干货抗体偶联药物(adc)深度研究报告

干货抗体偶联药物（adc)深度研究报告

目录一、行业背景

针对病症

历史沿革基本原理介绍二、核心技术抗体部分（1）靶点选择（2）抗体选择（3）抗体修饰（4）抗体内吞连接物部分（1）连接物（Linker）选择（2）连接方式及DAR（3）新技术Abzena的ThioBridge毒素部分核心专利-连接物与毒素排序三、效果对比：Kadcyla对比Herceptin四、核心公司竞争情况 1. 领先公司（1）Seattle Genetics （2）ImmunoGen （3）Immunomedics 2. 规模较大公司

（1）Abzena （2）Agensys （3）Celldex （4）Progenics Pharmaceuticals （5）Genmab

（6）Sorrento旗下Concortis 3. 大型药企在ADC领域的布局（1）Abbvie及其旗下Stemcentrx （2）Roche旗下Genetech的情况（3）武田旗下Takeda Oncology （4）辉瑞ADC产品Mylotarg （5）复星、药明、浙江医药与Ambrx （6）三生制药及三生国健（7）丽珠医药集团旗下丽珠单抗（8）江苏恒瑞医药（9）四川恒康旗下上海美雅珂生物（10）其他药企五、行业市场规模六、ADC成功要素分析独家技术优秀团队研发方向

一、行业背景抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate (ADC) 是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。但是，ADC 本身并非在各方面强于纯单抗。其疗效的显著提升是通过牺牲药品的均一性与稳定性实现的。现在比较成熟的两种偶联技术分别侧重均一性与稳定性，有一些新式偶联技术能够在两方面同时改善。1、针对病症ADC药物被用于癌症治疗，其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定，能够对将该靶点高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA破坏或抑制微管。由于其针对性很高，其可以使用化疗中不能使用或剂量不能提高的高毒性药物[1]。ADC药物相对于化疗药的治疗安全窗口therapeutic window会更大，相对更加安全[2]。下表为可供使用的各种靶点及其针对的癌症种类。其中，目前已经上市的两款药物中，Kadcyla使用HER2靶点，针对HER2阳性的肺癌；Adcetris使用CD30靶点，针对CD30阳性的霍奇金淋巴瘤Hodgkin Lymphoma (HL)与间变性大细胞淋巴瘤anaplastic large cell lymphoma (ALCL) [3]。靶向药物中不同抗原及其针对癌症种类，以及相应在研的ADC药物数量抗原对应在研ADC数量主要针对适应症在肿瘤细胞表面表达的靶向抗原GPNMB1乳腺癌及黑素瘤CD561小细胞肺癌（SCLC）TACSTD2

（TROP2）1三阴性乳腺癌（TNBC）及胰腺癌CEACAM51结肠直肠癌Folate receptor- alpha2卵巢癌及子宫内膜癌Mucin 1 （Siaglycotope CA6）1乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、肺癌及胰腺癌STEAP 11前列腺癌Mesothelin2卵巢癌、胰腺癌及间皮瘤（mesothelioma）Nectin 42膀胱癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌ENPP31肾癌、肝癌及前列腺癌GCC1胰腺癌及结肠直肠癌SLC44A41胰腺癌、胃癌及前列腺癌NaPi2b2非小细胞肺癌、铂类耐药卵巢癌CD70（TNFSF7）4肾癌CA9, Carbonic anhydrase1实体瘤5T4（TPBG）1实体瘤SLTRK61膀胱癌SC-16（anti-Fyn3）1小细胞肺癌，或非小细胞肺癌及卵巢癌Tissue factor1实体瘤LIV-1（ZIP6）1乳腺癌

P-Cadherin1实体瘤PSMA2前列腺癌在癌症组织外部血管及细胞间基质内的靶向抗原

Fibronectin Extra-domain B1实体瘤Endothelin receptor ETB1黑素瘤VEGFR2（CD309）1实体瘤Tenascin c1实体瘤Collagen IV1实体瘤Periostin1实体瘤癌症成因性的靶向抗原HER2（Kadcyla使用的靶点）3乳腺癌EGFR3胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、乳腺癌、食道癌血液肿瘤

CD30（Acetris使用的靶点）2霍奇金淋巴瘤（HL）及渐变性大细胞淋巴瘤（ALCL）CD223非霍奇金淋巴瘤（NHL）及急性淋巴性白血病（ALL）CD79b1扩散性大B淋巴细胞淋巴癌及囊性非霍奇金淋巴癌CD192扩散性大型B淋巴细

胞淋巴癌及急性淋巴性白血病（ALL）CD1381多发性骨髓瘤（multiple myeloma）CD741慢性淋巴性白血病（CLL）、非霍奇金淋巴癌（NHL）及多发性骨髓瘤CD371非霍奇金淋巴癌（NHL）及慢性淋巴性白血病（CLL）CD33（Mylotarg 使用的靶点）2急性骨髓性白血病（AML）CD191急性淋巴性白血病（ALL）及非霍奇金淋巴癌（NHL）CD981急性骨髓性淋巴癌（AML）