药用空心胶囊外观缺陷分类及解释

药用空心胶囊生产及检验

常州轻工职业技术学院毕业论文课题名称：药用空心胶囊生产及检验系别：轻化工工程系专业：高分子材料应用技术班级：09工艺试点331学生姓名：***指导教师：***摘要近年来国际上对胶囊的开发和研究非常的重视，现在世界上拥有转模式软胶囊制造机近千台，年产量高达7M亿粒，品种多达3000余种。

美国是目前世界上最大的软胶囊生产国。

我国目前对胶囊的安全生产也是非常重视。

特别是近期“毒胶囊”事件的发生，药用空心胶囊质量问题再度成为国内关注的焦点，并在六月一号开始，全国各地药监局针对胶囊质量开展了全面的检查，所以胶囊的安全与否问题已经成为目前胶囊生产的重中之重。

通过控制胶囊的生产源，生产过程参数，工艺要求和生产环境的控制，能够达到达到产品要求的胶囊，并且提高产量和效率也是目前研究的重要课题和发展方向。

关键词：药用空心胶囊；生产参数；生产工艺；检验；AbstractIn recent years , international development and research of capsule very seriously . Now the world has turn mode soft capsule manufacturing machine nearly, Annual production of up to 7M one hundred million , as many as 3,000 varieties of species . The United States is the world's largest soft capsule -producing countries . China also attaches great importance to production safety of the capsule . In particular , recent events in the "poison capsule Medicinal hollow capsule quality problems once again become the focus of domestic concern , and June 1 , Across the country Food and Drug Administration for capsule quality to carry out a comprehensive examination , the capsule is safe or not has become a top priority of the current capsule production . Sources of production through the control of capsule production process parameters , process requirements and control of the production environment , to achieve the product requirements of the capsule , and to improve productivity and efficiency is also an important issue and the direction of development .Keywords：Medicinal hollow capsule ; production parameters ; production process ; test ;目录1引言 (1)1.1论文背景和意义 (1)1.2质量控制的意义和目的 (1)1.3质量控制的内容 (1)2药用空心胶囊的生产 (2)2.1药用空心胶囊的原辅料 (2)2.2药用空心胶囊加工所涉及的各种设备 (2)2.3生产工艺相关检验 (3)2.3.1松紧度 (3)2.3.2脆碎度 (3)2.3.3崩解时限 (3)2.4药用空心胶囊的生产工艺流程、用途 (3)2.5药用空心胶囊生产工艺和具体参数 (3)2.6药用空心胶囊生产过程中的主要缺陷和解决方法 (6)3药用空心胶囊生产的卫生要求 (8)3.1生产车间卫生要求 (8)3.2生产车间人员卫生要求 (9)4药用空心胶囊的检验 (9)4.1性状 (9)4.2鉴别 (9)4.3检查 (9)4.3.1亚硫酸盐(以SO2计) (9)4.3.2氯乙醇 (10)4.3.3环氧乙烷 (10)4.3.4羟苯酯类 (11)4.3.5干燥失重 (11)4.3.6炽灼残渣 (11)4.3.7铬 (12)4.3.8重金属 (12)4.3.9黏度 (12)5药用空心胶囊的类别 (13)6药用空心胶囊的贮存 (13)7参考文献 (13)药用空心胶囊生产及检验1引言1.1论文背景和意义2012年4月15日央视《每周质量报告》栏目披露了国内部分医药生产企业使用皮革明胶制胶囊，空心胶囊铬含量超标，在社会上反响巨大，引发了硬胶囊的质量问题。

2000-2010版比较空心胶囊2000年版药典与2010年版中国药典质量标准的比较

(注明适用于羟苯酯类作为抑菌剂的工艺)
新增
铬
末列入
不得过百万分之二。
新增
【用途】改为
【类别】
【用途】用于盛装在胃中易被破坏的固体药物或其他药物。
【类别】药用辅料，用于迟释胶囊剂的制备。
修订
【贮藏】
【贮藏】密闲,在阴凉干燥处保存。
【贮藏】蜜闲,在温度10℃-25℃，相对湿度35％-65％下保存。
修订
修订
【鉴别】
相同
相同
未修订
松紧度
不超过2粒
不超过1粒
修订
脆碎度
不超过15粒
不超过5粒
修订
崩解时限
相同
相同
未修订
绿乙醇
不得超过对照溶液峰面积或峰高
(适用于环氧乙烷灭菌的工艺)
不得超过对照溶液峰面积
(适用于环氧乙烷灭菌的工艺)
修订
亚硫酸盐
不得过0.02%
不得过0.01%
修订
干燥失重
相同
相同
未修订
炽灼残渣
总量不得过0.05％
(注明适用于羟苯酯类作为抑菌剂的工艺)
新增订
铬
末列入
不得过百万分之二。
【用途】改为
【类别】
【用途】用于盛装固体药物。
【类别】药用辅料，用于胶囊剂的制备。
修订
【贮藏】
【贮藏】密闲,在阴凉干燥处保存。
【贮藏】蜜闲,在温度10℃-25℃，相对湿度35％-65％下保存。
修订
7、肠溶空心胶囊2000年版药典与2010年版中国药典质量标准的比较
细菌数≤1000个/g
霉菌≤100个/g
大肠杆菌,不得检出。
活螨不得检出。
细菌数≤1000个/g

药品包装技术06(空心胶囊)

外径（mm）:囊体，8.18; 囊帽，8.53。
锁合长度（mm）:23.3±0.3
建议储存条件：温度15～25℃，相对湿度35％～65％。
2、充液胶囊它是充填液体的硬胶囊。美国辉瑞公司胶囊部，在原明胶胶囊结构上调整，发
明新型微喷熔封设备和技术，生产可充填油性或半固体内容物的胶囊。它克服了软胶囊的氧气水分渗透率高，稳定性不高，容易粘接的缺点。
主要材料：明胶，相对分子量40000～100000。水解方式决定明胶性质为A型（酸法）和B型（碱法）。符合药典规定，还有粘度、冻力、pH值等理化特性和微生物学要求。
其他辅料：可加入食用色素。少量十二烷基磺酸钠可增加胶囊光泽度。可加遮光剂（2％～6％二氧化钛）制成不透光的胶囊。不要加入对羟基苯甲酸酯等防腐剂。
胶囊生产的改进专利，至今广泛应用。
胶囊剂的发展：
20世纪，对明胶胶囊的规格分类进行标准化，胶囊行业健康发展轨道；
胶囊生产和充填精密设备大幅度提升；现在，高度自动化，生产工艺电脑控制，生产环节严
格，质量更高。近来，新的胶囊剂型投放市场，如植物胶囊、充液胶
囊、软胶囊、明胶包衣片、肠溶胶囊等。
微胶囊形状呈球形、卵形及不规则形，一般直径在5～ 400µm。
微胶囊可制成各种剂型，如片剂、混悬剂等用于临床，延缓药物作用，增加药物的稳定性，遮盖苦味臭味、减少配伍禁忌等。
7、毫微型胶囊毫微型胶囊或毫微型颗粒（简称毫微囊或微球），比白蛋白、玉米朊、人血清蛋白、牛血清蛋白及纤维素等制成的包裹药物的微粒，直径10～100nm。
（一）胶囊制剂用途
1、处方药和非处方药（缓释控制型）新红康（红霉素肠溶微丸胶囊）芬必得（布洛芬缓释胶囊）英太青胶囊

药品辅料空心胶囊的分类及现状需求

药品辅料空心胶囊的分类及现状需求摘要：通过对药品辅料空心胶囊的分类及其特点进行探究，并结合空心胶囊的现状需求，提出植物胶囊相比较于动物明胶空心胶囊具有较多,且不可替代的优点。

关键词：药品空心胶囊分类及各自特点现状需求空心胶囊由药用明胶加辅料精制而成的帽、体两节胶囊壳组成。

主要用于盛装固体药物。

为服用者解决了难入口、口感差的问题，真正实现了良药不再苦口。

空心胶囊越来越受欢迎，首先胶囊的形状细长，易于吞服，是最受消费者欢迎的剂型；此外，胶囊能够很有效地掩盖内容物的令人不舒服的味道和气味。

一、空心胶囊的分类及各自的特点情况1、空心胶囊的分类：作为胶囊剂药品的主要辅料之一，药用空心胶囊是一种重要的药用辅料。

按囊壳材料不同，药用空心胶囊一般分为明胶空心胶囊、肠溶明胶空心胶囊以及植物空心胶囊。

其中，明胶空心胶囊、肠溶明胶空心胶囊和羟丙基淀粉空心胶囊属于2015年版《中华人民共和国药典》【1】收录的药用辅料。

2、各空心胶囊的特点情况：（1）明胶空心胶囊：用明胶加辅料制成的空心硬胶囊，在胃液中易于崩解释放，与片剂、丸剂相比，药物具有较高的生物利用度。

（2）肠溶明胶空心胶囊：用胶囊用明胶加辅料和适宜的肠溶材料制成的空心硬胶囊，分为肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊；肠溶胶囊是一种能够在胃液中不崩解、在肠液中崩解释放的靶向性胶囊制品。

（3）植物空心胶囊：包括以羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基淀粉空心胶囊、普鲁兰多糖为主要原料的空心胶囊；植物空心胶囊解决了中药胶囊制剂易发脆及交联固化反应等难题，其中，羟丙基甲基纤维素空心胶囊解决了中药胶囊制剂易发脆问题，适合于吸湿性强的中成药或保健食品的填充，羟丙基淀粉空心胶囊系由羟丙基淀粉加辅料制成的空心硬胶囊【2】。

3、植物空心胶囊与动物明胶胶囊的比对情况：（1）明胶空心胶囊：①、环境污染方面：动物明胶的生产提取是由动物的皮和骨作为原材料,通过化学反应发酵而成,其过程中添加大量的化学成份。

空心胶囊的安全性检测

空心胶囊的安全性检测朱晓丹刘冠男（中国计量学院生命科学学院，浙江杭州）【摘要】包裹药物颗粒的空心胶囊属于一种“药用辅料”，其本身—般不具疗效，却要随同内盛药物一起口服进八人体消化系统，并最终为人体吸收．而劣质的空心胶囊，对人们的身体健康套垃成极大的危害，因此，怎样鉴别出劣质的空心胶囊是目前亟待解决的问题．本文从外形鉴别、防腐剂检测、重金属检测等几个方面对空胶囊的检测方法进行了总结，为劣质胶囊的鉴别及全面质量控制标准的制定提供技术支持。

【关键词】空心胶囊；质量控制；检测一、外形的鉴别１．松紧度．取胶囊１０粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂．然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在Ｉｍ的高度处平坠于厚度为２ｃｍ的松木板上。

应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过１粒，如超过，则不符合规定。

２．脆碎度．取胶囊５０粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置２５±１℃恒温２４小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度２ｃｍ）上的玻璃管内，将圆柱形祛码（材质为聚四氟乙烯、直径为２２ｒａｍ、重２０±０．１９）在玻璃管（内径为２０ｒａｍ，长为２００ｍｍ）口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过５粒。

二、防腐剂的检测防腐剂（尼泊金酯），因其对霉菌的抑制作用较强，被用于抑制明胶胶囊的微生物繁殖。

中国药典对羟基苯甲酸酯类（尼泊金酯）防腐剂在药品中的最大限度规定为００５％，而一些企业甚至一些大型的胶囊企业，其销售的空心胶囊尼泊金酯含量有的高达０．１９％。

孙珊等建立了用反相ＨＰＬＣ测定明胶空心胶囊中对羟基苯甲酸酯类含量的方法。

经过试验，确定所用色谱柱为迪马公司钻石二代１５０＇４．６ｍｍ＊５９ｒａ，流动相：甲醇－０．０２ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵（５８：４２），检测波长２５４ｎｍ，流速：１．０ｒｅＦｒａｉｎ．进样量：ｌ却ｌ’柱温３５℃。

实验结果如下：平均回收率羟苯甲酯ｌ００１％Ｏ２９％羟苯乙醇９９．热Ｏ．３Ｈ羟苯丙酯９９“ｏ．２１＊羟苯丁醢ｌｏｏ．铀ｏ４３％结论：本法测定明胶空心胶囊中对羟基苯甲酸醣类的含量快速、灵敏濉确，可作为明胶空心胶囊的质量控制标准之三、重金属检测的方法食用明胶是从动物的鲜皮、骨料中提取的。

中国药典(版)明胶空心胶囊

中国药典(2015版)明胶空心胶囊标准编辑整理：尊敬的读者朋友们：这里是精品文档编辑中心，本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布的，发布之前我们对文中内容进行仔细校对，但是难免会有疏漏的地方，但是任然希望（中国药典(2015版)明胶空心胶囊标准）的内容能够给您的工作和学习带来便利。

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明胶空心胶囊（中国药典2015年版四部-—药用辅料p522页)Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。

囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。

本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂)、不透明（两节均含遮光剂）三种.【鉴别】(1）取本品0。

25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml,加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1)数滴，即产生橘黄色絮状沉淀.（2）取鉴别(1)项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0。

3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色.【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌,使溶化。

取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15。

0％），将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0。

1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法，毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s.(1－干燥失重)×4。

明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则-20120430-2

测定法：取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化
器，照原子吸收分光光度法（《中国药典》2010年版（二部）附录IV D第一法，标准曲线法），在357.9nm的波长处测定，计算，即得。
�线性：
�
制备含铬的对照品溶液至少 5份，浓度依次递增，最高浓度吸收值应在0.8以下，保证具有较好的线性范围，相关系数（r）≥0.99。检测波长： 357.9nm。
药用明胶： QB 2354-2005 （Cr:2.0mg/kg）(QB:轻工行业标准 ) 食品添加剂明胶： GB 6783-94
（A级：1.0mg/kg，B级：2.0mg/kg）
食用明胶： QB /T 4087-2010 （Cr:2.0mg/kg）工业明胶： QB/T 1995-2005 （Cr:没有规定。用途：1，火柴的起
5.实验用水：应采用纯化水，储藏水的容器宜用聚乙烯塑料材料制成，不宜选用玻璃容器长期储存。 6.试剂应采用优级纯及以上级别试剂。 7.试验中所用容器及器皿均需在每次使用前用盐酸溶液（浓盐酸：水/1:1）浸泡1h，再用硝酸溶液（浓硝酸：水/1:1）浸泡1h，再用纯化水冲洗干净后使用。微波消解容器应采用仪器清洗程序清洗，不得采用铬酸清洗液洗涤容器。
�关于试剂：
1、消解罐用的是不耐高压的普通消解罐，消解液出现浑浊如何处理？ 2、消解过程中加氢氟酸会对检测结果有影响吗？ 3、本实验必须采用优级纯硝酸等试剂…… 4、优级纯的硝酸的试剂空白相差也大，是否能推荐品牌？ 5、消解过程中发现只加入10mL硝酸消解时……双氧水（2-3mL）消化…… 6、国标GB/T5009.123-2003中规定，样品消解过程中加过氧新测定方法(不过夜)：
5ml，100 ℃30 分钟使溶解，取样品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐中，加硝酸硝酸5ml 100℃ 30分钟 2ml，加水1mL，待冷却至室温，加0.5ml 氢氟酸，进行第一次微波消补加硝酸补加硝酸2ml 0.5ml氢氟酸 ℃，保持解（参考程序为10min升温至120℃，保持5min，10min升温至140 140℃ 15min）。冷却放气（无需完全打开消解罐盖，只需扭松即可）。随后进行第二 ℃，保次消解（参考程序为10min升温至150℃，保持5min，10min升温至185 185℃ 1~2ml ， 2% 硝酸溶液至 50ml，作为供试品溶持15min）。冷却后，加热赶酸至加热赶酸至1~2ml 1~2ml， 2%硝酸溶液至硝酸溶液至50ml 液。同法制备试剂空白溶液；另取铬单元标准溶液，用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1.0ug的铬标准储备液，临用时，分别精密量取铬标准贮备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0~80ng的对照品溶液。

海藻多糖空心胶囊优劣势对比

海藻多糖空心胶囊与明胶胶囊的优劣势对比近些年来植物胶囊倍受推崇，发展速度较快，但确实也受到一些客观因素的制约。

所谓植物胶囊就是制造胶囊的前体原料的主要成份为植物类提取物，而动物胶囊是以动物明胶为原料而制成，动物明胶特别是药用明胶规定是以牛骨为主要原料，随着需求量的增加，尤其是食品行业及其它行业大量使用，导致原料紧缺，其原料就扩展到猪、牛、羊等动物的所有皮骨，其原料来源及其复杂，给制造工艺过程造成很大麻烦，则不得不添加其它辅助原料以达保质目的，从而造成有害成份的增加。

特别近些年来，西方欧美国家口蹄疫、疯牛病等动物性抗原风险频传，给食品药品安全带来了极大隐患，给世界上相当区域造成了不安定因素和恐慌现象。

从而植物胶囊开始问世和出现，看来植物胶囊的问世是人们认识世界的必然趋势。

换句话说，植物胶囊必将逐步取代动物胶囊。

目前植物类的空心胶囊的原料主要有以下几种，如：鱼明胶、羟丙甲基纤维素、普鲁兰多糖等。

鱼明胶为原料制造胶囊难度大，而且原料很少，具有严重的制约因素及挑战性；普鲁兰多糖为原料，日本已开始采用，该原料是由玉米淀粉发酵提取而来，原料来源较容易；羟丙甲基纤维素为主要原料制造植物胶囊，原料来源比较丰富，但外观质量较差，不如其他类植物胶囊光洁度好，漂亮。

目前国际上植物胶囊只有少数发达国家生产，如美国、加拿大、日本等国生产规模较大，但都因制造工艺难度大、制造成本高，从而导致价格偏高，使得植物胶囊的发展受到了一定的影响，但以上制约植物胶囊发展的因素终将不断加以排除和克服，植物胶囊将是药用胶囊产业更新换代的最理想的产品。

植物胶囊的优缺点是相对的，是与动物明胶胶囊相互比较发现的。

动物明胶胶囊的发展已经有半个多世纪的历史，工艺成熟、合格率高、成品率高、上机率好、外观质量好，目前市场占有率在95%以上，这就是它生存到现在并将继续生存一段时期的原因所在，但是就动物明胶胶囊所存在的问题（也就是它的缺点）来看，却是致命的，严重影响着它的生存和发展。

中国药典(2015版)明胶空心胶囊标准

明胶空心胶囊（中国药典2015年版四部--药用辅料p522页）Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。

囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。

本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。

取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法,毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s。

(1－干燥失重)×4.50×100胶液总重量(g)＝─────────────15.0松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。

如超过，应另取10粒复试，均应符合规定脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。

明胶空心胶囊质量标准

明胶空心胶囊质量标准(总2页)-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1-CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除明胶空心胶囊MingjiaoKongxinJiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。

囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。

本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即产生浑浊。

（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

【检查】黏度取木品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌使溶化；取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品15.0%），将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法（通则0633第一法，毛细管内径为2.0mm），于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s。

?松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合并锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。

如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。

脆碎度取本品50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25℃±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。

海藻多糖空心胶囊优劣势对比

海藻多糖空心胶囊与明胶胶囊的优劣势对比近些年来植物胶囊倍受推崇，发展速度较快，但确实也受到一些客观因素的制约。

所谓植物胶囊就是制造胶囊的前体原料的主要成份为植物类提取物，而动物胶囊是以动物明胶为原料而制成，动物明胶特别是药用明胶规定是以牛骨为主要原料，随着需求量的增加，尤其是食品行业及其它行业大量使用，导致原料紧缺，其原料就扩展到猪、牛、羊等动物的所有皮骨，其原料来源及其复杂，给制造工艺过程造成很大麻烦，则不得不添加其它辅助原料以达保质目的，从而造成有害成份的增加。

特别近些年来，西方欧美国家口蹄疫、疯牛病等动物性抗原风险频传，给食品药品安全带来了极大隐患，给世界上相当区域造成了不安定因素和恐慌现象。

从而植物胶囊开始问世和出现，看来植物胶囊的问世是人们认识世界的必然趋势。

换句话说，植物胶囊必将逐步取代动物胶囊。

目前植物类的空心胶囊的原料主要有以下几种，如：鱼明胶、羟丙甲基纤维素、普鲁兰多糖等。

鱼明胶为原料制造胶囊难度大，而且原料很少，具有严重的制约因素及挑战性；普鲁兰多糖为原料，日本已开始采用，该原料是由玉米淀粉发酵提取而来，原料来源较容易；羟丙甲基纤维素为主要原料制造植物胶囊，原料来源比较丰富，但外观质量较差，不如其他类植物胶囊光洁度好，漂亮。

目前国际上植物胶囊只有少数发达国家生产，如美国、加拿大、日本等国生产规模较大，但都因制造工艺难度大、制造成本高，从而导致价格偏高，使得植物胶囊的发展受到了一定的影响，但以上制约植物胶囊发展的因素终将不断加以排除和克服，植物胶囊将是药用胶囊产业更新换代的最理想的产品。

植物胶囊的优缺点是相对的，是与动物明胶胶囊相互比较发现的。

动物明胶胶囊的发展已经有半个多世纪的历史，工艺成熟、合格率高、成品率高、上机率好、外观质量好，目前市场占有率在95%以上，这就是它生存到现在并将继续生存一段时期的原因所在，但是就动物明胶胶囊所存在的问题（也就是它的缺点）来看，却是致命的，严重影响着它的生存和发展。

中国药典明胶空心胶囊标准

中国药典明胶空心胶囊标准明胶空心胶囊（中国药典2015年版四部--药用辅料p522页）Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。

囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。

本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。

取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法,毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于2/s。

60mm(1－干燥失重)×4.50×100胶液总重量(g)＝─────────────15.0松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。

如超过，应粒复试，均应符合规定10另取．脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。

中国医药包装协会标准明胶空心胶囊

最新历史版本:YBX-2000-2007 明胶空心胶囊中国医药包装协会标准明胶空心胶囊Vacant gelatin capsulesYBX-2000-20071 范围本标准规定了明胶空心胶囊的规格品种、技术指标及要求、试验方法、检验规则、判定规则以及产品包装、标识、运输、贮存的要求。

本标准适用于药用明胶加辅料制成的明胶空心硬胶囊。

2 引用标准下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。

凡是注明日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准。

然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。

凡是不注明日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

《中华人民共和国药典》2005 年版GB/T5009.123-2003 食品中铬的测定GB/T2828.1-2003 计数抽样检验程序GB6783-94 食品添加剂明胶3 规格品种明胶空心胶囊（以下简称为“胶囊”）呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，具有不同的锁合结构。

3.1 规格胶囊按其容量大小分为00#、0#、1#、2#、3#、4#。

其他特殊规格型号可由生产企业自行制定企业标准。

3.2 品种产品分为透明（两节均不含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）、一节透明另一节不透明三种。

4 要求4.1 规格尺寸表1 给出了不同规格型号胶囊的规格尺寸标准范围。

表1 规格尺寸表1（续）4.2 外观质量4.2.1 胶囊外观缺陷描述表2 给出了胶囊外观各种缺陷的描述。

“A类缺陷”是指导致胶囊失去容器特性，或装量过低，或造成充填机严重停机，或延误充填生产等的缺陷；“B 类缺陷”是指导致产生充填操作问题的缺陷：例如，胶囊不能分离，不能调整方向，不能正确锁合等；“C 类缺陷”是指不影响充填操作但影响胶囊外观形象的缺陷。

表2 胶囊外观缺陷描述表2（续）4.2.2 胶囊印刷缺陷描述表3 给出了胶囊印刷各种缺陷的描述。

空心胶囊质量标准及内控标准

目的：制订空心胶囊质量标准及内控标准。

适用范围：空心胶囊质量标准及内控标准。

责任：检验室、生产车间及原辅料仓执行该标准，质管部负责监督该标准的执行。

标准：1.品名：空心胶囊2包装材料编号：红黄2号B09、蓝白2号B103.法定规格标准：3.1标准依据：中国药典2000版二部3.2内容：本品系胶囊用明胶加辅料制成。

【性状】本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊。

囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。

本品分透明、半透明、不透明三种。

【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液—稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生产橙黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0.3g,置试管中，加钠石灰少许，加热，产生气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

【检查】松紧度：取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过2粒。

如超过，应另取10粒复试，元均应符合规定。

脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置放25℃1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm,长为200cm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g ±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过15粒。

崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法（附录X A）胶囊剂项下的方法检查，各料均应在10分钟内全部溶化或崩解。

如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

计）取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加亚硫酸盐（以SO2磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，以0.1mol/L碘溶液15ml为接收液，收集馏出液50ml，加水至100ml，摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照《硫盐检查法标准操作规程》(SOP-QC-093-00)检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液7.5ml制成的对照液比较，不得更浓(0.02%)。

植物空心胶囊标准

植物空心胶囊标准植物空心胶囊标准。

植物空心胶囊是一种常见的药用胶囊剂型，其主要原料是植物纤维素或淀粉。

植物空心胶囊具有易溶解、易吸收、易保存等特点，因此在药物制剂中得到广泛应用。

为了确保植物空心胶囊的质量和安全性，制定了一系列的标准来规范其生产和使用。

首先，植物空心胶囊的原料选择应符合相关的国家标准和药典规定。

植物纤维素和淀粉是植物空心胶囊的主要原料，其质量直接影响到胶囊的成型和溶解性能。

因此，在选用原料时，应选择质地均匀、无异物、无臭味的优质原料，并严格按照配方比例进行混合和加工。

其次，植物空心胶囊的生产工艺应符合相关的生产标准。

生产过程中应严格控制温度、湿度、压力等参数，确保胶囊的成型质量。

同时，生产车间应保持清洁，操作人员应穿戴符合要求的工作服和手套，以防止外界污染对产品质量造成影响。

另外，植物空心胶囊的质量控制应符合相关的质量标准。

对成品胶囊进行外观检查，应无破损、变形、异物等现象。

对胶囊的溶解性能进行检测，应符合药典规定的要求。

同时，对胶囊的稳定性和保存期限进行评估，确保其在规定的保存条件下能够保持稳定的质量和有效性。

最后，植物空心胶囊的使用应符合相关的药物标准和规范。

在药物生产中，应根据药物的特性和需要选择合适的植物空心胶囊剂型，并按照药典规定的方法进行生产。

在药物使用中，应根据医生的建议和药典规定的用法用量进行合理使用，以确保药物的疗效和安全性。

总之，植物空心胶囊作为一种重要的药物剂型，其质量和安全性直接关系到药物的疗效和安全性。

因此，制定和执行相关的标准对于保障植物空心胶囊的质量和安全性具有重要意义。

希望相关生产和使用单位能够严格按照标准要求进行生产和使用，共同维护植物空心胶囊的质量和安全性。

硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识

硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识子炎1、概述胶囊剂是仅次于片剂的第二大口服剂型。

早在1834年，在法国就出现了明胶胶囊的专利。

随后，明胶胶囊的应用被传播到世界其他地区。

到了1846年，也是在法国，有人发明了两片式的硬胶囊。

与之相应的胶囊生产设备也在不断的发展。

同时生产囊壳和囊帽的机器大约在1931年出现，那时的设备生产原理已经和现代的生产设备基本一致了。

经过多年的发展，胶囊在锁合工艺、印花、自动化生产机械适应性、药物控制释放等方面不断改进，不断满足越来越多的制剂需求。

胶囊剂的基本想法是将各种内容物填充入特定的胶囊中。

胶囊内容物可以是粉末、粒子、微丸、微片、微胶囊、甚至是流体或半流体。

随着制剂技术的发展，胶囊本身也随之进一步发展为硬胶囊和软胶囊，临床应用也从普通口服制剂发展控制释放制剂，也开始在吸入制剂、栓剂、诊断试剂等其他特殊制剂方面得到应用。

但目前应用最多的仍然是两片式的硬胶囊制剂，填充的内容物最常见的则是各种粉末或者粒子。

在本文中，未经特殊说明，本文中的胶囊即指这种硬胶囊。

相对于片剂，胶囊剂有其独特的优势和劣势（见表1）。

总体而言，胶囊剂对输入物料的属性的要求更为简单，因此所需的开发过程更短。

但是其预设的胶囊壳的尺寸和制备材质却对制剂处方工艺设计施加了众多限制。

这使得胶囊剂的研发者需要更为全面的了解胶囊剂开发过程中所面临的各种问题和抉择，以尽可能的避免可能出现的处方和工艺问题。

表1. 胶囊剂的优缺点2、胶囊结构和标准尺寸图1. 明胶胶囊壳的结构示意图最为常见的硬胶囊壳是两片式的结构，分为囊体和囊帽（如图1）。

胶囊壳独特设计使得其可以实现预锁、锁合、排气以及调整转向和平行排列等功能。

胶囊在使用前，一般处于预锁状态，在胶囊机填充机的配合下，可以快速实现囊帽囊体分离，内容物填充，囊帽囊体锁死的循环。

商业化的胶囊壳的尺寸已经标准化，从5号到000号，体积从0.13ml到1.37ml逐渐增大。

药用空心胶囊外观缺陷分类及解释

34
擦痕
长度大于2mm不明显的擦痕。
35
线切/Ω缺
长度大于2mm的挂丝，或“Ω”型缺损
大夹条
纵向长度大于3mm，明显隆起的夹条。
20
凹口
帽切口长度或深度大于1mm的凹口。
21
散片
帽、体分离。
22
长体/长帽
第一锁口明显存在的胶囊体；比标准长0.8mm以上的帽。
23
长套合
胶囊预套合长度超出规定范围。
24
油污
胶囊外测所沾的油污。
25
异块
明显凸起大于0.5mm的异状物。
C类（检验时抽1000粒样品缺陷胶囊〈9粒为合格）
6
双沾
帽或体未脱模，第二次沾胶所至。
7
短体
第二道锁环不明显，无上翘趋势或比标准短0.8mm或比标准短0.8mm以上的胶囊体。
8
切屑
帽、体经切割后的废料。
9
内切屑
经切割后的废料进入胶囊内部。
10
劈裂
帽、体有距切口处大于2mm的纵向的断裂。
11
嵌套
预套合时，囊体劈裂并覆盖在囊体壁上或囊帽不能正确套合。
12
坏沾
帽或体出现挂胶，致使胶囊失去正常形态。
13
顶凹
胶囊顶上直径大于0.2mm的凹陷。
14
薄点
直径大于0.3mm或明显过薄发亮的薄点。15Biblioteka 未切帽帽侧未经切割。
16
双帽
体两头都有帽。
17
锁合
锁点与锁环扣牢。
18
短帽
比标准短08mm以上的帽。
B类（检验时抽1000粒样品缺陷胶囊〈3粒为合格）
序号
项目
解释

药用空心胶囊行业分析

药用空心胶囊行业分析一、药用空心胶囊概述胶囊起源、发展及胶囊剂的优势空心胶囊由药用明胶加辅料精制而成的帽、体两节胶囊壳组成。

主要用于盛装固体药物。

如自制散剂、保健品、药剂等，为服用者解决了难入口、口感差的问题，真正实现了良药不再苦口。

空心胶囊越来越受欢迎，首先胶囊的形状细长，易于吞服，是最受消费者欢迎的剂型；此外，胶囊能够很有效地掩盖内容物的令人不舒服的味道和气味。

胶囊的尺寸有多种多样，包括00号加长和5号胶囊。

胶囊上还可印上文字、商标和图案，呈现出独特的定制外观。

胶囊药剂相对比于传统药剂有较为明显的优势，其优势如下：胶囊可容纳各种药粉、液体、半固体和药片。

此外胶囊剂具有良好的生物利用度，原因是胶囊能迅速、可靠和安全地溶解。

胶囊分类一、硬胶囊1、明胶胶囊2、植物胶囊二、软胶囊空心胶囊的类型与型号：1、胃溶：00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#2、肠溶：0#、1#、2#0二、国内目前药用胶囊市场情况国内药用胶囊 1 年的需求量大约是 1000 亿粒,但是其中有一半的市场由半自动或手工作坊型的中小企业占领.因为拿不到订单,国内 300 多条全自动生产线中有一半闲置.片面追求低成本,不仅带来了市场的低价竞争,还对胶囊造成了安全和质量隐患.业内人士指出,国内药用胶囊行业有两个愿望:一是新的国家标准尽快出台,二是实施 GMP 认证.据专家预测,在今后的 5～10 年内,药用空心胶囊产品的需求量每年将以 30%的速度递增, 供求缺口达 36%～42%. 但是,国内数家胶囊生产企业在接受调查时却纷纷谈到,我国胶囊制造企业的产能已至少是市场需求的两倍.而同时,成本低廉的半自动生产线和手工作坊生产出来的药用胶囊充斥市场, 导致市场竞争无序. 一方面是大企业的扩产,一方面是产能的过剩和竞争的无序,伴随着的药用辅料 GMP 认证的呼声也越来越高。

产能过剩国内药用胶囊 1 年的需求量大约是 1000 亿粒,但是其中有一半的市场由半自动或手工作坊型的中小企业占领.因为拿不到订单,国内 300 多条全自动生产线中有一半是闲置的.目前供和求的比例已是 2 比 1 甚至更大.中美合资苏州胶囊有限公司市场部经理王鉴告诉调查者. 据王鉴介绍,目前国内有胶囊生产企业 120 多家,共有 300 多条全自动生产线,每一条生产线年产能大约为 3 亿～4 亿粒,如果全部开工生产,那么每年所产的空心胶囊数量和全国药厂的 1000 亿粒需求量大致相当.中国医药包装协会理事,青岛益青胶囊有限公司副总经理许振英告诉调查者这样一个业内公认的事实:机制空心胶囊与手工,半手工胶囊在市场上各占半壁江山.如此算来,产能严重过剩已至少达到了需求量的两倍. 浙江新昌县,尤其是儒岙镇曾一度出现了很多手工胶囊生产作坊,最多的时候达到了 300 多家.他们生产的胶囊行销全国各地,据说最多的时候占据了国内 60%的市场份额.从 2001 年起, 当地政府和药监部门对这些企业进行了治理整顿.目前,当地有证的企业为 40 多家,胶囊产业仍是当地的支柱产业.而据了解,手工、半手工生产仍然充斥于各省份,并生产出总年产量超500 亿粒的药用胶囊. 作为全球最大的制药企业美国辉瑞公司胶囊部的十大胶囊生产基地之一, 苏州胶囊是目前国内最大的药用空心胶囊生产商,年产能达到了 150 亿粒,胶囊销售量占到了国内胶囊 15%的市场份额,去年的销售量是 120 亿粒.益青胶囊则是国内本土最大的空心胶囊生产企业,年产能为 100 亿粒, 去年的销售量是 60 亿粒. 但是他们对目前国内胶囊产业以价格为主导的市场竞争颇感担忧.王鉴和许振英都向记者披露了这样一个事实:目前胶囊行业产品价格千差万别.同样是胶囊, 高的在 200 元/万粒以上,而最便宜的低至 50 元/万粒. 明胶是胶囊生产的主要原料,明胶质量的优劣直接影响到胶囊的最终质量.劣质胶囊的低价来源于劣质原材料加上手工作坊式生产形成的低成本。

12种市售空心胶囊的分析测定

12种市售空心胶囊的分析测定目的：鉴别12种市售工业明胶和食用明胶原料胶囊。

方法：采用外观性状鉴定、崩解度时限、五氯苯酚含量、铬含量测定的综合鉴定方法。

结果：12种胶囊样品中非正规样品8号、10号中五氯苯酚、铬的含量明显高于其他胶囊；外观性状颜色鲜艳，不平整，质硬易碎；崩解度较小。

结论：可以通过性状-崩解度-五氯苯酚-铬含量测定的综合方法来鉴别工业明胶和食用明胶胶囊。

标签：工业明胶胶囊；五氯苯酚；铬；综合鉴定Abstract：Objective Capsule appearance，disintegration time，measured the content of pentachlorophenol，integrated approach to the determination of chromium content identification to identify 12 kinds of commercially available industrial gelatin capsules and raw edible gelatin capsules.Method Appraisal method appearance identified，disintegration time，pentachlorophenol content，chrome content determination.Result 12 kinds of sample capsule drugs in Central Africa on the 8th regular，in the 10th pentachlorophenol，chromium content was significantly higher than other capsules；Appearance bright colors，uneven hard friable；smaller disintegration. Conclusion You can trait - to identify industrial gelatin edible gelatin capsules and integrated approach to the determination of chromium content - disintegration-pentachlorophenol.Keywords：Industrial Gelatin Capsules；Pentachlorophenol；Chromium；Comprehensive Appraisal胶囊剂广泛用于药品、保健品和功能食品，而空心胶囊原料主要以明胶为主料。

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