药物分析药物的杂质检查

检 ⑤ 供试品溶液有色时的处理方法
查
法
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第三节 药物中的一般杂质检查
一
① 平行试验
氯
化 物
为了保证样品管与对照管的反应
检 条件一致,要求样品管与对照管要平
查 法
行操作——平行试验.
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第三节 药物中的一般杂质检查
② 加稀硝酸的目的
一
氯
加速氯化银混浊的生成，产生较好的
检
改用硫代乙酰胺为显色剂（95版药
查 典）硫代乙酰胺在实验条件下水解产生
法 H2S，与重金属离子反应。
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第三节 药物中的一般杂质检查
四
③ 溶液的pH
重
溶液的pH对于金属离子与硫化
金 氢呈色影响较大。
属 检 查
➢ pH在3.0~3.5时, 呈色较完全； ➢ 酸度增大, 呈色变浅甚至不呈色；
H2O
d.HCl 25ml
30%硫氰酸铵
4ml 过硫酸铵50mg
盐 检
H2O
50ml
查
法
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第三节 药物中的一般杂质检查
3. 讨 论
1) 标准铁溶液——硫酸铁铵(含硫酸？)
三 铁
2) 浓度10 g Fe3+/ml
盐 2) 最佳比色浓度
检 a. 仪器分析线性范围5~ 90g Fe3+ /50ml
盐 5）葡萄糖中用硝酸作氧化剂，但须加
检
热除去过量硝酸。？
查 6）色调不一致时或颜色较浅时，须加
法
正丁醇或异戊醇提取比较。
7）有机药物？
炽灼后测定
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第三节 药物中的一般杂质检查
巯基醋酸法（BP）
三
铁 盐
原理：氨碱性下与两价铁反应成红 色配位离子，比色测定。加巯基
检
醋酸前先加枸橼酸溶液。防止产
检 5.0~8.0ml 时，所显浑浊梯度明显。
查
法
根据限量取用适宜的供试品量, 使
氯化物的浓度在适宜的范围内.
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第三节 药物中的一般杂质检查
一 ④ 供试品溶液不澄清处理方法
氯 化
供试品溶解后溶液不澄清，应过
物 滤，过滤时的滤纸要先用含硝酸的水
检 查
溶液(1→100)洗涤, 除去滤纸中含有的
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第三节 药物中的一般杂质检查
第一法:硫代乙酰胺法
四
适用于溶于水、稀酸、乙醇
重
的药物,是最常用的方法
金
第二法:炽灼后检查法
属
适用于含芳环、杂环以及不
检
溶于水、稀酸及乙醇的有机药物
查
第三法:硫化钠法
法
适用于难溶于稀酸但能溶于
碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)
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查 法
b. 目视比色浓度范围10~50g Fe3+ /50ml
3）过硫酸铵的作用：氧化供试品中两
价铁变三价铁，防止硫氰酸铁降解
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第三节 药物中的一般杂质检查
3. 讨 论
亚硝酸与硫氰酸根 反应生成红色的亚
硝酰硫氰化物
三 4) 过量的硫氰酸铵，增加硫氰酸铁配离
铁
子稳定性，消除其他酸根离子的干扰
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第三节 药物中的一般杂质检查
3. 结果观察方法 一 氯 暗处放置5min(避免AgCl分解)
化
物
检
黑色的背景上
查
自上而下的观察
法
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第三节 药物中的一般杂质检查
一 氯
4．注意事项及讨论
① 平行试验 ② 加稀硝酸的目的
化 ③ 氯化物的最适检测浓度范围
物 ④ 供试品溶液不澄清处理方法
第三节 药物中的一般杂质检查
四 3. 讨论
重
金
Na2S 对玻璃有腐蚀性,久
属
置产生絮状物,应临用新配.
检
查
法
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第三节 药物中的一般杂质检查
方法
使用范围
第一法 硫代乙酰胺法 溶于水、稀酸、乙醇的药物
第二法
炽灼后的硫代乙 酰胺法
含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸 、乙醇的药物
第三法 硫化钠法
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第三节 药物中的一般杂质检查
2. 操作
四 重
供试品 缓缓炽灼 炭化 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml
加热
金 属
H2SO4
除尽HNO3 放冷
蒸干
500-600℃
完全灰化
检 查
HCl 2ml 水15ml 中性
蒸干 氨试液
按第一法检查 甲管
法
注意：做空白试验
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属
出S，产生混浊影响检查.
检
排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使
查
Fe3+还原为Fe2+。
法 如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查。
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第三节 药物中的一般杂质检查
b. 供试品为铁盐（大量的Fe3+）
四
重 金
Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物 用乙醚提取
属
Fe3++HCl →[HFeCl6]2-（黄色）
法 氯化物.
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第三节 药物中的一般杂质检查
供试品溶液有色时的处理方法
a.内消色法 如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。
一定量的供试液 HNO3，分成二等份
第一份
AgNO3TS
过滤
滤液
标准NaCl液
作对照管
第二份
AgNO3TS
作样品管
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溶于碱性水溶液而难于溶于稀酸或 在稀酸中生成沉淀的药物
第四法 微孔滤膜法
重金属含量低的药物(2～5μg)
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第三节 药物中的一般杂质检查
五
(一) 古蔡氏法
砷
(二) Ag-DDC法
盐
检
(三) 白田道夫法
查
法
(四) 次磷酸法
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药物分析
第三章 药物的杂质检查
第三节 药物中的一般杂质检查
1. 原理
一
利用氯化物在硝酸酸性条件下
氯 与硝酸银反应, 生成氯化银胶体微粒
化 物
而显白色浑浊液, 与一定量标准氯化 钠溶液在相同条件下产生的氯化银
检 查 法
浑浊程度比较, 判定氯化物是否符合 限量
Cl-+Ag+ H+ AgCl
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法
➢若经强酸处理，需先加氨水至酚酞 显中性，再加醋酸盐缓冲液。
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第三节 药物中的一般杂质检查
四
④ 供试品溶液有颜色时的处理
重
金 属
a. 外消色法
检
Ⅰ. 稀焦糖溶液调节
查
Ⅱ. 指示剂调节
法
b.内消色法
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第三节 药物中的一般杂质检查
b. 内消色法
——与氯化物检查时的处理方法类似
属 沉淀的药物.
检 查
如：磺胺类与巴比妥类药物
法
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第三节 药物中的一般杂质检查
四
2. 方法
重
取供试品适量,加NaOH试液5ml
金
和水 20ml使溶解后,置纳氏比色管中,
属 检 查
加Na2S试液5滴, 摇匀, 与一定量标准 铅溶液经同法处理所呈颜色比较.
法
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查
生沉淀。
法
灵敏度高，但试剂贵。
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第三节 药物中的一般杂质检查
三
2Fe3++2HSCH2COOH→2Fe2++SCH2COOH
铁
SCH2COOH
盐
检
Fe2++2HSCH2COOH→Fe(SCH2COOH)2+H+
查
法
Fe(SCH2COOH)2→[Fe(SCH2COO)2]2-+2H2O
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第三节 药物中的一般杂质检查
50ml溶液中
二
3．讨论 含2ml为宜
0.1mg~0.5mg
硫
酸
① 平行试验
SO42-/50ml
盐 ② 加稀盐酸的目的
检
③ 硫酸根的最适检测浓度范围
查
④ 供试品溶液不易溶解时
法
⑤ 供试品溶液有色时
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第三节 药物中的一般杂质检查
检
水层加氨试液调至碱性,残存的Fe3+
查 可用KCN掩蔽, 按第三法检查.
法
如：枸橼酸铁铵的重金属检查
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第三节 药物中的一般杂质检查
第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法
四 重
1.原理
金
供试品先炽灼破坏后,使有机结合
属 的重金属游离, 再按第一法检查.
检
查
适用于含芳环、杂环以及不溶
法
于水、稀酸、乙醇的有机药物.
第三节 药物中的一般杂质检查
b. 外消色法
一
氯
向供试品溶液中加入某种试剂，
化
使溶液颜色褪去后再依法检查。
物
检
例：高锰酸钾中氯化物的检查
查
因溶液呈紫色，加入适量乙醇，
法
使颜色消失后再检查。
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第三节 药物中的一般杂质检查
1. 原 理
二
硫 酸 盐
硫酸盐与氯化钡在稀盐酸酸性条 件下反应，生成硫酸钡的白色浑浊
两倍量的供试品 pH3.5，分成二等份
第一份
硫代乙酰胺
过滤
滤液
标 准Pb 溶 液
作对照管
除去PbS
第二份
硫代乙酰胺
作样品管
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第三节 药物中的一般杂质检查
⑤ 干扰物的排除方法
四
a. 供试品中微量高价Fe3+存在
重
金
干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析
第三节 药物中的一般杂质检查
3. 讨论
四
重
a. HNO3处理后,必须蒸干除尽NO.
金
b. 炽灼温度严格控制：500-600℃
属 检
c. 控制酸中重金属的影响，对照品同 法处理
查 法
d. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时 改用铂坩埚或硬质玻璃 (玛瑙) 蒸
发皿.
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第三节 药物中的一般杂质检查
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第三节 药物中的一般杂质检查
四
① 标准铅溶液浓度
重
金
适宜目视比色的浓度范围27ml溶液中
属
Pb2+标准溶液10g/ml
检 查
1~2ml
法
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第三节 药物中的一般杂质检查
四 ② 硫代乙酰胺试液
重 金 属
H2S试液：恶臭和毒性；不稳定； 易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制。
四 第三法 硫化钠法
重 金
1. 原理 在碱性介质中,以Na2S为
属 显色剂, 使Pb2+与S2-作用生成PbS 的
检 混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法
查 处理所呈颜色比较, 不得更深. 法
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第三节 药物中的一般杂质检查
四 重
适用于溶于碱性水溶液而
金 难溶于稀酸或在稀酸中即生成
结果判定
当丙管中显出得颜色不浅于甲管时，乙管中 显出的颜色与甲管比较，不得更深；当丙管 中显出得颜色浅于甲管，按第二法重新检查
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第三节 药物中的一般杂质检查
四 3．讨论
重
① 标准铅溶液浓度
金 属
② 硫代乙酰胺试液
检
③ 溶液的pH
查 法
④ 供试品溶液有颜色时的处理
⑤ 干扰物的排除方法
检
液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯
查
化钡在相同条件下生成的浑浊比较.
法
SO42- + Ba2+ HCl
BaSO4 （白色）
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第三节 药物中的一般杂质检查
二
2. 操作法
硫
酸 盐
样品 标准溶液
H2O 40ml d.HCl 2ml
25%BaCl2 5ml
H2O 50ml
检
查
法
标准溶液：硫酸钾，0.1mg/mL SO42-
红色
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第三节 药物中的一般杂质检查
四 1. 重金属的概念
重
重金属是指在实验条件下能与硫
金 属 检 查 法
代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属杂 质。如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、 Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.
重金属存在影响药物的稳定性及 安全性.
铅易在体内积蓄中毒，以Pb为代表。
化 乳浊，避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银
物 沉淀.
检
50ml供试液含稀硝酸10ml为宜.
查
法 过多会增大氯化银的溶解度，使浊度降低.
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第三节 药物中的一般杂质检查
一 ③氯化物的最适检测浓度范围
氯
化
50ml供试液中含50~80 g的Cl-,
物 相当于标准氯化钠溶液(10 gCl-/ml)
第三节 药物中的一般杂质检查
2．操作方法(对照法) 葡萄糖中氯化物检查
一
0.60g
氯 化 样品管
样品 水至25ml、稀HNO310ml、水
物
检 查
6.0mL (浓度：10g Cl－/ml)
标准液（一定量） 同上
法 对照管
40ml
AgNO3TS
1.0mL
用暗水处稀放释置至55m0minL比较0浑.01浊0%程度
第三节 药物中的一般杂质检查
四
第一法 硫代乙酰胺法
重
金
属
适用于溶于水、稀酸和乙醇的
检 药物.
查
法
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第三节 药物中的一般杂质检查
1. 第一法 原 理
四
Fra Baidu bibliotek
硫代乙酰胺在弱酸性 (pH3.5 醋酸盐缓
重 冲液)条件下水解，产生H2S，与重金属离 金 子(以Pb2+为代表)生成黄色到棕黑色的硫化
属 物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处
检 理后所呈颜色比较，判定限量是否符合规
查 定.
法
CH3CSNH2 H2O pH3.5CH3CONH2 H2S
Pb2 H2S H PbS 2H
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甲管
第三节 药物中的一般杂质检查
乙管
丙管
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第三节 药物中的一般杂质检查 结果观察
硫氰酸盐法
三
铁
1. 原理 铁盐在盐酸酸性溶液中与
盐
硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁
检
配离子,与一定量标准铁溶液用同
查
法处理后所呈的颜色进行比较.
法
Fe3+ + 6SCN- HCl [Fe(SCN)6]3-
（硫氰酸铁络离子）
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第三节 药物中的一般杂质检查
2. 操作
三 铁
样品 标准溶液