4、稳定性研究管理制度-2014.12.22修订

稳定性研究管理制度

1.目的：建立样品的稳定性留样，取样管理制度，确保留样科学准确，取样及时到位。

2.适用范围：适用于在研制剂项目中试样品的稳定性研究管理。

3.有关责任：

3.1小试分析项目负责人：负责起草稳定性考察方案。

3.2办公室文员：负责稳定性考察放样、取样和送检。

3.3制剂项目负责人：负责提供稳定性样品和取样时间表。

3.4中试分析项目负责人：负责稳定性样品的检验，稳定性数据的汇总、分析和异常情况的汇报。

4.制度内容：

4.1 稳定研究的试验范围及样品放置方法

4.1.1影响因素试验

对于口服固体制剂产品，一般包括高温、高湿、光照试验。采用除去内包装的最小制剂单位的1批样品，分散为单层置适宜的条件下进行。原研每个条件只放10天一个点，每个条件放5片（其中4片用于检溶出度，1片用于检有关物质，可根据有关物质检验的用量酌情调整）。中试样品每个条件每个时间点放置3倍的量，空白片适量（放样数量根据原辅料的稳定性情况酌情考虑）每个条件只放10天一个点，当有关物质检测怀疑辅料峰有影响时，取样送检。

4.1.1.1高温试验

供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。

4.1.1.2高湿试验

供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90％±5％条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重5%以上，则应在25℃、RH75±5％下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

4.1.1.3光照试验

供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度4500Lx±500Lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。

4.1.2加速试验

4.1.2.1加速试验一般取拟上市包装的三批样品进行，同时做40℃±2℃、RH75%±5%（以下简称条件①）和中间条件30℃±2℃、RH65%±5%（以下简称条件②）两个条件的稳定性。条件①在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测考察指标，条件②在试验期间第0、1、2、3、6、9、12个月末取样检测考察指标，每次取样后条件②的样品放冰箱冷藏，条件①的样品送检。当条件①的样品出现不合格时，取出条件②的样品检验，之后，只检条件②的样品。每个条件放置1倍量的原研样品及每个时间点的3倍量的中试样品，空白片适量（放样数量根据原辅料的稳定性情况酌情考虑）。当有关物质检测怀疑辅料峰有影响时，取样送检。

4.1.2.2当条件①的中试样品出现不合格时，立即取出原研制剂进行检测，以对比变化趋势。若整个加速试验期内，条件①的中试样品均检验合格，则在加速6个月时，取出和中试样品一块送检。

4.1.2.3 当条件②的中试样品出现不合格时，立即取出原研制剂进行检测，以对比变化趋势。若整个加速试验期内，条件②的中试样品均检验合格，则在加速12月时，将原研取出和中试样品一块送检。

4.1.3长期试验

取三批样品在25℃±2℃、RH60％±10％条件进行试验，取样时间点在第一年一般为每3个月末一次，第二年每6个月末一次，以后每年末一次。放置2倍量的原研样品及每个时间点的3倍量的中试样品，若整个长期试验的前6个月，中试样品均检验合格，则在长期6月时，将原研样品取出1倍量和中试样品一起送检，另1倍量到产品有效期时与中试样品一起送检。空白片放置适量（放样数量根据原辅料的稳定性情况酌情考虑）。当有关物质检测怀疑辅料峰有影响时，取样送检。

4.2工作流程

4.2.1 小试3批样品全检及溶出曲线均检验合格后，小试分析项目负责人牵头起草稳定性考察方案，经制剂项目所长和分析项目所长审核后，转办公室文员存档，办公室文员通知制剂人员提供样品，并按稳定考察方案放置样品。稳定性考察方

案模板见附件1。

4.2.2 取样

按照取样时间表取样，中试样品取出检验的2倍量送检，检验的1倍量放置于冰箱冷藏；原研制剂每次取出后全部送检。

4.3储存条件及要求

稳定性试验检验项目及检验周期具体情况见相应品种的稳定性考察方案。

备注：对原研制剂特别贵的药品，酌情考虑影响因素试验所放原研制剂的数量。

附件1

编号：DSKY-FX-YZ 000xx

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稳定性考察方案

起草人/日期：

审核人/日期：

审核人/日期：

批准人/日期：

1目的和范围

对产品进行稳定性试验，为制定产品的有效期提供依据，并为产品的包装材料及包装方式的选择提供依据。

具体原因：

本次稳定性试验包括：

产品稳定性的影响因素试验、加速试验、长期试验。

2职责

2.1制剂项目负责人：负责按本方案要求提供所需样品，并负责稳定性试验过程跟踪；

2.2分析项目负责人：负责按照检验周期及时准确的提供检验数据，并对结果进行汇总。

3考察开始日期：

4考察结束日期：

5送检

办公室文员根据考察日期按时送检样品。

6试验程序

6.1稳定性试验样品批次：

影响因素试验：

加速试验与长期试验：

6.2包装方式：

6.3储存条件及要求：

6.4质量标准和稳定性试验检验项目：（见下表）

检测的项目是因为在考察期内变化不大），除0个月、至有效期、有效期后一年需要全检外，其他均按稳定性考察管理制度规定进行考察，另外特殊产品特殊对待。

6.5考察计划及留样量：

6.5.1影响因素稳定性考察

6.5.2.1加速条件①稳定性考察：

6.5.2.2加速条件②稳定性考察：