反合成法分析规则及基本技巧

有机合成的逆合成分析包括以下三个基本 步骤：
（1）根据分子的结构特点对某一化学键进行切断产生合成子
（2）找出对应于合成子的试剂或合成等效体 （3）按照逆合成分析写出合成路线及各步的反应条件
合理的切断原则应为：
1.分析应最大程度的简化 2.分析具有合理反应的合成子以便找到相应的试剂或合成等效体 3.相应于已知的合成反应充分利用官能团的特征以利用特殊的反 应 4.分析得到更简单，更易得的前体 5.合理利用分子的内在对称性或潜在对称性 6.合理利用C-杂原子键，易于形成的特点，对其进行切断 7.通过共用原子法及在支链处切断，指导多环分子的切断
例
例：苯基丁醇的逆合成分析：Ph-C键的切断
n Pr H C Ph OH n Pr H C+ HO 合成子 + Ph合成子
n
Pr
δ+ C Oδ-
H
PhMgBr 试剂
PhMgBr
(1)Et2O + n Pr H (2)NH4Cl
n Pr H C Ph OH
O
C-H键的切断
FGI n Pr H C Ph OH n Pr δ+ C Ph + NaBH4
O
Ph
Ph FGI OH
O + PhMgBr
官能团添加
两种情况下需添加官能团： （1）当分子或分子中特定的位置不含官能团时-前一种情况涉及 官能团的转化 （2）当反应需要进行选择性控制时-合成时引入活化基或保护基
R
1
R2
FGA
R
1
R2 R2
P+Ph3
+
R1CHO
R
1
R2 OH
R1CH2MgBr
+
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由于切断和逆合成分析都是建立在已知反应的基础上的，因 此，必须掌握足够数量的反应，才能进行合理而有效的逆合成分 析（核心：切断） 有机分子是由碳骨架构成的，有机反应可简单分为两类：构 成碳骨架的反应和官能团转变的反应（官能团的导入、互换、和 除去） 1.构成碳骨架的反应，按成键方式和反应本质，可划分为极性 反应（亲核-亲电），自由基反应，周环反应和金属有机试剂参与 反应。 2.官能团转变：氧化反应，还原反应，取代反应，加成反应， 消除反应
逆合成分析法（反向合成法）：是有机合成路线设计最简单、 最基本的方法,是产物到原料的合成分析方法。 合成路线：是从原料开始，按一定的顺序，进行一系列的反 应，最后得到指定结构产物。这一系列的反应过程通称为合成路 线。然而，在设计合成路线时，就要反其道而行之，从产物开始， 由后倒推，逐步回复，直至推出适当的原料为止（采用逆合成 法）。
反合成法分析规则及基本 技巧
主讲人：王静 PPT制作：王嘉豪、王静
有机合成是以有机反应为工具，从简单分子合成复杂分子的 全过程。大多数情况下，需要多步反应才能合成目标分子。 完美的合成反应是：用简单的、安全的、环境友好的、资源 有效的步骤，快速定量的把价廉，易得的起始原料转化为目标分 子。
逆合成分析法
R2CHO
O D-A FGA +
O
O FGA O
O CO2H FGA
O Robinson cycle O + O
CO2H
F-C
OMe O + OMe O O
OMe
OMe O
Oδ- 不能直接得到的原料
n
Pr
δ+ C Oδ-
Ph
+ Ph C =O
+
n-Pr-
试剂（ 酰氯）
格氏试剂
官能团的转变
在逆合成分析中，通过取代、加成、消去、氧化、还原 等反应，把一个官能团转变成另一个官能团的操作。
FGI CHO + OAc OH MgBr
OH OH Ph CH3
FGI
OH O PhCHO +