先天性代谢病PPT课件

自毁容貌综合征 的发病机制 36
HGPRT定位在Xq26-q27.2 遗传方式: XR
采用低嘌呤类饮食治疗!
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四、脂类代谢病 脂类代谢病是指脂类分解代谢过程中 特异性酶缺乏导致相应底物在内脏、 脑部和血管中累积,致使这些系统紊乱 而罹患的疾病。
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Tay-Sachs综合征(黑矇性痴呆)
患者四肢呈蛙样体态
多巴
尿黑酸
黑色素
乙酰乙酸
CO2+H2O 8
*PAH基因定位于12q24.1,长约90kb,
有13个外显子,编码的PAH具有451个 氨基酸残基。
*PAH主要在肝细胞中表达。
*遗传方式:AR
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2.非经典型PKU
发病机制: 二氢生物喋呤(BH2) 还原酶缺乏,使苯丙氨酸不能羟 化为酪氨酸。
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*BH2还原酶缺乏使血 中苯丙氨酸增高; *使多巴、多巴胺、 5-羟色胺及儿茶酚 胺等浓度降低!
欧美国家PKU的发病率约为7.1/100000 中国PKU的群体发病率约8.5/100000 上海市新生儿筛查阳性率为1/15,500 天津市新生儿筛查阳性率为3/16,690
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1.经典型PKU
PKU患者智力障碍、皮肤白皙、毛发淡黄、
虹膜黄色、肌张力亢进
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苯丙氨酸
苯丙酮酸
Phe羟化酶
酪氨酸
对羟苯丙酮酸
5-羟色胺及脱羧抑制剂联 合治疗 (3)基因治疗
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右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断
后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达
到临床痊愈。
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(二)白化病
16
17
18
OCA
Ⅰ
眼皮肤白化病 OCA
(OCA)
Ⅱ
白化病 眼白化病
OCA
Ⅲ 白化病相Biblioteka Baidu综合征
OCA 19
蛋白质
苯丙氨酸
Phe羟化酶
OCAⅣ:TMAP基因突变, TMAP定位于5p13.3
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(三)尿黑酸尿症
尿黑酸尿症患者 患者在眼部、牙齿、双手均有不 同程度的灰黑色或褐色色素沉着
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发病机制: 由于尿黑酸氧化酶缺乏， 尿黑酸不能氧化成乙酰乙酸和延胡 索酸,结果大量尿黑酸从尿中排出。
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甲状腺素 肾上腺素
蛋白质
苯丙氨酸
Phe羟化酶
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发病机制:溶酶体内缺乏氨基己糖苷酶A, 使GM2神经节苷脂无法分解为GM3和 N-乙酰氨基半乳糖,导致GM2神经节苷 脂在皮质和小脑神经细胞及神经轴索内 沉积。
氨基己糖苷酶A基因位于15q23-q24 遗传方式: AR
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恶性PKU
BH2还原酶
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BH2基因定位在4p15.31 遗传方式：AR
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诊断 (1)新生儿筛查
*鲜尿液+FeCl3→绿色环 *检测出生3～6天的新生儿足根部 静脉血中苯丙氨酸浓度。 (2)基因诊断 (3)高压液相色谱法测定尿蝶呤谱
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治疗
(1)低苯丙氨酸饮食治疗 (2)四氢生物喋呤、左旋多巴、
第二节 先天性代谢缺陷病
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先天性代谢病:由于基因突变导致 酶蛋白缺陷或酶活性异常所引起 的遗传性代谢紊乱疾病。
2
Archibald Garrod 先天性代谢差错之父 1909年他出版了 《先天性代谢差错》
3
4
先天性代谢病
氨基酸代谢病 糖类代谢病 嘌呤代谢病 脂类代谢病 卟啉代谢病
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一、氨基酸代谢病 (一)苯丙酮尿症（PKU）
自毁容貌综合征 34
Visible in this picture are the restraints on Philip's chair that he must use to control his involuntary movement .
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嘌呤代谢
次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶
PRPP:5-磷酸核糖焦磷酸 ☆:氮丝氨酸阻断
半乳糖醇
半乳糖
半乳糖酸
Ⅱ型半半乳乳糖糖血激症酶
半乳糖-1-磷酸
半乳糖-Ⅰ1-型磷半酸乳尿糖苷血转症移酶
尿Ⅲ苷型二半磷乳酸糖半血乳症糖-4-表异构酶
葡萄糖-1-磷酸
磷酸葡萄糖变位酶
G-6-P酶
葡萄糖-6-磷酸
葡萄糖 30
发病机制 Ⅰ型半乳糖血症:半乳糖-1-磷酸
尿苷转移酶缺乏 Ⅱ型半乳糖血症:半乳糖激酶缺乏 Ⅲ型半乳糖血症:半乳糖尿苷二磷酸
酪氨酸
AR
OCAⅠ:TYR突变,
定位于11q14-q21
Tyr酶
多巴
酪氨酸酶阴性型
黑色素 20
Aa
Aa
aa
Aa
aa
白化病家系
Aa
21
1952年Trevor-Roper发现了 一个特殊的白化病家系
酪氨酸酶阳性型
1
2
1
2
3
4
OCAⅡ:P基因突变
定位于15q11.2-q12 22
AR
OCAⅢ:TYRP1突变, TYRP1定位于9p23
-4-表异构酶缺乏
遗传方式:AR 治疗:饮食治疗
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(二)糖原贮积病 von Gierke病
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发病机制:患者肝、肾和肠组织完全 缺乏G-6-P酶,使G-6-P不能转变成葡 萄糖,导致糖原分解代谢受阻。
遗传方式:糖原贮积病Ⅰ型的遗传 方式为AR,致病基因定位在17q21。
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三、嘌呤代谢病 Lesch-Nyhan综合征
酪氨酸
对羟苯丙酮酸
多巴 黑色素
尿黑酸
尿黑酸氧化酶
乙酰乙酸
CO2+H2O 26
尿黑酸氧化酶基因位于3q21-q23 遗传方式: AR
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(四)甲状腺肿呆小病
苯丙氨酸
Phe羟化酶
甲状腺素 Tyr碘化酪酶氨酸 对羟苯丙酮酸
多巴
黑色素
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二、糖类代谢病 半乳糖血症
半乳糖血症患儿（示消瘦和腹水）
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半乳糖代谢途径