毒理学

第一章绪论

一、名词解释

1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。

2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害

作用、生物学机制（biologic mechanisms）、安全性评价（safty evaluation）与危险性分析（risk analysis）的科学。

二、问答题

1、简述毒理学的基本功能以及三大领域。

答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；

②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；

⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）

②机制毒理学（mechanistic toxicology）

③管理毒理学（regulatory toxicology）

第二章毒理学基本概念

一、名词解释

1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作

用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

3、毒物（poison， toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。

4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能

力。

5、靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。

6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。

通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。其基本形式是U 型，双相剂量- 反

应曲线。

8、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration， LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理

计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。化学物质的急性毒性越大，其LD50 的数值越小。

9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈

值时效应将发生。

10、急性毒作用带（acute toxic effect zone， Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac 值

小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。

11、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone， Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch

值大，说明Limac 与Limch 之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易

被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

12、毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。毒效应是化学物质或代谢产

物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。

毒性是一种能力，中毒是一种状态，而毒效应是一种表现。

13、毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变

化。

13、量反应（graded response）：属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。

14、质反应（quantal response）：属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或

无”来表示。

二、问答题

1、生物学标志有哪几类？

答：暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量

或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

效应生物学标志：机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有

关的健康有害效应的信息。

易感生物学标志：反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。

2、半数致死量的概念和意义。

答：半数致死量是指引起半数动物死亡所需的剂量。

意义：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。

3、简述急性毒性求LD50 的计算方法。

答：⑴霍恩（Horn）法：

⒈要求：①4 个剂量组，且各剂量组呈等比排列，组距为2.15 倍或3.16 倍。②每组动物数相等，为4－5 只，根据动物

死亡情况查表求LD50 值及其95%可信区间。

⒉优点：简便，使用动物数少。

⒊缺点：求得的95%可信限范围大，不够精确。

⑵改进寇氏法：

要求：①各剂量组组距呈等比排列，设6~8 组；②各组动物数相等；③最低剂量组死亡率＜20%，最高剂量组死亡率＞

80%。

⑶序贯法：

⒈方法：先以一个剂量进行试验，如动物死亡，则以下一个小剂量试探，若仍死亡则以更小剂量试探；如动物存活，则

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以较大剂量试探，依次类推，最终求出LD50。

⒉优点：节省动物，一般12 到14 只动物即可完成试验。