渔用抗菌药物代谢动力学及残留研究进展
阿维菌素在鲈鱼肌肉组织中的残留与消除规律
阿维菌素在鲈鱼肌肉组织中的残留与消除规律钱卓真;吴成业;刘智禹;汤水粉;罗方方【摘要】为了解实际养殖过程中使用阿维菌素药物后,鲈(Lateolabrax japonicus)对阿维菌素的蓄积及消除规律,以指导阿维菌素药物在实际生产中的应用.以毒性试验为基础,在确定96 h半致死质量浓度(LC50)后,以0.25倍LC50,即指导用药量,质量浓度为4 ng·mL-1,结合实际养殖用药情况,药浴72 h后换水,观察阿维菌素在鲈鱼肌肉组织中的残留与消除规律.文章建立高效液相色谱·串联质谱法测定鲈鱼中阿维菌素残留量的方法,并以此法测定鲈鱼肌肉组织中阿维菌素的质量浓度.结果表明,随着药浴时间的延长,鲈鱼肌肉组织中的阿维菌素质量分数逐步增加,在药浴结束时达到峰值8.767 μg·kg-1,随后阿维菌素在体内的残留量随消除试验的进行逐渐下降,至第528小时降至检测限以下.【期刊名称】《南方水产科学》【年(卷),期】2013(009)006【总页数】6页(P52-57)【关键词】阿维菌素;鲈鱼;消除规律;残留【作者】钱卓真;吴成业;刘智禹;汤水粉;罗方方【作者单位】福建省水产研究所,福建厦门361012;厦门大学材料学院,福建厦门361005;福建省水产研究所,福建厦门361012;福建省水产研究所,福建厦门361012;福建省水产研究所,福建厦门361012;集美大学生物工程学院,福建厦门361021【正文语种】中文【中图分类】S965.334阿维菌素类药物(avermectins)属于大环内酯类药物，由链霉菌产生，对动植物的寄生线虫和节肢动物均有高效的驱杀作用。
阿维菌素作为一类广谱高效的抗寄生虫药物，目前广泛应用于水产养殖。
文献报道阿维菌素用于治疗青鱼、草鱼、鲤、鲫等养殖鱼类因中华鳋、锚头鳋、三代虫、指环虫、鱼鲺等寄生虫引起的摄食不旺、浮头、弄水病等病症，同时能防治养殖鱼类的细菌性败血症［1－3］。
氟苯尼考研究进展
氟苯尼考研究进展氟苯尼考，一种兽用抗生素，自其问世以来，就以其强大的抗菌活性在医疗和兽医领域引起了广泛的和研究。
今天，我将概述近年来氟苯尼考的研究进展。
氟苯尼考是一种氯代肽类抗生素，其抗菌谱广，能够抵抗大多数G⁺菌和一些G⁻菌。
氟苯尼考的主要作用机制是通过抑制细菌70S核糖体的解聚和蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用。
氟苯尼考在临床上的应用主要包括畜禽和水产养殖领域。
作为一种兽用抗生素，氟苯尼考被广泛应用于预防和治疗畜禽的各类细菌感染，如呼吸道感染、消化道感染等。
氟苯尼考在水产养殖业中也得到了广泛的应用，用于防治鱼类、虾类等水生生物的细菌感染。
近年来，随着科学技术的不断进步，对氟苯尼考的研究也越来越深入。
除了对其抗菌活性、作用机制的研究外，还涉及到了分子生物学、基因组学、蛋白质组学等多个领域。
例如，研究者们通过基因组学的研究，发现了氟苯尼考产生抗药性的基因位点，为预防和治疗抗药性感染提供了理论基础。
氟苯尼考作为一种重要的兽用抗生素，在临床上的应用广泛，且具有显著的治疗效果。
然而，随着抗生素的长期使用，细菌的抗药性问题也日益突出。
因此，我们需要进一步深入研究氟苯尼考的作用机制和抗药性机制，以便开发出更为有效的治疗策略，保护抗生素的有效性。
也需加强抗生素的生产和质量控制，确保抗生素的安全和有效性。
未来，针对氟苯尼考的研究将不仅仅局限于抗菌活性、抗药性等传统领域，还将涉及到更为深入的分子生物学、基因组学、蛋白质组学等领域。
相信随着科技的不断进步，我们对氟苯尼考的认识将越来越深入，为人类健康和动物健康提供更为有效的保障。
氟苯尼考是一种广泛应用于兽医临床的抗生素，主要用于治疗由敏感菌引起的畜禽疾病。
然而，随着抗生素的广泛使用，耐药性问题日益突出。
本文就氟苯尼考耐药性的研究进展进行综述。
氟苯尼考耐药性的产生机制主要包括以下几个方面：细菌细胞膜对药物的通透性降低：细菌通过改变细胞膜的通透性，减少药物进入细胞内的数量，从而降低药物对细菌的作用效果。
磺胺二甲嘧啶在黑鲪体内的药物代谢动力学和残留消除研究
３ ９一
中 国 动 物检 疫
２１ ０ ０年 第 ２ ７卷 第 ２期
磺胺 二 甲嘧 啶在 黑鲳 体 内 的 药 物代 谢 动 力学和 残 留消 除 究 研
孙玉增， 张世娟， 秦华伟 ， 慧慧， 红艳 ， 刘 邢 徐英江 ， 高继庆
（ 山东省海洋水产研究所 ， 山东烟 台 ２ ４ ０） ６０６ 摘 要： （４ ） 在 １ ±１ ℃水温条件 下， 对黑鳃单次 口灌 １ ０ｍ ／ ｇ 重的磺胺二 甲嘧啶 ， Ｏ ｇ ｋ 体 进行 药物代谢 动力学研 究。 在 （０ ） ２ ±２ ℃水温条件 下， 按照 中华人 民共和 国水产行 业标 准 磺胺类 药物水产养殖使用规 范》 推荐剂量对黑鳃连续 ５ 口灌给 予磺胺二 甲嘧啶 ，研 究其在黑鳕体 内的残 留消除规律 。血浆 、肌 肉和肝脏样 品采用 高效液相 色谱检 测， 天 ＤＳ． Ａ ２０药物代谢 动力学软件对数据进行处理分析 。结果表 明磺胺二 甲嘧啶在 黑鳕血 浆、 肉和肝脏 中均符合一 室模 肌 型 ，肝 脏 、血 液和肌 肉 中药物 达峰 时 间分 别为 ６ ｈ ８ ｈ和 １ ；峰 值 浓度 分 别 为 ２ ． ５ ｇ ｇ ２． ７ ｇ ｇ和 ， Ｏｈ ６ ４ ／ 、 ５５ ／ ３ ．５ ｇ ｇ连 续多次给 药后 ， １ １ ／ ； 黑鳕血 液、 肉、 脏 中药物 浓度 分别在给 药后 １ ｄ １ｄ １ｄ 小 于最 大残留限量要 肌 肝 ２ 、 ４ 、 后 ５
．
１１ ｅｋ ｃｎｅ ￣ ｆ ｎ ｉ ｒ ｌｏ ｄ ｍｕｃ ｒ ２ ． ｐ ｅ ，２ ． １ ｅ ｄ ３ ． ｐｅｇ ｎｄ ｔ ｍａ １ ｐ ａ ｏ ｃｎ ａ ｏ ｓｉ ｌ ｅ，ｂｏ ｄ ａ ｓｌ ｗபைடு நூலகம் ６ ５ ｇ ５ ７１ｇ ａ １ ５ ，ａ ｈ Ｔ ｘ ｅ ｉ ｎ ｖ ｎ ｅ ｅ ４ ｇ ５． ｇｎ １ ｇ ｅ
诺氟沙星在水产动物体内的药物动力学及残留研究_郭海燕
水产养殖 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ
Ｖｏｌ．２８ Ｎｏ．１ Ｊａｎｕａｒｙ １， ２００７
诺氟沙星在水产动物体内的药物动力学及残留研究
郭海燕 １，张其中 １，２
（ １． 西南大学生命科学学院水产科学重庆市市级重点实验室，重庆 ４００７１５； ２． 暨南大学水生生物研究所，广东 广州 ５１０６３２）
摘 要： 概述诺氟沙星在水产动物体内的药物动力学及残留研究现状，阐明诺氟沙星的药代学参数、残留规律、其影响因 素以及我国氟喹诺酮类药物的应用前景。
关键词： 诺氟沙星； 药物动力学； 残留； 水产动物 中图分类号： Ｓ９４８ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００４－ ２０９１（２００７）０１－ ０００１－ ０３
总的来说，诺氟沙星在水产动物体内药时数据 模型拟合结果多符合一级吸收二室开放式模型或 者一室开放式模型。水产动物对其的吸收较迅速， 分布广，消除较缓慢。由表中的数据可以看到主要 药动学参数差异较大。
３ 诺氟沙星的残留研究
张雅斌等以 １０ ｍｇ／ｋｇ 剂量连续 ５ ｄ 对鲤鱼混 饲口灌给药，停药后 ３６ ｈ 浓度为 ０．０２ μｇ／ｍＬ，停药 １４４ ｈ 肌肉中未检出诺氟沙星；王群等（ １８．４±０．６）℃ 时连续 ５ ｄ 以 ３０ ｍｇ／ｋｇ 对养殖鲈口服诺氟沙星，停 药 １ ｄ 后，药物在肌肉、血液、肝脏和肾脏中的药物 浓度分别为 ０．１５、０．１０、０．４８、０．８２ μｇ／ｍＬ，确定休药 期为 １０ ｄ；刘秀红等以 ３０ ｍｇ／ｋｇ 剂量连续 ５ ｄ 对牙 鲆口服灌胃给药，也得出 ８ ｄ 肌肉中药物低于检测 限以下；房文红等（ ２５．０±１．５）℃时给对虾一次性注 射 １０ ｍｇ／ｋｇ 诺氟沙星，１ ｍｉｎ 后肌肉中含量达到最
药物的药代动力学研究进展
药物的药代动力学研究进展药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，被统称为药代动力学。
这一领域的研究对于药物的研发、合理用药以及个体化医疗都具有至关重要的意义。
随着科学技术的不断进步，药代动力学的研究方法和手段也在不断更新和发展，为我们更深入地理解药物的作用机制和优化药物治疗方案提供了有力的支持。
在过去，药代动力学的研究主要依赖于动物实验和体外实验。
动物实验虽然能够在一定程度上模拟人体的生理环境，但由于种属差异的存在，其结果往往不能完全准确地反映药物在人体内的代谢情况。
体外实验则受到实验条件的限制，难以全面地评估药物在复杂生物体内的动态变化。
近年来，随着分析技术的不断提高，特别是高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）等技术的应用，使得药物浓度的检测更加灵敏和准确。
这些技术的发展不仅提高了药代动力学研究的精度，还为研究药物在体内的代谢产物提供了可能。
计算机模拟技术在药代动力学研究中的应用也越来越广泛。
通过建立数学模型，可以预测药物在体内的浓度时间曲线，从而减少实验次数，缩短研究周期，降低研究成本。
例如，基于生理药代动力学（PBPK）模型，可以将人体的生理参数、药物的理化性质以及药物在不同组织器官中的转运和代谢过程整合到一个模型中，更加真实地模拟药物在体内的动态变化。
此外，人工智能技术的兴起也为药代动力学研究带来了新的机遇。
利用机器学习算法，可以从大量的药代动力学数据中挖掘出潜在的规律和模式，为药物的研发和临床应用提供决策支持。
基因检测技术的发展使得个体化药代动力学成为可能。
许多药物的代谢过程受到基因多态性的影响，例如细胞色素 P450（CYP）酶系的基因多态性会导致药物代谢速率的差异。
通过检测患者的基因类型，可以预测其对药物的代谢能力，从而制定更加个性化的给药方案，提高药物治疗的有效性和安全性。
例如，对于CYP2D6 慢代谢型的患者，使用经 CYP2D6 代谢的药物（如美托洛尔）时，需要适当降低剂量，以避免药物蓄积引起的不良反应。
渔用抗菌药物代谢动力学和研究现状
中 国 渔 业 质 量 与 标 准
Ｃ ｉ ｓ Ｆｓｅ ｕ ｌｙａｄＳ ｎ ａｄ ｈｎ ｅ ｉ ｒ Ｑ ａｔ ｎ ｔ ｄ ｒｓ ｅ ｈｙ ｉ ａ
Ｄｅ ． ０１ ｃ２ ｌ Ｖ０ ． Ｎｏ ３ １１ ．
第 １卷
第 ３期
渔 用 抗 菌药 物代 谢 动 力学 和 研 究 现 状
究药代动力学的意义在于通过对药物在机体组织中 的动态变化规律 ， 弄清药物 的疗效 、 毒性 与药物浓度
的关 系 ， 了解靶器 官 组 织 和药 物 浓 度 与 时 间 的关 系 ，
收稿 日期 ：０ １ ０ ０ ； ２ １ — ４— ９ 接收 日期 ：０ １ １ ０ ２ １ —１ —１
资助项 目： 江苏省科技基础设施建设计划 （ Ｍ ０８５ ）江苏省水产三项工程（Ｊ００ ５ ） Ｂ ２０１８ ； Ｐ２１ — ２ 作者简介 ： 勇（９ ９一） 男 ， 孟 １７ ， 硕士 ， 助理研究 员 ， 研究方 向为水产品质量安全。Ｅ—ｍ ｉ ａｐ ａｍ ｎ ６ ．ｏ ａｌ ｌｈ＿ ａ ＠１３ ｃｒ ： ｎ 通信作者 ： 吴光红 ， 研究员 ， 主要从事水产 品质量安全研究 。Ｅ—ｍ ｉ ｇｗ ２０ ＠１３ ｔｍ ａ ：ｈ ｕ０ ７ ６ ．ｏ ｌ
期对水 生动物养 殖实践 中优化渔用药物 的给药方案及 合理用药 提供理论基 础 。［ 中国渔业 质量与标 准 ，０ １ １ ３ ： ２ １ ， （ ）
５ ５］ ０— ４
关键词 ： 渔用药物 ； 药代动力学 ； 现状
中 图分 类 号 ：９ ￥４ 文 献标 志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ５— ８ ３ ２ １ ） ３— ０ ０— ５ ２９ １ ３ （ ０ １ ０ ０ ５ ０
孟勇 张美琴 吴光红 ， ， 。
氟苯尼考的研究进展及临床应用
氟苯尼考的研究进展及临床应用摘要:氟苯尼考是氯霉素类广谱抗菌药,广泛应用于畜牧业和水产养殖业生产上,随着使用范围的扩大,其在药效学和药物代谢动力学方面已有了广泛研究｡该文主要介绍了氟苯尼考的理化性质､抗菌机理､药效学､药物代谢动力学及联合抗药性,概括了氟苯尼考的常用检测方法和在常见动物体内的应用｡关键词:氟苯尼考;研究现状;临床应用Advance in the Research and Clinical Application of FlorfenicolAbstract: Florfenicol is a broad-spectrum antimicrobial which was widely used in aquaculture and livestock. It belonged to Chloramphenicol class. With the expanding usage, it had been widely studied on pharmacodynamics and pharmacokinetics. The main content in this article involved the physical and chemical properties, antibacterial mechanism, pharmacodynamics, pharmacokinetics and joint resistance of florfenicol, its common detection methods and the application for animals.Key words: Florfenicol; research review; clinical application氟苯尼考(Florfenicol)又称氟甲砜霉素(Thiamphenicol),是一种新型的氯霉素类广谱抗生素,属于美国FDA认证通过的4种抗菌剂之一｡其化学名称为D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨-3-氟丙醇,是氯霉素类广谱抗菌药中甲砜霉素的3位氟衍生物｡其化学结构式[1]见图1,分子式为C12H14Cl2FNO4S,分子量为358.22｡氟苯尼考为白色或类似白色的结晶状粉末,无臭｡在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,在水或氯仿中极微溶解[2],其0.5%水溶液的pH值为4.5~6.5｡其在动物体内的代谢产物有氟苯尼考胺､氟苯尼考醇､氟苯尼考草氨酸和单氯氟苯尼考等,其中,氟苯尼考胺是在动物肝脏中存在时间最长的代谢物,而且氟苯尼考的所有代谢物在100℃下､6 mol/L盐酸溶液中水解2 h后,都可以转变成氟苯尼考胺｡因此,一般将氟苯尼考胺作为动物源食品中氟苯尼考的指示性残留物之一[3]｡氟苯尼考是一类专门用于动物新型抗革兰氏阳性菌､革兰氏阴性菌及甲砜霉素耐药性细菌的广谱抗生素｡氟苯尼考可用作饲料添加剂,治疗鱼类､牛､猪等的细菌性疾病｡其最大特点是抗菌谱广､吸收良好､体内分布广泛,在体内无残留或残留较低,特别是无潜在性致再生障碍性贫血发生的作用｡它是由美国先灵-保雅(Schefing-Plough)公司在20世纪80年代末研制开发的,1990年首次在日本上市,主要应用于水产养殖业;1993年在挪威以Aquatlor的商品名称上市,用于治疗大西洋鲑鱼疖病;1995年法国首先上市用氟苯尼考注射剂治疗牛呼吸道疾病,商品名为Nuflor,继而拉开了氟苯尼考在欧洲及世界范围广泛上市的帷幕｡我国于1999年批准氟苯尼考为国家二类新兽药,用于在水产养殖方面治疗鳗鲡爱德华氏病和赤磷病｡1氟苯尼考药效学1.1抗菌机理氟苯尼考的作用机理及抗菌谱同氯霉素和甲砜霉素,能抑制细菌70S核糖体,可与50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制肽链的延伸,干扰蛋白质的合成[4]｡细菌对氯霉素的耐药机制主要与耐药基因cat和cmlA有关,2个耐药基因均位于质粒上,与细菌对氟苯尼考的耐药性无直接关系[5]｡Maren等[6]在对氟苯尼考治疗猪大肠杆菌病的药效分析时,发现一种floR基因的承载质粒,命名为Pmbsf1｡此质粒是目前分离的携带floR基因的最小质粒,它的floR区域与从牛大肠杆菌中分离的不同｡1.2抗菌活性氟苯尼考具有极广的抗菌谱,可用于预防和治疗各种细菌性疾病,对耐氯霉素和甲砜霉素的细菌仍然敏感,如沙门氏菌､大肠杆菌､志贺氏菌､金黄色葡萄球菌､变形杆菌､嗜血杆菌等｡研究表明,氟苯尼考对各种细菌的最小抑菌浓度(MIC)分别是大肠杆菌3.1 μg/mL､金黄色葡萄球菌3.1 μg/mL､产气荚膜梭菌16 μg/mL､禽多杀性巴氏杆菌0.5 μg/mL､嗜水气单胞菌1 μg/mL､副溶血弧菌0.5 μg/mL､溶藻弧菌2 μg/mL､鱼类链球菌4 μg/mL､志贺氏菌3.1 μg/mL､猪传染性胸膜肺炎放线杆菌0.20~1.56 μg/mL､牛呼吸道疾病的病原菌0.5 μg/mL[1,7-10]｡1.3氟苯尼考的联合抗药性为了避免单一用药引起抗药菌株的产生以及增强药物疗效､降低成本等,经常会考虑到将氟苯尼考与其他药物联用,以考察药物治疗的效果｡胡功政等[11]对氟苯尼考与多西环素联合应用的体外抗菌活性做了研究,结果表明,氟苯尼考对鸡大肠杆菌等9种标准菌株的MIC为0.2~1.6 μg/mL,与氯霉素相似或略低一些,比甲砜霉素低1/2~1/80;对耐氯霉素､甲砜霉素的鸡大肠杆菌､鸡白痢沙门氏菌和猪大肠杆菌临床分离株仍有较强的抗菌作用｡棋盘法测得氟苯尼考与多西环素联合应用对鸡大肠杆菌､鸡白痢沙门氏菌､猪链球菌和金黄色葡萄球菌均无关联作用,对前3种菌的部分抑制浓度指数为1.5,联合应用时的氟苯尼考MIC值比其单独使用时减小了1/2｡如氟苯尼考以1∶2与多西环素联合使用时,对鸡大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的杀菌速率与氟苯尼考单药相比均有增加,当浓度大于或等于4×MIC时,呈协同作用｡江丽等[12]采用棋盘法进行恩诺沙星､TPM､多西环素分别与氟苯尼考联合应用､对大肠杆菌与药敏试验｡结果表明,4种抗菌药物都有较强的抑菌能力,氟苯尼考的MIC为4 μg/mL,恩诺沙星的MIC为0.1 μg/mL,TPM的MIC为16 μg/mL,多西环素的MIC为4 μg/mL｡氟苯尼考与恩诺沙星联合应用得到的分级抑菌浓度(FIC)指数为2,表现为无关作用;与TPM联合应用得到的FIC为0.47,p李静云等[14]用高效液相色谱法研究了静注､肌注和口服氟苯尼考在中国明对虾体内的药物代谢动力学特征,结果表明,3种给药方式的血药经时过程均符合二室开放模型,符合一级吸收二项指数方程｡试验以15 mg/kg的剂量,血窦内注射给药达峰时间为5 min,肌肉注射达峰时间为15 min;以13.56 mg/kg药饵投喂达峰时间为0.6 h｡吴先爱等[15]通过给健康鸡和感染鸡同时注射氟苯尼考进行比较发现,鸡感染大肠杆菌之后,氟苯尼考仍表现出分布迅速､广泛和消除快的特点｡内服给药氟苯尼考在感染鸡体内同样具有吸收迅速､消除较快及最大血药浓度较高等特点｡按30 mg/kg给感染鸡内服氟苯尼考以后,系统生物利用度为70.94%±1.09%｡张收元等[16]在对鲫体内的药物代谢动力学研究发现,以10 mg/(kg·d)剂量的氟苯尼考对鲫进行口服,得出氟苯尼考在鲫血浆中的药物代谢动力学符合一室模型､一级速率吸收､一级速率消除｡其消除半衰期为9.7 h,表观分布容积为2.49 L/kg,总体清除率为0.18 L/(kg·h),最大血药浓度为2.99 μg/mL,达峰时间为4.1 h｡时书宁等[17]对猪的药物代谢动力学研究表明,氟苯尼考混悬液在猪体内具有吸收慢､消除慢､生物利用度高､有效血药浓度时间长及缓释的特点｡肌肉注射氟苯尼考混悬液及普通注射液后的药时数据分别符合一室､二室开放模型｡3氟苯尼考检测方法氟苯尼考的检测方法主要有液相色谱法､电位法､旋光法､紫外分光光度计法｡目前氯霉素类药品残留的主要检测方法是高效液相色谱法和气相色谱法｡但伴随着灵敏度和特异性要求的提高,免疫分析法成为食品中氯霉素类残留测定的主要筛选方法,而GC-MS､LC-MS成为测定氯霉素类常用的定量和确证方法[18]｡氟苯尼考易溶于甲醇､乙腈､丙酮､乙酸乙酯等有机溶剂,常用样品提取步骤为用乙酸乙酯萃取,萃取液浓缩后以水溶解,用正己烷进行液-液分配脱脂,水相过C18柱,用甲醇洗脱,再进行后续测定;或用正己烷进行液-液分配脱脂,除去正己烷后用乙酸乙酯把氯霉素类残留从水相中反萃取出来,将乙酸乙酯浓缩至近干状态,以适当溶剂溶解残渣后再过固相萃取柱净化[18]｡在测定中常常要考虑到氟苯尼考的主要代谢产物氟苯尼考胺的残留｡由于氟苯尼考胺为弱碱性物质,故常用离子对色谱原理进行分析,常用的离子对试剂有庚烷磺酸钠和十二烷基硫酸钠｡用庚烷磺酸钠作为离子对试剂时,氟苯尼考胺与氟苯尼考的出峰位置相距不大,且无杂峰干扰,十二烷基硫酸钠作为离子对试剂可以起到增强氟苯尼考胺在反相色谱柱上保留的作用,而且十二烷基硫酸钠要比庚烷磺酸钠便宜[19]｡4氟苯尼考临床应用由于氟苯尼考的抗菌谱广及无潜在性致再生障碍性贫血等优点,近年来被广泛应用于畜牧生产和水产养殖中,现将其主要的应用范围简要总结如下(表1)｡5展望氟苯尼考最早被用于水产抗菌药,由于其优于氯霉素的特性,在畜牧业和水产养殖业中已得到了广泛的应用｡随着近几年水产养殖业的迅速发展以及国家对食品安全的重视,对氟苯尼考的研究越来越重视｡同时,我国要想在对外贸易中占优势,必须把好食品安全关口,从食品源头抓起｡因此,做好氟苯尼考的药物代谢动力学研究､制定氟苯尼考在动物体内的休药期规范,将在我国食品出口贸易中起到至关重要的作用｡参考文献:[1] 陈晓慧,刘明春,焦阳. 氟苯尼考的研究应用进展[J]. 中国家禽,2006,28(14):50-52.[2] 赵汉取,王雨晨,韦肖杭,等. 新一代抗生素—氟苯尼考及其在水产养殖中的应用[J]. 水产科技情报,2007,34(4):165-168.[3] 孙雷,张骊,徐倩,等. 氟苯尼考的毒性及残留检测方法研究进展[J]. 中国兽药杂志,2009,43(6):49-52.[4] CANNON M,HARFORD S,DA VIES J. 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恩诺沙星在大口黑鲈(Micropterus salmoides)体内代谢动力学研究
恩诺沙星在大口黑鲈(Micropterus salmoides)体内代谢动力学研究何欣;王扬;贝亦江【摘要】给大口黑鲈(Micropterus salmoides)连续5 d口服30 mg·kg-1剂量(以体质量计)的恩诺沙星,利用液相色谱技术测定不同时间点大口黑鲈各组织中恩诺沙星的含量,建立药时曲线,探讨恩诺沙星在大口黑鲈体内的代谢动力学.结果表明:在(25±2)℃水温下,大口黑鲈血液、肌肉、肝脏中恩诺沙星的达峰时间均为4 h,吸收半衰期分别为0.998、2.176、1.892 h,消除半衰期分别为8.494、23.84、37.53 h,血液中的药时曲线下总面积为132.23μg·mL-1·h,肌肉和肝脏中的药时曲线下总面积分别为273.50、247.12μg·g-1·h.25℃下,恩诺沙星在大口黑鲈体内的建议休药期为15 d.【期刊名称】《浙江农业学报》【年(卷),期】2018(030)009【总页数】7页(P1482-1488)【关键词】恩诺沙星;大口黑鲈;代谢动力学【作者】何欣;王扬;贝亦江【作者单位】杭州市农业科学研究院实验中心,浙江杭州 310024;浙江省水产技术推广总站,浙江杭州310012;浙江省水产技术推广总站,浙江杭州310012【正文语种】中文【中图分类】S948大口黑鲈(Micropterus salmoides)，俗称加州鲈鱼，隶属鲈形目(Perciformes)鲈亚目(Porcoidei)太阳鱼科(Cehtrachidae)黑鲈属(Micropterus)。
自20世纪80年代初由北美引进后，因其肌肉营养价值丰富全面、味道鲜美可口、生长快、易起捕，现已推广到全国各地，成为我国新的重要的水产养殖品种之一。
然而，由于大口黑鲈引进时主要由野生种驯化而成，经多年近亲繁育和集约化养殖，种质退化和抗病能力降低等问题日渐突出。
口灌氟苯尼考在黄鳝体内的药物代谢动力学及其残留
关键词
药物代谢 动力 学 ； 黄鳝 ；氟苯 尼考 ； 氟苯尼考胺 ；残留
Ｓ ９ ４ ８ 文献标识码 Ａ 文章编号 １ ０ ０ ０ — ２ ４ ２ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ ９ ７ － ０ ６
中图分类 号
黄鳝（ Ｍｏ ｎ ｏ ｐ ｔ ｅ ｒ ｕ ｓ ａ ｌ ｂ ｕ ｓ ） ， 隶属 合腮 目（ Ｓ ｙ ｎ — ３ Ｋ３ Ｄ 自动 高速 冷冻 离心 机 ， 美国 Ｓ ｉ ｇ ｍａ公 司产 品 ； ｂ ｒ ａ ｎ ｃ ｈ ｉ ｆ ｏ ｒ ｍｅ ｓ ） 合腮科 （ Ｓ ｙ ｎ ｂ ｒ ａ ｎ ｃ ｈ ｉ ｄ ａ ｅ ） 黄 鳝 属 。 由 Ｄｉ ａ ｘ ９ ０ ０高 速 组 织 匀 浆 机 ， 德 国 Ｈｅ ｉ ｄ ｏ Ｌ ｐ ｈ公 司 产 Ｓ ａ ｒ ｔ ｏ ｒ ｉ ｕ ｓ Ｂ Ｓ － ２ ２ ４ ５型精 密 电子天平 ， 北 京赛 多利 于其体 内富含 Ｄ ＨＡ、 Ｅ Ｐ Ａ和 其他 药用 成 分 ， 是深 受 品 ；
口灌 氟 苯 尼 考在 黄鳝 体 内 的药 物 代 谢 动 力 学及 其 残 留
谢 玲 玲 吴 志 新 袁 娟 刘佳 佳 彭 小 云 朱 旭 陈孝 煊
华 中农业大学水产 学院 ， 武汉 ４ ３ ０ ０ ７ ０ 摘要 采用高效液相色谱法 ， 研究 ２ ５℃下黄鳝单次 口灌 氟苯尼考 （ ２ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 后其体 内的药物代谢 和连续
析， 旨在 为氟 苯尼 考在 黄鳝 养 殖 中的 应用 提 供 理 论 的玻 璃水 族箱 中。每 箱 放 黄鳝 ６尾 ， 不 投 饵 。试 验 依据 和用 药参 考 。
用水 为经 过 曝气 的 自来 水 ， 水深 ５ ～６ ａ ｍ， 水 温控 制 在（ ２ ５ ±１ ． ４ ）℃ ， ｐ Ｈ值为 ７ ． ２ － ４ － ０ ． ４ 。 １ ． ３ 药 品与试 剂 氟 苯尼考 标 准 品（ 纯度 ９ ９ ） ， 美国 Ｓ ｉ ｇ ｍａ 公 司
喹诺酮类抗菌药物在水产养殖中的应用进展
喹诺酮类抗菌药物在水产养殖中的应用进展周洲，蒋晓红，张龙涛，李正友，杨兴（贵州省水产研究所，贵州贵阳 550025）［摘要］喹诺酮类抗菌药物抗菌谱广、抗菌力强、安全性高、价格低廉，已被广泛应用于水产养殖动物细菌性感染症的防治中。
为使养殖鱼类及水生动物细菌性疾病能够有效、迅速地得到治疗，并且在治疗后避免药物残留等问题出现，笔者对喹诺酮类抗菌药物在水产养殖中的应用进展及其药物代谢研究概况进行了综述，并展望了其发展前景。
［关键词］喹诺酮类抗菌药物；水产养殖；应用进展喹诺酮类（4-quinolones），又名吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类合成抗菌药。
喹诺酮类抗菌药以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶，妨碍DNA回旋酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果。
该类抗菌药物主要作用于革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用）。
最近十几年来，随着我国水产养殖业的迅速发展，我国的水产品产量居世界首位，但也伴随着各种水产动物和鱼类细菌性疾病的频发。
由于喹诺酮类抗菌药物抗菌谱广、抗菌力强、安全性高、价格低廉，已被广泛应用于水产养殖动物细菌性感染症的防治中。
为使养殖鱼类及水生动物细菌性疾病能够有效、迅速地得到治疗，并在治疗后避免药物残留等问题出现，近年来，众学者对喹诺酮类在水产养殖中的研究比较广泛。
笔者对主要的喹诺酮类抗菌药物在水产养殖中的应用和研究进展进行了综述。
１应用概况喹诺酮类药物在水产养殖中的应用大体经历了３个时代的发展，第一代喹诺酮类药物萘啶酸首先被发现并应用，其药物只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯氏菌及少部分变形杆菌有效。
其中，噁喹酸常用于治疗鱼虾病。
第二代喹诺酮类药物的诞生，使其在抗菌谱方面有所扩大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、绿脓杆菌及沙雷杆菌也有一定的抗菌作用。
其抗菌作用有所增加，抗菌谱扩大，而且受血清蛋白和pH值的影响较小，其中，吡哌酸是国内主要的水产药物应用品种。
单诺沙星在鲫鱼体内的药物代谢动力学研究
多 国家 已批 准用 于治疗 牛 、 、 等 动 物 细菌 和支 原 ２ ｍ） 锈钢 色谱 柱 ， 动 相 为 ０ ２ｍｏ／ 猪 鸡 ５ｎ 不 流 ． ｌＬ磷 酸氢
药 。此 药在体 内分 布 广 ， 透 力 强 ， 收 快 且完 全 ， 穿 吸 ＭＩ Ｃ低 ， 因此 是值得 推荐 的优 良抗菌药 物 。
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动物 医学进 展 。０ ８ ２ （ ） ２ —６ ２ ０ ， ９ ４ ：２２
Ｐｒ ｇｒ ｓ ｎ Ｖ ｅ ｅ ｉ ａ ｙ Ｍ ｅ ｃｎｅ ｏ ｅ ｓ ｉ ｔ ｒｎ ｒ ｄｉｉ
单 诺 沙 星 在 鲫 鱼体 内的 药物 代谢 动 力 学 研 究
处理 和分析 。结 果表 明 ， 康鲫 鱼肌 注给 药 的药 时数据 符合 二 室 开放模 型 ， 要 药 物动 力 学参数 为 ： 观 分 健 主 表
布容积 （ 为 ５ ０ ９ ０Ｌ土 ０ ０ １５ Ｌ， 布 半 衰 期 （ ａ 为 ０ ５ ７ ５ ｈ ０ ０ ８１ ｈ 消除 半 衰期 （ ／ ） Ｖ） ． ９ ． ６ 分 ｔ２） ／ ． ２ ± ． ０ ， ｈ２ 为 Ｂ ２ ６ ９ ４０ｈ ８ ５ ５０ｈ 药 时曲线 下 面积（ ８ ． ４ ±１ ． ９ ， ＡＵＣ 为 ３ ７ ７ ７７ （ ／ ）・ ±２ ． ７ ／ ｍｇ Ｌ ｈ ） ８ ． ６ ／ ｍｇ Ｌ ｈ ３ ７ ９３ （ ／ ）・ 。单诺
类 药 物 １ ２ 试 剂 与 药 品
具有 经济 、 高效 、 菌 谱 广 、 副作 用 小 、 易 残 留 ， 抗 毒 不 特别是 与其他 抗 菌 素 无 交叉 耐药 性 等诸 多优 点 ， 因
物， 在鱼类 细菌 性 疾 病 的防 治 上 已成 为 重 点 的研 究 开发药 物［ 。 ２ ］
氧氟沙星在吉富罗非鱼体内的药代动力学及残留的研究
高于血浆 ；药物消除速度依次 为 肾脏 ＞肌 肉 ＞肝胰 脏 ，消 除半 衰期 （ ／ ）分 别为 １． ０ ９４ 、２ ． ７ ２ ２９ 、１． ５ ８２ ｈ 以 １ ｇ 为最高残 留限量 ，在本试 验条件下 ，建议休药期不低于 ８ｄ 。 ０ ／ 。在治疗罗 非鱼疾病 时 ，氧氟沙
１ ２ 方 法 ．
吉富罗非鱼由珠江水产研究所 实验基地提供 ， 健康无 伤病 ，体质量为 （０ ２０±１ ）ｇ ０ 。试验前将
收 稿 日期 ： ０ ０—０ ０ ２ １ ４— ２
１２ １ 试 验设 计及 采样 ．．
试 验用吉 富 罗非 鱼共 ５ ６
基金项 目： 国家 “ 十一五” 科技 支撑计划项 目 （ ０６ Ａ ０ Ｂ４— ２ ；广东省农业攻关项 目 （ｏ ８ ０ ＯＯ ｏ ６ ２０ Ｂ Ｄ ３ ０ ０ ） ２ ｏ Ａ ２ １０ ｏ ） 作者简介 ： 王贤玉 （９ ２ ，男 ，硕士研究生 。Ｅ— ａ ：ｗ ｎ． ｉ —ｙ＠１ ３ ｃｍ １８ 一） ｍ ｉ ａｇ ａ ｕ ６ ．ｏ ｌ ＿ｘ ｎ
试验 仪 器有 Ｗａｅｓ ６ ５高 效 液 相 色 谱 仪 并 ｔ 一２９ ｒ 配有 Ｗａｅ ｔｓ一２７ ｒ ４５荧 光 检 测 器 ，匀 浆 机 （ 国 德 ＩＡＴ ８ ，分 析天平 （ 士 ＭＥ ｒＥ Ｏ Ｅ Ｏ） Ｋ １） 瑞 Ｔ Ｌ ＲＴ Ｌ Ｄ ， 振荡 器 （ 仓市科 教 器材 厂 ） 太 ，回旋 振荡 器 （ 海 上
试验鱼在池 中暂养 １ 周，水温控制在 ２ ５℃ ，用增 氧泵 充 氧 ，饲 喂不 含 任 何 药 物 的全 价 饲 料 。 经抽
查 ，所有 试验 用吉 富 罗非鱼 组织 中均 不含 Ｏ Ｌ Ｆ Ｘ。 氧氟 沙 星 标 准 品质 量 分 数 为 ９ ．％ ， 由 中 国 ８６
喹诺酮类药物在鱼体内的药动学及残留研究概况
陈文银等 研究 了诺 氟沙 星在 中华 鳖体 内的药代 动 力 学， 张雅斌等 研究不 同给药方 式 下鲤对 诺 氟沙星 的药 代动力学特征 ， 房文红 等 研究 了诺 氟沙 星在斑 节对 虾 体内的药代动力学 ， 先乐等 研究 中华 绒螯蟹 肌注 环 杨 丙沙星的代谢 情况 ， 群等 研究 了诺 氟 沙 星在养 殖鲈 体 王
在鱼体内的动力学和残 留消 除规律迫 在眉睫 。本文综 述 喹诺酮类药物在鱼 体 内的动 力学 研究概 况 ， 动力 学 中各 个相关过程（ 包括吸收 、 分布 、 代谢和排泄 ） 的特点及其 影 响因素等 ， 以后研究提供一些理论依据 。 为
ｔ ｚ）２ 和乌颊 海鲷 （ｐ ｒ ｕａ ） ａ ｏ Ｉ］ ￣ １ Ｓａｔ ｒｔ ｔ ￥ａ ａ
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・
１０・ （ １ 总第 １７期） ４
水
利 渔 业
２０ ０ ６年 第 ２ ６卷第 ５期
喹诺 酮 类药 物 在 鱼体 内 的药 动 学 及 残 留研 究 概 况
王绍云 李雪梅 ，
（ 贵州黔东南 民 师范高等专科学校 化学系， 族 凯里 ５６０ ； ５００
Ｄ Ａ合成而导致 细菌 死亡 。细 菌的 双股 Ｄ Ａ扭 曲成 为 Ｎ Ｎ
究 ， 不同剂型 、 同药物结构 、 同给药 途径 、 同种 探讨 不 不 不 属动物等 因素 对药 物在体 内动 态变 化 规律 的影 响 ， 导 指 新制剂的设计 和结构 的改 造 ； 物动 力学 及 残留研 究 有 药
（ｌ ｅｕ ｅ 等。迄今为止 ， Ｆ ｍ ｑｉ ） ｕ ｎ 国外学者研 究了各种 实验条
件下多种 Ｆ Ｓ Ｑ 在黑 鲈 （ ｉ ｎｒｃｕ ｂ ｘ 。 大西 洋鲑 Ｄｃ ｔ ｈ ｓｌ ｒ ） 、 ｅ ａ ａａ （ａｍ ｌｒ ｉ Ｓ ｌｏｓ ａ）ｓ 、 鳟 （ ｎｏｈｎｈｓｍ ｋ ｓ 。 沟 ａ 虹 Ｏ ｃｒｙｃｕ ｙｉ ） 、 ｓ 鲶（ｃ ｌｒｓ ｕｃ ｔ ） 、 比 目鱼 （ ｃｐ ｔａｍ ｓｍ ｘ Ｉ ａｕｕ ｎｔ ｕ 大 ｔ ｐ ａｓ Ｓｏｈｈｌ ｕ ａ ｉ ｍ ） 、 大西 洋 比 目鱼 （ ｉ ｏ ｌ ｓｓｈ ｐｇｏｓｓ 、 Ｈｐ ｇｏ ｕ ｉ ｏ ｌ ｕ ） ｐ ｓ ｐ ｓ 大 西洋 鳕 （ ａ ｌ ｍ ｒｕ Ｊ 尖 嘴 海 鲷 （ ｉｏ ｕ ｐ ｎ Ｇ ｄ￣ ｏｈ ａ） 、 ｌ Ｄｐ ｄｓ ｕ— ｌ
头孢噻呋药代动力学及残留研究进展
头孢噻呋药代动力学及残留研究进展宋福杰;刘明春;符特;焦阳;姜喜平【摘要】头孢噻呋是专用于动物疾病的一种广谱头孢菌素类抗生素,因其抗菌活性、抗菌谱和药动学均具独特特点,在临床上被广泛使用.但是不正确的用药或者饲喂不安全的饲料后会导致药物在体内的残留.综述了近年来头孢噻呋在动物体内的药代动力学及其残留的研究进展,可为头孢噻呋的兽医临床应用中提供参考.【期刊名称】《长江大学学报（自科版）农学卷》【年(卷),期】2012(009)012【总页数】4页(P19-22)【关键词】头孢噻呋;药代动力学;药物残留;临床应用【作者】宋福杰;刘明春;符特;焦阳;姜喜平【作者单位】罗定职业技术学院,广东罗定 527200【正文语种】中文【中图分类】R962;R994.39头孢噻呋是专用于治疗由畜禽敏感菌引起的疾病的一种广谱头孢菌素类抗生素，对革兰氏阳性菌、阴性菌及螺旋体有特效[1]。
它属于第三代头孢菌素类药物，因其抗菌活性、抗菌谱和药动学方面均具有独特的特点，所以在临床上被广泛使用。
头孢噻呋主要用于耐药金葡菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症等。
头孢噻呋特别适合用于牛的支气管肺炎，尤其是溶血性巴氏杆菌或出血性败血性巴氏杆菌引起的支气管肺炎，猪的放线杆菌性胸膜肺炎以及用于预防鸡由大肠杆菌引起的鸡早期死亡。
因头孢噻呋在可食组织和牛奶中的低残留，被美国药品与食品管理局(FDA)批准用于治疗牛、猪、家禽、马、狗、山羊和绵羊等动物的呼吸系统疾病[2]。
头孢噻呋在肉牛、奶牛、泌乳山羊、非泌乳山羊、母马、公马、绵羊、狗、禽类、单峰骆驼、骆马和羊驼、赤鹿、猪的药动学特征已经有报道。
笔者对近年来头孢噻呋在动物体内的药代动力学及其残留的研究进展进行了综述，以期为头孢噻呋的兽医临床应用中提供参考。
头孢噻呋给药后，药物在动物体内吸收快，能很快达到峰值，有较强的生物利用度。
氟苯尼考防治鱼类细菌性鱼病研究综述
氟苯尼考防治鱼类细菌性鱼病研究综述黄绪玲;祖岫杰;刘艳辉;李改娟【摘要】对氟苯尼考的抗菌机理、对鱼类致病菌的抗菌活性以及药效学在鱼体内的药动学等方面中外研究进展情况进行了探讨.并给出了氟苯尼考在鱼类细菌性疾病防治中的给药方法和具体的休药期.同时也指出:在不同条件下氟苯尼考在鱼体内代谢和残留情况还尚不明确,还有待进一步研究.【期刊名称】《吉林水利》【年(卷),期】2011(000)005【总页数】3页(P42-43,48)【关键词】氟苯尼考;鱼类细菌性疾病;抗菌机理;抗菌活性【作者】黄绪玲;祖岫杰;刘艳辉;李改娟【作者单位】白山市水产技术推广站,吉林白山134300;吉林省水产科学研究院,吉林长春130033;吉林省水产科学研究院,吉林长春130033;吉林省水产科学研究院,吉林长春130033【正文语种】中文【中图分类】S942氟苯尼考又名氟甲砜霉素，与氯霉素、甲砜霉素同属于氯霉素类抗生素。
氯霉素多年来一直作为鱼类细菌性疾病防治的常用药物。
但由于氯霉素有较强的毒副作用，长期食用含有氯霉素的水产品能使人体产生再生性造血功能障碍以及致命的“灰婴综合征”。
1984年美国FDA禁止氯霉素用于所有食品动物。
我国自2001年以来出口水产品因氯霉素超标，屡遭绿色壁垒。
2001年我国出口欧盟冻虾因检出氯霉素超标，2002年1月31日，欧盟官方公报发布第2002/69/EC号欧盟委员会决议：自1月31日起禁止从中国进口供人类消费或用作动物饲料的动物源性产品，造成直接经济损失约达6亿多美元。
尤其是中国加入WTO以后，为了与国际接轨，水产养殖防治鱼类疾病在用药上已经严格控制，许多药物已限制或禁止使用，氯霉素是其中之一。
农业部于2002年发布了193号《关于食品动物禁用的兽药及其他化合物清单》公告，明确规定食品动物严禁使用氯霉素。
而甲砜霉素由于有较强的免疫抑制作用，不适合大面积推广应用。
氟苯尼考具有抗菌谱广、抗菌活性强、吸收好、体内分布广泛和不良反应小等优点，克服了氯霉素和甲砜霉素的缺点和不足，作为氯霉素的替代药物已引起水产养殖者的普遍关注。
新型喹恶啉类药物在水产养殖中的有效性及安全性研究进展
第4卷 第1期 食品安全质量检测学报 Vol. 4No. 12013年2月Journal of Food Safety and QualityFeb. , 2013基金项目: 山东省科学技术发展计划项目(2012GHY11517)、国家海洋公益性行业科研专项(201105013)、烟台市科技发展计划项目(2012134) Fund: Supported by the Science and Technology Development Program of Shandong Province (2012GHY11517), Public Science and Technology Re-search Funds Projects of Ocean (201105013) and Science and Technology Development Program of Yantai City (2012134) *通讯作者: 张秀珍, 研究员, 主要研究方向为水产品质量安全检测与标准化。
zxz0535501@*Corresponding author: ZHANG Xiu-Zhen, Professor, Marine Fisheries Research Institute of Shandong Province, No.216, Changjiang Road, Yantai 264006,China. E-mail: zxz0535501@新型喹噁啉类药物在水产养殖中的有效性及安全性研究进展张秀珍1,2*, 刘 云3, 徐英江1,2, 宫向红1,2, 宋向军1, 刘慧慧1,2, 田秀慧1,2,刘义豪1, 秦华伟1, 王忠全1, 周全利1, 任利华1(1. 山东省海洋水产研究所, 烟台 264006; 2. 山东省海洋生态修复重点实验室, 烟台 264006;3. 上海海洋大学, 上海 201306)摘 要: 噁喹啉类药物是一类人工合成的具有抗菌、促进生长作用的动物专用药, 曾被广泛应用于畜禽和水产养殖业。
恩诺沙星在水产动物体内药物代谢动力学研究进展
恩诺沙星在水产动物体内药物代谢动力学研究进展作者：张婷李茂勇范红照来源：《科技风》2017年第14期DOI：10.19392/ki.16717341.201714205摘要：恩诺沙星是第三代喹诺酮类抗菌药物，广泛用于水产养殖业。
介绍了恩诺沙星的构效关系、作用机理及其在水产动物体内药动学研究进展，以期为进一步研究恩诺沙星在水产动物体内药理学提供理论依据。
关键词：恩诺沙星；水产动物；药物代谢动力学中图分类号：S917.4文献标识码：AResearch progress of pharmacokinetics of enrofloxacin in aquatic livestocksZHANG Ting1LI maoyong2FAN hongzhao31.Shandong polytechnicShandong Jinan250104；2.Aquatic Product Bureau of laolingShandong laoling253600；3.jida biotechnology limited companyShandong laoling253600Abstract：Enrofloxacin，belonging to be the third generation of quinolone，is a kind of antibiotic，which is widely used in aquaculture.Here we introduced the structureactivity relationship （SAP）， mechanism of action and research progress of pharmacokinetics of enrofloxacin in aquatic livestocks，so as to provide reference for further studying of pharmacology of enrofloxacin in aquatic livestocks.Key words：enrofloxacin；aquatic livestock；pharmacokinetic恩诺沙星是人工合成的第三代喹诺酮类药物，具有高效性和低毒性[1]。
磺胺间甲氧嘧啶在罗非鱼体内的药物代谢动力学及休药期
速冷 冻 离 心 机；ＩＫＡ 公 司 ＩＫＡ－ＭＳ３ 型 震 荡 器 和 ３０℃ 水浴下氮气吹干。用１．０ｍＬ 浓度为０．１ｍｏｌ／
ＩＫＡ－Ｔ１８ 型 均 质 机 ；梅 特 勒 －托 利 多 仪 器 （上 海 ）有 限 公司分析天平。 １．２ 方 法
１）试验鱼 驯 养。 试 验 前 罗 非 鱼 暂 养 于 室 内 大
ｍｏＬ／Ｌ 磷 酸 二 氢 钾 溶 液 （３５∶６５，Ｖ ∶Ｖ），流 速 为 Ｎｏｎｌｉｎ处理检测数据；使用 Ｅｘｃｅｌ绘制药时曲线图。
１ ｍＬ／ｍｉｎ；进 样 量 ：４０μＬ；柱 温 ：３５ ℃ 。
各组织药物浓度降至规定水平所需时间采用休药期
４）样品处理方法。 ① 血 浆 样 品 的 处 理 方 法：血 软件 ＷＴ１．４ 计算。
７４．４２±１．８６ ０．０２ｍｇ／ｋｇ ０．０５ｍｇ／ｋｇ
肾脏 Ｋｉｄｎｅｙ ｙ＝２．０３ｅ＋００７ｘ－７．５３ｅ＋００５ ０．０５～５０．０ｍｇ／ｋｇ ０．９９９
４２．３３±０．７４ ０．０３ｍｇ／ｋｇ ０．１０ｍｇ／ｋｇ
有效浓度维持时间的长短因动物种类的不同有所差 学及残留规律，以期 为 其 在 罗 非 鱼 生 产 上 的 科 学 合
异，ＳＭＭ 在 人 体 中 属 于 肠 道 易 吸 收 的 磺 胺 类 药 物 理使用提供参考。
且与血浆蛋白结合 率 较 高，加 之 肾 小 管 对 其 重 吸 收 较 多 ，有 效 血 药 浓 度 维 持 时 间 较 长 ，属 于 长 效 磺 胺 类
９７．７３±１．７１ ０．０２ｍｇ／ｍＬ ０．０５ｍｇ／ｍＬ
肌肉 Ｍｕｓｃｌｅ ｙ＝１．３９ｅ＋００５ｘ－１．２４ｅ＋００３ ０．０５～５０．０ｍｇ／ｋｇ ０．９９９
８２．５９±０．５６ ０．０２ｍｇ／ｋｇ ０．０５ｍｇ／ｋｇ
水产养殖中抗菌药物残留原因及控制措施
水产养殖生物体的排泄器官可能不完全发育或功能不佳，影响药物的排泄速度， 导致药物残留。
养殖环境与管理因素
• 养殖密度过高：过高的养殖密度可能导致疾病频发，从而增 加抗菌药物的使用量和使用频率。
• 水质恶化：水质恶化可能影响养殖生物体的代谢和排泄功能 ，进而影响药物残留。
• 饲料管理不当：饲料中可能含有抗生素等药物添加剂，不当 的饲料管理可能导致药物残留。
报告目的：分析水产养殖中抗菌药物残留的原因，提出相应的控制措施，以降低抗 菌药物残留对人类健康和生态环境的危害。
报告结构：首先介绍水产养殖及抗菌药物使用概况，然后分析药物残留的原因，接 着探讨控制措施，最后总结并提出建议。
以上内容是基于您提供的大纲进行的扩展，更具体的内容需要根据实际的研究和数 据进行深入的分析和阐述。
策，鼓励和支持养殖户采取环保、健康的养殖方式。
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对未来研究的展望与建议
深化残留机制研究
进一步探讨抗菌药物在水产养殖环境中的残留机制，为制定更有 效的控制措施提供科学依据。
研发新型无害抗菌剂
加大投入，研发对环境和人类无害的新型抗菌剂，降低养殖过程中 的抗菌药物使用量和残留风险。
强化跨部门合作
加强水产养殖、环保、卫生等部门之间的合作，共同推动抗菌药物 残留问题的解决。
02
水产养殖中抗菌药物残留原因
不合理使用抗菌药物
滥用抗菌药物
部分养殖户为了预防和治疗疾病，常常滥用抗菌药物，使用过量或长时间使用 ，导致药物残留。
非法使用禁药
少数养殖户为了追求经济利益，非法使用禁用药物，这些药物往往残留时间较 长，对人体健康造成威胁。
药物代谢与排泄不充分
药物代谢周期长
鱼类药物残留发生原因及防控对策
鱼类药物残留发生原因及防控对策作者：暂无来源：《渔业致富指南》 2020年第23期周世明在防治鱼类病虫过程中，各种药品不断涌现，水体污染严重，鱼体内药物残留超标，品质很不安全，对人的身体健康造成严重危害。
中国水产流通与加工协会2009-2011年每周对外公布的鱼类信息表明，在我国鱼类安全事件中，药物残留事件高达45%。
对此，水产流通与加工协会一致认为，对鱼类质量安全问题，要求纳入当前重点课题研究，尤其是抗菌类药物在鱼体内的药代动物学、作用机理、药物残留等，要纳入重要理论研究课题，在用药剂量、用药方法、用药间断时间、休药期等环节中，寻找出较准确的标准答案，尽快减少鱼类药物残留的发生，确保鱼类质量安全。
对此，现就鱼类药物残留发生原因及防控对策探析如下。
一、鱼类药物残留发生原因1.选药不当目前，有很多养鱼户出现错误认识，认为鱼病发生后，只要用较多的抗菌素药物，就能很快治好鱼病。
于是，在鱼类病害防治过程中，把几种抗菌素药物合并使用，不管选药得当与否，先把药用了再说，在这种没有事先对鱼类进行致病菌分离，没有进行药物敏感性试验，随心所欲下药治病，不但造成治疗效果很差（因为每种抗菌素都有特定的抗菌谱，在使用同一种病原菌时，由于使用时期不相同，药物的敏感性各不相同），而且还造成了水体和鱼体内的药物残留越来越多的现象。
2.药物用量不当目前，在我国鱼类养殖过程中，有很多养鱼户，只重视鱼类生产数量，不重视鱼类品质质量，导致鱼类发病机率增高。
而今，在鱼病防治过程中，大都采用抗菌素药物防治。
有部分养鱼户，由于缺乏正确诊断技术，又不按药物说明书要求用药，评自己感觉意识用药，特别是在药效不明显时，随意加大用药量，造成用药剂量超标；还有部分养鱼户，为了达到鱼类快速生长和预防病害目的，长期大量使用低剂抗菌素，并盲目加大用药剂量，结果造成水体和鱼体内残留药物越来越多现象。
3.用药途径不当由于抗菌素类药物只能用于防治鱼类细菌性疾病，正确用药途径是将药物拌入混合饲料中进行投喂，或者制成针剂注射在鱼体内。
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渔用抗菌药物代谢动力学及残留研究进展渔用抗菌药物代谢动力学及残留研究进展山东省水产养殖病害防治中心2005年12月7日冯敬宾1，2，贾晓平1(1．农业部渔业生态环境重点开放实验室中国水产科学研究院南海水产研究所，广东广州5103002．上海水产大学海洋学院，上海200090)关键词：药代动力学；残留；水产动物；研究；进展药物代谢动力学利用数学方法描述药物的体内过程，以定量了解和预测药物的体内过程，如吸收、分布程度和消除速率。
它的主要研究内容有：对分析模型的研究、对模型解法的研究、对具体药物参数的研究、对临床药物代谢动力学的研究、对计算机程序的研究、对药物效应与药物浓度之间经时效应的研究，以及对药物生物利用度的研究。
在渔用药物代谢动力学发展方面，20世纪50年代初就有磺胺类药物在鱼体内代谢的研究报告，随后有关研究和报道逐渐展开，大量的研究工作集中在20世纪90年代至今。
笔者对渔用抗菌药物代谢动力学及残留研究状况作了概述。
1 研究目的和意义随着水产养殖业发展，养殖水域污染不断加剧，导致水产动物的病害问题日益突出。
生产中，很多抗菌药物被用来治疗各种水产动物疾病。
然而，渔药使用多是凭经验或借鉴人畜的用药方法，具有很大的盲目性，影响了药物的疾病防治效果；另外药物残留降低了水产品的品质，严重威胁着食用者的健康。
因此，进行渔用抗菌药物的药动学以及残留研究，具有重大的理论和现实意义：(1)指导临床用药，保护养殖环境。
研究药动学的特征参数，以确定用药种类、剂量、用药周期和给药方式以及预测治疗效果，从而避免盲目用药，提高疗效，不仅可以节约治疗成本，而且可以减少药物残留，避免水体、底泥和鱼体内的细菌产生耐药性，营造健康的养殖环境。
药动学基本概念适用于绝大部分药物。
了解一种药物的动力学资料有助于了解同一类或相关药物的动力学。
目前，在缺乏大部分药物的药动学研究资料的情况下，对同一类或相关药物选择某一药物进行药动学研究，对指导临床用药具有重要的参考价值。
(2)促进新药开发。
新药物开发首先应进行药物评价，以确定药物剂量一血药浓度关系，然后确定血药浓度同药效间的关系。
进而建立药动一药效模型，以指导和改进药物加工工艺，开发使用安全并且疗效高的药物。
(3)建立和健全药物残留检测手段，为水产品卫生监督管理提供理论依据和技术保证。
在研究中参考和对比众多药物的残留检测方法，结合实际情况，不断摸索和完善，最终制定出药物检测的标准程序。
从而测定药物在水产品中的含量，确定合理的停药期，避免药物残留，确保食品卫生安全。
2 国内外研究现状2．1 研究对象国外主要是经济价值高的海水鱼类。
研究较多的是虹鳟、大西洋鲑和大麻哈鱼(如大鳞大马哈鱼和银大马哈鱼)，其次是斑点叉尾鲴、庸鲽、舌齿鲈和金头鲷等。
在淡水鱼类方面，主要有日本鳗鲡、鲤鱼和非洲胡鲶等。
对于甲壳类，主要有美洲螫龙虾、凡纳滨对虾和细角对虾(或蓝对虾)等。
国内，目前水产药物动力学和残留的研究尚处于起步阶段，研究的水产动物较少，起初多是淡水鱼，如鲤鱼、草鱼、鲫鱼，另外还有爬行动物中华鳖和甲壳类的中华绒螯蟹、中国对虾和斑节对虾等。
近几年来研究扩展到海水鱼类，如鲈鱼和黑鲷。
2．2 抗菌药物种类国外学者研究的抗菌药物种类主要有抗生素类、磺胺类、喹诺酮类。
抗生素类药物主要是土霉素(OTC)、氟甲砜霉素和红霉素。
磺胺类药物有磺胺二甲基嘧啶、磺胺甲基异恶唑、磺胺脒、磺胺间甲氧基嘧啶(SMM)、磺胺二甲氧基嘧啶(SDM)及抗菌增效剂甲氧苄氨嘧啶(甲氧嘧啶，磺胺增效剂，TMP)。
喹诺酮类药物主要是恶喹酸、氟甲喹、盐酸沙拉沙星，还有恩诺沙星和莫西沙星。
还有呋喃类药物，如呋喃唑酮和呋喃妥因。
在国内，与研究对象相对应，只有少数几种药物氯霉素、诺氟沙星和环丙沙星研究得较多。
另外还有土霉素、恶喹酸、复方新诺明、呋喃唑酮和喹乙醇等。
2．3 主要研究方法2．3．1 给药途径目前在对水产动物进行药动学研究时，给药方式趋于多样化。
实验动物不同，给药途径也不尽相同，有时对于同一种动物采用几种给药方式，以进行比较研究；并且给药方式多为一次性给药，也有连续多次给药的。
具体地说，主要有以下几种给药途径：2．3．1．1 注射法注射法给药剂量准确，吸收快，生物利用度高，药物浪费少，是用得最多的一种方法。
主要有导管注射(分动脉注射及静脉注射)和肌肉注射，另外还有腹腔注射、心包膜注射和围心腔注射(血窦注射或静脉窦注射)等。
如Abedini等通过动脉注射法研究了土霉素在虹鳟和大鳞大马哈鱼体内的比较药代动力学。
Samuelsen等以静脉注射、腹腔注射和口服给药方式研究了氟甲喹在大西洋鳙鲽体内的药动学。
而在研究甲壳类动物的药动学时，国外学者多采用心包膜或血窦注射给药。
2．3．1．2 口服法口服法给药直接、快速、方便，加之与生产实际给药比较接近，也是被大量采用的一种给药方式。
Selvin和Lipton给斑节对虾幼虾投喂氯霉素药饵，研究了氯霉素的残留情况。
Malvisi 等采用药物混饲方式研究了氟甲喹在金头鲷体内组织中的分布和消除情况。
陈文银和印春华对中华鳖进行药动学研究时，采用了口服给药。
2．3．1．3 药浴法该法简单，容易操作，适用于水产动物体外杀菌消毒。
Intorre等。
采用口服灌胃和药浴法，研究了恩诺沙星(EF)在舌齿鲈体内的药代动力学。
结果发现，以5 mg／kg口服，50mg／L的浓度药浴4 h或5 mg／L的浓度药浴24h后，血浆和组织中EF的峰浓度大于多数常见细菌的最低抑菌浓度(MIC)值，杀菌效果良好。
2．4 分析测定方法2．4．1 微生物测定法该法一般用于抗生素的浓度测定，其优点是无需特殊设备，样品用量少，灵敏度高，缺点是相对误差较大。
原则上可分为稀释法、比浊法和扩散法三类，但前两种方法准确性差，目前多采用琼脂扩散法。
它是以药物敏感菌株作为指示生物，用琼脂平板培养后，给以组织提取液，观察抑菌环大小，再与标准曲线比较推算出药物浓度。
很多学者在研究中采用了该方法，检测限可达μg/g。
2．4．2 气相色谱法(GC)适用于测定挥发性较大并且热稳定性较好的物质。
样品测定前需要先经衍生化处理，不仅操作复杂，而且常会带进干扰物质。
Nagata 和Oka报道了用气相色谱一质谱法(GC—MS)检测5条鰤肌肉中的氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素的残留。
药物回收率大于65％，最低检测限为5μg/kg。
2．4．3 高效液相色谱法(HPLC)该法分辨能力强、分析时间，流动相选择余地大，检测器专一性高，是目前应用最多的分析方法。
Tyrpenou等、Meinertz等和Samuelsen等分别在研究盐酸沙拉沙星、OTC和Romet在金头鲷、银大麻哈鱼和大西洋鲑分布消除规律或药代动力学时，均采用HPLC法，并且均使用ODS—C 反相色谱柱。
2．4．4 其他方法除上述测定方法外，还有酶联免疫法、薄层色谱法、分光光度法、比色法和同位素法等。
Hansen等采用放射同位素法研究了氟甲喹在鳗鱼、大菱鲆和鳙鲽体内的吸收、分布和消除规律。
胡鲲等则报道了中华鳖肌肉中己烯雌酚的酶联免疫检测法。
2．5 影响药物代谢及残留的因素Martinsen等指出恶喹酸的生物利用度取决于剂量、鱼的种类、盐度和水温；而土霉素的生物利用度取决于摄食、鱼的种类和水质参数。
概括起来有以下几种因素：2．5．1 水产动物因素2．5．1．1 种间因素大量研究结果表明，种间差异大，药代动力学参数差异也大；种间差异小，药代动力学参数差异也小。
如Park等的研究表明，盐酸沙拉沙星在虾体内的消除半衰期，比其他喹诺酮类药物在有鳍鱼体内的消除半衰期短。
Uno等研究了SMM在虹鳟和5条鰤体内的药代动力学，发现药动学参数表观分布容积、消除半衰期和总体消除率差异显著。
Samuelsen等对鳕鱼进行了药动学研究，并与前人的研究结论比较得出，恶喹酸的消除半衰期和生物利用度种间差异很大。
VanderHeijden等提出种问平均体重的不同也可能造成药代动力学的不同。
另外，一些鱼类由于具有肝脏的首过消除效应，导致药物的生物利用度降低。
2．5．1．2 种内差异种内因素包括年龄、性别和机体状况等方面。
不同年龄与性别的水产动物体内药物的代谢不尽相同。
Haukenes 等研究发现，红霉素浓度在不同性别的大鳞大马哈鱼脾脏内有很大差别。
杨先乐等在研究盐酸环丙沙星在中华绒螯蟹体内的药动学时，发现雄蟹的消除相半衰期几乎是雌蟹的两倍。
Michel比较了斑点叉尾鲴成鱼和幼鱼的药动学，结果发现，成鱼单次给药与多次给药的药动学基本参数一致，幼鱼则表现为总消除时间的减少。
水产动物患病或营养不良使机体活动减少、代谢下降，从而影响药物在体内的吸收和代谢。
Uno等研究发现，土霉素在健康香鱼和感染弧菌病的香鱼体内生物利用度差异显著。
此外，胃内容物、胃排空、胃肠蠕动、药物在胃肠道内的相互作用等均会影响药物的吸收。
Haug 和Hals研究指出，鱼肠道内的pH也影响OTC的吸收和生物利用度。
2．5．2 药理因素药理因素(如药物种类、给药方式和剂型等)对药动学的影响也比较大。
王群等和唐雪莲等的研究结果表明，鲈鱼对氯霉素的吸收和消除均快于复方新诺明。
大量研究表明，氟甲砜霉素口服，药动学参数符合一室开放模型；静脉单剂量给药，符合二室开放模型。
张雅斌等对诺氟沙星研究得出，肌注、口服、混饲给药的消除半衰期分别为3．4、77．12和2．02 h。
Plakas等在研究丫腚黄、硫酸原黄素在斑点叉尾鲴体内的药动学时，采用导管注射给药和流水暴露法。
采用第2种方法时发现，斑点叉尾鲴对两种药物的吸收都非常差。
Intorre等研究发现，药浴时，血浆和组织中药物浓度水平与药浴溶液浓度(5，1O和50 mL)和药浴时问(4，8和24h)显著正相关。
Haug和Hals研究了OTC在北极红点鲑体内的药代动力学。
发现与口服给药相比，导管给药药物消除较慢。
并且口服两种不同剂型药物后，平均最高血药浓度和达峰时间均差别显著。
Abedini等研究得出，OTC溶于甲醇中制成胶囊口服，可以显著提高生物利用度。
另外需要指出的是，不同注射部位对药物的吸收与分布亦有影响，这可能与局部器官的血流量有关。
2．5．3 环境因素2．5．3．1 水温一般认为药物在组织中的消除速率主要有环境温度决定。
在一定温度范围内，鱼体的代谢速率与水温成正比。
温度升高1℃，鱼的代谢活力增加10％。
Namdari等的研究表明，大鳞大麻哈鱼在15℃和9℃的最终持续消除率β值大约相差60％。
Tyrpenou等研究发现，25℃与18℃水温相比，沙拉沙星在金头鲷肝脏和肌肉(带皮)中的最高浓度明显较高，并且消除较快。
2．5．3．2 盐度不同学者在盐度对药动学的影响方面看法不一。
Hugtredt等通过实验证明虹鳟在海水中代谢消除率较高，对药物的吸收与分布更快，在淡水中的表观分布容积比海水中略大。