2021孤独症谱系障碍合并紧张症研究进展(全文)

2021孤独症谱系障碍合并紧张症研究进展（全文）

紧张症最早于1874年由Kahlbaum 提出，他将临床观察到的一系列异常精神运动现象称为紧张症，认为这是一种独立的疾病。随后Kraepelin于1903年将紧张症作为一种早发性痴呆写入教科书，Bleuler 则将其纳入精神分裂症的一个亚型，这种只是简单地把紧张症与精神分裂症联系在一起的误解，在随后的100年里持续存在。随着研究者从不同的视角描述和探讨，有关紧张症的定义也发生了一些变化。目前认为，紧张症是一种周期性病程综合征，以运动、言语和行为的改变为特征，通常发生在各种躯体和神经精神疾病的背景下。孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种发病于儿童早期的神经发育性障碍，其核心特征是社会交往和交流障碍以及狭隘兴趣和重复刻板行为，往往伴随有感知觉异常。精神障碍诊断和统计手册第5版（diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM－5）中将紧张症作为标注，使用于各种精神病和主要情绪障碍等，也应用于包括ASD在内的各种发育障碍，并增加未特定的紧张症。现通过对ASD合并紧张症的相关文献进行综述，以提高临床医生对ASD患儿中紧张症的认识，从而早期识别ASD合并紧张症样恶化的表现，早期治疗以改善患儿的预后。

一、ASD合并紧张症的流行病学

ASD患者合并紧张症的症状通常出现在青春期和成年早期，但也可能出现在一生中不同的时间，包括儿童和青少年，病例报告中最小年龄为6岁。国外有两项系统研究调查了ASD合并紧张症的患病率，它们采用相同的诊断标准，报告的患病率基本接近。其中Wing和Shah2000年最早对ASD中紧张症的患病率进行系统研究，结果表明基于在诊断性诊所就诊的临床人群，15岁及以上的ASD患者中有17％表现出慢性紧张症恶化。另一项研究中，Billstedt等2005年对120例ASD患者进行了13~22年的前瞻性随访，并对17~40岁的患者进行了重新评估，采用类似的标准和定义，估计其紧张症发生率为12％。2013年DSM－5诊断标准应用后，Breen和Hare2017年的研究中显示ASD青少年中紧张症的患病率则高达20％。Shah等认为，临床医生对ASD紧张症的认识不足，文献中所报道的患病率应视为最低估计，随着人们对紧张症的认识提高并确认ASD 患者紧张症的不同表现类型，其患病率可能会更高。

二、ASD合并紧张症的病因与神经机制研究

尽管有很多因素包括相关的神经递质、感染、遗传、免疫、代谢和心理因素，被认为可能与紧张症有关，但紧张症的病因与病理生理学仍不清楚。研究表明，虽然ASD、紧张症、情绪障碍或精神障碍的基因都尚未确定，ASD和紧张症及主要精神疾病综合征（如情感性精神障碍和精神分裂症）的遗传原因存在重叠。有遗传学证据表明，紧张症和ASD可能有共同的遗传连锁，即存在一个共同的易感性区域15q15－q21区。在心理－

生理或神经学层面上，Dhossche提出了γ－氨基丁酸（Gamma－aminobutyric acid，GABA）功能异常的生化理论，认为紧张症的运动症状可能是由于皮质GABA的缺乏引起的，GABA是主要的抑制性神经递质，适应性和非适应性应激反应是由下丘脑中的GABA能神经元进行调节的，而ASD和紧张症患者中可能存在下丘脑异常。苯二氮图片类药物是一种GABA受体调节剂，它会导致皮质GABA活性增加，上述假设正好可以解释苯二氮图片类药物治疗紧张症患者的良好效果。支持这一假设的还有采用其他GABA激动剂如唑吡坦和电休克治疗紧张症患者同样能取得良好效果。神经成像研究也提供了证据，表明在不动性紧张症的左侧感觉运动皮层中GABA受体密度降低。另外，由于ASD和紧张症患者中都存在癫痫发作情况，有1/3的ASD患者伴有癫痫，有学者认为癫痫可能是ASD 和紧张症的共同病理机制之一。

临床观察表明，持续的压力体验是许多人出现紧张症恶化的主要诱因。各种压力因素包括：（1）外部因素如处在非结构化的环境和程序中，生活中重大事件如丧亲、家庭破裂、搬家等；（2）心理因素如冲突、压力和困惑的经历；（3）生物因素如疾病、疼痛和激素变化（如青春期）等。应激经历导致类似紧张症恶化的机制是完全未知的，ASD合并紧张症的相关机制可能与焦虑的主观体验和应激生理相关因素、高水平的唤起或觉醒度有关。在神经心理学层面上推测，紧张症可能是ASD患者对压力生活事件的应对结果，其原本脆弱的功能和系统进一步被削弱。一些研究者认为，ASD患者的紧张症可能反映了对环境因素的极端病态适应，因此

它应该被认为是ASD的一种特殊的内在表现，称为“ASD紧张症”，而不是一种共病。在ASD易感人群中，个体对压力的容忍度、焦虑体验以及言语表达均存在差异，他们从对环境的应激发展到紧张症样状态的神经、生化和心理途径尚需进一步的系统研究。

三、ASD合并紧张症的临床特征

Wing和Shah描述了紧张症的临床表现及其与ASD潜在特征的关系，提醒注意ASD患者的慢性紧张症。该研究强调了慢性紧张症是逐渐发作的，是功能和行为的恶化，也强调了紧张症潜在的关键特征可能影响ASD患者的方式不同。他们发现这些ASD紧张症患者与发病以前相比，运动、活动模式、自我照顾和实践技能方面有明显的退化；不同的个体紧张症的症状和严重程度不同，有些患者有时候需要提示才能进行运动和活动，有时候又可自行进行；另一些患者则变得完全依赖他人，几乎全天所有的活动都需要提示；还有少数患者不得不依靠他人给予身体支持或支撑，表现出身体和运动独立性的严重退化。该研究也显示出紧张症恶化的个体更有可能存在潜在的“被动”型社会障碍，他们在退化之前，更有可能先出现表达性语言的受损。

ASD中紧张症的表现通常是渐进的、慢性的和复杂的。临床病例报告中出现症状的数量和严重程度各不相同，很少同时出现所有可能的、常见的相关症状，常见的症状包括运动功能改变、语言能力减弱或丧失、先

前获得的技能水平下降以及其他精神症状。运动功能的明显异常包括目的导向性运动极端缓慢、被动性增加、在运动过程中僵住和难以启动动作，经常需要身体和语言方面的提示且对生活质量有不利影响。常报道的一些症状还包括交流减少，对提示的抗拒和进食减少，而其他少见症状包括视幻觉、出汗、自发哭泣以及周期性和昼行性表现。另外，还有一种典型的紧张症症状是自残，它可能被认为是一种刻板动作。Wachtel还报道了ASD中多种类型紧张症的症状表现，常见有刻板运动、摆姿势、违拗、缄默和木僵，每种症状都存在于半数以上的患者中，该研究强调了重复自残应作为紧张症的一种运动症状引起注意。

Shah在对ASD、ASD合并紧张症的交叉重叠症状以及紧张症相关的恶化和崩溃的发展进行广泛的临床研究过程中，确定了ASD中存在以下几种主要类型紧张症：慢性紧张症和紧张症型恶化及崩溃、急性紧张症、关闭型紧张症、发作性或终身性紧张症型困难、紧张症特征。但ASD和紧张症两种障碍之间的行为特征重叠给诊断带来了许多挑战。事实上，在临床实践中，人们常常将紧张症的症状如缄默、刻板语言、重复行为、模仿言语、摆姿势、造作、无目的的激越和僵直等误解为ASD的特征。正确区分这两种情况是至关重要的，并不是每例表现出这些症状的ASD患者都应该被认为是紧张症患者；另一方面，任何表现出症状变化的ASD 患者都应该评估是否有紧张症。