糖尿病及其生物标志物的分析与解释

糖尿病是一种非常昂贵的疾病

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糖尿病肾病：糖尿病是导致透析的常见原因。
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糖尿病的常见慢性并发症
机制：
主要由微血管病变及山梨醇旁
路代谢增强以致山梨醇增多所致。 病变部位
中枢神经
周围神经
感觉异常 运动神经受累
自主神经

糖尿病神经病变：对于病人来说是非常不舒服的，引起很多症状。
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糖尿病的流行
糖 尿 病 的 流 行 率 预 测 准 吗 ？
○

○

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国际糖尿病联盟（IDF）2011年11月发表了糖尿病流行率的估算：2011～ 2030，他们认为2011年世界上患糖尿病的人数是3亿6千6百万，预测2030 年世界上患糖尿病的人数将增加到5亿5千2百万。 这个数字高得让人难以臵信。
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概

述
糖类分类

单糖：如丙糖（二羟丙酮）、戊糖（核糖/脱氧核糖）、己糖（葡
萄糖/果糖/半乳糖）等;

寡糖：由2 ～10个单糖以糖苷键连接而成，以二糖最常见，如乳糖
/麦芽糖/蔗糖等；

多糖：由10个以上单糖通过以糖苷键连接而成的线性或分支聚合物 ，是糖类在自然界中的主要存在形式，如淀粉、糖原、纤维素等；

并长期追踪观察。
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各型糖尿病的主要特点
妊娠糖尿病（GDM）的筛查

对于无糖尿病史女性，在妊娠24～28周时，进行75克葡萄 糖的OGTT实验，测量空腹、1小时、2小时血糖。

OGTT实验在空腹最少8小时后的早晨进行。
当达到以下任一条件时，妊娠期糖尿病的诊断成立： --空腹血糖≥5.1mmol/L（92mg/dl）
特殊类型的 糖尿病
妊娠期糖尿病 GDM

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注：美国糖尿病协会(ADA)也采用了上述分型方法。
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糖尿病的分型
WHO和ADA糖尿病的病因学分类
类型 病因
1型糖尿病（5%～10%）
免疫介导性1型糖尿病 特发性1型糖尿病
胰岛β细胞破坏，常导致胰岛素绝对 不足
2型糖尿病（90%～95%）
妊娠糖尿病（较少）

中国饮食的变化
中国排名第一的原因是中国饮食的变化。 中国一直向美国出口，美国人认为有些东西是好的，有些是不好的。 看看美国向我们中国出口了什么？这些食物是不对的。
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为什么需要鉴别糖尿病？
未 确 诊 糖 尿 病 的 流 行 率 2 0 1 1 年
○

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糖尿病的常见慢性并发症
25倍 Байду номын сангаас7倍
5-10倍 3倍
尿毒症

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失明
下肢血管
心、脑血管
糖尿病患者的慢性并发症发生率远高于正常人。
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糖尿病的常见慢性并发症
糖尿病与牙齿病变
糖尿病合并肝脓肿 糖尿病合并严重的高 甘油三酯血症、皮肤 脂肪瘤 39

糖尿病与痈 2015-1-18
糖尿病患者的其他慢性并发症。

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为什么需要鉴别糖尿病？
急性并发症
糖尿病酮
症酸中毒
高渗性非
酮症糖尿病 昏迷
感染
原因很多，其中另一个原因是2型DM的发作和诊断之间相差7年。 而且在诊断时25%～30%的DM病人有许许多多的并发症，这些并发 症一旦发生，就是不可逆的。 2015-1-18 31

糖尿病的常见慢性并发症
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糖尿病的常见慢性并发症
1期：血流动力学改变 2期：结构改变
3期：早期肾病（微量白蛋白尿）
尿白蛋白排泄率(UAER)20～199μg/min
4期：临床肾病
UAER＞200μg/min；尿白蛋白＞300mg/24h；尿蛋
白＞0.5g/24h;可有肾功能减退
5期：尿毒症
体型 酮症
治疗
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少肥胖 易发生
胰岛素
肥胖/脂分布异常 不易发生
口服药；胰岛素
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各型糖尿病的主要特点
II型糖尿病的主要危险因素
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各型糖尿病的主要特点

妊娠糖尿病（GDM）主要特点

GDM是指妊娠期首次发生或发现的糖尿病； 大部分GDM妇女在分娩后血糖将恢复到正常水平，但在若 干年后有发生II型糖尿病的高度危险性； 分娩6周后应复查血糖，根据血糖水平重新确定其类型，
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血糖的激素调节
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糖尿病的定义

糖尿病：（DM --diabetes mellitus）是一组由于胰
岛素分泌不足或/和胰岛素作用低下（胰腺β细胞的 自身免疫性损伤，机体对胰岛素的作用产生抵抗）所 引起的以慢性血糖水平升高为特征的代谢性疾病。

糖尿病是常见病、多发病，发病率呈逐年上升之势，
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糖尿病的流行
○
○
I D F 糖 尿 病 地 图

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2011年糖尿病排名国家前十显示，第一名是中国，以前中国都是第 二，印度是第一。美国居第三。 印度人看到失去了第一的位臵，不知道会不会失望！ 这些数字很惊人。
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糖尿病的流行
○
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糖尿病的流行
此图表示产生DM的部分原因，有可能是主 要原因，“船里的胖家伙吃错了东西”。
划分慢性并发症的最容易方法


微血管并发症 肾病 神经病 大血管并发症 糖尿病足
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糖尿病的常见慢性并发症
主动脉 冠状动脉 脑动脉 肾动脉 肢体外周动脉
大血管并发症：影响大血管，中风，心脏疾病。 引起动脉粥样硬化性疾病 如果你有糖尿病，心脏病发作的可能性，与没有糖尿病 但是已经有心脏病的一样。
胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足
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糖尿病的分型
WHO和ADA糖尿病的病因学分类
类型 其他特殊类型糖尿病（少见）
胰岛β细胞功能遗传缺陷性糖尿病 成年发病性糖尿病、线粒体基因突变糖尿病 胰岛素作用遗传缺陷性糖尿病 胰腺外分泌疾病所致糖尿病 A型胰岛素抵抗、脂肪萎缩性糖尿病等 胰腺炎、创伤或胰岛切除、肿瘤、纤维钙化性 胰腺病
--1小时血糖≥10.0mmol/L（180mg/dl） --2小时血糖≥8.5mmol/L（153mg/dl）
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糖尿病的流行
世界范围内的糖尿病人数
年
百万

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随着年份的增加，世界范围内DM人数剧烈增加。
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糖尿病的流行
糖 尿 病 的 流 行 率 预 测 准 吗 ？


有遗传倾向，但与HLA基因型无关。
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各型糖尿病的主要特点
I型糖尿病、II型糖尿病的区别
I型糖尿病 遗传易感 环境 自身免疫 机制 胰腺病理 胰岛素 年龄 症状 HLA有关联 病毒感染 ICA、IAA、GAD65 胰岛素绝对不足 残存10%B细胞 低 青少年 三多一少明显 II型糖尿病 强 危险因素 未发现 胰岛素抵抗、分泌缺陷 残存30%B细胞以上 释放延迟；高；低 成年人 不明显

复合糖：如糖蛋白、糖胺聚糖、蛋白聚糖、糖脂等。

GLU是唯一能被直接用于能量供应及储存为糖原的碳水化合 物，半乳糖、果糖必须被转化为GLU才能被利用。
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糖的生理功能
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血糖的来源及去路
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血糖浓度的调节
神经系统 调节
激素调 节
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的HLA基因起主导作用 。
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各型糖尿病的主要特点

II型糖尿病主要特点

典型病例常见于肥胖的中老年人，偶见于幼儿；
起病较慢，疾病早期阶段可无明显症状，常以并发症出现为 首诊； 血浆中胰岛素含量绝对值一般并不降低，但在糖剌激后呈延 迟释放； 胰岛细胞抗体（ICA）等自身抗体呈阴性； 早期单用口服降糖药一般可以控制血糖； 自发性酮症酸中毒较少；
病因
内分泌疾病所致糖尿病 药物或化学诱导性所致糖尿病
感染所致糖尿病 不常见的免疫介导性糖尿病 其他遗传综合征伴糖尿病
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肢端肥大症、库欣综合征、嗜铬细胞瘤等 吡甲硝苯脲、糖皮质激素、苯妥英钠、烟酸等
风疹、巨细胞病毒等 胰岛素自身免疫综合征、抗胰岛素受体抗体等 Down综合征、Wolfram综合征、强直性肌营养 不良症等 14
糖尿病及其生化标志物的分析与解释
概
述

糖类

糖类：主要组成元素是碳、氢、氧；是多羟基的醛或
酮或其衍生物，或水解时能产生这些化合物的物质。

是地球上数量最多、广泛存在的有机化合物，按干重 计占植物的85～90%，细菌的10～30%，动物的虽然小 于2%，但却是生命活动的主要能量来源。
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原因很多，其中一个原因是很多患糖尿病的人是未确诊的。 2011年IDF估算世界上所有患糖尿病的人有一半（183百万） 是未确诊的，这个数字在国家之间各不相同。
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为什么需要鉴别糖尿病？
未 确 诊 糖 尿 病 的 流 行 率 2 0 1 2 年
○
2012年IDF估算世界上所有患糖尿病的人有一半（187百万）是 未确诊的，这个数字在国家、地区之间各不相同。 如：美国约40%；非洲约70～85%，取决于所在的国家；印度约 30～60%，取决于所在的城市。 2015-1-18

胰岛素相对或绝对缺乏是代谢紊乱的主要原因。 血糖异常增高是糖尿病并发症的根源。 糖尿病包括不同类型病变，发病原因各不相同，但都以血 糖异常增高为共同症状。
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糖尿病的分型
1999年WHO糖尿病专家委员会提出的病因学分型标准
分为四大类型
1型糖尿病 T1DM
2型糖尿病 T2DM
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糖尿病的常见慢性并发症
微动脉瘤伴渗出物及静脉扩张
眼底片状出血
视网膜剥离


微血管并发症：影响小血管。 典型改变：微循环障碍、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚。 主要累及：视网膜、肾、神经、心肌组织。 影响眼睛（糖尿病性视网膜病变，在西方国家糖尿病是导致65岁 以下失明的最常见原因）。
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血糖的神经系统调节

主要通过下丘脑--垂体--靶腺轴和自主神经系统调控 激素分泌。

在下丘脑存在食欲中枢（腹内侧核和外侧核），对机体血糖 水平存在两种相反的效应。

他们通过自主神经系统（交感神经和副交感神经）控制胰岛 素、胰高血糖素、肾上腺素等的分泌。

从而影响糖代谢途径中的关键酶活性，影响糖代谢过程，以 达到控制血糖水平的目的。
已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非
传染性疾病。
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糖尿病的定义

典型糖尿病症状：多尿、多食、多饮和体重减轻。
体重 减轻
多饮 多食
多 尿
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糖尿病的定义

糖尿病是以葡萄糖及其他产能物质（如脂肪、蛋白质、糖
原等）代谢障碍为特征的慢性病，晚期会发生大血管、小 血管和神经并发症。
糖尿病的常见慢性并发症
病人可表现为足部畸形、皮肤
干燥和发凉、胼胝；严重的病人 可出现足部溃疡、坏疽。
糖尿病足是病人截肢和致残的
主要原因。
常见的诱因：搔抓瘙痒致皮肤
溃破、水疱破裂、烫伤、碰撞伤、
修脚损伤及新鞋磨破伤等 。
糖尿病足：下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部 感染、溃疡和/或深层组织破坏定义为糖尿病足，临床常见。 2015-1-18 37
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2001年，《自然》杂志上发表了一篇文章，预测2000～2010年世 界上患糖尿病的人数（图2）。 从图2可知，2000年患DM的人数是1亿5千1百万，预计2010年这个 数字将达到2亿2千1百万。 2015-1-18
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糖尿病的流行
糖 尿 病 的 流 行 率 预 测 准 吗 ？
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2012年，完全相同的作者又发表了一篇文章，对2010～2030年DM人数做 了预测（图3）。 以前预计2010年DM病的人数是2亿2千1百万，而实际上是2亿8千5百万。 2015-1-18 预计到2030年，患DM的人数是4亿3千9百万，增长率是54%。 24
各型糖尿病的主要特点

I型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病或幼年型糖尿病)
--特发性I型糖尿病主要特点

患者病因不明, 需胰岛素治疗, 且有酮症酸中毒倾 向。

无胰岛β细胞自身免疫破坏证据, 也与HLA无关,
但有明显的遗传性。

此亚型在1型糖尿病中所占比例较少。
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各型糖尿病的主要特点
I型糖尿病--免疫介导性I型糖尿病主要特点


典型病例常见于青少年；
起病较急； 血浆胰岛素及C-肽含量低，糖耐量曲线呈低平状态； 有β细胞的自身免疫性损伤，多可检出自身抗体，如胰岛细 胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)； 治疗依赖胰岛素为主； 易发生酮症酸中毒； 遗传因素在发病中起重要作用，特别是位于 6号染色体短臂上