结核病的治疗进展培训课件

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RFZ 0.007-0.125 0.007-0.25 2
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Rifabutin(利福布丁)
➢ 1)Dickison及Mitchison等报告： RFB 对 M.tb 的 MIC50 、 MIC90 各 为
<0.5-2.0及1.56-10.0 ，达峰浓度低 于RFP ➢ 2)10-33%与RFP间为不完全交叉耐药 ➢ 3)作用机制可能不同于RFP
INH 0-16.9%
RFP 0-3%
EMB 0-4.2%
SM 0.1-23.5%
MDR-TB:
原发耐药率 0-10.8％
获得性耐药 0-54％
MDR-TB+HIV Coinfection
死亡率
80-96％
Cohn et al
Clin Infect Dis
1997;24(suppl 1)
s121-130
Ungheri D等:耐RFP菌株体外试验 RFB抑制细菌DNA的胸腺嘧啶的摄入而 不影响RNA及蛋白质的合成
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➢ 4) 与H、CLA、CPFX、OFLX有协同作用 ➢ 5) RFB口服后6小时，肺组织浓度/血浆浓
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耐药、耐多药结核病的治疗
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起W始H耐O药（/ I新U病A例T及L未D报全告治球疗史监者测） （1997）
利福布丁、利福喷丁及苯噁嗪利福 霉素（KRM1648，Rifalazil）等
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利福类药物的体外抗结核活性
MIC（μg/ml） MBC（μg/ml） MIC/MBC
RFP 0.39-1.56 0.78-0.25 2.46
RFT 0.195-0.39 0.195-0.78 2.38
RFB 0.03-0.06 0.125
frequency ②
INH(0.2)
1.84*10-8
3.50* 10-6
(1.0)
1.70 * 10-8
3.10* 10-6
SM(2.0)
2.90* 10-8
3.80* 10-6
RIF(1.0)
2.20* 10-10
1.20* 10-8
EMB(5.0) 1.00 * 10-7
3.10* 10-5
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MDR-TB的治疗与防治措施
保证初治成功 2HRZ/4HR 2HRZES/4HRE 2HRE/7HR
争取复治成功 3SHRZE/6HRE 3SHRZE3/6HRE3
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MDR-TB的治疗与防治措施(续）
干扰分枝菌酸的合成
INH、EMB
阻碍叶酸的合成
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Table II.Mutation rates and mutant frequencies in unselected populations of M.tuberculosis (adapted fromdavid,1970)
Drug(ug/ml) Mutation rate ① Average mutan
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化学治疗可分为三个阶段：
第一阶段 治疗1－2月，A菌群↓↓↓（PH＞7.0供氧良）
传染性↓↓↓
HRS
第二阶段 治疗1－2月，B菌群（巨噬细胞内、炎症组织）
ZR
C 菌群（致密的低氧的干酪组织）
第三阶段 治疗3-6月或8-9月 杀灭极少数持续菌
Tuber Lung Dis 1995;76(5):463-7
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吴启秋等 脊柱结核 8例
H
R
OFLX(ug/ml)
血清 10.87± 9.98±
5.29±
脓
2.84± 0.57±
3.19±
P/S
0.2
0.05
0.6
中华结核杂志
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1998;21(10):617-9 26
① Probability of a mutation/bacterium/generation
② Proportion of mutants observed in a population
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产生耐药菌的概率
高 TB1 1314TH CPM VM CS (10-3)
Leabharlann Baidu
中 INH SM
BAL
0.073±0.02 1.27±0.49/mg 蛋白质
（健肺叶）
BAL 0.062ug±0.01 0.44±0.24/mg 蛋白质 （病肺叶）
Lung 1998;176:205-11
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Elliott AM, et al
胸液中最高值 比值：
血清 RFP 4% SM 39% OFLX 48%
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35cases
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空洞 108－1010 干酪渗出灶 105 闭合干酪灶、结节灶 103、 102
1962 BMRC 12SHP 3% 12HP 16%
加强化疗管理 Supervision Chemotherapy DOTS (Directly Observed Treatment Shortcouse)
固定复合剂 Rifater(HRZ) Rifinab(HR)
开发新药
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（一）新抗结核药物的研 制开发的现状：
1.利福霉素类衍生物：
EMB KM PAS (10-6)
低 RFP
(10-8)
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O’brien J K,et al
BAL中INH浓度（6例活动性肺结核） INH300mg口服后
血清 4.9±0.8ug/ml 0.6±0.01ug/mg 蛋白 质
（Persister)
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抗结核药物抑制、杀菌、灭菌的方式
阻碍蛋白质合成
SM、KM、AK、CPM、VM
阻碍核糖核酸的合成
RFP、EMB
破坏菌体内酶活性
INH、PZA、ETH、PTH