泰妙菌素的制备
泰妙菌素注射混悬液的研制及其在猪体内的药动学研究的开题报告
泰妙菌素注射混悬液的研制及其在猪体内的药动学研究的开题报告一、研究背景和意义青霉素是一种广泛使用的抗生素药物，但随着细菌对其的耐药性不断增强，使得青霉素的治疗效果不如以往，使得人们对于开发新型抗生素的研究越来越重视。
泰妙菌素是一种重要的新型抗生素，它取代了青霉素在一些细菌感染治疗中的使用。
然而，泰妙菌素的化学性质和抗菌谱限制了其口服使用，故而泰妙菌素注射混悬液的研制十分必要。
本研究旨在研制泰妙菌素注射混悬液，并对其在猪体内的药动学进行研究，为其应用提供科学数据，提高其治疗效果。
二、研究内容和方法1.泰妙菌素注射混悬液的研制（1）选择适宜的溶剂和辅料；（2）制定适宜的处方，进行物理化学及稳定性测试；（3）优化工艺条件，进行制剂的成品检验。
2.药物动力学的研究（1）设计猪的实验模型，采集猪的血样；（2）通过高效液相色谱仪对猪血中药物浓度进行测定，采用药代动力学的方法分析猪体内泰妙菌素的代谢和排泄。
三、预期结果（1）成功研制泰妙菌素注射混悬液，形成稳定的制剂；（2）在猪体内，测定泰妙菌素的药代动力学特征，包括药物的代谢过程、药物的半衰期、清除率等参数。
四、研究的意义通过研制泰妙菌素注射混悬液，并对其在猪体内的药动学特征进行分析，可产生如下方面的作用：（1）为泰妙菌素的应用提供了科学的经验和支撑，提高了其治疗效果；（2）促进了泰妙菌素注射混悬液的推广和应用，为广大慢性感染和血液感染患者带来更好的治疗效果；（3）发掘了泰妙菌素在动物体内的药代动力学特征，为后续的进一步研究提供了科学数据支撑。
五、研究过程和进度本研究在2022年3月开始，预计于2023年3月结束。
具体流程和进度如下：（1）2022年3月-2022年6月：收集文献，确定研究思路和研究方案；（2）2022年7月-2022年10月：制备泰妙菌素注射混悬液，优化工艺条件；（3）2022年11月-2022年12月：对制剂进行物理化学及稳定性测试；（4）2023年1月-2023年2月：设计猪的实验模型，采集猪的血样；（5）2023年3月：通过高效液相色谱仪对猪血中药物浓度进行测定，分析药代动力学。
一种延胡索酸泰妙菌素均质颗粒及其制备方法[发明专利]
![一种延胡索酸泰妙菌素均质颗粒及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/43c4c5e0763231126edb11f7.png)
专利名称：一种延胡索酸泰妙菌素均质颗粒及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：谭志坚
申请号：CN201510639817.8
申请日：20150928
公开号：CN105193739A
公开日：
20151230
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提出了一种延胡索酸泰妙菌素均质颗粒及其制备方法，由延胡索酸泰妙菌素原料和辅料组成，延胡索酸泰妙菌素原料的重量百分数为5-80％，辅料的重量百分数为20-95％；辅料选自氢化大豆油、羟丙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、固体脂、蜡质、环氧树脂、密胺树脂与固态聚乙二醇中的一种或者几种。
55-80℃下将辅料加热融化并搅拌均匀，再将延胡索酸泰妙菌素原料与融化后的辅料混合剪切搅拌均匀即得混合液，然后进行喷雾，并冷凝制粒，即得延胡索酸泰妙菌素均质颗粒。
通过该方法制备得到的延胡索酸泰妙菌素均质颗粒，主药均匀度高，整个颗粒是一个均一体，并且颗粒表面光滑，提高了该颗粒的流动性和分散性，使用时易于混合。
申请人：佛山市正典生物技术有限公司
地址：528100 广东省佛山市三水区乐平镇范湖桂花街2号
国籍：CN
代理机构：北京联瑞联丰知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：曾少丽
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泰妙菌素生产工艺
泰妙菌素生产工艺泰妙菌素（Tilmicosin）是一种广谱的抗生素，主要用于家畜和家禽的呼吸道感染治疗。
以下是泰妙菌素生产的工艺流程：1. 配方及发酵：首先，根据泰妙菌素的生产配方，将适量的发酵基质（如玉米粉、葵花籽粉、大豆粉等）与水混合制成发酵物料。
然后，将发酵物料加热至一定温度，消毒杀菌，使得发酵物料中的杂菌得到灭活。
接着，向发酵物料中加入菌种（如Streptomyces strain），并通过搅拌等方式充分混合。
2. 发酵：将发酵物料装入发酵罐中，进行发酵反应。
发酵温度一般为28-30摄氏度，发酵时间约为4-6天。
在发酵过程中，要控制好发酵罐内的温度、pH值、通气条件等，使得菌株能够正常发酵生长并产生泰妙菌素。
3. 分离和提取：发酵完成后，将发酵物料进行分离，一般可以通过压榨或离心等方式将固体和液体分离开来。
然后，采用溶剂沉淀或抽提等方法，提取泰妙菌素。
提取过程中，可以使用有机溶剂（如氯仿、醇类溶剂等）与发酵液进行反复混合，从中萃取出泰妙菌素。
4. 精制和干燥：为了提高泰妙菌素的纯度，需要进行进一步的精制处理。
一般可以通过结晶、洗涤、过滤等工艺步骤，去除杂质，得到较为纯净的泰妙菌素。
然后，将精制后的泰妙菌素进行干燥。
常用干燥方法有喷雾干燥、真空干燥等，将泰妙菌素的溶剂蒸发，得到粉末状的泰妙菌素成品。
5. 包装和贮存：最后，将泰妙菌素成品进行包装和贮存。
常用的包装方式有铝箔袋、玻璃瓶等，以保护泰妙菌素的质量和稳定性。
然后，将包装好的泰妙菌素存放在阴凉、干燥、密封的地方，避光存放，以延长其有效期。
综上所述，泰妙菌素的生产工艺包括配方及发酵、发酵、分离和提取、精制和干燥、包装和贮存等几个步骤。
通过这些工艺步骤，可以生产出纯度较高、质量稳定的泰妙菌素产品，以供医药领域使用。
延胡索酸泰妙菌素颗粒的两种制粒工艺对比试验
８ ５ ￣ Ｃ并开 启进风 使物料处 于流化 状态维 持 １ ５ ｍｉ ｎ ， 当物 料
一
、
温度 升至 ４ ０ ￣ （ ２ 时， 设定 喷浆速度 和雾 化压 力 ， 通 过顶喷 装
１ ． 试验 材 料
置将浓度 为 ４ ％ 的羟丙 甲基纤维 素黏合剂喷 到流化状 态的
物料 上。 根据颗粒 的成型情况 ， 及时调节风机 频率 、 物料温 度、 喷液频率和喷雾 压力 ， 使之达到最佳工艺 参数 。 待颗粒 成型 后 ， 停止喷 液 ， 继续 流化干燥一 定时 间 ， 即得干 燥的颗 粒， 颗粒再过 ２ ４目筛 ， 即得成 品颗粒 。
材 料 与方 法
处方 每 １ ０ ０ ０ ｇ （ ｋ ｇ ） 中含量 延胡索酸泰妙菌 素 ８ ０ ０ ｇ ０ ， ｇ ） 乳糖 ２ ０ ０ ｇ ０ ， ｇ ） ４ ％ 浓度 羟丙甲基纤维素纤维 素 适量
一
步制粒 法 秤取处方罐＝ 的延 胡索酸泰 妙菌素 、无水
葡萄 糖置流 化床容 器中 。容器关 闭后 ，设 置进 风温度 为
质 量检验 根据农业 部第 ７ ０ ４号公 告和 《 兽 药质量标
药品与试剂 延胡索 酸泰妙菌 素原 料 （ 购 自山东胜 利 股份 有限公司 ） 、 乳糖 （ 山东圣协生物科技 有限公司 ） 、 羟丙 甲基 纤维素（ 安徽山河药用辅料有限公 司 ） 。 仪器与设备 Ｄ Ｐ Ｌ 一１ ２ ０流化床 （ 重 庆精工制药 机械有 限公 司 ） ，槽 型混合 机 （ 泰 州博精 制 药设 备 有限 公 司 ） ，
张传 斌 冉 顶诗 赖 红玲 王佳 宁
杭州爱力迈动物药业有限公 司
延胡 索酸泰 妙菌素是 目前 养殖业 中最常 用于 治疗 畜
湿法制粒 秤取处 方量 的延 胡索酸 泰妙 菌素 、 乳糖 ， 投 入到槽型混合机 中 ， 干粉混合 １ ０分钟 后。 再 加入质量浓度 为４ ％的羟丙 甲基纤维 素溶液适量 ， 继续 混合 １ ０分钟制 作 软材。将软材转移 到 ＸＺ Ｌ － ３ ０ ０旋转 式制粒机经 ０ ． ６ ｍｍ孔 径筛 网挤 出造 粒 ， 过２ ４目筛 ， 于６ ０ ￣ （ ２ 鼓 风干 燥 ， 整粒 ， 即
泰妙菌素渣肥制备及其对土壤的影响
第35卷第1期2021年1月天津化工Tianjin Chemical IndustryVol.35No.1Jan.2021泰妙菌素渣肥制备及其对土壤的影响霍建军，宋维锋(华#制药集团爱诺有+公司，河0123050000)摘要：随着全球科技的腾飞,工业化大生产日益突出，环境污染越来越严重，全球气候变暖,水土流失，土壤和地下水污染等等，这些影响环境的问题日益困扰着人们。
大自然中，水、空气、土壤等不可再生资源，污染了很难被治理。
由于大量应用化肥、农药等污染物土壤被污染,农作物失去原有的味道。
因此，有机肥的产生和发展应运而生。
采用有机肥料，可以有效的保持土壤养分，增加农物的有机营养素，土壤、水、空气，环，防止环境被污染。
土壤质量，制肥土壤的影响因素等。
关键词：肥；土壤；影响；作用doi:10.3969/j.issn.1008-1267.2021.01.022中图分类号:TQ446.9文献标志码:A文章编号:1008-1267(2021)01-0065-031我国土壤的现状以及泰妙菌素渣肥对生态环境的影响1.1我国土壤现状我国是农业大国，耕地面积广阔，一直以来是提倡高产作物的。
但是，以前因为注重产量而盲目的使用化肥农药等化学成分高的农药来促进农作物的生长，使大片的土地盐碱化严重，农药污染的土地也日益严峻。
进入二十一世纪,随着人类的环保意识逐渐觉醒,为了农业和环境的可持续发展,循环农业等利用有农作物进有,可以环境的污染，提高农土肥力，进一步促进农作物生长。
因此，研究和配置有肥是未来农业展。
随着我的展，人提高，环境土的来高。
为了一日益大的，有的肥生。
肥是一的肥。
利用物作为发，高产生了肥，可以有的提高土肥力，用生物和物的，了的化学药物。
保了土壤的质量。
1.2泰妙菌素渣肥对生态环境的影响肥是一有肥。
使用渣肥有的土土质，土环境污染，农作物因环境污染。
泰是污染环境的物高发一作，作成有肥，利用有肥土进，促进农作物的生长，了土以环境成污染，了农作物，提高了农作物的产量。
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泰妙菌素的制备
一、目的要求
1. 通过泰妙菌素的合成，了解控制反应温以及纯化产品的方法。
2. 加深对截短侧耳素类药物一般理化性质的认识。
3．掌握薄层色谱法、柱色谱法的基本方法。
二、实验原理
截短侧耳素(Pleuromutilin)是由侧耳菌(Pleurotus mutilus)产生的一类广谱的二萜烯类抗生素，能够有效抑制大部分革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性菌，是截短侧耳素类半合成衍生物的前体。
通过对甲苯磺酰基对截短侧耳素C14位进行活化得到截短侧耳素对甲苯磺酸酯，接入2-二乙氨基乙硫醇合成得到泰妙菌素。
泰妙菌素属于较新的一种抗生素,为动物专用抗生素,泰妙菌素的抗菌作用为抑制感受性细菌蛋白质的合成,即它作用于细菌体内的核糖体。
它对许多革兰氏阳性菌及支原体有特效,是迄今为止对鸡的败血支原体最有效的抗生素,特别是对金黄色葡萄球菌、链球菌、多种霉形体和某些螺旋体具有较强的作用
三、实验方法
（一）泰妙菌素的合成
在装有小磁子的三颈瓶中，加入截短侧耳素对甲苯磺酸酯1g，乙腈7 mL，开动搅拌，待截短侧耳素对甲苯磺酸酯完全溶解后，加入2-二乙胺基乙硫醇0.3g。
于水浴上加热至75℃。
0.5h后加入0.52g碳酸钾(研钵中磨成细粉)。
继续反应1.5h。
（二）薄层色谱法监控反应
加入碳酸钾后蘸取反应液，与截短侧耳素对甲苯磺酸酯标准液、2-二乙胺基乙硫醇标准液和泰妙菌素标准液点板，观察反应液位置。
2h后薄层色谱监控反应，确认有泰妙菌素生成方可进行下步反应。
1. 展开剂：
乙酸乙酯：石油醚=5：1。
配制6mL装入125mL广口瓶中
2. 点样：
取一块薄层硅胶板，在距下边1cm处用铅笔画一直线作为起始线。
用毛细管分别蘸取截短侧耳素对甲苯磺酸酯标准液、2-二乙胺基乙硫醇标准液、泰妙菌素标准液和单颈瓶内反应液，等距点在起始线上。
样点直径不超过2mm（轻点1-3下即可）。
3. 展开：
待样点干燥后，小心放入已加入展开剂的广口瓶中进行展开。
点样一端浸入展开剂。
盖好瓶塞，观察展开剂前沿上升至离板的上端1cm处取出。
挥干板上液体，放入254nm紫外暗箱观察。
记录紫外下样点位置后，放入碘瓶碘熏，观察板上变化。
（三）泰妙菌素的纯化
通过薄层色谱法确认反应完毕后，停止搅拌，将反应液倾入分液漏斗中，依次加入水20 mL、三氯甲烷20 mL，充分振摇后静置分层，下层液体由下口收集至100mL烧杯中，上层液体由上口弃去。
将烧杯中液体倒回分液漏斗中，加入15%盐水50 mL，充分振摇后静置分层，下层液体由下口收集至原100mL烧杯中，上层液体由上口弃去。
向烧杯中加入无水硫酸钠15g，搅拌至溶液澄清透亮。
将液体小心转入旋蒸瓶中，无水硫酸钠留在烧杯中。
旋转蒸干瓶中液体。
（四）柱色谱法分离纯化泰妙菌素
1. 粗产物细粉的制备：
向旋蒸瓶中加入乙酸乙酯10mL，振摇使瓶中固体充分溶解，将液体倒入蒸发皿中，加入100-200目硅胶1g，充分混匀，做好标记放入烘箱中烘干。
待硅胶粉末完全干燥后，取出蒸发皿，将硅胶粉研磨至细粉。
2. 装柱：
取一色谱柱，关紧活塞，向柱中倒入10mL展开剂(乙酸乙酯：石油醚=3:1)。
称约300-400目硅胶20g置于250mL烧杯中，加入适量展开剂用玻璃棒调成糊状，赶走气泡，在搅拌中徐徐倒入柱中。
轻轻敲打柱，使填装紧密。
打开活塞，使用双联球加压，当展开剂的液面恰好降至硅胶面上端1cm时，关闭活塞，取下双联球。
操作时注意不能使液面低于填料面。
3. 上样：
将研磨好的细粉缓慢倒入色谱柱，用玻璃棒抹平细粉层，用胶头滴管滴入少许展开剂洗去沾附在柱壁上的混合物。
4. 洗脱收集：
用1:3石油醚－乙酸乙酯的展开剂洗脱，流出的展开剂用50mL 锥形瓶接收，每瓶接20mL展开剂。
每接3瓶与泰妙菌素标准液点板观察，弃去杂质，收集含纯净泰妙菌素的展开剂。
5. 浓缩：
将含纯净泰妙菌素的展开剂转入旋蒸瓶中，55℃下旋转蒸干。
向旋蒸瓶中加入二氯甲烷10mL，振摇使充分溶解，倒入平皿中，做好标记，放入烘箱中干燥。
（五）结构确证
1. 红外吸收光谱法、标准物TLC 对照法。
2. 核磁共振光谱法。
注释：
1．碳酸钾有吸潮性，迅速称量、研磨加入三颈瓶
2. 薄层色谱法时注意观察泰妙菌素在板上位置，方便柱色谱时收集纯净泰妙菌素
3. 柱色谱时注意点板观察，收集纯净泰妙菌素，宁缺毋滥
4. 50mL锥形瓶随洗随用
注意事项：
1．各组按篮框上标志领取自己组的实验器材
2．分液漏斗、碘瓶每两组共用一个（在A1、B1、C1、D1组篮框中）
3．实验结束时，器材清洗完成后先放在篮框中，经检查确认合格方可离开，不用放入烘箱中。
共用器材由A1、B1、C1、D1组负责清洗，并放回自己篮框
思考题：
1．加碳酸钾的目的是什么？
2．分液时先后加入三氯甲烷30 mL、15%盐水50 mL目的是什么？
3. 柱中若留有空气或填装不均匀，对分离效果有何影响？如何避免
4. 在一定的操作条件下为什么可利用Rf值来分离鉴定化合物？。