45精神科药品说明书-唯他停片

【药品名称】

通用名：盐酸舍曲林片

商品名：唯他停

英文名：Sertraline Hydrochloride Tablets

本品主要成份为：盐酸舍曲林

其化学名称为：（IS-顺式）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘啶胺盐酸盐其结构式为：

Cl Cl

NHCH3 HCl

分子式：C17H17NCl2·HCl 分子量：342.7

【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

【药理毒理】

药理作用

盐酸舍曲林是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂。其作用机制与其对中枢神经元5-羟色胺重摄取的抑制有关。在临床剂量下，舍曲林阻断人血小板对5-羟色胺的摄取。研究提示舍曲林是一种强效和选择性的神经元5-羟色胺重摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱影响。体外研究显示，舍曲林对肾上腺素能受体（α1，α2，β）、胆碱能受体、GABA受体、多巴胺能受体、组胺受体、5-羟色胺能受体（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮卓受体没有明显的亲和力。对上述受体的拮抗作用被认为与其它精神疾病用药的镇静作用、抗胆碱作用和心脏毒性相关。动物长期给予舍曲林可使脑中去甲肾上腺素受体下调，这与临床上其它抗抑郁症药物的作用一致。舍曲林对单胺氧化酶没有抑制作用。

毒理研究

遗传毒性：细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、在体小鼠骨髓和体外人淋巴细胞遗传学试验结果表明，在有或无代谢激活存在时，舍曲林均未出现遗传毒性。

生殖毒性：给药剂量为80mg/kg（以mg/m2计，为人最大推荐剂量MRHD的4倍）时，两个大鼠试验之一观察到动物生育力降低。在大鼠和家兔上进行了剂量分别达80mg/kg/day和40mg/kg/day的生殖毒性研究（以mg/m2计,约相当于人最大推荐剂量的4倍），在各试验剂量下均未发现致畸作用。怀孕大鼠和家兔在器官形成期给予舍曲林（剂量分别为10mg/kg和40mg/kg，以mg/m2计,相当于MRHD的0.5倍和4倍）时观察到胎仔骨化延迟。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期给予舍曲林，剂量20mg/kg下死产幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡数量增加，出生后期4天幼鼠的体重亦降低，对大鼠幼鼠无影响的剂量为10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宫的暴露所致。但这些作用的临床意义尚不清楚。

致癌性：在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上进行剂量达40mg/kg/day（以mg/m2计，分别约相当于MRHD 的1倍和2倍）的终生致癌性研究。在10-40mg/kg剂量时，雄性小鼠出现剂量相关性的肝腺瘤的增加，也未见肝细胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自发率具有波动性，该结果对人类的意义尚不清楚。在40mg/kg 剂量时，雌性大鼠出现甲状腺滤泡腺瘤增加，同时并不伴有甲状腺增生。与对照组比较，10～40mg/kg给药组大鼠子宫腺瘤增加，但尚不明确该结果与药物的相关性。

依赖性：动物研究未显示本品有兴奋作用或巴比妥样（中枢抑制剂）滥用的潜在性。

【药代动力学】

舍曲林主要通过肝脏代谢，其半衰期约为24小时。血浆的主要代谢产物为去甲基舍曲林，半衰期62～104小时，体外试验显示其药理活性明显低于舍曲林，约为舍曲林的1/20，没有证据表明去甲基舍曲林在抑郁模型体内有药理活性。舍曲林和去甲基舍曲林在人体内大部分被代谢。其最终代谢产物从粪便和尿中等量排泄，只有少量（﹤0.2%）舍曲林以原形从尿中排出。舍曲林的血药浓度随剂量改变成比例变化，并

且不受年龄的影响。在男性舍曲林每日口服一次舍曲林50～200mg，连续用药14天后，服药4.5～8.5小时人体血药浓度达峰值（Cmax）。青少年和老年人的药代动力学曲线与18～65岁之间成人无明显差别。青少年和老年人、男性和女性的的舍曲林平均半衰期为22～36小时。与终末清除半衰期相一致，每天给药一次，一星期达稳态浓度，在这过程中有两倍的浓度蓄积。舍曲林的血浆蛋白结合率为98%。动物实验结果表明，舍曲林的表观分布容积较大。食物对盐酸舍曲林片的生物利用度无明显的影响。

【适应症】

舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后，继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。

舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后，舍曲林在治疗强迫症二年的时间内，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

【用法用量】

口服。成人每日服药一次，早或晚均可，与食物同服用或不同服均可。通常治疗抑郁症和强迫症的有效剂量为50mg（即1片），一日一次。

少数患者疗效不佳而对药物耐受较好时，可在几周内根据疗效逐渐增加药物剂量，每次增加50mg，最大可增至200mg（即4片），每日一次。因舍曲林的消除半衰期约为24小时，调整剂量的间隔时间不应短于1周。服药7天左右可见疗效，完全的疗效则在服药的第2至4周才显现，强迫症疗效的出现则可能需要更长的时间。

长期用药应根据疗效调整剂量，并维持在最低有效治疗剂量。

【不良反应】

1．在舍曲林和安慰剂治疗抑郁症的对照临床研究中，常见的不良反应如下：

自主神经系统：口干和多汗。

中枢及周围神经系统：眩晕和震颤。

胃肠道：腹泻/稀便、消化不良和恶心。

精神：厌食、失眠和嗜睡。

生殖系统：性功能障碍（主要为男性射精延迟）。

2．舍曲林片已上市多年。根据文献资料，患者服用舍曲林期间自发报告的不良事件如下：

自主神经系统：瞳孔变大和阴茎异常勃起。

全身：过敏反应、过敏症、类过敏反应、哮喘、乏力、发热、面色潮红、不适、体重减轻、体重加重。

心血管系统：胸痛、外周性水肿、高血压、心悸、眼周浮肿、晕厥及心动过速。

中枢及周围神经系统：昏迷、抽搐、头痛、偏头痛、运动障碍（包括锥体外系副反应症状如多动、肌张力增高、磨牙及步态异常）、肌肉不自主收缩、感觉异常和感觉迟钝。还有5-羟色胺综合症相关的症状和体征，如一些因同时使用5-羟色胺能药物而引起的焦虑不安、意识模糊、大汗、腹泻、发热、高血压、肌强直及心动过速。

内分泌系统：溢乳、男子乳腺发育过度、高泌乳素血症及甲状腺功能低下、ADH分泌失调综合症。

胃肠道系统：腹痛、食欲增强、便秘、胰腺炎及呕吐。

听力/前庭功能：耳鸣。

血液系统：血小板功能改变、异常出血（如鼻出血、胃肠出血或血尿）、中性粒细胞缺乏、紫癜及血小板缺乏症。

实验室检查改变：临床化验结果异常。

肝胆系统：严重肝病（包括肝炎、黄疸和肝功能衰竭）及无症状性血清转氨酶升高（SGOT和SGPT）。

代谢/营养系统：低钠血症和胆固醇增高。

肌肉骨骼系统：关节痛。

精神：焦虑不安、攻击性反应、忧虑、抑郁症状、欣快、幻觉、女性性欲减退、男性性欲减退、恶梦、精神病及打哈欠。