红细胞叶酸检测的临床应用

红细胞叶酸 • 全血：20-25℃下2小时，2-8℃下24小时，-20℃下稳定1个月（仅EDTA-血样）。 • 溶血样本：－20℃1个月，只可冷冻一次。
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DALY LE，KIRKE PN，MOLLOY A，et al. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention [J]. JAMA ，1995， 274（21）：1698-1702
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叶酸摄入不足为营养性巨幼细胞贫血 最常见病因，而单纯VitB12摄入不足所 致MA少见
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叶酸缺乏的临床表现
1. 巨幼红细胞性贫血
• 叶酸缺乏最显著的量化标志就是血液学的贫血表现 • 维生素 B12 缺乏也会导致红细胞发生相同的变化，补充叶酸能够逆转维生素 B12缺乏导致的贫血， 但不能治疗维生素 B12 缺乏导致的神经系统疾病，甚至会加重病情。 • 维生素B12缺乏时，从甲基四氢叶酸上转移甲基基团的活动减少，使叶酸变成不能利用的形式， 导致叶酸缺乏症。
2. 服用太多叶酸片可以掩盖维生素B12缺乏的早期表现，而导致神经系统受损害
3. 妊娠期叶酸过量增加孕产妇患乳腺癌的风险
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叶酸与红细胞内叶酸
• 多数叶酸的检测使用血清或血浆样本，然而也会检测RBC内的叶酸 o 血清/血浆叶酸水平容易受饮食影响波动，反映近期饮食的摄入，如果叶酸 摄入缺乏，3 周内血清叶酸浓度就会出现下降。 o 约95%的叶酸分布在红细胞内，红细胞叶酸水平能稳定保持 3～4 个 月，RBC 内叶酸是反映长期机体叶酸水平的更好的指标
人体缺乏合成叶酸的酶，因此必须依靠外部摄入进行补充
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叶酸缺乏的原因
摄入减少(decreased intake)：营养不良 吸收障碍(impaired absorption)：胃大部切除 需求增加(increased demand)：妊娠妇女/透析患者 利用或代谢异常(impaired utilization or metabolism)：癌症治疗药物，如甲氨蝶 呤和 5′-氟尿嘧啶。二甲双胍、消胆胺、抗痉挛药和H2 阻断剂等药 物也能降低叶酸的吸收
乐杰，妇产科学，2009 陈峻等，标记免疫分析与临床，2012 张燕等，标记免疫分析与临床，2013
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叶酸检测样本保存条件
血清叶酸 • 血清：15-25 °C下可稳定保存2小时，2-8 °C可稳定保存48小时（-15）-（-25）°C 可稳定保存28天。只可冷冻一次。避光保存。如果不能及时检测，请将样本保存在 2-8 °C。 • 肝素锂血浆。15-25 °C可稳定保存2小时，2-8 °C可稳定保存48小时。不可冻存含有 肝素锂的样本。避光保存。如果不能及时检测，请将样本保存在2-8 °C。
徐东萍. 服用叶酸前后孕妇红细胞与血浆叶酸浓度对比分析[J]. 中国现代医生, 2014, 52(16):125-127.
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Байду номын сангаас酸每日需求
叶酸每日推荐摄入量(recommended daily allowance, RDA) (g/d) Folic acid 年龄 0-6 months 7-12 months 65 80
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叶酸和B12与妊娠期高血压
• 妊高症（Pregnancy-induced hypertension, PIH) ，约占妊娠的5-10%，孕妇 死亡的第二大原因 • 叶酸和B12是同型半胱胺酸（Hcy）代谢的重要辅助因子，叶酸和B12缺乏可 导致高Hcy血症，从而介导妊高症的发生 • 妊娠期孕妇常规检测叶酸和B12可作为评价与预测妊高症敏感可信的指标，对 妊娠的诊断、治疗、疗效观察和预后有重要价值
红细胞叶酸检测的临床应用
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叶酸的代谢
叶酸 理化性质 食物来源 水溶性 储存量和部位 肠道吸收部位 水溶性B族维生素 绿色蔬菜、水果和豆类 yes 肝脏，约7mg(5-10mg) 十二指肠和空肠
代谢功能
机体储存量 饮食不足 巨幼细胞贫血 神经精神症状
一碳基团转运
4~5月所需 常见 yes no
叶酸缺乏的流行病学研究
FDA在1998 年强制规定谷物食品必须添加适量的叶酸，以此保证怀孕女性即使在不知 情的情况下也不会导致胎儿神经管的发育和关闭不全。
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叶酸过量的临床表现
1. 干扰锌代谢，引起机体锌缺乏
• 叶酸易与锌形成极难溶的盐，叶酸过量会抑制锌的吸收 • 孕妇各期血浆锌水平同妊娠综合症、胎儿窘迫发生频数呈高度的负相关，锌缺乏可导致胎儿宫内 发育迟缓（IUGR）、低出生体重（LBW）、妊高症及滞产。其中，LBW是影响围产儿死亡和婴 儿死亡的一个重要因素。
研究结果表明：
• 服用叶酸31～60 d 的孕妇红细胞叶酸浓度显著高于服用叶酸＜30 d 的孕妇， 但两组 孕妇血浆叶酸浓度无显著差异； • 服用61～90 d 的孕妇血浆叶酸浓度和31～60 d 组孕妇无显著差异， 但红细胞叶酸浓 度显著高于31～60 d组孕妇。
结论：
血液中红细胞对叶酸有一定的富集作用，因此孕妇红细胞叶酸浓度检测灵敏度较高， 更能反映某一时间内的孕妇的叶酸摄入情况，而孕妇血浆中叶酸水平更容易受到孕妇 饮食、环境、心情等一过性因素的影响，因此红细胞内叶酸检测较血浆中叶酸检测更 有意义
2. 妊娠期的叶酸缺乏
• 妊娠期间由于胎儿的胎盘生长和发育、孕妇的血容量增加以及细胞的增殖活跃，需要补充更多的 叶酸 • 妊娠期间细胞生物合成的加速会导致叶酸的分解代谢率增加，并在妊娠晚期达到峰值。胚胎发育
早期神经管闭合缺陷导致新生儿神经管缺陷（NTD），围孕期间补充叶酸能有效降低 NTD 的发
生风险已经得到了共识
1-3 yrs
4-8 yrs 9-13 yrs 14-18 yrs 19 yrs Pregnant women Lactating women
150
200 300 400 400 600 500
RDA: recommended daily allowance developed by Institute of Medicine，National Academy of Science, USA , refers the average daily intake that is sufficient to meet the nutrient requirements of nearly all (97-98%) healthy individuals in each age and gender group. Dietary Folate Equivalent: RDAs for folate , accounting for the differences in absorption of naturally occurring dietary folate and the more bioavailable synthetic folic acid
1. Antony AC. Megaloblastic anemias. In: Hematology: Basic principles and practice, 4th ed, Hoffman R, Benz EJ, Shattil SJ, et al.
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妊娠期红细胞叶酸检测的临床意义