干细胞治疗的前景及展望.docx

总结：

短短十几年时间，干细胞已成为了生命科学领域研究的热点前沿，1999和2000年，《Science》杂志连续2年将干细胞和人类基因组计划列为当年的10大科学突破之首。

从实验室基础性研究到小规模的临床研究再到部分干细胞产品的上市，干细胞研究正在以惊人的速度发展，无疑为社会效益和临床应用领域带来了巨大的想象空间。未来2年全球干细胞药物及政策有望获得突破性进展，预计到2020年全球约有4 000亿美元市场。

目前应用在:

细胞治疗

干细胞最重要的潜在用途是生产细胞和组织，并应用于细胞疗法。干细胞治疗技术应用时间最早，范围最广。骨髓移植技术是最早的干细胞治疗相关的临床应用，并已成为根治白血病等疾病的主要手段。目前有以下几种药品。

1）2008年，Osiris公司的干细胞产品Prochymal在美国上市，是一种异体骨髓来源的成体干细胞产品，被设计来控制炎症、促进组织再生、防止瘢痕的形成。2012年，获加拿大药监局批准上市，被称为是世界首个干细胞治疗药物，用于治疗儿童移植物抗宿主病。2）韩国FDA批准了3种干细胞药物。2011年7月，韩国食品药品管理局宣布，准许由FCB-Pharmicell公司开发的心脏病治疗药物Hearticellgram-AMI自7月1日起投放市场销售。Hearticellgram-AMI用于治疗急性心肌梗死，主要的治疗方法是从患者自身骨髓中提取间质干细胞移植注入冠状动脉

3）2012年1月，韩国食品药品管理局表示，批准Medi-post公司的软骨再生治疗药物Cartistem(脐血来源)和Anterogen公司的肛瘘治疗药物Cuepistem(自体脂肪来源)等生产许可。CartiStem是全球首创的异基因干细胞药物，来源于他人新生儿脐血干细胞，要治疗由退行性或反复性外伤引起的骨关节炎患者。Cuepistem是一种从自体脂肪组织提取的干细胞药物，来源广泛、取材容易、不涉及伦理问题、便于自体移植、无免疫排斥反应，利用脂肪干细胞的多向分化潜能，诱导分化成所需的组织，用以修补缺损促进伤口愈合，能使患者从根本上解决疾病困扰。对于促进克罗恩病患者复杂肛瘘的愈合，有明显的治疗优势。

图1.目前使用的干细胞药物1

图2.目前使用的干细胞药物2

药物筛选

为了提高药物研发产率，同时为了降低开发后期药物损耗的发生率，必须在药物开发项目初期尽早对该化合物的各种潜在毒性以及可能出现的其他不良反应进行全面评估，降低药物开发项目失败的风险。利用实验动物模型检测化合物不良反应方面在新药研发中发挥了十分重要的作用，但是利用动物模型存在几个问题：①动物模型建立困难，实验成本高昂；②动物模型与人类存在种属差异，所建立的疾病临床相关性尚待商榷；③使用动物模型涉及伦理道德问题，受各种相关政策法规的制约。利用多能干细胞建立的细胞模型或疾病模型进行药物筛选是最具有前景的应用之一。

由实验可以得出：使用基于患者的诱导多能干细胞的药物能够更快更好的开发出药物，比动物模型更为有效节省物力财力

图3常规药物开发过程与基于患者衍生的诱导多能干细胞的药物开发过程

图注：在传统模式(A)中，直到临床第二阶段，才有机会将候选药物在患者体内测试；在基于患者的诱导多能干细胞的药物发现模式(B)中，患者样本一开始就被引入药物发现过程，有利于提高药物研发成功率，降低成本。HTS 为高通量筛选。

结论：由表中我们可以

肿瘤治疗

肿瘤治疗是研究肿瘤干细胞与肿瘤的关系。

1）有助于阐明肿瘤的发生、发展机制

2）有助于抗肿瘤药物的研发，利用肿瘤干细胞的某些信号途径，对其进行干扰，为抗肿瘤药物研究开辟新的领域。

3）有助于肿瘤治疗。只要有效的杀灭肿瘤干细胞就能够达到治愈肿瘤、防止复发的目的。

目前的问题

干细胞研究是当前生命科学领域的热点，但也存在着一些不容忽视的问题：①获得足够的细胞数目。组织中成体干细胞的数目很少，分离纯化复杂且无统一的标准。胚胎干细胞的获得受到伦理道德的限制，来源不方便。诱导多能干细胞重编程效率低，尚未建立高效安全的重编程技术[8]；②高通量方法的建立。不论是在疾病模型的建立，还是药物筛选或者细胞治疗中，高通量方法的建立是实现干细胞临床应用所必须的；③伦理道德问题。有关胚胎干细胞的研究与应用在伦理道德方面的难点仍然难以解决。干细胞移植受到不同宗教、不同文化背景、不同阶层间的质疑和争论；④政府及研究机构的科研政策。干细胞应用是新兴的科技领域，国际上关于干细胞的管理和审核政策各不相同。中国对于干细胞研究的相关法规尚未完善，管理不够规范。

引用文献：柯敏霞,纪猛,王皓等. 干细胞模型研究进展及商业化应用的现状[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(5): 766-773.