药物分析(人卫版)第13章A课件
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药物分析PPT整理
凡从事药品生产、经营、使用的单位均应配备相应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使用单位的必备条件之一。
国家执业药师资格考试分为四个科目：❖药事管理与法规❖药学（中药学）综合知识与技能❖药学（中药学）专业知识（一）药物分析药理学❖药学（中药学）专业知识（二）药剂学药物化学第一章药物分析学导论药物—drug，pharmaceuticals, medicine用于预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常功能,并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。
药物分类：•化学药：API（Active Pharmaceutical Ingre-dient）及其制剂、抗生素、放射性药品和诊断药品•中药与天然药：中药材、中药饮片、中成药•生物制品：生化药品、血清、疫苗、血液制品、生物技术药物药物分析（狭义）：运用物理、化学、物理化学或生物化学的方法和手段研究和解决药品质量控制的项目和指标限度，从而制定科学、可控的药品质量标准。
是研究与改进药品质量控制方法的“方法学科”。
药物分析学（广义）：（一）集成药学、化学、生物学和仪器工程学等的新理论、新方法（1）药物分析学与药理学结合发展化学生物学检测方法，基于生物亲合作用（受体、酶、蛋白、细胞、细胞膜、DNA等）的活性分子的快速识别与筛选新方法，在同一系统中以生物活性为检测指标，同时进行化学成分分离分析研究，提高寻找和发现生物活性成分的效率与靶向性。
薄层-生物自显影技术：将薄层色谱分离和生物活性测定相结合进行药物筛选, 操作简单、耗费低、灵敏度和专属性高, 是一快速测定生物活性的方法。
（2）药物分析学与工学结合•发展基于传感技术的高内涵药效分析方法（细胞、蛋白、DNA等）•微电极阵列传感器芯片、微电子复合传感器芯片、纳米细胞传感器等•可同时检测多组细胞生理参数和化学参数，获得细胞的多种响应参数，检测细胞对药物响应的药理与毒理效应（3）药物分析学与化学的结合（4）药物分析学与分子影像学结合发展基于分子探针和分析仪器的分子成像技术，用于药物分子体内过程和药效或毒性的实时动态检测、药效分子和生物分子的定位。
药物分析的基础知识ppt课件
42
例3. 我国规定的药品质量标准有 A. 药检所制订标准 B. 厂方标准 C. 局颁标准 D. 地方标准 E. 中国药典
43
例4. 规范化的化学药品命名法允许 A. 以数字编号命名 B. 以发明者命名 C. 以化学名称命名 D. 以药效命名 E. 以译音命名
44
例5. 药物的纯度由以下指标说明 A. 杂质含量 B. 光谱特征 C. 理化常数 D. 性状 E. 含量
53
（三）记录与报告 真实、完整、简明、具体 1. 供试品情况 名称、批号、规格、数量、 来源、包装、取样日期等
54
2. 检验情况 检验依据、日期、检验内容、 操作步骤、实验现象、测定 数据、计算公式、测定结果、 检验结论等
55
3. 签名盖章 原始记录（检验人、复核人） 检验报告（检验人、复核人、 负责人、单位公章）
规定吸收波长和吸收系数
247nmE
1% 1cm
312
规定吸收波长和吸收度比值 A1 / A2
19
紫外光谱法操作简便、快速；但由 于分子中不是每个基团都有紫外吸收， 波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲 线形状的变化不大，用作鉴别的专属性 远不如红外光谱法
紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质
20
IR 法 ChP要求按指定条件绘制供试品
70
头孢氨苄
Cefoperazone 头孢哌酮
Cefradine
头孢拉定
13
尽量避免采用以下方式命名 *药理学、解剖学、生理学、
病理学、治疗学 *代号、数字
14
பைடு நூலகம் （二）性状
1. 外观、嗅、味
2. 溶解度 3. 物理常数
真伪 纯度
相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋
例3. 我国规定的药品质量标准有 A. 药检所制订标准 B. 厂方标准 C. 局颁标准 D. 地方标准 E. 中国药典
43
例4. 规范化的化学药品命名法允许 A. 以数字编号命名 B. 以发明者命名 C. 以化学名称命名 D. 以药效命名 E. 以译音命名
44
例5. 药物的纯度由以下指标说明 A. 杂质含量 B. 光谱特征 C. 理化常数 D. 性状 E. 含量
53
（三）记录与报告 真实、完整、简明、具体 1. 供试品情况 名称、批号、规格、数量、 来源、包装、取样日期等
54
2. 检验情况 检验依据、日期、检验内容、 操作步骤、实验现象、测定 数据、计算公式、测定结果、 检验结论等
55
3. 签名盖章 原始记录（检验人、复核人） 检验报告（检验人、复核人、 负责人、单位公章）
规定吸收波长和吸收系数
247nmE
1% 1cm
312
规定吸收波长和吸收度比值 A1 / A2
19
紫外光谱法操作简便、快速；但由 于分子中不是每个基团都有紫外吸收， 波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲 线形状的变化不大，用作鉴别的专属性 远不如红外光谱法
紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质
20
IR 法 ChP要求按指定条件绘制供试品
70
头孢氨苄
Cefoperazone 头孢哌酮
Cefradine
头孢拉定
13
尽量避免采用以下方式命名 *药理学、解剖学、生理学、
病理学、治疗学 *代号、数字
14
பைடு நூலகம் （二）性状
1. 外观、嗅、味
2. 溶解度 3. 物理常数
真伪 纯度
相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋
药物分析(人卫版)第12章A1
精密称定 片粉+水 本品 片粉 水 研细 滤过
续滤液+碱 水 续滤液 碱+水
供试液
测定: 测定:250nm
采用对照品比较法计算含量
AX×CR×100×50×10×1.317×W 100×50×10×1.317× --------------------------× 标示量 % = --------------------------×100% 15× A×15×W×标示量 本品的附加剂不能完全溶解于水, *本品的附加剂不能完全溶解于水,采用过滤的方 法除去不溶解的附加剂. 法除去不溶解的附加剂.
�
硬脂酸镁: 2.硬脂酸镁: 对配位滴定法的干扰与排除: (1)对配位滴定法的干扰与排除: 干扰配位法,使测定结果偏高, Mg2+干扰配位法,使测定结果偏高, 选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其 干扰. 干扰.
(2)对非水滴定法的干扰: 对非水滴定法的干扰: 硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液, 硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液,使测定 结果偏高. 结果偏高. 一般排除的方法有: 一般排除的方法有: 提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法. 水蒸气蒸出后滴定法.
检查对象: 检查对象:一般的片剂 检查方法: 20片 精称总重, 检查方法:取20片,精称总重,计算平均片 重准确称量各片的重量, 重准确称量各片的重量,计算每片的片重与平 均片重差异的百分率. 均片重差异的百分率. 判断:依据ChP对片剂重量差异限度的规定, ChP对片剂重量差异限度的规定 判断:依据ChP对片剂重量差异限度的规定, 20中超出重量差异限度的药片不得多于 中超出重量差异限度的药片不得多于2 20中超出重量差异限度的药片不得多于2片, 并不得有1 片超出限度的1 并不得有1 片超出限度的1倍.
续滤液+碱 水 续滤液 碱+水
供试液
测定: 测定:250nm
采用对照品比较法计算含量
AX×CR×100×50×10×1.317×W 100×50×10×1.317× --------------------------× 标示量 % = --------------------------×100% 15× A×15×W×标示量 本品的附加剂不能完全溶解于水, *本品的附加剂不能完全溶解于水,采用过滤的方 法除去不溶解的附加剂. 法除去不溶解的附加剂.
�
硬脂酸镁: 2.硬脂酸镁: 对配位滴定法的干扰与排除: (1)对配位滴定法的干扰与排除: 干扰配位法,使测定结果偏高, Mg2+干扰配位法,使测定结果偏高, 选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其 干扰. 干扰.
(2)对非水滴定法的干扰: 对非水滴定法的干扰: 硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液, 硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液,使测定 结果偏高. 结果偏高. 一般排除的方法有: 一般排除的方法有: 提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法. 水蒸气蒸出后滴定法.
检查对象: 检查对象:一般的片剂 检查方法: 20片 精称总重, 检查方法:取20片,精称总重,计算平均片 重准确称量各片的重量, 重准确称量各片的重量,计算每片的片重与平 均片重差异的百分率. 均片重差异的百分率. 判断:依据ChP对片剂重量差异限度的规定, ChP对片剂重量差异限度的规定 判断:依据ChP对片剂重量差异限度的规定, 20中超出重量差异限度的药片不得多于 中超出重量差异限度的药片不得多于2 20中超出重量差异限度的药片不得多于2片, 并不得有1 片超出限度的1 并不得有1 片超出限度的1倍.
药物分析13第十三章 生化药物分析 PPT课件
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安全性检查： 残余外源性DNA含量 残余IgG含量 残余工程菌蛋白含量 抗生素活性 无菌试验 热原质试验 异常毒性
含量：
效价测定：细胞病变 抑制法
蛋白含量 比活性
药物分析中国药科大学药物分
Monday, November 25, 2019
22
核酸类
药物分析中国药科大学药物分
Monday, November 25, 2019
4
生物制品biological products
应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工 程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各 种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的药品 菌苗、疫苗、类毒素
免疫血清
Monday, November 25, 2019
Monday, November 25, 2019
分类没有严 格的界限
药物分析中国药科大学药物分
3
生化药物biochemical drugs
动植物及微生物提取、分离的天然生物活 性物质及半合成得到生命基本物质及其衍 生物等
氨基酸、Pr类 酶、辅酶类
多糖类
人纤维蛋白原 凝血酶、胰蛋白酶
肝素、玻璃酸
脂类
色谱法（HPLC法）
例：蛋白质含量测定（ChP2005三部） 凯氏定氮法 Lowry法 双缩脲法
药物分析中国药科大学药物分
Monday, November 25, 2019
17
2）生化分析法
酶法：
酶活力测定法 以酶为分析对象进行分析
酶分析法
以酶为分析工具或分析试剂
的分析方法
免疫分析法
药物分析中国药科大学药物分
第13章 生物药物分析概论
本章主要内容
《药物分析》课件
微纳药物分析技术
微纳药物分析技术是一种将微纳 米科学与药物分析相结合的技术 ，具有高灵敏度、高选择性和高
分辨率的特点。
该技术利用微纳尺度上的物理、 化学和生物效应，实现对药物分 子和生物分子的快速、准确分析
。
微纳药物分析技术为药物分析和 生物医学研究提供了新的工具和 方法，有助于推动相关领域的发
展。
03
02
酸碱滴定法
通过酸碱反应测定药物的酸碱度， 从而推算其含量。
氧化还原滴定法
利用氧化还原反应对药物进行定量 分析。
04
仪器分析法
总结词
利用各种仪器对药物进行分析的方法。
紫外可见分光光度法
利用紫外可见光谱技术对药物进行定量和定性分析。
高效液相色谱法
利用高效液相色谱仪对药物进行分离和定量分析。
气相色谱法
THANKS
THANK YOU FOR YOUR WATCHING
药品质量控制中的药物分析
原料药的检验
对原料药进行严格的质量控制是保证 药品质量的关键，通过药物分析技术 可以对原料药的成分、纯度等进行检 测。
生产过程的监控
药品稳定性的评估
通过药物分析技术可以评估药品在不 同环境条件下的稳定性，为药品的储 存、运输和使用提供科学依据。
在药品生产过程中，通过药物分析技 术可以对生产过程进行实时监控，确 保生产出的药品符合质量标准。
利用气相色谱仪对挥发性药物进行分离和定量分析。
生物分析法
总结词
利用生物体对药物进行分析的方法。
微生物法
利用微生物对药物的代谢产物进行分析，以 测定药物的含量。
酶联免疫法
利用酶联免疫技术对药物进行定量和定性分 析。
生物芯片技术
药物分析 ppt课件
静
态 的
动态的分析监控
常
工艺流程、反应历程、生物
规
体内代谢过程和综合评价等
检
验
PPT课件
22
第二节 药品的质量标准
一、中国现行药品质量标准体系
中国药典
药 品 标 准
国家
标准 局标准
（新药研发）
临床研究用标准(临床研究) 暂行标准(试生产) 试行标准(正式生产初期) 地方标准整理提高后的品种
企业 标准
生物技术药物
药物制剂：药物的临床使用品
• 按制药工艺分类
化学合成类、提取类、中药类、发酵类、 生物工程类、制剂类
PPT课件
4
3.药品是特殊商品
• 民生之本
• 病者所用
• 需医生或药师指导
• 全方位的质量管理
பைடு நூலகம்
PPT课件
5
4.医药产业链的构成
• 新药研究与开发: GLP GCP • 药品生产: GMP GAP • 药品流通: GSP • 药品使用（终端）: 处方药与OTC
使用非成熟(非法定)方法 标准规格高于法定标准
PPT课件
23
二、中华人民共和国药典
(Chinese Pharmacopoeia, Ch.P)
药典是国家监督管理药品质量的法定技术 标准,是药品生产、经营、使用和管理时应共 同遵循的法定技术依据。
药典是国家药品标准体系的核心，同时也在
一定程度上反映出一个国家医药发展水平。
PPT课件
11
第一节 药物分析的性质和任务
一.基本概念
药品 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，
有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、 用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、 中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化 药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。
药物分析精品课件PPT课件
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚
合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例．在药物生产过程中引入杂质的途径为
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造 成
溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。 （如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中λmax)
（二）溶液的温度
温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。
（三）溶液的酸碱度
试反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。
（四）试验时间
有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。
溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性）， 再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比 色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各 药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中， 加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照溶液。于 供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水 稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上， 从比色管上方向下观察，比较，即得
1489
713
776Biblioteka 19901751784
967
1995
2375
920
1455
2000
2691
992
1699
建国后出版了七版；药典现行中国药典为2000年版。
2. 主要国外药典
美国药典 The United States Pharmacopoeia [USP（24）] 美国国家处方集 The National Formulary [NF （19）] USP(24)与NF(19)合并出版, 常以USP(24)表示 欧洲药典 European Pharmacopoeia [ Ph Eup] 第3版 国际药典 The International Pharmacopoeia [Ph Int]第3版 英国药典 British Pharmacopoeia [BP（2000）] 日本药局方 [JP（14）]
药物分析(人卫版)第13章B
1.酶切条件 取浓度为3mgmL 的样品0 mL对 取浓度为3mg mL-1的样品0 4mL对1%N 充分透析,然后取透析样品250 250μ H 4 HCO 3 充分透析 , 然后取透析样品 250μ L 至 微量进样瓶, mgmL TPCK处理的胰 微量进样瓶,加0 3mg mL-1TPCK处理的胰 蛋白酶10μL混匀,于37℃温控自动进样器酶切, 蛋白酶10μ 混匀, 37℃ 温控自动进样器酶切, 10 80min 进样一针, 进样量6 min进样一针 每 80 min 进样一针 , 进样量 6μ L , 用 Mill ennium32色谱软件选择214nm进行分析 32色谱软件选择214nm进行分析, ennium32色谱软件选择214nm进行分析, 直至rhIL 11完全酶解 完全酶解. 直至 rhIL 11 完全酶解 . 按此方法摸索最佳 酶切时间,在第14针后rhIL 11已被完全酶切 14针后 已被完全酶切, 酶切时间,在第14针后rhIL 11已被完全酶切, 酶切时间在18 ～ 22h 范围内肽图图谱基本一致, 酶切时间在 18～ 22 h 范围内肽图图谱基本一致 , 18 即确定最佳酶切条件为37 保温20 37℃ 20h 即确定最佳酶切条件为37℃保温20h.
A1 - A2 0.003TW
P=
A1—A 2 0.003 T W
11的胰蛋白酶切肽 重组人白细胞介素 11的胰蛋白酶切肽 图分析
肽图分析是评价重组产品蛋白质结构 及其生产工艺稳定性的重要方法, 及其生产工艺稳定性的重要方法,目前常用 的方法有CNBr裂解SDS-PAGE微 的方法有CNBr裂解SDS-PAGE微 CNBr裂解SDS 量肽图法和胰蛋白酶切RP HPLC肽图 量肽图法和胰蛋白酶切RP HPLC肽图 法.
人卫版药化课件PPT课件
N
N S N O19Βιβλιοθήκη 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制AChE将导致 乙酰胆碱的积聚， 延长并增强乙酰 胆碱的作用
20
乙酰胆碱与酯酶结合图
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+ O dH N N
+
N
O
谷氨酸残基的游离羧基提供负电荷，与乙酰胆碱的季铵离子 结合；邻近的丝氨酸和组氨酸残基协同完成。 —组氨酸残基的咪唑环使Ach的羰酯基O发生部分质子 化，羰基C受到丝氨酸残基的羟基的亲核进攻。 21
33
Donepezil 的合成
O O PPA O N O (CH3)3SOI N MgBr2 O CHO O NaOH O N O O .HCl 1)5%Pd-C 2)HCl O N O O N O COOH
O O
CHO CH2(COOH)2 Py
O O
Raney Ni COOH
34
不可逆胆碱酯酶抑制剂
23
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
N O
O
N
Br-
3-[[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N,N,Ntrimethylbenzenaminium bromide
用于重症肌无力和手术后腹气涨及尿潴留
24
吸收/代谢
口服后有一部分被破坏，故口服剂量要远大于 注射剂量；
三个结构部分的最佳组合
14
N
. Cl
N
NH2 . Cl
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
N S N O19Βιβλιοθήκη 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制AChE将导致 乙酰胆碱的积聚， 延长并增强乙酰 胆碱的作用
20
乙酰胆碱与酯酶结合图
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+ O dH N N
+
N
O
谷氨酸残基的游离羧基提供负电荷，与乙酰胆碱的季铵离子 结合；邻近的丝氨酸和组氨酸残基协同完成。 —组氨酸残基的咪唑环使Ach的羰酯基O发生部分质子 化，羰基C受到丝氨酸残基的羟基的亲核进攻。 21
33
Donepezil 的合成
O O PPA O N O (CH3)3SOI N MgBr2 O CHO O NaOH O N O O .HCl 1)5%Pd-C 2)HCl O N O O N O COOH
O O
CHO CH2(COOH)2 Py
O O
Raney Ni COOH
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不可逆胆碱酯酶抑制剂
23
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
N O
O
N
Br-
3-[[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N,N,Ntrimethylbenzenaminium bromide
用于重症肌无力和手术后腹气涨及尿潴留
24
吸收/代谢
口服后有一部分被破坏，故口服剂量要远大于 注射剂量；
三个结构部分的最佳组合
14
N
. Cl
N
NH2 . Cl
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
药物分析PPT参考幻灯片
判断已知药物及其制剂的真伪
➢ 检查 Limit Test
有效性、均一性、纯度要求及安全性
➢ 含量测定（Assay）
准确测定有效成分的含量
三者的检验结果，判断样品是否合格
31
四、药品检验工作的基本程序
➢ 写出报告 Reporting
1、原始记录 完整、真实、具体 2、检验报告书 完整、简洁、结论明确
药物分析是一门研究和发展药品全面质量 控制的“方法学科”。
5
一、药物分析的性质和任务
3. 药物分析中常用的分析方法
经典化学分析
容重 量量 分分 析析 法法
现代仪器分析技术
光色电
谱谱化
分 析 法
分 析 法
学 分 析 法
6
一、药物分析的性质和任务
3. 药物分析中常用的分析方法
容量分析法 （滴定分析）
除无操作步骤外其它内容同原始记录。
32
包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其 制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊 断药品等。
4
一、药物分析的性质和任务
2、药物分析的性质 运用化学、物理化学或生物化学的方法和
技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天 然药物及其制剂的质量控制方法,也研究有代表 性的中药材及中药制剂和生化药物及制剂的质 量控制方法.
3、日本药局方： JP（Japanese Pharmacopoeia） 现行版为十四改正版
4、欧洲药典：Ph.Eup （European Pharmacopoeia） 现行版为第五版
27
四、药品检验工作的基本程序
➢取样
Sampling
➢性状
Description
➢鉴别
Identification
➢ 检查 Limit Test
有效性、均一性、纯度要求及安全性
➢ 含量测定（Assay）
准确测定有效成分的含量
三者的检验结果，判断样品是否合格
31
四、药品检验工作的基本程序
➢ 写出报告 Reporting
1、原始记录 完整、真实、具体 2、检验报告书 完整、简洁、结论明确
药物分析是一门研究和发展药品全面质量 控制的“方法学科”。
5
一、药物分析的性质和任务
3. 药物分析中常用的分析方法
经典化学分析
容重 量量 分分 析析 法法
现代仪器分析技术
光色电
谱谱化
分 析 法
分 析 法
学 分 析 法
6
一、药物分析的性质和任务
3. 药物分析中常用的分析方法
容量分析法 （滴定分析）
除无操作步骤外其它内容同原始记录。
32
包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其 制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊 断药品等。
4
一、药物分析的性质和任务
2、药物分析的性质 运用化学、物理化学或生物化学的方法和
技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天 然药物及其制剂的质量控制方法,也研究有代表 性的中药材及中药制剂和生化药物及制剂的质 量控制方法.
3、日本药局方： JP（Japanese Pharmacopoeia） 现行版为十四改正版
4、欧洲药典：Ph.Eup （European Pharmacopoeia） 现行版为第五版
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四、药品检验工作的基本程序
➢取样
Sampling
➢性状
Description
➢鉴别
Identification
药物分析课件1PPT课件
微生物分析法
利用微生物对药物进行 检测和分析的方法。
药物分析的应用
药品质量控制
对药品的原料、半成品和成品 进行质量检测和控制，确保药
品的质量符合规定要求。
药品注册与审批
在药品注册和审批过程中，对 药品的安全性、有效性和质量 可控性进行评估和审查。
药品生产过程监控
对药品生产过程中的各个环节 进行监控，确保生产过程的稳 定性和产品质量的一致性。
药物的检测原理主要包括色谱 法、光谱法、质谱法等，每种 方法都有其适用范围和局限性。
选择合适的检测方法需要考虑 药物的性质、分析的灵敏度、 特异性以及实验条件等因素。
03
药物分析的实验技术
色谱法
总结词
色谱法是一种分离和分析复杂混合物中各组分的方法，基于不同组分在固定相和流动相之间的分配平衡原理进行 分离。
详细描述
色谱法包括液相色谱法（LC）、气相色谱法（GC）和薄层色谱法（TLC）等。液相色谱法是应用最广泛的色谱技 术之一，可用于分离和测定多种药物及其代谢产物。气相色谱法主要用于挥发性有机化合物的分析，而薄层色谱 法常用于初步分离和鉴定。
质谱法
总结词
质谱法是一种通过测量离子质荷比来分析化合物的方法，可以用于鉴定未知物 和测定化合物的分子量。
在新药研发过程中，药物分析发挥着关 键作用，通过分析药物在体内的代谢、 分布、排泄等过程，为药物的疗效和安
全性提供科学依据。
随着新药研发技术的不断发展，药物分 析的方法和手段也在不断更新和完善， 如高通量药物筛选、质谱技术、核磁共 振技术等的应用，提高了药物分析的效
率和准确性。
个体化用药中的药物分析
详细描述
质谱法具有高灵敏度、高分辨率和高准确性等优点，是药物分析中常用的方法 之一。通过质谱分析，可以确定药物的分子结构、官能团和分子量，有助于药 物的鉴别和质量控制。
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原理：
尿激酶
牛纤维蛋白溶酶原
牛凝血酶
牛纤维蛋白原
蛋白结块 结块溶解：气泡上升
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方法：
取小试管，加入尿激酶巴比妥溶液、牛纤维
蛋白原溶液，再依次加入牛纤维蛋白溶酶原溶液、
牛凝血酶溶液，迅速摇匀，立即置37℃±0.5℃
恒温水浴保温，记时。反应系统在30～40秒内
凝结，凝结块内有气泡生成，15分钟内凝结块溶
肽图
热源试验
糖含量
含量分析
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一、鉴别
理化鉴别法：化学鉴别法
紫外分光光度法
HPLC法
生化鉴别法：酶法
电泳法
等电聚焦法
生物鉴别法：家兔惊厥试验
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（一）理化鉴别法
1.化学鉴别法： 药 物 + 试 剂
颜 色 现 象
沉 淀
例：溶菌酶 - CONH- +Cu2+ 络合显 色
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利用胰岛素的降糖作用。给家兔大剂量注射 胰岛素，家兔惊厥，迅速静注50%GS，惊厥 停止。
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（二）杂质检查
一般杂质检查 特殊杂质检查：原料药纯度分析
生产过程中杂质的检查
1. 原料药纯度分析：
多糖类-----低聚糖、核酸、蛋白质 酶类药物-----酶催化反应基本产物的分析，
具有一定活性的其他有关酶的检查。
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例：胰蛋白酶中糜蛋白酶的检查
选用N-乙酰-L-酪氨酸乙酯作底物进行糜蛋白
酶的限度检查。糜蛋白酶的限度为2500个胰蛋
白酶单位中不得大于50单位，按每1mg胰蛋白
酶为2500个单位和每1mg糜蛋白酶为1000单
位，折算成重量，则糜蛋白酶的限度为5%
（g/g）。
1:1000=x:50 x=0.05（mg）
色谱分析法：HPLC法：RP-HPLC、 HPIEC 、 HPGFC、
灌注色谱法、HPCE法 酶法：酶活力测定法、酶分析法
电泳法
生物检定法
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第三节 常用定量分析方法及其应用
1．电化学分析法
药物膜电极
生物组织膜电极
药物电极 微生物电极
离子选择性电极法
免疫电极
免疫场效应管
酶电极
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L=0.05/1=5%
2. 生产过程中杂学习质交流的PPT 检查
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（三）安全性试验
热源试验 异常毒性试验 :急性毒性物质 过敏试验：异性蛋白 降压物质试验：导致血压降低的杂质、组
胺、类组胺
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无菌试验：活菌 基因工程药物中可能杂质与污染物检查
来源于宿主细胞的残留DNA，外源性杂质 致突变试验 生殖毒性试验
biological products
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1．生化药物：
动 物
提 取
生 命 基 本 物 质 及
植 物 微 生 物
生 物 -化 学 半 合 成 现 代 生 物 技 术
衍 生 物 降 解 物 大 分 子 的 结 构 修 饰 物
例：氨基酸、多肽、蛋白质、酶等。
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2. 基因工程药物：
1．生化药物 多糖类
脂质类
核酸及其降解物和衍生物 类药物
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2．基因工程药物的种类
1）激素类及神经递质类药物：
人生长激素释放抑制因子、人胰岛素、
人生长激素
2）细胞因子类药物：
人干扰素人白细胞介素、集落刺激因
子、促红细胞生成素
3）酶类及凝血因子类药物
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三、特点
1. 生物体的基本生化成分 2. 分子量大: 分子量测定 3. 结构难确证 4. 全过程的质量控制：原料、生产过程、
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2. HPLC法
1）RP-HPLC：柱前衍生化自动测定氨基酸 柱：RP—18， 柱温：48℃ 流动相：A--0.05% TFA；B--乙腈-异丙醇（4：1） 梯度洗脱 荧光检测器：ex=280nm～340nm,em=430nm
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2.紫外分光光度法 溶剂：0.01mol/L盐酸
例：三磷酸腺苷二钠 浓度：20μg/ml 判断： λmax：257±1nm A250/A260：0.17～0.27。
3. HPLC法：
利用对照品溶液和供试品溶液色谱图的保留
时间和肽图谱的一致性进行鉴别。
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4.酶法：
例：尿激酶的鉴别---气泡上升法
以DNA重组技术生产的蛋白质、多肽、 酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞生长 因子类药物。
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DNA重组技术（基因工程）：生产过程为
天然基因
重组
内切酶 载
的遗
合成的核 连接酶 体
传物
转
苷酸序列
质
移
目的 分离纯化 宿主
到
产物
细胞
增殖、表达
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二、种类
氨基酸、多肽与蛋白质类
酶类与辅酶类
解，当凝结块溶解时，气泡逐渐上升。以0.9%
氯化钠作空白，同法 操作，凝结块在2小时内不
溶。
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5. 电泳法：以肝素鉴别为例。
O CO-O
CH 2OS3O O
O O OH
O
OS3O -
HNS3- O
与国家肝素标准品对照，其移动位置相应。
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6. 生物法：
利用生物体进行试验来鉴别药物。 例：家兔惊厥试验鉴别胰岛素。
第十三章 生化药物和基因工程药物 分析概念
• 基本要求 • 概述 • 质量检验的基本程序
与方法 • 常用定量分析方法及
其应用 • 练习与思考
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返回主目录
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基本要求
1．掌握本类药物质量检验的基本程序与 方法类型。
2．掌握HPLC法和酶活力测定法在本类 药物测定中的应用。
3．熟悉本类药物的范围、种类、质量控 制的要点。
最终产品 5. 生物活性检查
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6. 安全性检查 7. 效价（含量）测定：
理化法：有效成分的含量 效价测定和酶活力测定：有效成分
的生物活性
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第二节 质量检验的基本程序与方法
生化药物和基因药物质量控制的项目：
来源与种类
纯度
性状
干燥失重或水分
鉴别
炽灼残渣
氨酸组分分析 生物活性
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（四）含量测定
生化药物和基因药物的含量表示方法： 百分含量：适用于结构明确的小分子药
物或经水解后变成小分子的 药物。 生物效价或酶活力单位：适用于酶类、
蛋白质类药物。
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含量测定方法：
理化分析法：
化学分析法：重量测定法、滴定分析法
电化学分析法
光谱分析法：比色法、紫外分光、荧光分光光法
4．了解本类药物含量测定的其他方法。
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第一节 概 述
一、防病、治 病的三大药源
药物
化学药物 生物药物
生化药物 生物技术药物
biopharmaceutics or biopharmaceuticals
生物制品 中药
biochemical drugs
biotechnology drugs