平导致L H过多分泌,改变了LH/F SH在周期中的正常比值,影响排卵,即使排卵也往往因黄体功能不全,造成子宫内膜组织分化推迟,不利于胚胎种植和发育,而导致早期流产。
O ko n等[10]发现,复发性流产的患者不管是否合并有多囊卵巢综合征(P CO S),其卵泡中期的血清睾酮(T),雄烯二酮(A)均升高。
高水平的雄激素可能通过直接作用于卵子,或影响内膜的发育而导致流产。
高雄激素血症常常伴有其他内分泌异常,如高胰岛素血症,后者还可以通过降低肝内性激素结合球蛋白(SHBG)的合成,增加循环中游离睾酮的浓度,从而对妊娠产生不利的影响。
6 催乳素(P RL)P RL是调节卵巢功能、维持妊娠黄体功能的重要激素。
过高或过低的PRL水平均会导致黄体功能不足,从而引起早期妊娠流产。
H PR L可降低卵巢对FSH的反应,导致黄体功能不足,还可直接抑制卵巢合成雌二醇和孕酮,从而干扰受精和胚胎发育,导致不孕及流产。
PR L也是影响胚胎着床的重要内分泌激素,但其对胚胎着床的调节有一定的范围,过高或过低均不利于胚胎着床。
PR L又是孕酮产生及黄体功能维持的先决条件。
隐性H P RL是引起黄关。
隋丽萍等[4]发现73例内分泌异常的复发性早期流产患者中有48例患者泌乳素水平较高。
7 胰岛素(IN S)胰岛素不仅参与糖代谢,而且对维持正常的卵巢功能有重要影响。
型糖尿病患者常伴有卵巢功能低下。
胰岛素拮抗的高胰岛素血症患者,过多的胰岛素将促进卵巢产生过多雄激素,对卵子和早期胚胎有直接的损害作用,引起ER SA。
其影响机制可能为[10]:高浓度的胰岛素通过胰岛素受体直接作用于卵巢的泡膜细胞,使卵泡膜细胞内的细胞色素P45017ct酶活性增加,加速细胞内孕酮转化为17cx 羟孕酮,并促进17cx 羟孕酮转化为雄烯二酮及睾酮,引起功能性雄激素分泌过多,高胰岛素还可促进肾上腺源性的雄激素分泌增加和抑制肝脏合成性激素结合蛋白(SH BG),使雄激素的生物利用度增高,故高胰岛素血症可通过增加的雄激素影响患者的受孕及胚胎着床。
G lueek 等[11]认为,其流产机制为血组织抑制物纤溶酶原激活抑制物(P AI 1)升高,纤溶活性下降诱发胎盘血栓形成导致胎儿血供不足,造成滋养细胞生长阻碍而流产。
8 甲状腺激素及抗体甲状腺分泌的甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)不仅参与机体各种物质的新陈代谢,还对性腺的发育成熟、维持正常月经和生殖功能具有重要影响。
卵巢的颗粒细胞与间质细胞均存在甲状腺激素受体。
因此甲状腺功能异常可影响下丘脑-垂体-卵巢轴功能,进而在包括性发育异常、月经紊乱、排卵障碍、胚胎植入障碍、流产等多个环节中影响妇女的生殖功能。
妊娠合并甲状腺功能减退症发生率约为0.6 ~25.0 ,可对胎儿造成影响,易引起流产等[12]。
目前关于甲状腺抗体与RSA的关系尚不明确,王霞与张志利[13]研究认为,甲状腺微粒体抗体(T M Ab)、甲状腺球蛋白抗体(T G A b)及T SH水平与R SA无关,但RSA患者中T M A b、T G A b与流产次数及早期流产有关;而玄英华等[14]研究显示,抗甲状腺抗体(AT A)的2种亚型a T PO和a T G均与RSA相关,A T A与早期RSA关系密切,但与流产次数无相关,A T A可作为RSA病因的检测指标。
综上所述,复发性早期自然流产,原因极其复杂,不仅与性腺轴系统分泌的各种激素异常有关外,还与其他内分泌腺体,如甲状腺、胰腺分泌的激素异常等密切相关。
由此可见,人体内分泌网络具有整体性,妊娠过程的各个环节,均需人体整个内分泌系统的正常调节,其中任何一个环节的分泌调节异常,均可影响妊娠结局,故在妊娠期间,尤其在妊娠早期定期检测各项内分泌指标不仅可以查找ER SA 的病因,而且可以帮助对妊娠结局的预测,临床治疗也可有的放矢。
但目前有些病理机制的研究尚不够深入和明确,临床治疗也有一定的局限性,这些均有待于我们今后从宏观和微观相结合的途径进一步研究探讨。
参考文献[1]W ram sby M L,S ten LS,Bremme K.Pirm ary habitua labortions are as sociated w ith high frequ ency of Factor V Leiden m utation.Fetril Steril,2000,745:987 991.[2]徐苗厚,江森,许燕雪,等.重复性早期自然流产患者非孕期血清激素水平和子宫内膜组织E R、PR含量变化的研究.现代妇产科进展,1995,4(3):217 219.[3]李建业,宋时莉,沈鸿敏.月经周期中卵泡期生殖激素水平与习惯性流产的关系.河北医药,1999,21(5):353.[4]隋丽萍,钱荣华.反复流产、胚胎停育与内分泌激素水平相关性分析 中国优生与遗传杂志,2008,16(12):72 72.[5]韩文莉,郑梅玲.早期不同妊娠状态孕妇雌孕激素水平及其相应受体表达的研究.中国现代医生,2010,48(1):23 24.[6]曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,1999,3276.[7]Levi AJ,Raynault M F,Bergh PA,et al.Reproductive outcome in patients with diminis hed ovarian reserve.Fertil Steril,2001,7(4):666.[8]Hombu rg R.Adverse effects of luteinizing hormone on fertility:factor or fantasy.Bai11Clin Obstet Cynaecol,1998,12(4):555 563.[9]Clifford K,Rai R,Watson H,et al.Does supp ress ing lutein izin g h orm on e secretion reduce the m iscarriage rate r esults ofa randomiz ed controlled trial.Br M ed J,1996,312(7405):1508.[10]Okon M A,Laird S M,Tu ckerman EM,et a1.Serum androgenlevels in w omen w h o have recurrent mis carriages and their correlation with markers of endometrial function.Fertil Ster il,1998,69(4):682.[11]G1u eck CJ,W ang P,Goldenberg N,et al.Pregnan cy outcomes among w omen w ith p olycystic ovary syn drome tr eatedw ith m etform in.H um Reprod,2002,17(11):2858.[12]王允锋,杨慧霞.妊娠合并甲状腺功能减退研究进展.中国妇产科临床杂志,2007,18(1):57 67.[13]王霞,张志利.甲状腺自身抗体与复发性流产关系的探讨.山西医药杂志,2008,37(1):73 75.[14]玄英华,刘晶珠,李荷莲.抗甲状腺抗体与反复自然流产关系的研究.中国实验诊断学,2006,10(12):1423 1425.(收稿日期:2010 09 28)作者简介:周维一,女,1986年1月生,在读硕士,南京中医药大学,210029T。