《制剂新技术》PPT课件 (2)

22
层状包合物
笼 形 包 合 物 管yclodextrin，CYD)：淀粉用嗜碱性芽 孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后 形成的产物。为环状低聚糖化合物，具水溶性白 色结晶粉末。
四、溶剂-冷冻干燥法：将药物和载体材料共溶 于溶剂中，冷冻干燥，除去溶剂。
五、研磨法：将药物与较大比例的载体材料混 合，研磨后，降低药物粒度，或者使药物与 载体材料以氢键结合，形成固体分散体。
12
六、双螺旋挤压法：将药物与载体材料 混合置于双螺旋挤压机内，经混合、捏 制而成固体分散体，无需有机溶剂，同 时可用两种以上载体材料，制备温度可 低于药物熔点和载体材料的软化点，因 此药物不易破坏，制得的固体分散体稳 定。
18
定义
包合技术：系指一种分子被包嵌于另一种分子 的孔穴结构内，形成包合物的过程。
包合物（inclusion compound）：是一种分子被 包藏在另一种分子空穴结构内具有独特形式的 复合物。
19
发展
1886年 对苯二酚+挥发性化合物 1916年 去氧胆酸+脂肪酸 1940年 尿素+辛醇 1947年 樟脑+硫脲 1948年 环糊精包合物
二、溶剂法（共沉淀法）：将药物和载体共同溶
解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体
材料同时析出，得到药物和载体材料混合而成的
共沉淀物。
10
三、溶剂-熔融法：将药物先溶于适当溶剂中，将 此溶液直接加入已熔融的载体材料中混合均匀， 按熔融法冷却。本法适合于液态药物（鱼肝油、 维生素A、D、E等）。
11
3
固体分散技术的特点：
增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提 高药物的吸收和生物利用度；
控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特性； 利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味
和刺激性； 使液体药物固体化等。
4
二、载体材料
（一）水溶性载体材料 （二）难溶性载体材料 （三）肠溶性载体材料
5
一、水溶性载体材料
聚乙二醇（PEG）：良好的水溶性，较低的 熔点（50-63ºC），化学性质稳定。常用的有 PEG4000、PEG6000、PEG12000等。
聚维酮类（PVP）：熔点高，对热稳定，易 但吸潮。
其他：表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、 纤维素衍生物、其它亲水材料等。
6
二、难溶性载体材料
➢ 纤维素类：乙基纤维素（EC）是 一理想的不溶性载体材 料，广泛应用于缓释固体分散体。EC能溶于乙醇等多种有 机溶剂，采用溶剂分散法制备。EC的粘度和用量均影响释 药速率，可加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可 以调节释药速率，获得更理想的释药效果。
纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维 素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格，分别为 HP50、HP55）以及羧甲乙纤维素（CMEC）等，均能 溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释 放和吸收、生物利用度高的固体分散体。
8
固体分散体的类型
❖ 简单低共熔混合物：药物和材料共熔后，骤冷 固化。符合低共熔物的比例时，药物以微晶形 式分散在载体材料中。
➢ 聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit （包括RL和RS等几种）。此类产品在胃液中可溶胀，在肠 液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。此类固 体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。
➢其他类：脂质材料、微溶的表面活性剂等 7
三、肠溶性载体材料
聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前 者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质 中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固 体分散体。
15
缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材 料制成固体分散体。由于载体材料形成 了网状骨架结构，药物的溶出必须通过 载体材料的网状骨架扩散，达到缓释目 的。
16
固体分散体的物相鉴定
溶解度及溶出速率 热分析法 粉末X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法
17
第二节 包合技术
定义 发展 组成及分类 包合原理 包合材料
❖ 固体溶液：药物在载体材料中以分子状态分散。
❖ 按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体 结构，分为置换型和填充型。
❖ 共沉淀物：药物和载体形成共沉淀无定形物。
9
固体分散体的制备方法
一、熔融法：将药物与载体材料混合均匀，加热 至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关 键在于高温下的迅速冷却，在高的过饱和状态下， 胶态晶核迅速形成。
在研发药物新剂型、新品种方面有着良好 的应用前景
20
包合物的组成
主分子（host molecule）
客分子（guest molecule）
分子囊
❖ 主分子为包合材料，具有较大的空穴结构，足 以将客分子(药物)容纳在内，形成分子囊。
21
包合物的分类
按主分子的构成分为： 多分子包合物：硫脲、尿素、对苯二酚 单分子包合物：环糊精 大分子包合物：葡聚糖凝胶 按主分子形成空穴的几何形状分为： 管形包合物 笼形包合物 层状包合物
13
应注意的问题： １.适用于小剂量的药物； ２.存储过程中易老化。
14
固体分散体的速释和缓释原理
速释：药物高度分散在在载体中，以分子状态、胶体 状态、微晶和无定形态存在，载体材料可以阻止药物 的聚集，有利于药物的迅速释放。 载体材料提高药物的可润湿性，保持药物的高度分散 性，对药物有抑晶作用，从而促进药物的溶出。
第16章 制剂新技术
固体分散技术 包合技术 微囊与微球的制备技术 脂质体的制备技术 纳米乳与亚纳米乳的制备技术 纳米囊与纳米球的制备技术
1
第一节 固体分散技术
一、概述 固体分散体（solid dispersion）系指药
物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散 在某一固态载体物质中所形成的分散体 系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技 术称为固体分散技术。
2
固体分散技术
固体分散技术1961年提出。是将难溶性药物高度 分散在另一种固体载体中的技术。其目的是为了 提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，从而提高 药物的吸收和生物利用度。将固体分散体作为中 间体，用来制备比如速释或者缓释制剂、肠溶制 剂。 依据：Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度增 加而提高。