宫颈癌

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子宫颈癌的诊断和治疗
中山大学肿瘤防治中心妇科 熊樱
子宫颈的应用解剖
100 50 0 第一季度 第四季度 东部 西部 北部

子宫颈是一圆柱形组织,长约2.5~3cm。分为子宫颈阴道部和宫颈 管部。
支持子宫颈的韧带,既宫旁组织 ( parametirum ): 1.主韧带(cardinal ligment) 2.子宫骶骨韧带(utero-sacral ligment) 3.膀胱宫颈韧带(urero-vesical ligment)
HPV感染率:
正常妇女 <4% CINⅠ 30% CIN Ⅱ 55% CIN Ⅲ 65% 宫颈癌 99.8%
HPV感染的意义:
1)HPV感染预示宫颈病变的存在 2)高危型HPV持续感染使CIN Ⅲ 持续并发展 3) HPV感染使患宫颈癌的相对危险性增加250倍。
病理学
1.鳞状上皮细胞癌 1)宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN) 按病变程度分为三级: CINⅠ、CIN Ⅱ 、CIN Ⅲ(含原位癌)。
改良广泛性子宫切除术
改良型根治性子宫切除术
根治性子宫切除术(Wertheim radical hysterectomy)
根治性子宫切除术(Wertheim radical hysterectomy)
根治性子宫切除术(Wertheim radical hysterectomy)
Meigs-Okabayashi 广泛子宫切除术(冈林式广泛子宫切除术)
药物:最有效者为DDP(顺铂),单药有 效率为23~30%。建议采用含铂类的联 合化疗方案。 疗程:2-3疗程。两程化疗后无反应者应改 用放疗,以免延误治疗时机。 给药途径:静脉全身给药或动脉导管化疗。

宫颈癌的治疗
1. CIN的治疗
CIN的诊断和治疗日益受到重视,并逐渐走向规范化。 CINⅠ、Ⅱ:宜采用保守治疗。如激光、冷冻、电凝等 物理治疗。 CINⅢ:1)宫颈锥切术(冷刀或LEEP)。常见并发症为 出血、感染、宫颈管狭窄和流产等。 2)老年或无生育要求者可行单纯全宫切除术。
2. 早浸癌的治疗

子宫颈的组织学

宫颈阴道部被覆复层扁平上皮(复层鳞状上皮);宫颈管为高柱 状上皮,含粘液腺。鳞柱状上皮相交处为移行带(squamocolumnar junction, SCJ)。为宫颈癌好发部位。
子宫颈癌的流行病学概况

1.地理分布
近50年来发病率和死亡率在已开展普查的国家有明显下降。 发病率:较发达国家(11.3/10万)< 发展中国家(18.7/10
2.人群分布 1)年龄 40~60岁为发病高峰。近年来有发病年轻化(35岁以下)趋势。 2)民族和社会经济状况 黑人、墨西哥人、哥伦比亚人 > 犹太人 唯吾尔族 > 藏、苗、彝族 较发达人群 < 较不发达人群
1990-2004年年轻宫颈癌患者构成比 500 400 300 200 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 年度
术后:尿潴留、尿瘘(1/50)、深静脉栓塞(25%)、
淋巴囊肿、阴道缩短等。
2)放射治疗 宫颈癌的主要治疗手段之一,适用 于各期宫颈癌的治疗,但以Ⅱb期以上的 肿瘤为主要适应症。根据放疗的目的可 分为全量放疗、术前放疗、术后辅助放 疗、姑息性放疗。
(1)全量放疗:包括腔内近距离放疗+盆腔外照射。A点 剂量80-85Gy,B点剂量50-55Gy。 (2)术前放疗:多采用腔内近距离放疗,总量不超过 25Gy。适用于体积较大的外生型肿瘤(>3cm)、阴 道上段受累明显者、内生型颈管明显增粗者、组织分 化差者。目的是缩小肿瘤,减少术中癌细胞扩散。 (3)术后放疗:阴道切缘阳性者可采用阴道腔内放疗, 总量30Gy。盆腔淋巴结转移者可补充盆腔外照射。有 其它高危因素者,如分化差、肿瘤浸润宫颈深肌层、 宫旁组织、淋巴血管间隙见癌,可行盆腔外照射,总 量45-50Gy。 (4)姑息性放疗:可行腔内放疗或体外照射。目的是缩 小肿瘤,延长生存期。

CIN的自然转归
自然消退 持续存在 发展
CINⅠ CINⅡ CINⅢ
57%
43% 32% 35%
11%(0.3%)
22% 14%
3)浸润癌(invasive carcinoma) 大体类型(肿瘤生长方式): (1)糜烂型 常见于早期病例。病变呈糜烂样,伴较粗大的颗 粒,质地脆,常伴接触性出血(contact bleeding)。随疾病进展 可继而形成外生型、内生型病变或癌性溃疡。 (2)外生型(exophytic type) 肿瘤在宫颈阴道部表面生长,形 成乳头状突起,状如菜花(cauliflower-like carcinoma)。 (3)内生型或浸润型(endophytic type) 肿瘤向宫颈阴道部的 深层浸润生长,形成质硬、粗大的桶状宫颈(barrel-shape cervix)。原发于宫颈管的肿瘤多为这一类型。 (4)溃疡型 前两型的肿瘤组织坏死脱落后,于局部形成溃疡或 空洞,伴宫颈形态完全消失。
系列2 系列1
例数
病因学


1.婚姻因素(早婚、初次性生活年龄早、多性 伴) 2.生育因素(初产年龄、产次) 3.病原体因素(HPV、HSVⅡ、HCMV、EB) 4.其它因素(阴茎包皮垢、阴道滴虫感染、 梅毒、淋病)
HPV感染与宫颈癌



HPV(human papilloma virus, 人乳头状瘤病 毒)感染(特别是高危型)与宫颈癌的发病有 明确的关系。 高危型:16,18,31,33,35,45,52型等。与高度 鳞状上皮内瘤变和宫颈癌相关。 低危型:6,11,34,42,43,44型等。与低度鳞状 上皮内瘤变和生殖道湿疣相关。
万)
发病率最高的地区:非洲东部、中美洲和一些太平洋岛屿 在我国,宫颈癌的患病率和死亡率均约占世界的三分之一,属 于女性第二位常见癌症死因(18.4%,70年代统计数字)。 我国宫颈癌年龄标准化死亡率: 10.28/10万 (70年代)vs 3.25/10万(90年代)

我国宫颈癌发病的地理分布特点:

诊断
根据症状和体征,可初步作出临床诊断,确诊需要病理组织学 诊断。辅助诊断的方法包括: 1)细胞学检查 古老的有巴氏涂片(Pap smear)。但有10~20% 的假阴性率。近年来多采用新柏式液基细胞学(thinprep cytology test,TCT)、CCT、Auto Pap。诊断法也以伯赛斯达诊 断系统(The Bethesda System,TBS,1988年)取代了传统的巴 氏分级诊断法,据称可减少假阴性率的60%。 2)病理组织学检查 为确诊手段。可采用宫颈活检(punch biopsy, 多点、必要时配合碘试验、阴道镜辅助及颈管内搔刮)、宫颈锥 切、LEEP(后两者更多用于CIN或早浸癌的诊断和治疗)。

宫颈癌的临床分期
确定临床分期时的一些注意事项 1.临床分期在治疗前完成,需以两名医生(最好 为妇科肿瘤专科医生)妇科双合诊和三合诊检 查结果(必要时给予患者全身麻醉)为诊断依 据。分期一旦确定,不可更改。 2. 期别诊断有疑问时,归入较轻的一期。 3. Ⅰa期诊断基于显微镜下所见,切除组织需包 括全部病变(最好是锥切的标本)。 4.病理所见的静脉和淋巴管等脉管区受累不改变 分期。
3. 浸润癌的治疗 总则: 手术和放射治疗为主要治疗手段。 早期病例仅用手术或者放疗便可获得良 好的疗效。较晚期或具有高危因素的患 者需要综合治疗。近年来化疗的作用日 益受到重视。
1)手术治疗 适应症:Ⅰb1~Ⅱa期 术式:改良广泛性子宫切除术或广泛性子 宫切除术+盆腔淋巴结清除(WertheimMeigs surgery) 。年轻患者可保留卵巢。 如需术后放疗,术中应将卵巢悬吊于照 射野之外(双侧结肠旁沟)。

What is this?
CINⅠ
And this?

CINⅡ
What about this?

CIN Ⅲ
And this?

原位癌(carcinoma in situ)

CINⅢ(阴道镜所见)

2)微小浸润癌(micro-invasive carcinoma)原位癌灶突破基底膜向间 质浸润,但深度在5mm以内,宽度不超过7mm者。与CIN Ⅲ的鉴别需 通过组织连续切片。近来诊断率有增高的趋势。
Meigs-Okabayashi 广泛子宫切除术(冈林式广泛子宫切 除术)

盆腔淋巴结清除术 切除范围:髂总下二分之一、髂外、 髂内、闭孔及腹股沟深组的脂肪淋巴组 织。
盆腔淋巴结清除术
手术并发症
术中:大血管损伤(1.8%)、膀胱损伤(1.3%)、输
尿管损伤(1.0%)、闭孔神经损伤 (0.3%)、直肠 损伤(0.1%)。

子宫的淋巴引流
临床表现
1.症状
1)阴道流血 典型表现为接触性出血(contact bleeding)。 2)阴道排液 合并感染时伴恶臭。 3)疼痛 多见于中、晚期病人。 4)泌尿道及消化道症状 5)全身性症状 乏力、发热、消瘦、贫血、浮肿。
2. 体征 主要体征为宫颈新生物。
窥诊:早期病人可见宫颈糜烂、小溃疡或乳头状新生物。随疾病进 展可见外生型新生物,状如菜花、乳头、结节或息肉。内生型肿 物可至宫颈管增粗、变硬,而粘膜面仅呈糜烂状或无特殊改变, 容易漏诊。部分癌灶因坏死脱落呈溃疡或空洞状。肿瘤可累及阴 道。 触诊:应常规行双合诊和三合诊,补充视诊的不足。可了解肿瘤的 质地、有无接触性出血、阴道穹隆受累的情况、以及最重要的— —宫旁组织的受累情况。
Ⅰa1期:1)宫颈锥切术。术后4个月、10个月行宫颈细胞学检查。 两次阴性者每年复查宫颈涂片一次。 2)全子宫切除术(无生育要求者)。 Ⅰa2期:1)改良型子宫根治切除术(Ⅱ型)+盆腔淋巴结清除术 2)大范围宫颈锥形切除+腹膜外或腹腔镜下盆腔淋巴结清 除术。 3)根治性宫颈切除术+腹膜外或腹腔镜下盆腔淋巴结清除 术。 注:2)、3)适用于有生育要求者。 随访:Pap 涂片。要求同Ⅰa1期者。
放疗并发症
早期放射反应(放疗期间或结束后3个月内): 1)全身反应 2)直肠放射反应 3)膀胱放射反应 晚期并发症(放疗后3个月至两年内,或两年后) 1)放射性直肠炎 2)放射性膀胱炎 3)放射性小肠炎 4)盆腔纤维化 5)阴道粘连 6)卵巢功能衰竭
3)化学治疗 近年渐成为重要的辅助治疗方式。以治疗的目的和 方式分为新辅助化疗、同期放化疗和姑息化疗。 (1)新辅助化疗:针对局部晚期的宫颈癌(狭义指局部 肿瘤≥4cm的早期宫颈癌,广义指Ⅰb2~Ⅳa期的肿瘤)。 目的: ①缩小瘤体,有利于手术切除; ②降低分期,为不能手术者创造手术机会; ③减少预后不良因素(淋巴结转移率、宫旁、血管间隙 受累等)。
1.地区差异 标化死亡率 标化死亡率 甘肃(11.88/10万)vs 广东(2.27/10万) 2. 城乡差异(乡村>城市) 患病率( / 10万) 标化发病率( / 10万) 陕西略阳(1026.06) 北京 ( 2.5) 河南辉县(847.11) 祁东 (2.6) 江西靖安(759.89) 上海 (3.3) 天津 (4.4)
镜下改变 宫颈鳞癌(占90%)按肿瘤细胞的分化程度分为高、中、低分化三 级。下图为??
高分化鳞癌
本图为?

低分化鳞癌

2.宫颈腺癌 起源于宫颈管的柱状上皮和分泌粘液的腺 体。包括:

内膜样腺癌 腺棘皮癌 透明细胞癌 粘液腺癌

高分化腺癌

中分化腺癌
3.宫颈癌的扩散和转移
1)直接蔓延 可累及阴道、子宫体、宫旁组织(主、骶韧带等)、 直肠膀胱等。 2)淋巴道转移 常见转移途径: ⑴往侧方引流至闭孔→髂内→髂外→髂总淋巴结 ⑵往前方引流至终止于髂外淋巴结 ⑶往后方引流至髂总、骶前→腹主动脉旁淋巴结 (Buchbaum,1979) 3)血道转移 多见于晚期患者。可扩散至肺、肝、肾、脑、皮肤等。
Байду номын сангаас
3)血清学指标 血清鳞癌抗原(SCC)。可用于诊断的 参考、疗效的评估和疾病复发的监测。 4)特殊检查 膀胱镜、结肠镜、静脉肾盂造影、CT 或MRI。
鉴别诊断 1.宫颈炎性病变 2.宫颈及子宫粘膜下肌瘤 3.宫颈乳头状瘤、黑色素瘤 4.转移性宫颈肿瘤 临床表现供参考,主要通过病理组 织学检查加以鉴别。
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