2014.06 地中海贫血基因检测及产前诊断
地中海贫血的产前筛查与诊断分析
地中海贫血的产前筛查与诊断分析【摘要】目的对地中海贫血（地贫）进行产前筛查以及诊断分析的结果进行观察与探讨。
方法将10000例接受产前检查夫妇进行常规地中海贫血筛查，并对同为α-地贫或β-地贫携带者的夫妇进行相应的产前诊断。
结果10000例接受产前检查的夫妇中检测出α-地贫携带者570例（5.7%）和β-地贫携带者360例（3.6%）；80对同为α-地贫携带者夫妇，经过产前诊断，其中正常胎儿22例，轻型地中海贫血胎儿32例，重型地中海贫血胎儿26例；30对同为β-地贫携带者夫妇，经过产前诊断，其中正常胎儿10例，轻型地中海贫血胎儿13例，重型地中海贫血胎儿7例。
结论对地中海贫血进行产前筛查以及基因诊断，可大大降低患儿的出生率，值得临床推广应用。
【关键词】地中海贫血；产前筛查；诊断分析DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.15.079地中海贫血是一种遗传性的溶血性疾病，容易引起婴儿早产甚至死胎或者幼儿早年死亡，为患者身体健康以及婴儿出生质量带来了巨大威胁[1]。
该病多发于我国长江以南各省区，该病目前没有可以根治的好方法[2]。
因此，对地中海贫血的产前筛查以及诊断分析对预防该病重症胎儿的出生至关重要，是该病防治工作的重要保证。
本次研究的主要目的是对地中海贫血进行产前筛查以及对诊断分析结果的进行观察与探讨，将本院2010年1月～2014年12月10000例接受产前检查的夫妇作为研究对象，对其进行产前筛查和诊断，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料将本院2010年1月～2014年12月10000例接受产前检查的夫妇作为研究对象，男女年龄均在20～30岁。
1. 2 方法①初步筛查：在孕妇知情的情况下，取其外周血4 ml，对其红细胞指标以及血红蛋白电泳进行检查，对于指标不正的孕妇进行下一步的地中海贫血基因检查；平均红细胞血红蛋白含量（MCH）<27 pg或者平均红细胞体积（MCV）<82 fl，血红蛋白A2（HbA2）3.0%，红细胞形态异常，判断为α-地贫携带者；HbA2<4.0%，红细胞形态异常，且血红蛋白F（HbF）正常或者升高，判断为β-地贫携带者[3]。
地中海贫血与产前诊断
基因型的表示
α ：正常基因 - ：缺一个基因/α+ -- ：缺两个基因/α0 αT：一个α 基因突变
α -地中海贫血基因类型
静止型α地贫：缺失1个 α基因(αα/α-) 或1 个α基因突变(αα/ααT ) 又叫α地贫2，不会贫血。
T
轻型α地贫：
1.缺失2个α基因: αα/--SEA；α-/α-
•重型α地贫(bart`s综合症 •表现为胎儿腹水、
胎盘水肿、肝大等 •出现于妊娠20-37周 •广西地区胎儿水肿绝大多
数为bart`s综合症 •建议：高危妊娠28周行
超声，并动态观察
无创性产前基因诊断
母亲外周血中有核红细胞 缺点：含量少，易扩增失败
母亲外周血中游离胎儿DNA 缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA
羊膜腔穿刺的特点
最常用的侵袭性产前诊断技术 时间：孕16～20周 用于胎儿染色体病和先天性代谢病的产前
诊断 安全：与之相关的流产率仅0.5%~1%
羊膜腔穿刺术
绒毛、羊水细胞的基因诊断
自绒毛、羊水提取DNA 以获取的DNA行基因扩增 电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基因 与父母基因进行比对 重型或中间型者终止妊娠
父母一方确认地贫，配偶需行基因检测 父母为β地贫，需行产前诊断 父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需遗传咨
询 父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断
产前诊断
产前诊断的意义
通过产前诊断，能够减少甚至基 本杜绝重型或中间型地贫的出生 减轻社会和家庭负担，提高出生 素质。
B超用于地贫的产前诊断
T
的临床症状。
重型α地贫：又叫 HbBart’s水肿综合征， 4个α基因都缺失了 (--SEA /--SEA) ，在孕 后期或出生后即死亡。
妊娠合并地中海贫血的筛查和产前诊断
妊娠合并地中海贫血的筛查和产前诊断何冰【期刊名称】《实用妇产科杂志》【年(卷),期】2003(19)3【摘要】@@ 地中海贫血,简称地贫,是一组常染色体不完全显性遗传性慢性溶血性贫血,其共同特点是珠蛋白基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成,引起血红蛋白的组成成分发生改变而导致的溶血性疾病.按照肽链合成缺陷的不同,分瘟、β、δ、δβ等不同类型.临床上有重要意义的是α-地贫和β-地贫.本病在我国北方少见,广东、广西、海南、四川等省发病率高,以α-地贫和β-地贫为多见.α-地贫是α珠蛋白基因缺失或功能缺陷导致α链合成受抑制.根据α肽链基因缺失或缺陷不同可分为4型:Hb Bart胎儿水肿综合征、Hb H病、α-地贫1(标准型α-地贫)和α-地贫2(静止型α-地贫).α-地贫重型胎儿(Bart水肿胎儿)多在妊娠28～34周早产、死产,或生后不久死亡.β-地贫是β肽链的合成受到部分或完全抑制,分为3型:重型、中间型和轻型.重型β-地贫患儿多在生后3～6个月发病,目前尚无有效治疗方法,靠输血维持生命,多在童年夭折.因此,妊娠合并地中海贫血需重点解决的是如何防止重症地贫儿的出生,有效的措施是对夫妻双方为地贫携带者的孕妇在妊娠早期或中期进行产前诊断,及时终止妊娠,防止重症地贫儿的出生.【总页数】2页(P136-137)【作者】何冰【作者单位】广西自治区人民医院,广西,南宁,530021【正文语种】中文【中图分类】R714.254【相关文献】1.梧州市1365对地中海贫血筛查双阳夫妇泰国缺失型α地中海贫血基因诊断及产前诊断结果分析 [J], 黎永鉴;闫丽琼;陈唯2.地中海贫血的干预:筛查、基因诊断和产前诊断研究——2018年广西特别贡献奖[J],3.佛山市顺德区孕前优生检查人群地中海贫血的产前筛查及产前诊断研究 [J], 钟华;欧阳辉;赵卓姝;吴海燕;刘凤芝;麦富巨4.佛山市顺德区孕前优生检查人群地中海贫血的产前筛查及产前诊断研究 [J], 钟华;欧阳辉;赵卓姝;吴海燕;刘凤芝;麦富巨5.梧州市1365对地中海贫血筛查双阳夫妇泰国缺失型α地中海贫血基因诊断及产前诊断结果分析 [J], 黎永鉴;闫丽琼;陈唯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
[]_地中海贫血产前诊断意义与技术
![[]_地中海贫血产前诊断意义与技术](https://img.taocdn.com/s3/m/997e916490c69ec3d4bb7521.png)
无创性产前基因诊断
➢ 母亲外周血中有核红细胞 缺点：含量少，易扩增失败
➢ 母亲外周血中游离胎儿DNA 缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA
➢ 目前尚处实验室阶段，尚不能推广
经皮脐带穿剌术
可获取胎儿血标 本，明确胎儿是否为 重型或中间型地贫。 可能会出现羊水稀 释，但可避免母血 污染因(αα/α-) 或1 个α基因突变(αα/ααT ) 又叫α地贫2，不会贫血。
T
β地贫：以临床贫血程度分级
重型β地贫：Hb在60g/L以下。 中间型β地贫：Hb60-100g/L之
间。
轻型β地贫：贫血但在100g/L以上。 静止型β地贫：不贫血。
正常
中国南方α和β地贫的人群携带率
➢
加强自身建设，增强个人的休养。2020年11月12日 上午2时 42分20.11.1220.11.12
➢
追求卓越，让自己更好，向上而生。2020年11月12日星期 四上午2时42分 19秒02:42:1920.11.12
➢
严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020年11月 上午2时 42分20.11.1202:42November 12, 2020
➢
追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2020年11月12日星期 四上午2时42分 19秒02:42:1920.11.12
➢
严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020年11月 上午2时 42分20.11.1202:42November 12, 2020
➢
作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2020年11月12日星期 四2时42分19秒 02:42:1912 November 2020
➢
专注今天，好好努力，剩下的交给时 间。20.11.1220.11.1202:4202:42:1902:42:19Nov-20
地中海贫血的遗传筛查和产前诊断[整理版]
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年份
1993 – 2003
主要诊断技术
胎儿血分析
产前诊断例数
α地贫 β地贫
126
–
1999 – 2003
超声诊断 (DNA: Gap-PCR)
61
–
1993.1–1993.12 DNA: ASO 杂交
–
7
1994 – 2002
DNA: 反向点杂交
2003.1–2003.12 PE / DHPLC
–
70
Allele 数 %
198
2.54
72
0.92
48
0.62
33
0.42
10
0.13
8
0.09
7
0.09
7
0.09
4
0.05
4
0.05
1
0.01
3
0.06
广东省年高风险妊娠预测数据（95%CI） 重型或中间型β地贫： 645 （480，835） Bart’s胎儿水肿综合征：1714 （1498，1945） 血红蛋白（Hb）H 病： 1677 （1467，1901）
Allele 数 %
478
8.53
232
4.14
174
3.10
53
0.95
10
0.18
2
0.04
2
0.04
1
0.02
1
0.02
1
0.02
2
0.04
广东省人群中β地贫的携带者频率
遗传变异
β地贫染色体
Deletion of CTTT at codons 41-42 C→T at position 654 in IVS2 A→G at nucleotide -28 G→A at codon 26 A→T at codon 17 Insertion of A at codons 71-72 G→T at codon 43 A→G at nucleotide -29 Insertion of A at codons 27-28 -gene deletion Undetermined
地贫诊断相关知识与产前诊断
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征
方为ID或β-地贫特征
遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
知情同意选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
α地贫分子诊断
血R正常的 一方做α地
贫分子诊断
总结
1、产前筛查是基础，产前诊断是决定性 的步骤，两者同等重要，没有准确的产前 筛查，就会对产前诊断产生干扰或想当然 的放弃产前诊断；
2、产前诊断的重要性不言而喻，每一步 骤的严格要求是保证结果准确的前提；
3、建立全面的质量控制来保证结果准确 性。
什么是职业道德？ 职业道德就是一个人的责任心！
情形四：一方为β-地贫表型阳性，另一方为α地贫表型阳性时。
处理：β-地贫表型阳性的一方须做α-地贫基因 诊断 。
结果：如果β-地贫表型阳性合并α-地贫，按同 为α-地贫处理；如果β-地贫表型阳Байду номын сангаас未合并α地贫，产前咨询后转入常规产检。
情形五：一方为缺铁（多为孕妇），另一方 情况不明。
处理：缺铁的一方必须做α-地贫基因诊断。
地贫的产前诊断的原则
1、实验室要严格按临床基因扩增实验室的要求 从事分子诊断；
2、必须签订知情同意书，需要列明该检测涵盖 的突变范围，未检测的突变占地贫中的比例；
3、独立的两次平行测定是保证结果准确的必要 步骤，最好是采用两种不同的实验方法相互验 证。
4、标本的质量和适当保存也是减少风险的重要 环节。
适宜的方法和技术—优
1、因地制宜，选用灵敏、准确的筛 查和 分子诊断的方法；
地中海贫血的产前诊断
Prenatal Diagnosis of Thalassanemia
概念
地中海贫血是由于珠蛋白缺失或缺陷使某种珠 蛋白链合成受到抑制而引起的溶血性贫血,为 全球最大的单基因遗传病 在中国好发于广东、广西、湖南、四川、湖北 等南方省市
血红蛋白的组成
发育阶段
胚胎
胎儿
血红蛋白
Genetic Counseling
Couples came or came alone Conditions/disorders Progress Risk/chance Amino/CV test Test’s accuracy Test’s limitation Options: positive, what to do? negative, back to the limitation
α地贫产前诊断适应证
双方均为α地贫东南亚型（--SEA/αα），有 1/4机会生育巴氏水肿胎。 一方α地贫东南亚型（--SEA/αα），一方标 准型2，有1/2机会生育HbH 患儿。 一方为α地贫东南亚型（--SEA/αα），另一 方为αTα（突变型如CS,QS),有1/4机会生育 症状较重的 HbH 患儿。
ABO血型不合
母血型O型 父血型A、B、或 AB型 发生率：占妊娠总数的20-25%，而发生ABO 溶血的仅占其中的10% 与胎次关系：ABO溶血常发生在第一胎， Rh 溶血常发生在第二胎以上。 临床表现：黄疸出现早，出生后24-48小时内。 重症可发生死胎、重度黄疸、重度贫血。
抗体检测
Hb Bart’s胎儿水肿综合征
地中海贫血的基因诊断与产前筛查(1)
未来发展趋势及期待
技术创新
多学科合作
随着科技的不断发展，未来可能出现更精 准、便捷、低成本的基因诊断和产前筛查 技术，提高防控效果。
加强遗传学、临床医学、公共卫生等多学 科的交流与合作，共同推进地中海贫血的 防控工作。
政策支持
国际合作与交流
政府层面出台相关政策，加强地中海贫血 防控的投入和监管，确保各项措施的有效 实施。
类型
根据遗传方式和临床表现，地中 海贫血主要分为α地中海贫血和β 地中海贫血两种类型。
地中海贫血的遗传基础
基因突变
地中海贫血是由基因突变导致血红蛋 白合成异常，进而引发红细胞破坏和 贫血。
遗传方式
地中海贫血通常为常染色体隐性遗传 ，即患者需同时继承父母双方携带的 突变基因才会发病。
地中海贫血的全球和中国现状
。
CHAPTER 02
基因诊断原理与技术
基因诊断的基本原理
识别基因变异
基因诊断通过识别和检测基因序列的变异，确定个体的基因型，从而预测疾病 风险或确诊疾病。
基于DNA分析
基因诊断主要依赖于DNA分析技术，包括DNA序列测定、基因芯片技术等，以 检测特定基因或整个基因组的变异。
常用的基因诊断技术
案例一
一个家族遗传贫血类型，为患者提供 个性化的治疗方案和建议。
案例二
一名孕妇在产前筛查中被检测出携带地中海贫血基因。医生 及时与孕妇沟通，进行遗传咨询，并制定详细的产前诊断计 划，以确保胎儿的健康。
产前筛查中的常见问题与解决方案
发展方向一
单基因遗传病的综合诊断。未来，地中海贫血的基因诊断 将更加注重与其他单基因遗传病的联合诊断，制定综合治 疗方案。
02
发展方向二
地中海贫血的产前诊断
地中海贫血的产前诊断地中海贫血（Thalassemia）是一组遗传性溶血性贫血。
由于珠蛋白基因的缺陷使珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致红细胞内血红蛋白的组成成分改变，引起慢性溶血性贫血。
组成珠蛋白的肽链有4种，α，β，γ，δ链，每种肽链由相应的基因编码。
根据珠蛋白基因缺陷的同而导致肽链合成障碍的不同，将贫血分为α，β，γ，δβ等几种类型。
以α和β地中海贫血较为常见。
地中海贫血常见于地中海沿岸国家，中东、印度、东南亚各国、中国南方等地。
我国以广西、广东、海南、江西、湖南、四川等地多见。
广西的地中海贫血发生率：α-thalassemia为15%；β-thalassemia为5%。
分型α-地贫：静止型：-α/αα，-α/αTα；轻型：--/αα；中间型（HbHdisease）：--/-α，--/αCSα；重型（HbBart's胎儿水肿综合征）：--/--。
β-地贫：轻型；中间型；重型。
β-地中海贫血（β-Thalassemia）β-地贫是由于β珠蛋白基因的缺陷导致β珠蛋白肽链合成障碍的慢性溶血性贫血。
至目前已发现200多种突变，国内28种。
病理生理学1、血红蛋白：HbA：α2β2（成人血红蛋白）；HbF：α2γ2（胎儿血红蛋白）；HbA2：α2δ2（成人血红蛋白）2、HbF增高；3、红细胞寿命缩短；4、红细胞生成素增加；5、铁负荷增加。
临床表现1.重型β地贫：生后6个月出现症状；慢性进行性贫血；苍白，黄疸，肝脾肿大；特殊面容；生长发育障碍；合并感染。
并发症：含铁血黄素沉着症，心力衰竭等。
重型β地中海贫血需终生依赖输血，使用昂贵的去铁剂，死亡率极高。
给家庭和社会带来沉重的经济负担（因病致贫、返贫）。
2、轻型β地贫：无症状或轻度贫血（Hb90-100g/L）；脾轻度肿大；HbA2（α2δ2）轻度升高；MCV50-60fl。
3、中间型β地贫：于幼童期出现症状；中度贫血；肝脾轻或中度肿大；生长发育障碍较轻，骨骼改变较轻。
_地中海贫血的基因诊断及产前基因诊断
参 考 文 献
[1 ]曾溢滔 1 血红蛋白疾病的诊断和治疗 [ J ] . 中华血液学杂志 , 1996 ,17 :393.
·42 ·
中国优生与遗传杂志 2004 年第 12 卷第 4 期
β- 地中海贫血的基因诊断及产前基因诊断
宋 丹 ,钱卫平 ,田菁燕 ,谭玉梅 (深圳市罗湖医院生殖中心 ,518001)
摘 要 : 目的 减少β- 地中海贫血重症患儿的出生 。方法 对 106 例经血液学筛查疑为β- 地中海贫血的杂合子携 带者行 PCR - RDB 法进行基因诊断及产前基因诊断 。结果 共筛出β- 地中海贫血阳性患者 52 例 ;19 例产前基因诊断中 , 确定正常胎儿 9 例 ,重症胎儿 2 例 (纯合子 1 例 ,双重杂合子 1 例) ,重症β- 地中海贫血胎儿诊断后采取引产术终止妊娠 。结 论 PCR - RDB 法进行基因诊断及产前基因诊断有效避免了重症患儿的出生 ,达到了优生的目的 。
21β- 地中海贫血产前基因诊断结果 :抽取 19 个高风险 胎儿的羊水或脐血进行产前诊断 ,其父母均为β- 地中海贫 血基因携带者 。结果见表 2 。
中国优生与遗传杂志 2004 年第 12 卷第 4 期
·43 ·
表1
β- 地中海贫血基因诊断结果
类型 正常 41 - 42 杂合子 654 杂合子 17 杂合子 - 28 杂合子 71 - 72 杂合子
[ 2 ]周玉球 ,徐湘民. 中国人β- 地中海贫血的分子基础及产前诊断 [ M ] . 国外医学. 遗传学分册 ,1995 ,18 :132 - 137.
地中海贫血的产前筛查与诊断
上述手段检测出的基因型已包括中国人群95% 左右的α和地贫类型，对于罕见突变类型，可通过 测序等手段进行进一步诊断。
HbF增高者，考虑缺失型β地贫，常见两种突 变类型：HPFH、。检测手段：Gap-PCR（缺 口PCR）。
产前诊断——预防地贫发生的最后屏障
指征：高风险家庭 知情同意、自主选择 在遗传咨询的基础上行产前诊断，需告知：
广州市主要出生缺陷的发生率 (1998-2001)
排序 出生缺陷分析 1 先天性心脏病 2 重型地贫 3 多指 4 肢体短缩 5 唇裂 / 腭裂
例数 260 208 200 111 109
发生频率(/万) 19.66 15.73 15.12 8.39 8.24
血红蛋白的结构
F
正常2岁~成人Hb的组成和比例 HbA（22） 96% ~ 98% HbA2（22） 2.5% ~ 3.5% HbF (22) <3%
多方检测结果均为阴性，STR分析发现非生物学意义父 亲。
例5
某夫妇，3次水肿胎患儿生育史，夫妇双方行α地贫基因 诊断，一方为- -SEA/αα，另一方未见异常。
分析
此类家系因水肿胎死亡，无先证者。我们首先考虑另 一方为罕见α地贫基因缺失携带者，行血常规和血红蛋白电 泳检测，筛查结果均为阳性。
经诊断，另一方为- -THAI/αα。
分析
首先考虑另一方为罕见β地贫基因携带者，行血常规 和血红蛋白电泳筛查，筛查结果为阳性。
经β珠蛋白基因测序分析，确诊为β CD37/ β N。
例3
某夫妇，重型β地贫患儿生育史，对患儿进行基因诊断， 患儿基因型为654/N。夫妇一方基因型为654/N，另一方常见 点突变检测未见异常。
分析
地中海贫血筛查及地贫基因分型在产前诊断中的应用
地中海贫血筛查及地贫基因分型在产前诊断中的应用摘要：目的探讨血常规筛查、血红蛋白电泳、地贫基因诊断在孕产妇中的应用。
方法随机抽取2018年1月至2018年6月来我院产检的1000名孕妇，以地贫基因诊断结果为金标准，对血常规指标（MCV、MCH）以及血红蛋白电泳对诊断地中海贫血的检出率进行比较，并且分析地中海贫血的基因类型。
结果 1000份标本中，确诊为地中海贫血的有71例，其中缺失型α地贫基因：-SEA缺失型杂合子31例，-α3.7缺失型杂合子19例，-α4.2缺失型杂合子2例；β地贫基因：CD41-42突变杂合子9例，IVS-Ⅱ-654突变杂合子3例，-28突变杂合子3例，CD17突变杂合子1例；非缺失型α地贫基因：QS突变杂合子1例，WS突变杂合子1例。
αβ复合型地中海贫血1例，为-SEA/CD41-42基因型。
血常规指标（MCV、MCH）异常，地贫检出率为63%；血红蛋白电泳异常，地贫检出率为49%；二者联合，地贫检出率为91%。
结论地中海贫血诊断在产前诊断中具有重要意义，血常规参数与血红蛋白电泳相结合，地贫的筛查率和检出率均会提高。
关键词地中海贫血；血常规参数；血红蛋白电泳；地贫基因地中海贫血是由于血红蛋白的珠蛋白链有一种或几种的合成受到部分或完全抑制所引起的一组遗传性溶血性贫血【1】。
其中，α珠蛋白基因缺失或缺陷，导致α珠蛋白链合成减少或缺乏，称为α地中海贫血。
β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺乏，称为β地中海贫血。
α地中海贫血根据发生的不同程度分为静止型或标准型α地中海贫血、血红蛋白H(HbH)病、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征。
β地中海贫血是常染色体显性遗传，可分为轻型、中间型、重型三种。
广东是地中海贫血的高发地区之一，因此，对孕妇进行地贫筛查，对地中海贫血的早期预防具有重要意义。
1资料、方法1.1对象 2018年1月-2018年6月来我院产检的1000名孕妇，年龄在21-40岁之间，平均年龄31岁，对其血常规参数(MCV、MCH)，血红蛋白电泳，地贫基因结果进行分析。
地中海贫血基因诊断和产前基因诊断
地中海贫血基因诊断和产前基因诊断
黎青;孙筱放;胡冬贵;孔舒;黄艳仪
【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》
【年(卷),期】2001(9)4
【摘要】地中海贫血是珠蛋白链合成减少或缺乏导致血红蛋白四聚体α -链 /非α -链之间失去平衡所引起的一种溶血性遗传病 ,发病遍及全球 ,也是国内长江以南各省 (两广尤其 )最常见的遗传病之一。
本文报道本院自 1 996-1 999年期间所完成的 3 56例地中海贫血的基因诊断和 4 8例α -地中海贫血以及 2 7例β -地中海贫血风险胎儿产前诊断结果。
在临床上采用人工引产术终止了 1 2例重症α -地中海贫血患胎和 2例重症β -地中海贫血患胎的妊娠。
有效地开展地中海贫血基因诊断和产前基因诊断是做好遗传咨询和产前诊断。
【总页数】2页(P7-8)
【关键词】引产;地中海贫血;基因诊断;产前基因诊断
【作者】黎青;孙筱放;胡冬贵;孔舒;黄艳仪
【作者单位】广州市第二人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R556.61;R714.254
【相关文献】
1.梧州市1365对地中海贫血筛查双阳夫妇泰国缺失型α地中海贫血基因诊断及产前诊断结果分析 [J], 黎永鉴;闫丽琼;陈唯
2.地中海贫血产前筛查及产前基因诊断结果分析 [J], 黎惠红
3.地中海贫血产前筛查及产前基因诊断结果分析 [J], 钟莹
4.梧州市1365对地中海贫血筛查双阳夫妇泰国缺失型α地中海贫血基因诊断及产前诊断结果分析 [J], 黎永鉴;闫丽琼;陈唯
5.β-地中海贫血的基因诊断及产前基因诊断 [J], 宋丹;钱卫平;田菁燕;谭玉梅
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价工作。将实验室运行状况文字化，形成文件，制订质量手册、
程序文件和第三、四层次文件。编写检验／校准方法、仪器设备
使用等作业指导书，形成第三层次文件。完成上述工作即可初
步建立了质量管理体系。体系建立后，试运行并进行一次内部
评审（内审）和一次全要素的管理评审，以评价质量管理体系的
３．１１评审后不符合项整改对评审组提出的文件审核和现
场评审不符合项进行整改，制定行之有效的应对措施，及时改
进，使实验室能按预定时间得到认可／认可证书。
日期
2014年06月11日16时
主讲人
地点
会议室
参加人员
除值休外所有工作人员
缺席人员缺席原因
业务学习主要内容:
地中海贫血是一组因珠蛋白肽链合成障碍而导致的遗传性溶血性贫血，是我国南方最常见、危害最大的遗传病之一。据WHO估计，全世界约有4.5%的人携带有血红蛋白病致病基因，每年出生的各类重型地贫患儿数至少有20万。目前尚无治疗地贫的有效方法，且医疗费用昂贵，患者及家庭承受着巨大的经济负担和精神痛苦。基因诊断能直接针对致病基因进行诊断，准确的揭示重型患者和没有临床症状的静止型患者的病因，并应用于产前诊断中，能有效防止严重地贫患儿的出生，降低地贫发生率，对提高新生人口遗传素质具有极重要的意义。
好准备工作。
３．６管理体系内审在咨询师指导下进行内审，明确组长、组
员、审核日程。由组长组织准备工作，如小组分工，编写检查
表，熟悉文件，现场审核时搜集证据并进行记录，开具不符合报
告、内审报告，最后作跟踪验证。内审的目的在于发现问题，解
决问题，弥补体系不足。
３．７管理评审前期运行咨询师根据内审中发现的主要问题
符合项越多、进步越快、理会越深入，采取纠正措施、解决存在
的问题，进行跟踪审核等。
３．１０现场评审ＣＮＡＳ对申请方的申请资料进行文件审核，
审核通过后根据申请方的实际情况组织安排评审组并确定评
·２４８·国际检验医学杂志２０１３年１月第３４卷第２期ＩｎｔＪＬａｂＭｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１３，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．２审时间，对申请方进行全面、系统、细致的现场评审。
地中海贫血根据合成障碍的肽链不同，将其分为α地贫和β地贫。a珠蛋白基因的缺失是a地中海贫血致病的主要原因，b珠蛋白基因突变是β地中海贫血致病的主要原因。地贫危害最严重的类型有Hb Bart’s胎儿水肿综合征、重型β地中海贫血和血红蛋白H病等。静止型或轻型地贫患者虽然没有严重的临床症状，但夫妇携带的异常α、b珠蛋白基因可以遗传给子代，有时会产生严重的后果。α地贫和β地贫基因产前诊断，能有效防止严重α地贫和β地贫患儿的出生。
对有地中海贫血家族史、生育过地中海贫血患儿或地中海贫血基因携带者均应向专业遗传咨询医师进行遗传咨询。地中海贫血的基因检测及产前诊断流程为：
1.孕前筛查：通过血常规、血红蛋白电泳等方法发现携带者;
2.基因检测：孕前或早孕期通过基因检测技术明确α、b珠蛋白基因的异常位点，为产前诊断做准备;
3.产前诊断：中孕期(17-22周)行羊水穿刺术获取胎儿细胞，通过基因检测明确胎儿有无α或b珠蛋白基因的缺失或突变以及类型，有效防止重型地贫或畸形患儿的出生。
是人力资源，进而通过实验室认可提高实验室管理水平和技术
能力。
３．２全员培训向全体员工宣传实验室认可和ＩＳＯ１５１８９等
标准的内容与要求，提高全体员工对ＩＳＯ１５１８９等标准的认识，
促进工作水平的提高，为建立质量管理体系奠定基础。
３．３建立质量管理体系实验室管理层指定技术负责人、质
量负责人和联系人，组织相关人员培训，包括派人员外出学习
计Hale Waihona Puke 、准备内审工作、审核内容、审核要点、编制核查表、现场审
核方法、不符合项的确定、不符合项的整改与验证、内审报告的
编制及如何通过内审提高管理体系运行的有效性，达到持续改
进的目的。
３．５内审前运行指导咨询师在本阶段按岗位、部门分别指
导，促使各岗位都能按分工行动，理解与运用程序、作业指导
书，逐步按标准要求运行，从而使管理体系初步运行，为内审做
意的问题，重点讲解检测能力范围和仪器设备／标准物质配置
表的填写方法。按照认可机构的相关要求填写申请书和附表，
全面描述实验室的检测、校准能力及提供证明其能力的依据。
该阶段工作有助于实验室管理层学习ＩＳＯ１５１８９等标准，真正
理解和掌握标准。以质量手册为依据，将实际工作过程形成文
件，制订程序、运行程序、发现实际状况与程序不符合之处，不
记录人：黄晋徐
到场人员签名：
学习主题
地中海贫血基因检测及产前诊断
３．１实验室现状调研调研内容包括组织机构、业务范围、能
力分析、认可／认可评审的项目参数、人员、仪器设备情况、已有
的文件化体系，为开展正式咨询工作提供相应依据。只有充分
了解背景知识，并经机构管理层的研究讨论、形成决议后，才能
在申请认可过程中克服各种困难，集合机构所有的资源，特别
有效性。以内审和管理评审结果为基础，按照计划、执行、检查
和实施改进（ＰＤＣＡ）工作思路对质量管理体系进行不断完善
和持续改进。在这个阶段中，咨询师则应针对实验室具体情况
与工作人员共同编制质量手册、程序文件。
３．４内审员培训内审员应依据ＩＳＯ１５１８９等标准条款，结合
实验室现状和手册、程序文件、三层次文件，学习如何制定内审
和实验室认可贯标过程中的薄弱环节和运行问题及系统性、区
域性问题的要素进行针对性的咨询指导，以使管理体系全面满
足要求，更进一步完善各部门、各岗位标准化工作，不断改进和
提高。
３．８管理体系管理评审依据实验室质量方针、目标对管理
体系现状进行综合性评价，提出管理、人员、设备、技术、业务等
方面的改进建议。
３．９填写申请书讲解实验室认可申请书的填写方法和应注