鳞状细胞癌抗原SCCA

鳞状细胞癌抗原SCCA Squamous Cell Carcinoma Antigen 瑞典康乃格诊断公司全国免费产品支持专线: 800 810 1531内容提要SCCA结构功能SCCA临床意义康乃格SCC ELISA试剂介绍SCCA概述1. 肿瘤相关抗原TA-4是由子宫组织中提取的一种糖蛋白。

SCC是它的提纯成分，具有较强的抗原表达能力，简称为SCC抗原或SCCA。

2. SCCA广泛存在于不同器官正常组织（含量极微）和恶性病变的上皮细胞中。

3. 血清中至少有四种形式的SCCA：¾游离SCCA1,¾游离SCCA2，¾以及与相对应的丝氨酸蛋白酶结合的复合物。

SCCA研究历史¾1977年自宫颈癌细胞组织分离出肿瘤相关抗原TA-4¾1984年电泳分离成功( > 10 种蛋白质)酸性: 等电点5.9-6.2中性: 等电点6.3-6.6¾1991年获得SCCA cDNA¾1995年染色体定位于18q21.3SCCA 基因结构18q21.3PI8 Bomapin PAI2 SCCA1 SCCA2 Headpin Maspin SCCA：存在2种不同的基因产物与其他丝氨酸蛋白酶抑制剂的基因一起，位于18q21.3染色体上，2个基因前后纵向排列；SCCA基因包括8个外显子，其中，外显子8 含有作用点（Reactive Site Loop，RSL), 此环状结构决定了不同丝氨酸蛋白酶的特异性。

SCCA生物学特征¾属于丝氨酸蛋白酶抑制物（serpin）家族--serine protease inhibitors¾SCCA1 与SCCA2的目标靶位RSL不同SCCA1抑制组织蛋白酶(cathepsin)L, S,KSCCA2抑制组织蛋白酶(cathepsin)G,以及肥大细胞的凝乳蛋白酶(chymase)¾SCC参与细胞凋亡调控:SCCA表达的增加可以使癌细胞通过抑制细胞凋亡途径而对机体的几种细胞自杀机制产生抵抗性。

SCCA1 vs SCCA2SCCA1 和SCCA2 丝氨酸蛋白酶抑制剂SCCA1: Cross class Cystein protease inhibitor; Cat L, Cat KSCCA2: Serpin; CatG, Mast cell chymaseSCCA1 和SCCA2的主要区别是在RSL (reactive site loop)处SCCA1:T A V V V V E L S S P S TSCCA2:T A V V G F G S S P T S TSCCA基因重构18q21.3PI8 Bomapin PAI2 SCCA1 SCCA2 Headpin Maspin通过异源性交联技术（heterologous cross over）串起SCCA1和SCCA2 基因A1A2 a1a2A1/a2a1 a2/A1 A2内容提要SCCA结构功能SCCA临床意义康乃格SCC ELISA试剂介绍SCCA临床意义（一）SCCA是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物;有助于所有鳞状上皮细胞起源的癌症诊断:子宫颈癌食管癌外阴癌肺癌(非小细胞肺癌)头部/颈部癌症肛门肿瘤¾ELISA法：正常血清临界值<1.5 ng/mLSCCA是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物SCCA 临床意义（二）全球肿瘤发生发生*1000总的发生*1000死亡* 1000肺癌Lung M 772 F 265(1037) 259(921) 230食道癌Esophagus M 213 F103316286咽癌pharynx M 258 F 105363197宫颈癌Cervix371371190喉癌Larynx M 118 F1713674鼻咽癌Nasopharynx M 40 F 185735¾对子宫颈癌有较高的诊断价值其含量与肿瘤侵犯程度及有否转移有关疗效监测，指导治疗提早指示复发¾辅助诊断肺鳞癌其水平与肿瘤的进展程度相关¾食管鳞癌的预测阳性率随病情发展而上升¾其他鳞癌的诊断和监测头颈癌、鼻咽癌、外阴、膀胱和肛门小管癌、皮肤癌等上皮细胞的恶变－－－诊断、预后、治疗监测和随访¾腺状细胞癌例如：结-直肠癌, 卵巢癌, 前列腺癌；相关的肿瘤标志物为CEA、CA242、PSA、CA125¾鳞状细胞癌例如：子宫颈癌，肺癌，皮肤癌等；相关的肿瘤标志为SCCA 、Cyfra21-1宫颈癌的流行病学¾女性的第二位致死性肿瘤(每年新发约470,000例)≈75% 见于发展中国家东亚(中国、日本等)-----52,000欧洲--------------------30,000 (65,000)南美--------------------49,000≈90 % 为鳞状细胞癌(其余为腺癌)¾人乳头瘤病毒(HPV) 是导致子宫颈癌的主要诱因，其机制为HPV可抑制p53和pRb的抑癌作用。

宫颈癌的诊断和监测细胞学检查(宫颈刮片)阴道镜检查活检细胞学检查(宫颈刮片)阴道镜检查SCCA 测试分期肿瘤大小淋巴结转移SCCA 测试•筛查/诊断•监测•预后宫颈癌的诊断治疗¾诊断体格检查（包括妇科检查）辅助检查（宫颈刮片、细胞活检）¾治疗手术治疗是早期宫颈癌的主要治疗方法中、晚期宫颈癌采取放疗或放疗与手术结合的综合治疗化疗用于晚期及复发患者的综合治疗或姑息治疗¾从一般的宫颈癌前病变发展成宫颈癌是一个长期的过程，这个时间大约是１０年。

¾早期检查治愈率可达１００％宫颈癌的随访时间和内容随访时间¾出院后第1年：出院后一个月第一次随诊，以后根据情况每隔2-3月复查一次¾出院后第2年：每隔3-6月复查一次¾出院后第3-5年：每隔半年复查一次¾出院后第6年开始：每隔一年复查一次随访内容常规项目：治疗效果，有无复发¾体检（全身检查+妇科检查）¾胸透，血常规¾其他SCCA检查¾其含量与肿瘤侵犯程度及有否转移有关¾疗效监测，指导治疗¾提示复发SCCA在宫颈癌中的应用SCCA是目前诊断宫颈癌最为有用的肿瘤标志物 诊断原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69%复发癌敏感性为67%-100%，特异性90%-96%病情随访其血清水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移有关疗效跟踪在宫颈癌根治术后SCCA显著下降早期发现复发在死于宫颈鳞癌复发的患者中，50％患者的SCCA浓度升高先于临床诊断复发2～5个月，另有25％患者SCCA的升高与临床诊断复发同时发生SCCA 对诊断宫颈癌的意义de Bruijn et al, Tumor Biol 1998; 19:505-516102030405060708090IBIIAIIBIIIIV¾在538例子宫颈癌患者中，平均阳性率55%。

¾淋巴结转移42%有SCCA 浓度升高(>1,9 µg/L)，而SCCA 浓度升高中有32%的患者检测不到淋巴结转移。

SCCA 对预后的意义根据治疗前患者SCCA 血清水平的高低，将115例鳞状细胞癌患者的生存率分为两组。

0 6 12 18 24 30 3 6 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0P ＝0.001SCCA≤2ng/ml:57例患者（平均生存：86.5月）SCCA>2ng/ml:58例患者（平均生存：59.5月）生存率月份SCCA对预后的意义平均生存率（％）100806040200 1 2 3 5 10 20 30ng/L通过对414例子宫颈癌IB或IIA 期患者生存率的观察发现，治疗前SCCA血清水平与预后具有明显关联性（中期生存率5.5年）。

de Bruin et al, Tumor Biol 1998; 19:505-516SCCA对预后的意义¾在宫颈癌IB 和IIA 期患者中，若淋巴结检查呈阴性而SCCA水平持续升高者，肿瘤复发的危险是SCCA水平低者的3倍。

¾建议根据治疗前SCCA水平对患者进行筛选，SCCA呈高值者推荐进行辅助治疗(EGTM/NACB 推荐)。

EGTM:欧洲肿瘤标志物工作组NACB:美国临床生化协会子宫颈癌IB期患者SCCA血清水平变化过程de Bruin et al, Tumor Biol 1998; 19:505-516806040200 2 4 6 8 10 12 14 16 18 2022 24常规手术复发：放化疗（5－Fu ）进展期化疗（5-Fu+cPt ）月份SCCA （ng/L ）□术后1－2天内血清SCCA恢复至正常水平；□对治疗方案进行有效评估；–常规手术–放疗–新型辅助治疗–姑息性化疗□SCCA值与肿瘤应答之间具有良好关联性。

SCCA对随访的意义¾如果能在早期监测到子宫颈癌的复发病灶，就能通过手术、化疗等方式及时清除癌灶，取得积极的治疗结果。

¾在临床症状出现之前的早期诊断对赢取治疗时间非常的关键。

¾大量研究无可争议地表明SCCA系列检测试验能在早期监测到复发病灶。

SCCA 对宫颈癌预后意义0.9043病程IB/IIA0.1771年龄0.2594血清CYFRA-21.1浓度0.3873组织病理级别0.3797肿瘤大小0.0311淋巴结转移0.0012血清SCCA浓度P 风险因子结论：除了淋巴结状态，SCCA是宫颈癌最好的一项独立预后指标，患者预后与术前升高水平密切相关.SCCA 对宫颈癌治疗监测的意义结论：放疗过程中SCCA浓度升高提示肿瘤生长或淋巴结转移。

1 2 3 4 5 6 7 89SCCA 浓度淋巴结转移放疗时间：月SCCA 对宫颈癌复发的早期检测6.9 （均值）701994Bolli et al5.0（中值）111991Scabia et al 4.3（均值）?1991Brioschi et al 5.6 （中值）351990Duk et al 4.6 （均值）151989Holloway et al 13 （中值）241889Dodd et al 2.0 （中值）101989Schmitt et al 3.6（均值）171983Kato et al 浓度升高时间(月)病例发表文献年代作者结论：测定治疗后患者SCCA浓度有助于早期发现肿瘤复发。

SCCA对宫颈癌随访的特异性¾随访中特异性高，假阳性率低：2.8-5%¾连续两次浓度升高，预测肿瘤复发：76%¾良性皮肤性疾病浓度升高：牛皮癣83%湿疹80%其他皮肤病30%¾其他疾病也有升高表现：活动性肺部疾病11%严重肾病53%¾这些疾病中的升高表现，不会干扰宫颈癌患者的预后随访。