鳞状细胞癌抗原SCCA

鳞状细胞癌抗原SCCA Squamous Cell Carcinoma Antigen 瑞典康乃格诊断公司

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内容提要

SCCA结构功能

SCCA临床意义

康乃格SCC ELISA试剂介绍

SCCA概述

1. 肿瘤相关抗原TA-4是由子宫组织中提取的一

种糖蛋白。SCC是它的提纯成分，具有较强

的抗原表达能力，简称为SCC抗原或SCCA。

2. SCCA广泛存在于不同器官正常组织（含量

极微）和恶性病变的上皮细胞中。

3. 血清中至少有四种形式的SCCA：

¾游离SCCA1,

¾游离SCCA2，

¾以及与相对应的丝氨酸蛋白酶结合的复合物。

SCCA研究历史

¾1977年自宫颈癌细胞组织分离出肿瘤相关抗原TA-4

¾1984年电泳分离成功( > 10 种蛋白质)

酸性: 等电点5.9-6.2

中性: 等电点6.3-6.6

¾1991年获得SCCA cDNA

¾1995年染色体定位于18q21.3

SCCA 基因结构

18q21.3

PI8 Bomapin PAI2 SCCA1 SCCA2 Headpin Maspin SCCA：存在2种不同的基因产物与其他丝氨酸蛋白

酶抑制剂的基因一起，位于18q21.3染色体上，2个基

因前后纵向排列；

SCCA基因包括8个外显子，其中，外显子8 含有

作用点（Reactive Site Loop，RSL), 此环状结构决

定了不同丝氨酸蛋白酶的特异性。

SCCA生物学特征

¾属于丝氨酸蛋白酶抑制物（serpin）家族

--serine protease inhibitors

¾SCCA1 与SCCA2的目标靶位RSL不同

SCCA1抑制组织蛋白酶(cathepsin)L, S,K

SCCA2抑制组织蛋白酶(cathepsin)G,以及肥大

细胞的凝乳蛋白酶(chymase)

¾SCC参与细胞凋亡调控:SCCA表达的增加可以使癌细胞

通过抑制细胞凋亡途径而对机体的几种细胞自杀机制产生

抵抗性。

SCCA1 vs SCCA2

SCCA1 和SCCA2 丝氨酸蛋白酶抑制剂

SCCA1: Cross class Cystein protease inhibitor; Cat L, Cat K

SCCA2: Serpin; CatG, Mast cell chymase

SCCA1 和SCCA2的主要区别是在RSL (reactive site loop)处

SCCA1:T A V V V V E L S S P S T

SCCA2:T A V V G F G S S P T S T

SCCA基因重构

18q21.3

PI8 Bomapin PAI2 SCCA1 SCCA2 Headpin Maspin

通过异源性交联技术（heterologous cross over）串起SCCA1和SCCA2 基因

A1A2 a1a2A1/a2

a1 a2/A1 A2

内容提要

SCCA结构功能

SCCA临床意义

康乃格SCC ELISA试剂介绍

SCCA临床意义（一）

SCCA是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物;有助于所有鳞状上皮细胞起源的癌症诊断:

子宫颈癌食管癌

外阴癌肺癌(非小细胞肺癌)

头部/颈部癌症肛门肿瘤

¾ELISA法：正常血清临界值<1.5 ng/mL

SCCA是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物

SCCA 临床意义（二）

全球肿瘤发生发生*1000总的发生*

1000死亡* 1000

肺癌Lung M 772 F 265(1037) 259(921) 230食道癌Esophagus M 213 F103316286咽癌pharynx M 258 F 105363197宫颈癌Cervix371371190

喉癌Larynx M 118 F1713674

鼻咽癌Nasopharynx M 40 F 185735

¾对子宫颈癌有较高的诊断价值

其含量与肿瘤侵犯程度及有否转移有关

疗效监测，指导治疗

提早指示复发

¾辅助诊断肺鳞癌

其水平与肿瘤的进展程度相关

¾食管鳞癌的预测

阳性率随病情发展而上升

¾其他鳞癌的诊断和监测

头颈癌、鼻咽癌、外阴、膀胱和肛门小管癌、皮肤癌等

上皮细胞的恶变－－－诊断、预后、治疗监测和随访

¾腺状细胞癌

例如：结-直肠癌, 卵巢癌, 前列腺癌；

相关的肿瘤标志物为CEA、CA242、PSA、CA125

¾鳞状细胞癌

例如：子宫颈癌，肺癌，皮肤癌等；

相关的肿瘤标志为SCCA 、Cyfra21-1

宫颈癌的流行病学

¾女性的第二位致死性肿瘤(每年新发约470,000例)

≈75% 见于发展中国家

东亚(中国、日本等)-----52,000

欧洲--------------------30,000 (65,000)

南美--------------------49,000

≈90 % 为鳞状细胞癌(其余为腺癌)

¾人乳头瘤病毒(HPV) 是导致子宫颈癌的主要诱因，其机制为HPV可抑制p53和pRb的抑癌作用。