凋亡相关基因BaxBad和Bcl
口腔黏膜白斑凋亡相关蛋白 Bcl－2和 Bax 的表达及意义
口腔黏膜白斑凋亡相关蛋白 Bcl－2和 Bax 的表达及意义满一;钟良军;徐巍巍【摘要】目的：通过探讨凋亡相关蛋白在口腔白斑病变过程中细胞凋亡状况和凋亡蛋白 Bcl－2、Bax 的表达的研究，探讨白斑发病机制及恶变机理。
方法采用免疫组织化学检测法，与正常口腔粘膜对照，观察分析29例口腔白斑中 Bcl－2、Bax 蛋白的表达水平。
结果上皮异常增生各组的凋亡指数均高于正常，Bcl－2、Bax 在上皮单纯增生、异常增生显过度表达，表达强度、分布也发生了改变。
结论癌前病变中，上皮细胞凋亡状况发生了改变，Bcl－2可能对增生组织向恶变的转化发挥阶段性的促进作用，促凋亡因子 Bax 作用加强；凋亡因子的发挥即相互协同又相互制约。
%Objective To investigate the expression and significance of apoptosis -related protein Bcl-2,Bax in oral leukoplakia (OLK),and to explore the mechanism of pathogenesis and cancerization of oral leukoplakia.Methods The expression levels of Bcl-2 and Bax were detected by immunohistochemistry in 29 cases OLK and 25 cases of healthy oral mucosa.Results The apoptosis indexes (AI) of OLK epithelial cells in simple hyperplasia, dysplasia ( mild,moderate, severe degrees ) were significantly increased, as compared with those in normal mucosa.In OLK epithelium, the overexpressions of Bcl-2,Bax in positive cells were observed,and the intensity and distribution of apoptosis-related protein were significantly changed.Conclusion In precancerous lesions,Bcl-2 may promote the progression of canceration of hyperplastic tissue, enhance the effects of Bax in inducing cell apoptosis,moreover,the effects of apoptosis-related proteins are not only cooperative but also restrict each other.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】4页(P1297-1300)【关键词】白斑;凋亡蛋白;Bcl-2;Bax【作者】满一;钟良军;徐巍巍【作者单位】065000 河北省廊坊市，中国石油天然气集团公司中心医院口腔科;杭州师范大学医学院口腔医学系;065000 河北省廊坊市，中国石油天然气集团公司中心医院口腔科【正文语种】中文【中图分类】R780.2口腔黏膜白斑是最常见癌前病损，处于向恶性转化的不稳定状态，以不同程度的上皮增殖和不典型上皮增生为基本特征，在细胞异常增殖中，凋亡相关蛋白都有质与量的变化。
细胞凋亡相关基因Bcl-2,Bax在膀胱移行细胞癌中的表达
参 考 文 献
［ ］ 王梅 ， １ 骆荣 江综 述． 学相 干断层 成像 术及 其在 眼科 中的应 光
用 ． 科 学 报 ，９ ８ １ １６１ ８ 眼 １９ ，４：１ —１ ．
ｉｇｏ ｔｃ ｏ ｅｅ ｃ ｏ ｇａ ｈ Ａｍ ｈｈ ｍｏｏ ，０ ｎ ｐｉａ ｃ ｈ ｒｎ ｅｔｍｏｒｐ ｙ， ｌ ＪＯｐ ｔａ ｌｇ ２ ０５，３ ｌ ｙ １ ９：
ｔ ｉ ｋ ｅ ｓｉ ａ ｃ ｍａ ｄ ｔ ｃｅ ｓｎ ｈ ｅｉ ａ ｈ ｃ ｎ ｓ ｎ ｙｅ ． ｈ ｃ ｎ ｓ ｎ ｕ ０ ｅ ｅ ｔｄ ｕ ｉ ｇ ｔ ｅｒ ｔ ｌ ｉｋ ｅ ｓａ ａ ｚ ｒ ｎ ｔ ｌ
ｔ ａｍｏｏ ｙ， ９ ８， ５： ５ － ５ ｈ ｌ ｌｇ １ ８ ９ ３ ７ ３ ８．
（ 稿 １期 ：０ ８１ －５ 收 ３ ２０ —２０ ）
Ｏｐ ｔａｍｏｏ ｙ，０ ４， １ ２ ５￣７ ｈｈ ｌ ｌｇ ２ ０ １ １：６ ５．
短篇论著 ・ 细胞 凋 亡 相关 基 因 Ｂ ｌ ， ａ 在 膀 胱 移 行 细胞 癌 ｃ一 Ｂ ｘ ２ 中 的 表 达
・
陈鑫
周贺
何朝 宏
【 摘要 】 目的 探讨细胞 凋亡相关基 因 ｂｌ ，ａ ｃ－ ｂｘ在膀胱移行 细胞癌 中的表 达及其相关性 和在膀 ２
５ ９－ １ ０ ５ ７．
［ ］ Ｍｅｅ ｓＦ Ｚｎ ｗｌ Ｌ Ｂ ｗ ａ ａ． ｖｌａｏ ｆｒ ｎ ｌ ７ ｄｉ Ａ， ａｇ ｉ Ｍ， ａ ｄ Ｃ，ｔ１ Ｅ ａ ｔｎ ｏ、 ｔ ａ ｅ ｒ ｌ ｕｉ ｅ ｉ
ｎ ｒ ｅ ｆｂ ｒｌｙ ｒ Ｏｐ ｉ ｅ ｅｈ ａ ａ ｄ ｍａ ｕ ａ ｉｋ ｅ ｓｍｏ ｒｅ－ ｅ ｅ ａ ｅ ． ｔｃｎ ｒ ｅ ｄ， ｎ ｃ ｌ ｔ ｃ ｎ ｓ ａｓｕ ｖ ｉ ｖ ｒ ｈ
细胞凋亡调控相关的基因及酶
细胞凋亡调控相关的基因及酶细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，它在维持生物体内部环境平衡、维护组织稳态和防止肿瘤发生等方面起着重要作用。
细胞凋亡的调控涉及到多种基因和酶的参与，下面将对其中一些重要的基因和酶进行介绍。
1. Bcl-2家族基因Bcl-2家族基因是细胞凋亡调控中最为重要的基因家族之一，它包括多个成员，如Bcl-2、Bcl-xL、Bax、Bad等。
这些基因的编码产物可以分为两类：一类是抑制细胞凋亡的抗凋亡蛋白，如Bcl-2和Bcl-xL；另一类是促进细胞凋亡的促凋亡蛋白，如Bax和Bad。
这些基因的表达水平和相互作用关系决定了细胞是否会发生凋亡。
2. Caspase家族酶Caspase家族酶是细胞凋亡过程中最为重要的酶家族之一，它包括多个成员，如caspase-3、caspase-8、caspase-9等。
这些酶在细胞凋亡过程中起着关键作用，它们可以被激活并参与到细胞凋亡的不同阶段中。
例如，caspase-3是细胞凋亡的执行酶，它可以切割多种细胞内的蛋白质，导致细胞死亡。
3. p53基因p53基因是一种重要的抑癌基因，它在细胞凋亡调控中也起着重要作用。
p53基因编码的蛋白质可以通过多种途径促进细胞凋亡，例如通过激活Bax基因、抑制Bcl-2基因等。
此外，p53基因还可以通过调节其他基因的表达来影响细胞凋亡的发生。
4. Fas/FasL信号通路Fas/FasL信号通路是一种重要的细胞凋亡调控途径，它通过Fas受体和Fas配体之间的结合来激活caspase酶，从而引发细胞凋亡。
这个信号通路在多种细胞类型中都起着重要作用，例如在免疫细胞中可以通过这个通路来清除受损或异常的细胞。
总之，细胞凋亡调控涉及到多种基因和酶的参与，这些基因和酶之间相互作用，共同调节细胞凋亡的发生和进程。
对这些基因和酶的深入研究有助于我们更好地理解细胞凋亡的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。
细胞凋亡的途径
1.3 B粒酶信号途径介导的细胞凋亡
细胞毒性淋巴细胞，如细胞毒性T细胞，淋巴细胞因子激活的杀伤细胞LAK、自然杀伤细胞，可通过多种机制诱导靶细胞的凋亡。例如这些细胞表面表达的FasL可结合靶细胞表面的Fas，激活靶细胞的外部凋亡途径。此外，细胞毒性淋巴细胞还能向靶细胞传递一些毒性颗粒，其中包含TNF、B粒酶及另一种穿孔蛋白。TNF可介导细胞的外部凋亡途径，而穿孔蛋白通过在靶细胞表面形成膜间通道，利于B粒酶向靶细胞内部转移。进入细胞内部的B粒酶自身具备蛋白水解作用，可直接裂解并激活caspases，促进细胞凋亡，还能通过裂解BH3-only蛋白间接激活细胞凋亡的线粒体途径。且有研究显示，B粒酶通过BH3-only 蛋白介导的细胞凋亡效应强于其直接激活caspases效应。
细胞生物学中的细胞凋亡过程
细胞生物学中的细胞凋亡过程细胞凋亡是一种非常重要的细胞生物学过程，它在维持生物体内正常细胞数量平衡和发挥生理功能方面起着至关重要的作用。
细胞凋亡也被称为程序性细胞死亡，相对于其他形式的细胞死亡，如坏死，它是一种高度有序的过程，具有特定的形态学和生化学特征。
一、细胞凋亡的形态学特征细胞凋亡过程中，细胞会显示出许多明显的形态学特征，这些特征是经典的细胞凋亡的指标。
1. 细胞体积缩小：凋亡细胞会出现细胞体积缩小的现象，与健康细胞相比，凋亡细胞的体积可能会减少约20%至30%。
2. 核染色质浓缩和核囊“崩解”：细胞凋亡时，细胞核染色质会浓缩，呈现出深染的颗粒状或块状结构。
同时，核囊也会发生明显的“崩解”，形成由碎片组成的结构。
3. 细胞核碎裂和核质分离：在细胞凋亡的早期阶段，细胞核会发生碎裂，形成多个核小体。
随后，核小体与胞浆分离，形成核碎裂体和胞浆尸体。
4. 胞质内出现凋亡小体：细胞凋亡过程中，胞浆内会出现许多嗜伤性小体，这些小体由凋亡细胞的最小功能单位——凋亡体形成。
二、细胞凋亡的生化学特征除了形态学特征外，细胞凋亡还具有一系列的生化学特征，这些特征体现了细胞内分子水平上的变化。
1. DNA断裂：在细胞凋亡过程中，细胞的DNA会发生断裂。
这种断裂同坏死细胞不同，是以整数倍的核小体为单位断裂的，形成DNA梯度。
2. 粒细胞发生率变化：细胞凋亡时，粒细胞总体积基本不变，但其中溶胶（可通过超滤器透析）的质量明显增加。
3. 即刻大量瘦身：在细胞凋亡的过程中，细胞体积快速瘦身进行。
4. 蛋白酶活性上升：在细胞凋亡过程中，细胞内凋亡相关的蛋白酶（如半胱天门冬氨酸蛋白酶）活性明显上升。
5. 短时间内消除核酸：细胞凋亡时，核酸无矿物质酶促下迅速分解，径流至细胞外。
三、细胞凋亡的调控机制在细胞凋亡过程中，许多关键的调控分子起着重要的作用，这些调控分子通过信号传导途径来调节细胞的生理状态。
1. Bcl-2家族：Bcl-2家族是细胞凋亡的关键调节因子，它包括Bcl-2、Bax、Bad等复数成员。
凋亡相关的基因和蛋白
细胞凋亡和细胞增殖都是生命的基本现象，是维持体内细胞数量动态平衡的基本措施。
在胚胎发育阶段通过细胞凋亡清除多余的和已完成使命的细胞，保证了胚胎的正常发育；在成年阶段通过细胞凋亡清除衰老和病变的细胞，保证了机体的健康。
和细胞增殖一样细胞凋亡也是受基因调控的精确过程，在这一节我们就细胞凋亡的分子机理作简要的介绍。
细胞凋亡的途径主要有两条，一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspase、一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase。
这些活化的可将细胞内的重要蛋白降解，引起细胞凋亡。
一、凋亡相关的基因和蛋白细胞凋亡的调控涉及许多基因，包括一些与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因。
其中研究较多的有ICE、Apaf-1、Bcl-2、Fas/APO-1、c-myc、p53、ATM等。
1．Caspase家族Caspase属于半胱氨酸蛋白酶，相当于线虫中的ced-3，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向死亡。
它们均有以下特点：①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性；②总是在天冬氨酸之后切断底物，所以命名为caspase（cysteine aspartate-specific protease），方便起见本文称之为凋亡酶；③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基。
最早发现人类中与线虫ced-3同源的基因[1]是ICE，即：白介素-1 β转换酶（Interleukin-1 β-converting enzyme）基因，因该酶能将白介素前体切割为活性分子，故名。
通过cDNA杂交和查找基因组数据库，在人类细胞中已发现11个ICE同源物[2]，分为2个亚族（subgroup）：ICE亚族和CED-3家族（图15-6），前者参与炎症反应，后者参与细胞凋亡，又分为两类：一类为执行者（executioner或effector），如caspase-3、6、7，它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通过自催化（autocatalytic）或自剪接的方式激活；另一类为启动者（initiator），如caspase-8、9，受到信号后，能通过自剪接而激活，然后引起caspase级联反应，如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7。
Bcl1
Bcl 2家族蛋白位于线粒体的上游，对线粒体诱导的细胞凋亡具有重要的调节作用［4］。
Bcl 2家族成员含有1～4个同源结构域，现已至少发现19个同源物。
根据蛋白在细胞凋亡中的功能可将Bcl 2基因家族分为两类：一类是抗凋亡的，如Bcl 2、Bcl xl、Bcl w、Mcl 1；一类是促进凋亡的，如Bax、Bak、Bad、Bid、Bim［5］。
其中Bcl 2是一种抑制细胞凋亡的线粒体膜蛋白，对凋亡具有直接调节作用，其C末端含有1个由19个氨基酸组成的疏水跨膜区，作为1个信号锚定序列，负责定位和插入到线粒体外膜，抑制细胞凋亡，其表达可对抗细胞内外的氧自由基对细胞的毒害与损伤作用。
其在细胞内表达增强可以抑制或防止多种因素或因子诱发的细胞凋亡，延长细胞的寿命，是许多生理或病理凋亡的关键性调节因子［6］。
Bax是最早发现的促凋亡因子，Bax分子结构中含有类似于抗凋亡成员的疏水C端，然而亚细胞分级和免疫组织化学实验均表明Bax在正常细胞中主要定位于细胞浆。
虽然在线粒体上也发现有部分Bax存在，但Bax分子并非插入线粒体外膜内而是附着于线粒体表面［7］。
而Bak是
Bax和Bcl 2基因是一对重要的细胞凋亡调控基因，Bcl 2表达高时，与Bax形成异二聚体抑制凋亡，Bax表达高时，则自身形成同源二聚体，促进凋亡［10］。
有研究表明，一切促进或抑制凋亡基因对细胞凋亡的影响最终归结为Bax与Bcl 2比值的改变［11］。
本研究结果显示，子痫前期患者胎盘组织中Bax表达随着病情的变化呈增高趋势，Bcl 2则呈下降趋势，Bax/Bcl 2值显著增高，这和既往研究结果一致。
Bax/Bcl 2值增高抑制细胞增生，促进细胞凋亡，反映了病情的严重程度。
Bcl_2_Bax比率与细胞_命运_王卫东
内在途径是通过线粒体实现的 。细胞 在应激或受 到细胞毒物 、化疗药物 (凋 亡诱导信 号 )作 用时 , 会导 致线粒体的破坏 , 使线粒体内外膜之 间通透 性转运孔 (mitochondrialpermeabilitytransitionpore, MPT)开放 , 造成线粒体膜的通透性增加 、线粒体肿胀 、线粒体内膜 的跨膜电 位 (■Ym)下降 。 受损的 线粒体 将细 胞凋亡 的 启动 因子 ———细 胞色 素 C释放 到胞质 中 。在 ATP 的 参与下 ,胞质内细胞色素 C(cytochromec, cyto-c)与 Apaf-1 结 合并 使 之 活 化 。后 者 经 其 CARD (caspase recruitmentdomain)结构域与 Caspase-9 前 体的原结构 域结合 , 导致 Caspase-9 的自身剪切和 活化 。细胞色素 C、Apaf-1 和 Caspase-9 前体组成的全酶 (holoenzyme) 复 合物称为 “凋亡体 ” (apoptosome)。活化的 Caspase9 使 Caspase-3 活化 。除了细胞色素 C外 , 线 粒体也释 放其他凋亡诱导分子 , 如 :凋 亡诱导因子 (apoptosis-inducingfactor, AIF)也能 直 接使 Caspase-3 活化 。 MPT 包含了两大部分 :一是在线粒体内膜与 adeninenucleotidetranslocator(ANT)相关 之蛋 白质 ;另一 是在 外膜 的蛋白 [ 包括 了 外 膜 蛋 白 , 电 压 依 赖 性 阴离 子 通 道 (VDAC)] [ 4-6] 。
王卫东 ＊综述 ;陈正堂 审阅 (第三军医大学新桥医院肿瘤科 , 重庆 400037)
[ 摘 要 ] 凋亡过程的启动直接决定了细胞的 “命运 ”。 在细胞凋亡的两个进化保守的信号转导途 径中 , Bcl-2家族 成员的构 成比例是凋亡调控的 关键因素 , 尤其是 Bcl-2/Bax比率是启动细 胞凋亡 的 “分 子开关 ”。 Bax和 Bcl-2 通过形成 同源或 异源二 聚体来调节细胞凋亡 :当 Bax形成同源二聚体时诱导细胞凋亡 ;Bax与 bcl-2形成异源二聚体时则抑制 细胞凋亡 。 当 某细胞系 的所有细胞内异源二 聚体 (Bcl-XL/Bax和 Bcl2/Bax)的含量 ≥ 50%时 , 细 胞耐受 凋亡 ;而当细 胞内 Bax同源二 聚体 >80%时 , 且在适当信号诱导下 则细胞出现凋亡 。 细胞凋亡的数学模型认为 , Bcl-2家 族之促凋 亡和抑凋亡 成员的比 率直接决定 了线粒 体外膜各种通道的开 放程度 , 形成细胞凋亡调控的枢纽 ;故有学者认为 Bcl-2/Bax比率是调控细 胞死亡的 “可变电阻器 ”(rheostat), 在外界因素刺激下 , 细胞的生死最终 取决于 Bc-2和 Bax两种调 控因子 的平衡 结果 。 目 前关 于前 列腺癌 、直 肠癌 、白血 病 、宫颈癌等的临床研究均支持这一理论 。 [ 关键词 ] Bcl-2;Bax;比率 ;细胞凋亡 [ 中图分类号 ] R734 [ 文献标志码 ] A
脊髓损伤后细胞凋亡基因调控研究进展
２０世纪初以来．脊髓损伤的死亡率由５０％逐年下降 至目前的６％。尽管在降低死亡率的同时临床治疗水平 不断提高，但在减轻病人神经损害程度上仍收效甚微【１］。 脊髓损伤以神经损害为主要表现．脊髓神经细胞死亡并 非源于脊髓直接损伤。而是脊髓损伤后细胞凋亡所致【２］。 细胞凋亡是一种基因控制的细胞自杀过程，它通过 清除死亡细胞和代谢产物来维持人体各系统组织的稳 定，而这种清除过程不伴有局部炎症是其最大的特点。 １３ａｒｄｅｅｓｙ等［３一研究证实，脊髓损伤后广泛存在细胞凋亡现 象。多项研究［｝６３证实，不管是人类还是动物。脊髓损伤 后出现的神经元和神经胶质细胞死亡均继发于细胞凋 亡。脊髓损伤后神经细胞发生凋亡的机制十分复杂，各 种刺激信号可通过多种途径诱导凋亡发生，同时涉及多 种病理生理过程，其机制总体上并不完全明了。随着分 子生物学的发展，对基因的深入了解，发现细胞凋亡与基 因调控密切相关。脊髓损伤后细胞凋亡是多基因参与的 调控过程，这些基因包括半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白 酶（ｃａｓｐａｓｅ）基因家族、凋亡相关蛋白Ｆａｓ及其配体ＦａｓＬ 系统、ｐ５３基因、凋亡相关基因Ｂｃｌ－２家族和即刻早基因 （ＩＥＧ）等。
５ⅡＢ
ｐ６３基因
ｐ５３基因控制细胞周期和ＤＮＡ修复，介导细胞凋 亡，野生型ｐ５３（ｗｔ－ｐ５３）诱导细胞发生凋亡，突变型ｐ５３ （ｍｒ－ｐ５３）抑制凋亡。Ｓａｉｔｏ等瞳１］在大鼠脊髓横断模型中 发现损伤３０ ｍｉｎ后横断脊髓邻近细胞有ｐ５３表达，２ ｄ内 表达ｐ５３的细胞数量先增加后下降，主要表达于细胞核 内，表达的细胞类型有少突胶质细胞、小胶质细胞、星形 胶质细胞，神经元不表达，而ｐ５３表达的细胞经ＴＵＮＥＬ 检测呈阳性反应，可见ｐ５３参与了脊髓损伤后的凋亡调 节。并在其中发挥重要作用。其作用机制可能包括以下 主要环节：①神经细胞ＤＮＡ轻微损伤，诱导ｐ５３于转录 和翻译水平大量表达。②调节相关基因表达，例如使 ＆卜２、胰岛素样生长因子一Ｉ受体（ＩＧＦ－ＩＲ）、癌基因ｃ－ｍｙｃ 等表达减少，而使Ｂａｘ、ｐ２１、Ｆａｓ等表达增加。③与其他 蛋白形成复合物，参与ＤＮＡ合成、复制及修复。总之， ｐ５３可能具有双向调控作用，即先参与损伤ＤＮＡ修复，
凋亡相关基因Bcl-2、Bax在NSCLC中的表达与细胞凋亡的关系
２１ ００年 １ 月 第 １ ５卷第 １ 期
１ ３
凋 亡相 关 基 因 Ｂ ｌ 、 ａ ｃ－ Ｂ ｘ在 Ｎ Ｃ Ｃ 中 的 表 达 与 细 胞 凋 亡 的 关 系 ２ Ｓ Ｌ
于振 刚 张居 民
【 摘要 】 目的
王 炳辙
随机选择 ４ 例 Ｎ Ｃ Ｃ手术标本 及 １ ８ ＳＬ ５例
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｅ ｔ ｅ ｆｃ ｏ Ｂ ｌ ／ ａ ｅ ｅ ａ ｉ Ｓ Ｌ ｄ ｏ ｅ ｃ ｔｏ ｉ ｓ ｆ ｒ ｅ ｎ — Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅ ｉ ｏ ｄ ｎ ｆ ｔ ｆ ｔ ｆ ｅ ２ Ｂｘ ｎ ｈ ｃ ｎｓ ｏ Ｎ Ｃ Ｃ ａ ｔ ｔｗ ｎ ｏ ｉ ａｄａ ｃｖ ｉ ｉ ｈ ｅｅ 一 ｙ ｏｔ ｍ ｈ ｍ ｆ ｎ ｔ ｄ ｅ ｋ ｄ ｏｐ ｔ ｎ ｐ
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胃癌细胞凋亡相关基因
胃癌细胞凋亡基因西安国医肿瘤医院研究人员通过大量的研究分析发现，胃癌细胞凋亡是有相关基因控制的，目前发现的有以下三个基因：bcl-2基因、Bax和Fas/FasL。
下面来详细介绍：1.bcl-2基因bcl-2基因编码26kD的膜蛋白，是第一个被确认有抑制凋亡作用的基因。
bcl-2基因激活、过表达可抑制细胞凋亡，从而使细胞增殖和凋亡不平衡，而且会使具有遗传改变又得不到修复的细胞免于死亡而进入细胞循环，多种遗传成分改变可导致肿瘤的发生。
因此，bcl-2在肿瘤发生发展中起着重要的作用。
乳腺癌中，高表达的Bcl-2与乳腺癌细胞凋亡指数呈负相关，而且与有丝分裂指数呈正相关，提示在细胞增殖活跃期，Hcl-2阳性细胞凋亡减少，即Bcl-2过表达影响了细胞凋亡。
Nakamum检测了肠型胃癌、胃腺瘤、肠化生及非化生胃黏膜，发现在肠化生中Bcl-2蛋白表达量最高(77.1%)，胃腺瘤(37.5%)和肠型胃癌(10.8%)中较低。
因而认为，Bcl-2蛋白的过表达主要是在胃癌的早期阶段起作用，使转化细胞逃避凋亡，以进一步积累其他基因的异常。
Lauwers采用单克隆抗体124检测正常、伴有肠化生的萎缩性胃炎及异型增生胃黏膜，发现正常胃黏膜仅在胃小凹与腺体交接处增生的干细胞中有Bcl-2蛋白的微表达，而在肠化生黏膜的过增生区域及胃小凹表面分化不良的细胞中均可检测到Bcl-2，这些分化不良的细胞正是胃癌癌前病变的一个特征。
因此推测，胃黏膜受损后增生加快，导致一些分化不良的细胞出现，这些分化不良的细胞又因Bcl-2蛋白的过表达而逃避凋亡，呈现生长优势，细胞寿命延长，基因变异积累的机会增加，为进一步向恶性细胞转化提供了条件。
2.BaxBax是第一个被分离到的Bcl-2家族成员之一，与Bcl-2的同源区主要集中在BH1和BH2区。
Bax的功能与Bcl-2相对，可促进细胞的凋亡。
Bax与Bcl-2在体内的表达呈部位互补形式。
Bcl-2倾向于分布在生长细胞、增殖细胞，而Bax倾向于分布在终末分化细胞、退化细胞，在凋亡旺盛的细胞中表达更强。
凋亡的相关蛋白指标
凋亡的相关蛋白指标1. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是凋亡调控的关键分子，包括抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL）和促凋亡蛋白（如Bax、Bad）。
这些蛋白质通过调控线粒体膜的通透性，控制细胞凋亡的启动。
高表达的抗凋亡蛋白可以抑制线粒体膜电位的改变，阻止细胞凋亡的发生；而促凋亡蛋白则促进线粒体膜的破坏，引发细胞凋亡。
2. Caspase蛋白Caspase是一类半胱氨酸蛋白酶，它们在细胞凋亡过程中起到关键的调控作用。
Caspase蛋白可以被激活后，参与细胞内多个凋亡信号通路的执行。
它们可以分为启动子Caspase和效应子Caspase 两类。
启动子Caspase在凋亡信号通路的上游被激活，然后激活效应子Caspase，最终导致细胞凋亡的执行。
3. p53蛋白p53是一种重要的抑癌蛋白，也参与了细胞凋亡的调控。
在细胞受到DNA损伤等应激信号后，p53蛋白会被激活，并促使细胞进入凋亡。
p53蛋白可以通过多种途径，如上调Bax蛋白的表达、抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达等，来促进细胞凋亡的发生。
4. Fas蛋白Fas蛋白是细胞表面的一种受体蛋白，也是细胞凋亡信号通路中的一个重要分子。
当Fas受体与其配体结合时，会激活Caspase蛋白的级联反应，最终导致细胞凋亡。
Fas蛋白的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤的恶性转移、自身免疫性疾病等。
5. c-Jun N端激酶（JNK）蛋白JNK是一种丝裂原活化蛋白激酶，参与了细胞凋亡的调控。
JNK蛋白可以被多种刺激因子激活，如细胞应激、DNA损伤等。
激活的JNK蛋白可以通过磷酸化下游靶蛋白，如Bcl-2蛋白家族成员，来促进细胞凋亡的发生。
以上所提到的凋亡相关蛋白指标只是凋亡调控网络中的一部分，还有许多其他蛋白质也参与了细胞凋亡的调控。
了解这些蛋白质的功能和相互作用对于深入研究细胞凋亡的机制以及相关疾病的治疗具有重要意义。
随着科学技术的不断进步，对凋亡相关蛋白指标的研究也将进一步深入，为未来的治疗手段提供更多可能性。
cin及宫颈癌组织中凋亡相关基因bcl-2、bax及caspase-3蛋白的表达
中文摘要目的近年来人们对研究ｃｉｒｑ（宫颈上皮内瘤样病变）中细胞凋亡所扮演的角色很感兴趣，并认识到启动及调节凋亡的机制在决定何种ＣＩＮ病变有可能进展为浸润癌时的重要价值。
目前了解比较深入，较为公认的是ｂｃｌ一２基因及其相关蛋白与凋亡的关系。
本实验通过免疫组化的方法检测ｂｃｌ一２、ｂｏｘ、ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白在正常宫颈上皮、ＣＩＮ以及宫颈癌中的表达情况来研究ｂｃｌ一２家族基因对凋亡的调节情况以及他们三者与疾病进展的关系。
方法检测对象为中国医科大学附属第一医院２０００—２００３年手术及宫颈活检组织、ＬＥＥＰ刀手术标本蜡块７９例，患者年龄２ｌ一５６岁，平均年龄４１．６４±２．８６岁，其中正常宫颈组织（ＮＥ）１７例，宫颈上皮内瘤样病变—低度（ＣＩＮ—Ｌ）２１例，宫颈上皮内瘤样病变一高度（ＣＩＮ—Ｈ）１９例，宫颈浸润鳞癌组织（ＳＣＣ）２２例。
凋亡相关基因ｂｃｌ一２、ｂａｘ及ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白的表达采用单克隆抗体免疫组化法。
所有标本均经１０％福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片厚３—５¨ｍ，主要试剂兔抗人ｂｃｌ一２、ｂａｘ、ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白单克隆抗体。
ｂｃｌ一２、ｂｏｘ、ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达均定位于细胞浆，阳性细胞数兰１０％判定为蛋白表达阳性。
采用ＳＰＳＳ软件中卡方检验方法进行统计学分析。
结果１、Ｂｅｌ一２在正常宫颈上皮中无表达．其在ＣＩＮ—Ｌ及ＣＩＮ—Ｈ中的阳性率分别为２８．５７％和６８．４２％，随着ＣＩＮ病变的进展ｂｃｌ－２基因蛋白的表达率呈明显的上升趋势（Ｐ＜Ｏ．０５）。
在宫颈癌中ｂｃｌ—２的阳性表达率仅为２２．７３％，与ＣＩＮ—Ｈ相比明显降低（Ｐ＜Ｏ．０５）。
２．ｂｏｘ在正常宫颈上皮中少量表达，表达率为５．８８％。
其在ＣＩＮ—Ｌ及ＣＩＮ—Ｈ中的阳性率分别为８０．９５％和６３．１６％，随着ＣＩＮ病变的进展ｂａｘ基因蛋白的表达率未呈明显的下降趋势（Ｐ＞０．０５）。
在宫颈癌中ｂａｘ的阳性表达率为３１．８２％，与ＣＩＮ—Ｈ相比有显著降低（Ｐ＜０．０５）。
凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl2与胎膜早破的关系
５３１
凋亡蛋白Ｂａｘ和抗凋亡蛋白Ｂｃｌ一２与胎膜早破的关系
崔淑英崔满华’孙爽鲍俊兰张玉敏（吉林大学第四医院妇产科吉林省长眷市１３００１１）
【摘要】 目的探讨细胞凋亡相关基因蛋白Ｂａｘ、Ｂｅｌ－２在胎膜早破（ＰＲＯＭ）组与孕足月胎膜未破裂组胎膜组织上的表达情况及
Ｂａｘ、Ｂｃｌ－２是一对研究最多的重要凋亡调控基因，但是否 参与了胎膜组织上细胞凋亡调控，文献报道并不一致。卢宗 杰…等研究发现，抑凋亡基因Ｂｃｌ－２在绒毛膜合体滋养细胞 表达，促凋亡基因ｂａｘ在胎膜上所有细胞都有表达，说明二者 的确参与了胎膜上细胞凋亡调控，从而加速细胞凋亡。
本研究中发现抑凋亡蛋白Ｂｃｌ－２在２组绒毛膜合体滋养 细胞及滋养细胞均有表达，在羊膜上皮细胞也可见少量表达， 促凋亡基因Ｂａｘ在胎膜上所有细胞都有表达，但以合体滋养 细胞、细胞滋养细胞及羊膜上皮细胞为主。在发生ＰＲＯＭ的 胎膜组织，Ｂａｘ表达水平明显升高，而Ｂｃｌ－２降低，这种促、抑 凋亡蛋白的不平衡表达状态，容易形成Ｂａｘ／Ｂａｘ二聚体，从而 加速细胞凋亡。在本实验虽有Ｂａｘ明显升高，Ｂｃｌ－２明显下 降，但Ｂａｘ与Ｂｃｌ－２间的表达强度无相关性（ｒＩ＝０．０７１６２，Ｐ＞ ０．０５）。过度的细胞凋亡可导致组织活性细胞减少，从而影响 胶原纤维合成及细胞外基质沉积，胎膜韧性下降，局部胎膜变 薄导致胎膜破裂；细胞凋亡还可刺激基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｉｌｏ－ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）的表达、活化，而ＭＭＰｓ是降解胎膜 细胞外基质和胶原纤维的主要蛋白水解酶哺】。在未受产程 影响的宫颈内口处胎膜明显弱化，张力度下降，细胞凋亡和 ＭＭＰ一９水平均升高坤’１引，说明细胞凋亡和ＭＭＰｓ具有协同 作用，促使胎膜组织结构发生病理改变，最后导致胎膜破裂。
浅谈癫痫发生与细胞凋亡调控因子Bcl-2、Bax的关系研究进展
结合，使线粒体功能发生异常改变、引发凋亡。 Ｂｃｌ－２ 和 Ｂａｘ
细胞是否发生凋亡，Ｂｃｌ－２ 增高，抑制细胞凋亡；Ｂａｘ 增高，促
进细胞凋亡。 田淼晶等成功诱发大鼠颞叶癫痫模型后，发现
大鼠海马中 Ｂｃｌ－２ 和 Ｂａｘ 蛋白表达水平 ＳＥ 组较 ＮＳ 组明显
［１１］ 赵爽，黄瑞雅． 癫痫与神经元凋亡调控［ Ｊ］ ． 右江民
点与 Ｍｅｌｉｓｓａ Ｂａｒｋｅｒ－Ｈａｌｉｓｋｉ 的研究结果相一致。 而 Ｂｃｌ－２ 的
作用就是拮抗谷氨酸的兴奋性，从而抑制神经元的凋亡，具
体机制可能有以下几种：①胞浆内质网 Ｂｃｌ－２ 控制 Ｃａ２＋ 从内
质网释放而抑制细胞凋亡；②线粒体外膜层上 Ｂｃｌ－２ 的过表
达可减弱由凋亡因子诱导的线粒体膜通透性的增加，并增加
综 述
体且高表达、结合成簇，进而与 Ｂｃｌ－ ２ 等凋亡抑制相关蛋白
海马神经元凋亡的影响［ Ｄ］ ．石家庄：河北医科大学，２０１８．
可以说是一对调控细胞凋亡的正负因子，二者的比值决定了
族医学院学报，２００９，３１（６） ：１０５９－１０６１．
二、 癫痫与细胞凋亡
细胞凋亡又称细胞程序性死亡，是由基因控制的由细胞
内部程序激活而发生的自杀性死亡。 凋亡广泛存在于生物
体内，参与机体内多项生命活动及维持内环境的稳定。 目前
研究指出，癫痫造成的神经元损害有一部分是通过神经细胞
凋亡实现的。 赵瑞等建立了 ＫＡ 诱导大鼠癫痫模型，显示癫
生，产生一系列细胞毒性作用，最终导致神经元损伤。 这一
浅谈癫痫发生与细胞凋亡调控因子
Ｂｃｌ － ２、Ｂａｘ 的关系研究进展
田惠中 李今子
一、 概述
癫痫是神经系统的常见疾病之一，是脑部神经元过度同
细胞凋亡相关蛋白研究进展
2、BCL- 2 家族蛋白
Bcl-2被以为是细胞凋亡蛋白家族中最主要旳调控 蛋白。它们在线粒体参加旳凋亡途径中起调控作 用，能控制线粒体中细胞色素c等凋亡因子旳释放。
Bcl- 2 家族分为两大类: 一类是抗凋亡蛋白, 主 要涉及Bcl- 2、Bcl- xL 和 Bcl- w等; 另一类是 促凋亡蛋白, 主要涉及 Bax、Bak、Bid、Bim 和 Bad 等。
在线粒体损伤后，细胞色素C从构建旳孔隙中进入细 胞液，与抗恶性贫血因子1和caspase-9构成了凋亡 复合体。在caspase-9被激活后，再作用于其下游旳 caspase-3酶原，活化旳caspase-3作为效应子，作 用于不同旳靶分子，经蛋白水解作用造成细胞凋亡 。
3、P53蛋白
肿瘤克制蛋白 p53 在维持蛋白组旳完整 性中起着主要旳作用。p53 作为一种转录 因子对 DNA损伤做出反应,并诱导下游蛋 白如 p21, Mdm2 和 Bax 旳体现, 这些下 游蛋白能够调整细胞周期和凋亡。正常旳 p53 在细胞里旳功能有多种, 但目前研究 最多旳有两种, 一种是克制细胞分裂, 让 其停留在细胞周期旳 Gl 期,另一种是使 细胞凋亡, 此两种功能与 p53 转录旳能 力都有一定程度旳联络。
细胞凋亡有关蛋白旳研究进展
序言：
细胞凋亡是细胞旳一种基本生物学现象, 在多 细胞生物清除不需要旳或异常旳细胞中起着必 要旳作用。
细胞凋亡是多蛋白严格控制旳过程, 伴随分子 生物学技术旳发展对多种细胞凋亡旳过程有了 较为进一步旳认识, 但是迄今为止凋亡过程确 切机制尚不完全清楚。
细胞凋亡是一种主动过程,它涉及一系列蛋白 旳激活、 体现以及调控等旳作用。其中 caspase 家族蛋白、Bcl- 2 家族蛋白和 p53 蛋白、 survivin 蛋白等在凋亡旳信号转导中 扮演着主要角色。
凋亡相关基因Bcl-2、Bax及细胞色素C在糖尿病胃组织壁细胞中的表达
［ 者 简介 ］ 学 平 ， （ ９５年 ） 汉 族 ，硕 士 ， 师 。 作 吴 男 １７ ， 讲 ＊通 讯 作 者 （ ｏｗｈ ｍ ｏｒｓ ｏ ｄｎ ｅｓｏ ｌ ｂ ｄ ｒｓｅ） Ｔ ｏ ｃｒｅｐ ｎ ｅｃ ｈ ｕｄ ｅａｄｅｓｄ
第 ２ 期
吴 学 平 等 ．凋 亡相 关 基 因 Ｂ ｌ 、 ａ ｃ ２ Ｂ ｘ及 细 胞 色 素 Ｃ 在糖 尿 病 胃组 织 壁 细胞 中的 表 达 一
Ｃ Ｒｅ ｕ ｔ ｅｒ ｍ ａｎ ｎ ａ ｅｏ ｉ ｍ ｅ ｔｇ ｓ ｒｃ ｅ ｐ ｙ ｎ ｓｓ ｇ ｉ ｃ ｎ ｌ ｎ ｒ ａ ｅ ． ｓ ｌｓＴｈ ｅ ｉ ｉ ｇ ｒ ｔ ｆｐ ｇ ｎ ａ ｔ ｉ ｍ ｔ ｉ ｇ ｗａ ｉ ｎ ｆ ａ ｔｙ ｉ ｃ ｅ ｓ ｄ．ｖ ｃ ｏ ａ ｅ ｅ ｅ ａ ｉ ａ ｕ ｌ ｒｄ ｇ ｎ ｒ —
粘 膜萎缩 ， 管异 常 等 有 关 ， 机 理 尚未 完 全 阐 明。 血 其
近 年来研 究 发 现 糖 尿 病 可 导 致 不 同部 位 的 细 胞 凋
食 欲不振 等症 状 。据 报 道 ， 尿 病 性 胃瘫 的发 病 率 糖 高达 ３ ％一 ５ ［ ， ０ ０ １ 不仅 可 明显影 响患 者食 物 的消 ］
化 学 观 察 Ｂ ｌ 、 ａ 细 胞 色 素 Ｃ蛋 白表 达 变 化 。结 果 糖 尿 病 组 大 鼠 胃 内色 素 残 留 率 显 著 增 加 ， ｃ ２Ｂ ｘ及 一 胃壁 细 胞 胞 质 空 泡 改 变 。 与 正 常 对 照 组 比 较糖 尿 病 组 大 鼠 胃壁 细 胞 Ｂ ｘ 细胞 色素 Ｃ 表 达 随 病 程 延 长 显 著 增 加 ， Ｂ ｌ ａ及 而 ｃ ２随 病 程 延 长 表 达 减 弱 。结 论 一 Ｂ ｌ 、 ａ 及 细 胞 色 素 Ｃ在糖 尿 病 胃组 织 壁 细 胞 中 出 现 了一 定 的 变 化 规 律 。 引 起 壁 细 胞 凋 亡 增 加 ， 致 胃 粘 膜 功 能 异 常 ， ｃ２Ｂ ｘ 一 导 这 可 能是 糖 尿 病 胃瘫 的 重 要 发 病 机 制 之 一 。
失巢凋亡相关基因
失巢凋亡相关基因
失巢凋亡是一种细胞死亡的形式，具有重要的生物学功能。
已经发现很多与失巢凋亡相关的基因。
1. Bcl-2家族：Bcl-2家族是一组调节细胞凋亡的蛋白质，包括Bcl-2、Bcl-xL、Bad等。
Bcl-2家族成员可以通过调节线粒体膜电势、释放细胞色素c等来抑制细胞凋亡。
2. ced-3/ICE家族：ced-3/ICE家族成员负责切割和激活细胞凋亡执行器caspase-3，促进细胞凋亡的进行。
3. Fas信号通路：Fas受体是一种免疫受体，通过结合Fas配体来诱导细胞凋亡。
Fas信号通路涉及了多个蛋白质，包括Fas受体、Fas配体、FADD、caspases等。
4. p53：p53被称为“细胞癌变的守卫”，参与了调节DNA损伤诱导的细胞凋亡过程。
5. IAP家族：IAP家族成员通过抑制caspases等方式来抑制细胞凋亡的进行。
这些基因的表达和调节异常都会导致细胞凋亡的失调，进而影响细胞生长、分化和癌变等过程。
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凋亡相关基因BaxBad和Bcl————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：凋亡相关基因Bax、Bad和Bcl-2与PTSD的相关性肖甄男中国医科大学 93期【摘要】创伤后应激障碍(PTSD)是指由于异常威胁性或灾难性心理创伤导致延迟出现和长期持续的精神障碍。
PTSD患者有强烈的恐惧和惊吓反应，血中糖皮质激素浓度反常低下，下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA)轴调节紊乱，激活糖皮质激素受体进而上调促凋亡基因Bax，Bad引起海马神经元凋亡，海马萎缩，体积缩小。
从而影响记忆学习功能的发挥，造成不同的记忆损害甚至导致记忆缺失。
杏仁核是大脑中的“恐惧中枢”，杏仁核和海马的功能密切相关，海马的功能受杏仁核的调节而实现。
PTSD导致凋亡相关基因Bax和Bcl一2比值增大，使杏仁核神经元细胞出现凋亡，杏仁核变稀疏，功能减退。
Bcl-2相关家族在海马，杏仁核细胞凋亡中起到了关键性的作用The Relationship of Apoptosis—related Genes Bax，Bad and Bcl-2 with Pathogenesisof Post—traumatic Stress DisorderXIAO Zhen-nan(93k, China Medical University)【Abstract】 Post-traumatic stress disorder(PTSD)is an anxiety disorder that can develop after exposure to one or more traumatic events threatened or caused grave physical harm． PTSD patients have a strong sense of fear and startle response，abnormal low blood glucocorticoid concentration，disordered HPA axis, activation of glucocorticoid receptor and the expression of apoptosis—related genes Bax，Bad is down-regulated. These changes cause neuronal apoptosis in hippocampus, hippocampus atrophy,volume decreased and affect the exertion of memory and learning function，inducing different memory impairment even memory lost. Amygdala nucleus is the brain’s “fear center”.The function of hippocampus is closely linked with amygdala and realized by the regulation of amygdala. PTSD increases the ratio of Bax/ Bc1—2 and induces neuronal apoptosis in amygdala, causing the amygdala sparse and hypofunction. Bcl-2 related family play an important role in the neuronal apoptosis in hippocampus and amygdala.创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)是指由于灾害、战争、恐怖事件、交通意外等引起的巨大痛苦或受惊吓、遭受悲剧导致的精神、身心症状的持续状态或焦虑综合征。
是应激疾病中最为典型的一种[1]，严重影响人们的生存质量。
PTSD患者有强烈的恐惧和惊吓反应；其血中糖皮质激素浓度反常低下，HPA 轴调节紊乱。
在严重创伤应激急性期，在中枢神经系统(CNS)皮质边缘区，特别是杏仁核、海马和下丘脑等处短期内神经可塑性改变，提示这些脑区可能为CNS应激应答敏感区。
研究表明，PTSD大鼠海马萎缩[2]，海马神经元发生凋亡[3]，杏仁核和海马的功能密切相关，海马的部分功能可由杏仁核的调节而实现[4]，杏仁核作为边缘系统中重要的皮质下核团，在PTSD时也发生细胞凋亡[5]。
杏仁核与海马神经元细胞的凋亡可能与PTSD的发病密切相关。
1. 细胞凋亡细胞凋亡是指为维持内环境稳定而由基因控制的，机体正常细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的，在自身基因调控下进行的一种主动死亡，是机体维持自身稳定的一种基本生理机制。
在生理条件下细胞凋亡主要是作为机体调节细胞群生长消亡平衡的重要手段，与细胞增殖一起维持机体细胞群的自身稳定。
细胞凋亡与坏死有本质的不同，凋亡是一个有基因表达的主动死亡过程。
细胞凋亡过程受到一系列相关基因的调节和控制：抗凋亡成员(又称抗凋亡蛋白，antiapoptotic proteins)有Bcl-2、Bcl—xL、Bc1-w、ced-9等，促凋亡成员(又称凋亡前体蛋白，Proapoptotic proteins)有Bad、Bax、Bak、Bid、Bik、Bim、Bcl-xs等。
促凋亡成员又分为两类：仅含BH3同源区域(BH3 only Proreins)的成员，包括Bik，Bid，Bad，Bim，Bmf等；含多个同源区域(Bcl-2 homology domain，BH)的成员，包括Bax、Bak、Bcl-xs、Mtd。
有研究者【6】将凋亡发生过程分为四个步骤，即诱导凋亡刺激信号的出现、凋亡诱导阶段、凋亡执行阶段和细胞死亡后解体阶段。
而凋亡基因Bcl-2家族主要在凋亡执行阶段发挥作用。
2. 凋亡基因Bcl-2家族细胞凋亡途径中存在Fas／Fas—L介导的死亡受体通路[7-8]和Bcl一2家族调节的线粒体通路【9】。
细胞凋亡过程十分复杂，涉及不同基因及其产物的调控和细胞因子的调节。
各种刺激凋亡发生的因素均可破坏线粒体膜，开放线粒体膜孔道、使跨膜电位下降及渗透性增加，并使线粒体内的细胞色素C(Cyt-c)等凋亡因子外溢而激活细胞质内特异性凋亡酶，即半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（caspases），进而导致细胞凋亡。
近年来研究表明，Bcl一2家族成员的构成比例是上述两种凋亡通路的核心机制之一，尤其这一家族的2个代表性成员Bax 和Bcl-2，是目前公认的哺乳动物细胞凋亡过程中的正、负调控剂[10]。
Bcl-2／Bax基因主要在凋亡执行阶段发挥作用, Bax基因与Bcl-2基因同源，二者可形成异二聚体或Bax与自身形成二聚体，通过转基因动物和基因转染实验研究发现，Bc1-2对细胞凋亡具有明显的抑制作用，而Bax拮抗Bc1-2，促进细胞凋亡。
因此Bcl-2与Bax的比例决定着细胞受凋亡因素刺激后的生存与凋亡，一切促进或抑制凋亡基因对细胞凋亡的影响最终归结为Bax与Bcl一2比值的改变。
2.1 Bcl-2与BaxBcl一2家族成员含有1～4个同源结构域，现已至少发现19个同源物。
根据蛋白在细胞凋亡中的功能可将Bcl一2基因家族分为两类：一类是抗凋亡的，如Bcl一2、Bcl—xl、Bcl—W、Mcl—l；一类是促进凋亡的，如Bax、Bak、Bad、Bid、Bim [11]。
其中Bcl一2是B细胞淋巴瘤／白血病-2(B-celllymphoma ／leukemia-2)的缩写。
定位于人染色体18q21．3，在正常组织中低表达。
1985年,Tsujimoto等【12】研究滤泡性非霍奇金B细胞淋巴瘤时，从其染色体断裂易位点初克隆而得。
Bcl一2是第一个被确认有抑制凋亡作用的基因[13]，Bc1-2抑制氧自由基的产生或起到抗氧化剂的作用而阻断细胞凋亡[14]。
Bcl-2是一种直接调节细胞凋亡的线粒体膜蛋白，其C末端含有1个由l9个氨基酸组成的疏水跨膜区，作为信号锚定序列，负责定位和插入到线粒体外膜，抑制细胞凋亡，其表达可对抗细胞内外的氧自由基对细胞的毒害与损伤作用，其在细胞内表达增强可以抑制或防止多种因素或因子诱发的细胞凋亡，延长细胞的寿命，是许多生理或病理凋亡的关键性调节因子。
Bax是最早发现的促凋亡因子，其中21％的氮基酸与Bcl一2同源。
Bax分子结构中含有类似于抗凋亡成员的疏水C端，然而亚细胞分级和免疫组织化学实验均表明Bax在正常细胞中主要定位于细胞浆。
虽然在线粒体上也发现有部分Bax存在，但Bax分子并非插入线粒体外膜内而是附着于线粒体表面[15]。
Bcl-2家族成员复杂的相互作用通过控制线粒体外膜的透化作用(MOMP)而实现的。
Bax在组织器官中的表达比Bcl-2更加广泛,主要分布在线粒体外膜上。
正常情况Bax位于胞质，在凋亡信号诱导下，胞质内的Bax接到死亡信息使其构象发生改变，由胞质移位并插入到线粒体膜中，并在此形成微孔结构的低聚物Bax—Ba x同源二聚体，然后激动MOMP[16]，开启线粒体通透性转换孔引起线粒体跨膜电位下降，释放凋亡前因子包括细胞色素C、omi／htra2、Smac ／DIABLO和核酸内切酶G，释放的细胞色素C与凋亡蛋白活化因子（apoptosis proteinaseactivating factor-1， Apaf-1)、dATP及 caspase一9前体结合形成凋亡小体而发生凋亡[17-19]Bcl-2存在于线粒体外膜，其表达可竞争性地与Bax蛋白结合，形成比Bax/Bax同源二聚体更稳定的Bax/Bcl一2异源二聚体，从而“中和”Bax/Bax诱导凋亡的作用，终止细胞凋亡的发生。
Oltvai et al[20]认为，决定细胞命运的关键因素是抑制与促进二者间的比率，Bc1-2、Bax分别是凋亡抑制和促进因子，其比值与细胞凋亡的发生直接相关，如二者表达量平衡则细胞生存期正常;当Bcl-2表达量较高时,形成异源二聚体Bcl一2／Bax,抑制细胞凋亡；当Bax 表达量较高时，形成同源二聚体Bax／Bax，通过抑制Bcl-2的抗凋亡作用而促进细胞凋亡的发生【21】。
因此有学者将Bc1-2和Bax的比值称作“凋亡开关”【22】。
2.2 BadBad基因首先从鼠的cDNA文库中克隆鉴定出，其后又克隆出人的同源基因，由Yang等于1995年发现，其编码一个含204个氨基酸的蛋白质。