IPF急性加重的病因及血清标志物

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特发性肺纤维化(IPF)诊治指南

2011年3月美国呼吸危重症杂志全文发表了由美国胸科学会（ATS）、欧洲呼吸学会（ERS）、日本呼吸学会（JRS）和拉丁美洲胸科学会（ALAT）共同制定的特发性肺纤维化（IPF）诊治指南【ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An OfficialATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med, 2011; 183: 788–824】。

新指南分析了1996-2010年5月检索的文献，增加了自2000年ATS/ERS共识公布以来累积的资料，为新指南的修订提供了循证医学证据。

重点提出了诊断和治疗方面新的建议，取代了2000年发布的ATS/ERS IPF共识。

现将该指南主要的观点进行简要的介绍。

一、关于IPF的定义：新指南特别强调了UIP的影像学特点。

IPF是一种原因不明的，局限于肺部的，慢性，进行性纤维化性间质性肺炎的一种特殊形式。

其病因不明，主要发生于老年人，组织学和/或影像学表现为UIP。

二、关于流行病学：新指南强调IPF发病率呈现明显的增长趋势。

目前虽仍无大规模的IPF流行病学调查研究，但IPF发病率呈现明显的增长趋势。

一项基于美国新墨西哥州伯纳利欧县人口的研究：IPF发病率估计为男性10.7/10万/yr.；女性7.4/10万/yr.。

一项英国报道：IPF总的发病率为4.6 /10万/yr., 从1991到2003，IPF发病率估计增长率为每年11%，此增加与人口老龄化或轻症患者确诊率增加无关。

第三项来自美国一个大的健康计划研究资料， IPF估计发病率6.8-16.3 /10万。

激素冲击治疗IPF急性加重期患者疗效

激素冲击治疗IPF急性加重期患者疗效江振国;张健;王红阳【摘要】目的探讨激素冲击治疗特发性肺间质纤维化(IPF)急性加重期患者疗效.方法选取IPF急性加重期患者140人,随机分为常规组(A组)和激素冲击治疗组(B组),所有患者治疗前后均测定血清Ⅲ型胶原(Ⅲ-C)浓度、血气分析及及影像学肺纤维化评分,比较两组患者治疗前后临床症状、血液指标变化、及影像学肺纤维化评分及两组患者并发症发生情况和住院天数.结果两组患者治疗前PaO2水平降低,PaCO2、Ⅲ-C水平及及影像学肺纤维化评分升高,治疗后两组患者血清PaO2水平较治疗前升高、Ⅲ-C水平及及影像学肺纤维化评分降低,临床症状好转,其中B 组改变更为明显,B组治疗住院天数均低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者治疗前后PaCO2及并发症发生率无差异(P＞0.05).结论激素冲击治疗IPF急性加重期患者安全有效.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2013(018)010【总页数】2页(P1889-1890)【作者】江振国;张健;王红阳【作者单位】064100,河北,玉田,玉田县中医院内四科;063000,河北,唐山,河北联合大学附属医院呼吸科;064100,河北,玉田,玉田县县医院内分泌科;063000,河北,唐山,河北联合大学附属医院呼吸科【正文语种】中文IPF是一种进行加重疾病，急性加重期往往多存在肺泡炎症，目前缺乏特异性治疗，有研究表明激素在IPF急性加重期可能有一定疗[1]。

本文旨在探讨IPF急性加重期疗效。

资料与方法本实验选取2012年1月～2012年12月河北联合大学附属医院呼吸科住院患者中IPF急性加重期患者160人，随机分为常规组(A组)和激素冲击治疗组(B组)，所有患者符合2002年中华医学会呼吸病学分会制定的IPF的诊断标准[2]，并除外有严重心脑血管疾病、糖尿病、活动性溃疡病等应用激素禁忌的患者。

所有患者治疗前后均测定血清Ⅲ型胶原(Ⅲ-C)浓度、血气分析及影像学肺纤维化评分，其中影像学纤维化评分为将肺野平均划分为上、中、下三部分及内、中、外三带，每个区域出现纤维化计为2分，两组具体用药方案：常规组口服激素50 mg 1/日，激素冲击组给予患者静脉甲强龙针500 mg 1/日，连用3天，之后改为口服激素50 mg 1/日，规律减量治疗，比较治疗14天后两组患者治疗前后临床症状、血液指标变化、影像学肺纤维化评分及两组患者并发症发生情况及两组患者的住院天数。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期的生物标记物

慢性阻塞性肺疾病急性加重期的生物标记物慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种常见的、可预防和治疗的慢性气道疾病，其特征为持续存在的呼吸道症状和气流受限。

而慢阻肺急性加重期则是指患者的呼吸道症状急剧恶化，超出了日常的变异范围，需要改变药物治疗方案。

在临床实践中，准确诊断和评估慢阻肺急性加重期对于及时采取有效的治疗措施、改善患者预后至关重要。

生物标记物作为一种客观的检测指标，能够为慢阻肺急性加重期的诊断、病情评估和治疗反应监测提供有价值的信息。

一、炎症标志物1、 C 反应蛋白（CRP）CRP 是一种在机体受到感染或组织损伤时迅速升高的急性时相蛋白。

在慢阻肺急性加重期，由于炎症反应的加剧，血清 CRP 水平通常会显著升高。

CRP 检测简便、快速、价格低廉，可作为判断慢阻肺急性加重的一个早期指标。

然而，CRP 缺乏特异性，其升高也可见于其他感染性和非感染性疾病。

2、白细胞介素-6（IL-6）IL-6 是一种多功能的细胞因子，在炎症反应的启动和调节中发挥着重要作用。

研究表明，慢阻肺急性加重期患者的血清 IL-6 水平明显高于稳定期患者，且与疾病的严重程度相关。

IL-6 不仅可以反映炎症的活跃程度，还可能参与了慢阻肺的病理生理过程。

3、肿瘤坏死因子α（TNFα）TNFα是一种主要由巨噬细胞产生的促炎细胞因子。

在慢阻肺急性加重时，TNFα的表达增加，可导致气道炎症加重、黏液分泌增多和气道重塑。

但由于TNFα在多种慢性炎症性疾病中均有升高，其对慢阻肺急性加重的特异性相对较低。

二、气道黏液标志物1、黏蛋白 5AC（MUC5AC）MUC5AC 是气道黏液中的主要黏蛋白之一。

在慢阻肺急性加重期，气道上皮细胞受到刺激，分泌大量的 MUC5AC，导致黏液分泌过多、黏稠度增加，从而阻塞气道。

检测 MUC5AC 的水平有助于评估气道黏液分泌的情况和病情的严重程度。

2、纤维连接蛋白（FN）FN 是一种广泛存在于细胞外基质中的糖蛋白。

生物标志物在特发性肺纤维化中的研究进展

生物标志物在特发性肺纤维化中的研究进展沈怡I>2李雅倩1胡晓燕2严辰希2陈学远1特发性肺纤维化(Idiopathic pulmona/fibrosis, IPF)是一种发病机制不明，慢性进行性的纤维化肺部疾病，临床表现为进行性加重的呼吸困难、持续性干咳、限制性通气功能障碍,最后因呼吸衰竭而死亡。

近年来，随着对IPF发病机制研究的深入，越来越多的细胞因子被发现与ILF有关联，已有提议将研究较为透彻的细胞因子作为IPF的生物标志物,在评估疾病早期诊断、进展、预后方面具有一定的意义*I+$但仍有新近发现的细胞因子值得进一步探索作为ILF潜在生物标志物的价值$生物标志物生物标志物是指可以标记系统、器官、组织及细胞结构或功能改变或可能发生改变的生化指标。

生物标志物已成为研究ILF的热点之一，不断有新的细胞因子被证实参与IPF,被认为是ILF潜在的生物标志物。

近年来已从IPF患者的血液、支气管肺泡灌洗液、肺组织等中检测到多种生物标志物,特别是从血液中获取的生物标志物因为其创伤性力、，获取方便，可连续监测等优点对应用于临床有较大的前景。

IPF的生物标志物一、MUC5B黏蛋白5B(Mucin-5subtypv B,MUC5B)是一种由呼吸道浅表上皮细胞和黏膜下黏液腺细胞产生的分泌型粘蛋白，主要是在呼吸道远端产生,其主要作用是黏液屏障保护，气道黏液纤毛清除和气道抗炎宿主防御[2]$研究发现MUC5B启动子区域中rs35705950G>T的单核昔酸多态性是ILF最强的遗传危险因素,使远端气道过度表达MUC5B,大量MUC5B蛋白沉积在微小蜂窝囊肿中[3]$Evans 等*2+推测MUC5B过表达可能会使气道中黏膜纤毛dol:10.3969/J.imn.1009-6663.2021.04.024作者单位：1-310015浙江杭州，杭州师范大学附属医院呼吸内科2.310015浙江杭州,杭州师范大学医学院通信作者：陈学远，E-mail:xueyuanchen@ 清除功能、宿主防御能力降低，导致空气中的颗粒物质的滞留引起肺损伤产生疤痕组织，持续的纤维增生引起肺纤维化。

-特发性肺纤维化(IPF)指南

重患者存在感染的病因
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急性加重的诊断标准
1）一月内发生无法解释的呼吸困难加重； 2）低氧血症加重或气体交换功能严重受损； 3）新出现的肺泡浸润影； 4）无法用感染、肺栓塞、气胸或心脏衰竭解
释
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急性加重的诊断标准
AE-IPF可以出现在病程的任何时间偶然也可能是IPF的首发表现有报道胸部手术和BAL可导致急性加重 AE-IPF组织学表现为弥漫性肺泡损伤
第一级：典型UIP（符合以下四项） 1）病灶以胸膜下，基底部为主 2）异常网状影 3）蜂窝肺伴或不伴牵张性支气管扩张 4）缺少第三级中任何一项（不符合UIP条件）
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HRCT的IPF诊断分级
第二级：UIP可能（符合以下三项） 1）病灶以胸膜下，基底部为主 2）异常网状影 3）缺少第三级中任何一项（不符合UIP条件）
或更多肺叶受累） 7）支气管肺段/叶实变
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急性加重（AE-IPF）
大约每年有5-10%的患者发生急性加重加重可能继发于肺炎、肺栓塞，气胸，或心
脏衰竭只有当无法确定导致急性呼吸衰竭的原因时，
才能考虑AE-IPF的诊断目前尚不清楚AE-IPE是否IPF患者病程中固
有病理生理过程用基因表达的方法检测，未能提示IPF急性加
不同研究数据差别的原因可能与以往缺乏统一的IPF界定、研究的设计及人群的不同有关。
IPF发病率难以确定与地理、国家、文化或种族等多种因素的影响有关。
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IPF高危因素
吸烟：每年超过20包危险性明显增加环境暴露：包括金属粉尘，木屑、务农、养
鸟、护发剂、石粉接触、牲畜接触、植物和矿物粉尘接触等微生物因素：包括病毒感染，其中以EB病毒和肝炎病毒研究报道较多。其他还有巨细胞病毒，人类疱疹病毒等胃-食道返流：多数IPF患者缺乏胃-食道返流症状，因此容易被忽视

KL-6在呼吸系统疾病中的研究进展

㊃综述㊃K L -6在呼吸系统疾病中的研究进展蒋林娜邵春磊姜纹姣岳红梅兰州大学第一临床医学院730000通信作者:岳红梅,E m a i l y u e h o n gm e i 18@s i n a c o m ʌ摘要ɔ 间质性肺疾病(I L D )是一组主要累及肺间质和肺泡腔,导致肺泡-毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病,因此早期诊断是有效管理I L D 的关键㊂胸部高分辨率C T ㊁肺功能检查㊁支气管镜及肺活检是诊断I L D 和评估疾病严重程度及治疗效果的有效手段,但费用高㊁辐射多㊁侵袭性大㊂研究发现,肺泡Ⅱ型细胞表面抗原-6(K L -6)是I L D 有前景的血清学指标,其与I L D 的发生㊁进展㊁药物疗效及预后均有明显相关性,同时发现K L -6在其他呼吸系统疾病中也起着重要作用㊂本文就K L -6在呼吸系统疾病中的研究进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ K L -6;肺疾病,间质性D O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2019 21 012A d v a n c e d r e s e a r c ho fK L -6i n r e s p i r a t o r y di s e a s e s J i a n g L i n n a S h a oC h u n l e i J i a n g W e n j i a o Y u eH o n gm e i T h eF i r s tC l i n i c a lM e d i c a lC o l l e g e o f L a n z h o uU n i v e r s i t y L a n z h o u730000 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r Y u eH o n g m e i E m a i l y u e h o n gm e i 18@s i n a c o m ʌA b s t r a c t ɔ I n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e I L D i sa g r o u p o fd i f f u s el u n g d i s e a s e st h a t m a i n l ya f f e c t t h e p u l m o n a r y i n t e r s t i t i u m a n d a l v e o l a rs p a c e r e s u l t i n g i nt h el o s so fa l v e o l a r -c a p i l l a r yf u n c t i o n a l u n i t s s oe a r l y d i ag n o s i si sth ek e y t oe f f e c ti v e m a n a g e m e n to fI L D T h o r a c i ch i g h -r e s o l u t i o nC T p u l m o n a r y f u n c t i o nt e s t s b r o n c h o s c o p y a n dl u n g b i o p s y ar ee f f e c t i v e m e a n sf o r d i a g n o s i s o f I L D a n d c a na s s e s s d i s e a s e s e v e r i t y a n d t r e a t m e n t e f f i c a c y B u t i t i s c o s t l yr a d i a n t a n d i n v a s i v e S t u d i e sh a v ef o u n dt h a ta l v e o l a rt y p e Ⅱc e l ls u r f a c ea n t i g e n6 K L -6 i sa p r o m i s i n g s e r o l o g i c a lm a r k e r f o r I L D w h i c h i s s i g n i f i c a n t l y a s s o c i a t e dw i t ht h eo c c u r r e n c e p r o g r e s s i o n d r u ge f f i c a c y a n d p r o g n o s i so fI L D I t i sa l s of o u n dt h a tK L -6a l s o p l a y sa ni m po r t a n tr o l ei no t h e r r e s p i r a t o r y d i s e a s e s T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e r e s e a r c h p r o g r e s s o fK L -6i n r e s p i r a t o r y di s e a s e s ʌK e y wo r d s ɔ K L -6 L u n g d i s e a s e s i n t e r s t i t i a l D O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2019 21 0121 K L -6简介K L -6又名涎液化糖链抗原,是日本学者K o h n o 等1985年研究肺腺癌时发现并命名的,属于肺细胞抗原的第9族,类属于黏液素MU C 1家族,为相对分子质量接近2000000的大分子糖蛋白抗原物质[1-2]㊂K L -6主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞㊁呼吸性支气管上皮细胞㊁支气管腺浆液细胞分泌,同时还分布于乳腺㊁胰腺导管中,而在Ⅰ型肺泡上皮细胞㊁杯状细胞㊁支气管腺体细胞中无表达[2]㊂当疾病导致肺泡上皮受损时,Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,肺泡K L -6浓度增高并通过损伤的肺间质基底膜渗漏入血,导致血中K L -6浓度升高,故血清K L -6水平增高,可作为肺损伤的敏感指标[3]㊂K o h n o 等[4]发现在间质性肺疾病(i n t e r s t i t i a l l u n g di s e a s e ,I L D )患者血清中K L -6水平明显升高,可作为诊断I L D 的血清学标志物㊂O h n i s h i 等[5]利用受试者工作特征曲线评价了K L -6对I L D 的诊断价值,K L -6诊断I L D 的敏感度㊁特异度㊁准确度㊁假阴性率分别为93 9%㊁96 3%㊁95 7%和4 3%㊂2 K L -6与特发性间质性肺炎朱晨等[6]发现I P F 患者血清和支气管肺泡灌洗液中K L -6水平明显增高,血清K L -6水平与F V C ㊁弥散功能和高分辨率C T 中网格影及蜂窝影评分相关,提示其可能作为I P F 临床诊断及评估病变程度的一项指标㊂O h s h i m o 等[7]分析了77例I P F 患者的基线血清K L -6和趋化因子C C L 18水平,随访发现基线期K L -6>1300U /m l 是I P F 急性加重的独立预测因素,其预测急性加重的敏感度㊁特异度分别为92%㊁61%,而C C L 18显示无预测价值㊂W a k a m a t s u 等[8]最近一项研究发现,基线K L -6ȡ1000U /m l且在观察期内K L -6水平升高的患者F V C 下降幅度明显高㊃5661㊃国际呼吸杂志2019年11月第39卷第21期 I n t JR e s pi r ,N o v e m b e r 2019,V o l .39,N o .21Copyright ©博看网. All Rights Reserved.于K L-6水平未出现连续升高的患者㊂还有一些研究[2,9-10]也表明了K L-6是诊断I P F和预测I P F预后的有用标志物㊂与之前研究结果有所不同的是,J i a n g等[11]研究发现K L-6浓度随时间的变化与I L D的进展和生存密切相关,这项研究检测了85例I L D患者基线㊁1㊁3㊁6㊁12个月时血清K L-6水平,发现在下一次随访中K L-6的序贯变化是I L D 进展的重要预测因子,表明生物标志物的连续测量在疾病监测和临床评价中有一定的价值㊂I s h i i等[12]对59例符合I P F诊断标准的未经治疗的患者进行了回顾性研究,发现其血清K L-6水平可随疾病进展自然下降,且非存活者K L-6水平下降更明显,与没有K L-6自然下降的患者相比, K L-6自然下降的患者基线F V C水平更低,F V C%p r e d㊁D L C O%p r e d更低,血清K L-6基线水平更高,这是首个评估在自然病程中K L-6水平连续下降的未经治疗的I P F患者结局的研究,目前尚不清楚其下降的原因,推测可能与可产生K L-6的正常肺面积减少相关,提示未经治疗的I P F 患者K L-6水平下降可能至少是一些I P F患者预后不良的预测指标㊂胸膜肺实质弹力纤维增生症是一种少见的特发性间质性肺炎㊂I s h i i等[13]回顾性分析了52例经组织学确诊的胸膜肺实质弹力纤维增生症患者,发现K L-6水平> 600U/m l的患者中位生存时间短于K L-6<600U/m l的患者,并且随着纤维化由上叶发展至下叶,血清K L-6水平有升高的趋势㊂K L-6在肺纤维化患者中升高,而在肺气肿合并肺纤维化患者中的表达情况又如何呢,目前关于这方面的报道很少㊂X u等[14]检测了38例肺气肿合并肺纤维化患者㊁50例肺气肿患者㊁34例I P F患者血清中K L-6,发现I P F患者的K L-6水平明显高于肺气肿和肺气肿合并肺纤维化患者(P<005),后两者水平相近(P=0375),肺气肿合并肺纤维化患者中较低水平的K L-6可能是这些患者在纤维化基础上发生肺气肿的原因之一,但是其发病机制仍不清楚,这一结果需要多中心前瞻性研究来验证㊂3K L-6与已知原因I L DI L D是类风湿关节炎(r h e u m a t o i da r t h r i t i s,R A)㊁干燥综合征㊁多发性肌炎/皮肌炎(p o l y m y o s i t i s/ d e r m a t o m y o s i t i s,P M/D M)㊁系统性硬化症(s y s t e m i c s c l e r o s i s,S S c)等结缔组织病(c o n n e c t i v et i s s u ed i s e a s e, C T D)常见且严重的并发症之一,它可发生在疾病的各个阶段,部分患者甚至以肺间质病变为首发表现,K L-6也可作为诊断C T D-I L D和评估疾病进展㊁治疗效果及预后的敏感而特异的血清学指标㊂N a k a j i m a等[15]发现K L-6在R A㊁S S c㊁P M/D M相关的间质性肺炎(i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a, I P)患者中明显升高,而且活动性I P患者K L-6升高水平高于不活动组,病情加重时K L-6升高明显,经恰当的治疗后会随着I P的好转而下降㊂血清K L-6水平对与胶原性疾病相关的I P的敏感度㊁特异度㊁阳性预测值和阴性预测值分别为607%㊁989%㊁974%和771%㊂王冉冉等[16]研究发现C T D-I L D患者的血清K L-6水平明显高于未合并I L D的C T D患者,且与患者多个肺功能指标恶化呈正相关,与肺高分辨率C T中病变总面积及毛玻璃影面积呈正相关㊂中日友好医院[17]一项关于P M/D M患者I L D血清标志物的研究结果显示,与不伴有I L D的P M/D M患者相比,伴有I L D的P M/D M患者的血清K L-6水平显著升高㊂在随访1年的无I L D的P M/D M患者中,K L-6在单个标志物中呈现最高的预测价值㊂在接受治疗和随访的伴有I L D 的P M/D M患者中,K L-6浓度随着I L D的进展而升高,随着I L D的改善而降低㊂S a l a z a r等[18]发现K L-6是S S c-I L D 早期进展的预测指标,对S S c-I L D患者随访第1年内F V C%p r e d下降有预测意义,并且验证了日本拟定的K L-6> 1273U/m l临界值可以作为S S c-I L D进展的独立预后因素㊂一项回顾性研究[19]分析了32例曾接受环磷酰胺静脉冲击(i n t r a v e n o u sc y c l o p h o s p h a m i d e,I V C Y)联合泼尼松治疗的S S c-I L D患者,他们每月接受1次I V C Y(500m g/m2),持续6个月为1个周期,治疗结束后排除了8例未分类患者,发现在I V C Y期间,持续升高的血清K L-6水平(> 2000U/m l)和快速下降的S P-D水平(<200μg/L)分别表示了反应不佳(10例)和反应良好(14例),提示K L-6和S P-D水平的变异性可能有助于预测I V C Y对S S c-I L D的治疗效果,值得注意的是,14例患者血清K L-6水平在首次I V C Y后3个月出现峰值,而这些患者中有13例具有抗拓扑异构酶Ⅰ抗体㊂尽管药物性间质性肺疾病(d r u g i n t e r s t i t i a ll u n g d i s e a s e,D I L D)的临床模式根据患者病情和药物而有所不同,但治疗干预的主要方式首先是尽早诊断和消除致病药物㊂D I L D是恶性淋巴瘤患者危及生命的并发症,而利妥昔单抗在化疗中的使用被认为是I L D的重要危险因素之一㊂Y a m a n e等[20]对36例恶性淋巴瘤患者进行全身化疗,发现222%的患者发生了D I L D,且均发生于一线利妥昔单抗联合方案治疗中,所有患者停用化疗方案和/或给予糖皮质激素后D I L D逐渐痊愈,研究发现K L-6与人胸腺活化调节趋化因子(T A R C/C C L17)作为D I L D的诊断性生物标志物,敏感度潜在相等,但K L-6的特异度优于T A R C/C C L17,且D I L D进展后血清K L-6平均浓度显著高于进展前㊂S u g a y a等[21]报道了3例曲妥珠单抗治疗乳腺癌出现D I L D 的患者,3例均出现血清K L-6水平升高,认为联合肺功能检查㊁胸部C T及血清K L-6检测可早期发现D I L D㊂一项病例对照研究[22]检测了43例石绵肺患者㊁45例矽肺患者㊁40例无尘肺接尘工人和45名健康对照者血清K L-6水平,发现石绵肺患者血清K L-6浓度最高,矽肺患者次之,并且与无尘肺接尘工人和健康对照者比较差异有统计学意义(P<005)㊂在石棉肺患者中,血清K L-6浓度与高分辨率C T上的肺纤维化评分呈正相关,与F V C%p r e d和D L C O%p r e d呈负相关,表明K L-6是石绵肺和矽肺辅助诊断的血清标志物㊂4K L-6与肉芽肿性I L D既往研究认为血清K L-6浓度的测定可用于筛查过敏性肺炎(h y p e r s e n s i t i v i t yp n e u m o n i t i s,H P)和监测H P活性㊂O h n i s h i等[23]显示K L-6的季节变化在鸟类相关H P和家庭相关H P中较大,在家庭相关H P中夏季较高,在鸟㊃6661㊃国际呼吸杂志2019年11月第39卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2019,V o l.39,N o.21Copyright©博看网. All Rights Reserved.类相关H P中冬季较高,这表明K L-6的波动可能意味着抗原暴露量的变化㊂T a k a o等[24]对1例鸟类相关性H P患者进行长期随访,在去除抗原暴露后,K L-6和S P-D水平分别于8个月和18个月恢复正常㊂O k a m o t o等[25]首次发现慢性H P患者血清K L-6和S P-D水平明显高于I P F㊁胶原血管疾病相关间质性肺炎和结节病患者,急性发作患者与无急性发作患者诊断时血清K L-6和S P-D水平差异无统计学意义,表明基线K L-6水平不是急性发作的预测因素㊂慢性H P急性发作期间血清K L-6和S P-D水平显著高于急性发作前1个月,但急性发作期间K L-6和S P-D水平在存活者和非存活者之间差异无统计学意义,表明K L-6水平不能预测慢性H P患者急性发作期间的预后㊂K a w a i等[26]对33例X连锁慢性肉芽肿病患者进行了近10年的随访,有4例在预防性治疗过程中发生I L D,发现患者随着血清K L-6水平的升高而发生I L D,并观察到皮质类固醇或沙利度胺可缓解这4例患者的临床症状㊂H o n d a等[27]回顾性分析了101例肺结节病患者,包括75例血清K L-6水平正常的患者和26例血清K L-6水平升高的患者,发现K L-6水平升高者的磨玻璃影㊁结节㊁小叶间隔增厚㊁牵拉性支气管扩张㊁结构扭曲和支气管壁增厚的发生率明显高于K L-6水平正常者,且在随访中这些病变减少或消失的患者升高的K L-6水平降至正常范围内㊂5K L-6与其他I L D肺泡蛋白沉积症是一种罕见的以肺泡内大量磷脂蛋白样物质异常沉积为特征的疾病,易合并肺部感染而死于呼吸衰竭㊂B o n e l l a等[28]前瞻性研究了33例原发性自身免疫性肺泡蛋白沉积症患者,发现血清K L-6临界值为1526U/m l 时对预测疾病进展的敏感度和特异度分别为81%和94%,临界值为2157U/m l时对鉴别需要重复全肺灌洗的患者的敏感度和特异度分别为83%和96%㊂多变量回归分析证实血清K L-6是疾病进展和重复全肺灌洗的最强预测因子㊂A r a i等[29]测定了68例自身免疫性肺泡蛋白沉积症患者的血清C Y F R A21-1㊁K L-6㊁S P-A㊁S P-D㊁癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n,C E A)等指标,发现C Y F R A21-1和K L-6升高并与患者的疾病严重程度显著相关,但粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子吸入的应答者血清C Y F R A21-1水平显著高于无应答者,而K L-6在应答者和非应答者之间差异无统计学意义,表明C Y F R A21-1可预测吸入治疗反应和预后㊂6K L-6与肺癌研究发现,K L-6在肺癌㊁乳腺癌㊁胰腺癌等多种恶性肿瘤中表达升高,可作为一种潜在的肿瘤生物标志物,在肿瘤的诊断㊁治疗㊁病情监测和转移情况等方面具有重要价值㊂研究[30-32]发现肺腺癌患者血清K L-6水平显著升高,并可监测其预后,而肺腺癌患者尤其是晚期患者血清K L-6被认为主要来源于肺癌细胞,而不是Ⅱ型肺泡上皮细胞㊂研究还发现血清K L-6可作为非小细胞肺癌(n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r,N S C L C)患者接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗或者监测手术预后的标志物㊂尽管ⅠA期N S C L C具有较高的生存率,但其中高达10%的患者在外科手术后复发并死亡㊂S h o j i等[33]纳入了204例早期N S C L C(ⅠA期)患者,发现术前高水平K L-6可作为较短无复发生存期(即肿瘤切除与首次复发之间的间隔时间)的独立预测因子,有助于对高危患者进行更密切的远期随访㊂然而,在该研究之前,很少有关于血清K L-6和ⅠA 期N S C L C的研究,因此有必要开展一项多中心前瞻性研究㊂T o m i t a等[34]回顾性分析了175例接受根治性手术的N S C L C患者术前血清K L-6水平的预后意义,他们将患者分为2组:伴或不伴I L D,发现血清K L-6水平是无I L D患者的预后因素,在伴有I L D的患者中,血清K L-6水平与患者预后之间存在关联趋势,但未达到统计学意义,因为很难区分高血清K L-6水平是作为I L D标志物还是肿瘤标志物,但是无论是否存在I L D,血清K L-6水平都有可能成为预后指标㊂接着T o m i t a等[35]又测量了176例N S C L C患者术前血清C E A和K L-6,并设定C E A和K L-6水平的临界值分别为5μg/L和500U/m l㊂根据M u l e y等介绍的肿瘤标志物指数(t u m o rm a r k e r i n d e x,TM I)算法,计算出基于术前血清C E A和K L-6水平的TM I,即TM I=(血清C E A/5μg/L)ˑ(血清K L-6/500U/m l),并确定TM I的最佳临界值为0625,敏感度为6786%,特异度为6048%,低TM I组和高TM I组的术后5年生存率分别为829%和475%,证明了基于术前血清C E A和K L-6水平的TM I是N S C L C患者接受根治性手术的独立预后因素,也可作为N S C L C患者分期的辅助手段㊂7K L-6与肺部其他疾病I n o u e等[36]报道了血清K L-6水平与肺结核患者的疾病活动性相关,研究显示28%的活动性肺结核患者K L-6阳性,而这一比例在非活动性肺结核患者中仅为26%㊂因此,M i w a等[37]推测血清K L-6可能预测肺结核的预后,他们的一项前瞻性研究共纳入了188例肺结核患者和111名健康志愿者,所有肺结核患者均接受标准抗结核药物治疗,发现肺结核患者血清K L-6水平显著高于健康志愿者,在肺结核患者中,疾病高活动性患者的K L-6水平高于低活动性者,肺结核患者入院60d病死率为101%(19/188),非存活者的血清K L-6水平高于存活者,但受试者工作特征曲线分析显示血清K L-6预测死亡率的准确度较低,无法确定最佳临界值,与他们之前的假设相反,血清K L-6不能预测肺结核患者的预后,需要进一步的研究来确定疾病活动性与预后之间的关系㊂越来越多的免疫功能低下的人类免疫缺陷病毒阴性的患者易患肺孢子菌肺炎,例如接受免疫抑制治疗的恶性肿瘤患者㊁异基因骨髓或实体器官移植者或患自身免疫性疾病者,由于缺乏特异性症状和体征,肺孢子菌肺炎很难诊断㊂E s t e v e s等[38]评估了血清β-D-葡聚糖和K L-6水平用于肺孢子菌肺炎诊断的效用,发现联合检测β-D-葡聚糖和K L-6是肺孢子菌肺炎可靠的血清学诊断方法,敏感度为943%,特异度为896%,但这种血清学方法不会取代肺孢子菌肺炎的经典金标准诊断方法,它可作为怀疑肺孢子菌肺炎患者的初筛试验㊂㊃7661㊃国际呼吸杂志2019年11月第39卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2019,V o l.39,N o.21Copyright©博看网. All Rights Reserved.8结论血清K L-6的检测只需采集血液,方便㊁快速㊁经济㊁安全,对于多种肺部疾病的诊断㊁评价疾病活动度及预测疾病预后具有重要作用,结合疾病的其他实验室及影像学检查可提高疾病诊断的特异度和敏感度,并且可以以K L-6为切入点寻找治疗I L D的新方法㊂但K L-6对于区分不同I L D以及准确评估肺部病变程度不及胸部C T,也没有相关文献对比K L-6㊁肺功能㊁胸部C T对于I L D的早期诊断优势㊂目前关于K L-6的研究大部分来自日本,可能存在不同种族㊁不同地区或基因变异的差别,因此需要更多的实验研究来实现K L-6在我国的临床应用价值㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 K o h n oN A k i y a m aM K y o i z u m i S e t a l D e t e c t i o no f s o l u b l et u m o r-a s s o c i a t e da n t i g e n si ns e r aa n de f f u s i o n su s i n g n o v e lm o n o c l o n a l a n t i b o d i e s K L-3a n d K L-6 a g a i n s t l u n ga d e n o c a r c i n o m a J J p nJC l i nO n c o l1988183203-216 2I s h i k a w aN H a t t o r iN Y o k o y a m aA e t a l U t i l i t y o fK L-6 MU C1i n t h e c l i n i c a lm a n a g e m e n t o f i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e sJ R e s p i rI n v e s t i g2*******-13D O I101016jr e s i n v2012020013S a t o H C a l l i s t e r M E M u m b y S e t a l K L-6l e v e l s a r ee l e v a t e di n p l a s m 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All Rights Reserved.d e n L u n g e n-6s u r f a c t a n t p r o t e i n D a n d m a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e-2a s d i a g n o s t i c b i o m a r k e r s i n p a t i e n t sw i t ha sb e s t o s i s a n ds i l ic o s i s ac a s e-c o n t r o l s t ud y J B M C P u l mM e d2017171144D O I101186s12890-017-0489-0 23 O h n i s h iH M i y a m o t o S K a w a s e S e t a l S e a s o n a l v a r i a t i o n o fs e r u m K L-6c o n c e n t r a t i o n s i s g r e a t e r i n p a t i e n t s w i t hh y p e r s e n s i t i v i t yp n e u m o n i t i s J B M CP u l m M e d201414129D O I1011861471-2466-14-12924 T a k a oT H a n e h i r aT Z e n k eY e t a l T h e s e q u e n t i a l c h a n g e so f t h e s e r u ml e v e l so fK L-6S P-D a n dD L C O w e r e f o l l o w e df o r a l o ng t e r mi nac a s eo fa c u t eb i r df a n c i e r'sl u n g JA r e r u g i200958101433-144025 O k a m o t oT F u j i i M F u r u s a w a H e ta l T h eu s e f u l n e s so fK L-6a n dS P-Df o r t 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慢性阻塞性肺疾病急性加重期心肌损伤血清标志物检测及意义

慢性阻塞性肺疾病急性加重期心肌损伤血清标志物检测及意义陈泽莲;吴群华【期刊名称】《成都医学院学报》【年(卷),期】2024(19)2【摘要】目的探讨血清25羟维生素D[25(OH)D]、淀粉样蛋白A(SAA)、B型脑钠肽(BNP)对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者早期心肌损伤的评估价值。

方法选取自贡市第一人民医院2020年1月至2023年6月收治的500例AECOPD患者,按心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平分为心肌损伤组(试验A组,H-FABP>7μg/L,n=98)和心肌正常组(试验B组,H-FABP≤7μg/L,n=402),纳入同期在我院进行健康体检的100例正常人为对照组。

比较研究对象的一般资料以及血清25(OH)D、SAA、BNP、H-FABP水平,分析血清25(OH)D、SAA、BNP与H-FABP相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清25(OH)D、SAA、BNP水平对AECOPD患者早期心肌损伤的评估价值。

结果 3组性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05)。

试验A组、试验B组、对照组血清25(OH)D呈递增趋势(P<0.05),血清SAA、BNP、H-FABP呈递减趋势(P<0.05)。

血清25(OH)D与H-FABP呈负相关(P<0.05),血清SAA、BNP与H-FABP均呈正相关(P<0.05)。

ROC曲线分析显示,血清25(OH)D、SAA、BNP水平及联合检测对AECOPD患者早期心肌损伤均有预测效能(P<0.05),AUC分别为0.784、0.742、0.855、0.853,其中BNP敏感度、特异性分别为95.30%、79.30%。

结论 AECOPD患者早期心肌损伤时,血清25(OH)D降低,血清SAA、BNP升高,且上述3项指标均与H-FABP具有一定相关性,检测血清25(OH)D、SAA、BNP水平对AECOPD患者早期心肌损伤发生具有评估价值,其中BNP评估价值较高。

2019年特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)诊治指南

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目录
1
定义
2
病因和危险因素
3
诊断
4
鉴别诊断
5
治疗与预防
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诊断
临床表现辅助检查诊断标准
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诊断
临床表现辅助检查诊断标准
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临床表现
主要症状
数天到几周之内出现的呼吸困难或运动耐力降低，可伴有咳嗽，多为干咳或咳少许白色痰，当合并感染时可出现痰量增多或黄色脓性痰。部分患者可出现发热和流感样症状。
呼吸末正压通气可使AE-IPF患者的Pa02／FiO2明显上升，改善患者的氧合状态)
机械通气的使用，需要临床医师充分与患者本人或亲属进行讨论后综合考虑决定
对于满足肺移植标准的AE-IPF患者来说，单独机械通气或联合(ECMO)都是使AE-IPF患者顺利过渡到肺移植的合理方案
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诊断
临床表现辅助检查诊断标准
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AE-IPF的诊断标准诊断标准
(1)通常在1个月内出现了临床上显著的急性呼吸困难加重；
(2)胸部HRCT证实在原来UIP型改变背景上双肺新出现 GGO和(或)实变影；
(3)排除心力衰竭或液体负荷过重导致的呼吸功能恶化或急性肺水肿。
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AE-IPF的诊断流程
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目录
1
定义
2
病因和危险因素
3
诊断
4
鉴别诊断
5
治疗与预防

ipf的诊断标准-概述说明以及解释

ipf的诊断标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种慢性进行性的间质性肺病，其病因尚不明确，临床表现呈现为进行性呼吸困难、干咳、体重下降等症状。

IPF的诊断是关键且具有挑战性的，因为其症状与其他肺部疾病相似，且缺乏特异性。

随着医学科技的不断进步，IPF的诊断方法逐渐得到完善，能够通过一系列的临床检查和检验来辅助诊断，如高分辨率CT、肺功能检测、支气管肺泡灌洗等。

准确的诊断对于提供有效的治疗和延缓病情恶化至关重要。

本文将深入探讨IPF的诊断标准，介绍目前常用的诊断方法及其优缺点，旨在帮助临床医生更好地了解IPF的诊断过程，提高对该疾病的认识和诊疗水平。

1.2 文章结构本文主要分为三个部分：引言、正文和结论。

引言部分将对IPF的概述进行介绍，包括对IPF疾病背景和临床情况的概览，同时说明本文的目的和重要性。

正文部分将详细探讨IPF的定义、症状以及诊断方法。

通过对IPF的定义进行梳理，读者将能够更清晰地了解该疾病的特点和诊断依据。

另外，症状部分将介绍IPF患者常见的临床症状，帮助读者更容易地了解疾病表现。

诊断方法部分将介绍目前常用的IPF诊断工具和流程，帮助读者了解如何确诊该疾病。

结论部分将总结IPF的诊断标准，并强调早期诊断的重要性。

此外，展望未来IPF诊断的发展方向，为读者提供对未来治疗和管理IPF疾病的展望。

1.3 目的本文旨在详细探讨和介绍IPF的诊断标准。

通过了解IPF的定义、症状和诊断方法，帮助读者更全面地了解这种疾病。

同时，通过总结IPF的诊断标准，强调IPF的早期诊断的重要性，以便提高诊断的准确性和及时性。

最后，展望未来IPF诊断的发展方向，希望能为临床医生和患者提供更有效的诊断方法和治疗策略，最终改善患者的生活质量和预后。

2.正文2.1 IPF的定义IPF的全称为特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis），是一种慢性进行性肺部疾病。

特发性肺纤维化的鉴别诊断

特发性肺纤维化的鉴别诊断特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、不明原因引起的肺部纤维化疾病，其病因尚不清楚。

IPF的鉴别诊断对于患者的治疗和管理至关重要。

在诊断IPF时，需要排除其他肺部疾病，如结缔组织疾病相关的肺纤维化、慢性肺泡炎、过敏性肺炎等。

以下是特发性肺纤维化的鉴别诊断要点。

1. 临床表现IPF通常表现为进行性呼吸困难、咳嗽、胸痛和乏力等症状。

在鉴别诊断时，需注意与哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病进行区分。

哮喘多伴有喘息、胸闷等症状，而COPD常伴有慢性咳嗽、咳痰等表现。

2. 影像学表现胸部高分辨率CT（HRCT）是IPF的重要诊断手段。

IPF的HRCT表现为基底部和外周部位的双肺弥漫间质性纤维化，伴有蜂窝样改变。

需注意与结缔组织疾病相关的肺纤维化、慢性肺泡炎等进行鉴别，前者HRCT可能表现为蜂窝肺、胸膜下间质纤维化等特征。

3. 肺功能检查肺功能检查是IPF诊断和鉴别诊断的重要依据。

IPF患者常表现为限制性通气功能障碍，即肺活量下降、呼气容积增加，以及弥散功能减低。

需与COPD等慢性肺部疾病进行鉴别，后者通常表现为慢性阻塞性通气功能障碍，即呼气流速下降。

4. 组织病理学检查肺组织活检是确诊IPF的关键步骤之一。

IPF的组织学特点包括间质炎症、弥漫性肺间质纤维化、呼吸性上皮细胞增生等。

在鉴别诊断中，需注意与结缔组织疾病引起的肺纤维化进行区分，后者可能表现为肺泡中心性炎症灶、间质性淋巴细胞浸润等特征。

5. 实验室检查血清肌酶、自身抗体等实验室指标对IPF的鉴别诊断有一定帮助。

结缔组织疾病引起的肺纤维化可能伴有自身抗体阳性、血清肌酶升高等特征，而IPF常无特异性实验室指标异常。

综上所述，特发性肺纤维化的鉴别诊断需结合临床表现、影像学、肺功能检查、组织病理学和实验室检查等多方面信息。

在排除其他肺部疾病的情况下，综合分析多种检查结果，才能做出准确的诊断和治疗方案制定。

以上为特发性肺纤维化的鉴别诊断相关内容，供参考。

特发性肺纤维化急性加重诊断和治疗中国专家共识解读PPT课件

特发性肺纤维化急性加重诊断和治疗中国专家共识解读
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2023-12-23
目录
• 引言 • 特发性肺纤维化急性加重诊断 • 特发性肺纤维化急性加重治疗 • 患者管理与随访 • 专家共识解读与展望
01 引言
特发性肺纤维化概述
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，主要发生在中老年人，病因不明，临床表现为进行性呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状。
支气管肺泡灌洗液检查
通过支气管肺泡灌洗液检查，可以了解肺部炎症和免疫反应的情况。在特发性肺纤维化急性加重期，灌洗液中可能会出现中性粒细胞和嗜酸性粒细胞增多等异常表现。
03
特发性肺纤维化急性加重治疗
一般治疗措施
氧疗
对于急性加重期的患者，应及时给予氧疗以纠正低氧血症。根据病情严重程度选择鼻导管、面罩等吸氧方式，并保持适当的氧流量。
05
专家共识解读与展望
专家共识核心内容解读
特发性肺纤维化急性加重定义
特发性肺纤维化急性加重是指特发性肺纤维化患者在病程中出现原因不明的急性呼吸功能恶化，主要表现为呼吸困难加重、咳嗽、低氧血症等。
诊断标准
专家共识提出了特发性肺纤维化急性加重的诊断标准，包括临床表现、影像学检查和实验室检查等方面的综合评估。
心理干预
针对患者可能出现的焦虑、抑郁等心理问题，提供心理咨询、认知行为疗法等支持措施。
患者互助组织
鼓励患者加入特发性肺纤维化患者互助组织，通过病友间的交流，减轻心理压力。
生活方式调整建议
戒烟
强烈建议患者戒烟，以减缓肺功能下降速度。
氧疗
根据患者病情，合理选用氧疗方式及设备，以改善缺氧症状。

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清PCT、CRP、FIB、PA、D-二聚体水平变化及意义

中图分类号：１１５６３
文献标志码：Ｂ
文章编号：１００２ — ２６６Ｘ（２０１３）０３＿００８０２
慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）是一种以气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病。研究发现，在我国４０岁以上年龄组发病率为８．２％，且随年龄增大，发病率升高Ｈｊ。目前，对于ＡＥＣＯＰＤ的研究热点是如
摘要：目的
观察慢性阻塞性肺疾病急性加重（ＡＥＣＯＰＤ）患者降钙素元（ＰＣＴ）、Ｃ一反应蛋白（ＣＲＰ）、纤维蛋白
原（ＦＩＢ）、前白蛋白（ＰＡ）、Ｄ－二聚体水平变化，并探讨其意义。方法１９３例ＡＥＣＯＰＤ患者根据胸部ｃＴ扫描结果分为ＣＯＰＤ患者５６例（Ａ组）、ＣＯＰＤ伴少许肺炎患者６Ｏ例（Ｂ组）、ＣＯＰＤ伴肺炎患者７７例（Ｃ组），检测三组血清
院收治的ＡＥＣＯＰＤ患者１９３例，男１４４例，女４９例；年龄４５～９６（７４．３６±８．７７）岁；吸烟史１２１例；诊断均符合我国２００７年颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的标准。所有患者根据胸部ＣＴ扫描结果分
ＰＡ、Ｄ一二聚体水平升高或降低，联合检测上述五指标可对ＡＥＣＯＰＤ的诊断起辅助作用。

ipf的名词解释

ipf的名词解释IPF名词解释IPF，即Idiopathic Pulmonary Fibrosis, 是一种原因不明的间质肺纤维化疾病。

它属于一类罕见的、慢性进行性的肺部疾病，其特征是肺泡结构和肺间质的逐渐破坏和纤维化。

本篇文章将对IPF的定义、病因、病理生理、临床表现和治疗进行详细解释。

一、IPF的定义Idiopathic Pulmonary Fibrosis（IPF）是指一种不明原因的肺部疾病，它没有特定的触发因素和病因学特征。

IPF最常见于50岁以上的中老年人，男性患者多于女性。

这种疾病不仅具有进展性和不可逆转的特点，而且其发病机制目前尚不清楚。

二、IPF的病因尽管IPF病因尚不明确，但有一些潜在的相关因素被认为可能与其发展有关。

环境暴露（如尘埃、污染物等）、遗传因素、老年化和呼吸系统感染等因素都被认为可能是IPF发病的风险因素。

然而，由于IPF的发病机制复杂，目前还没有明确的证据可以证实这些因素是否直接导致IPF的发展。

三、IPF的病理生理在IPF患者的肺部病理表现中，最主要的特征是肺泡结构的破坏和肺间质的纤维化。

正常肺部是由肺泡和肺间质构成的，这种结构形成了气体交换的平台。

然而，在IPF患者中，肺泡逐渐受损，肺间质出现纤维组织的异常增生，这导致了肺部功能的下降。

研究表明，肺部纤维化与受损的上皮细胞反应和异常的基质重塑等因素紧密相关。

四、IPF的临床表现IPF的临床表现是多样化的，主要包括进行性呼吸困难、持续性干咳和乏力。

患者常常出现气促，尤其是在体力活动或上楼梯等日常活动中明显加重。

随着病情的进展，IPF还可能导致体重下降、指（趾）端形变（如指（趾）端肥大症、指（趾）端化月样营养神经病等）、肺性骨关节病等并发症。

五、IPF的治疗目前，IPF的治疗主要是以减缓疾病进展和控制症状为目标。

但值得注意的是，IPF仍然没有根治方法。

常用的治疗手段包括药物治疗、肺康复、辅助治疗和肺移植等。

药物治疗主要以抗纤维化药物（如胞磷胆碱）为主，通过抑制纤维化过程来改善患者的肺功能。

特发性肺纤维化急性加重诊断和治疗中国专家共识主要内容(全文)

特发性肺纤维化急性加重诊断和治疗中国专家共识主要内容（全文）特发性肺纤维化（IPF）是一种病因未明的慢性进展性纤维化肺疾病，组织病理学和（或）胸部高分辨率CT（HRCT）特征为普通型间质性肺炎（UIP）[1]。

IPF患者从诊断开始中位生存期仅2~3年[1,2,3,4,5]。

部分患者在短期内可出现急性呼吸功能恶化，称之为IPF急性加重（AE-IPF），是IPF患者死亡的重要原因[1,2]。

由于AE-IPF患者病情危重，进展迅速，预后差，近年来对其研究和认识不断深入，国际上对AE-IPF的定义及诊断标准也不断更新。

为了规范国内AE-IPF的诊治，中华医学会呼吸病学分会间质性肺病学组联合中国医师协会呼吸医师分会间质性肺疾病工作委员会专家，结合国内外研究进展，并参考和借鉴国际AE-IPF诊治指南，制定了本共识，旨在规范我国AE-IPF的诊断流程和治疗策略，提高我国AE-IPF的诊治水平。

一、AE-IPF概念及演变20世纪90年代初，日本学者Kondoh等[6]首先将IPF患者在临床上出现了不明原因的急性呼吸功能恶化定义为AE-IPF，同时提出AE-IPF诊断标准，包括：（1）IPF患者在近1个月内出现气促加重；（2）动脉血氧分压（PaO2）提示低氧血症或低氧合指数[PaO2与吸入氧浓度（FiO2）的比值PaO2/FiO2<225 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]；（3）胸部X线片出现新的肺部浸润病灶；（4）无明显的感染或心脏疾病。

2007年IPF领域国际多学科专家和IPF临床研究网（IPFnet）联合发表了AE-IPF 专家共识，标志着多数临床医师和研究者对AE-IPF的认同和重视[7]，随之AE-IPF的诊断标准亦更新为：（1）既往或当前诊断为IPF；（2）30 d 内出现的不明原因呼吸困难的加重或恶化；（3）胸部HRCT在原来UIP 表现的双肺网状阴影或蜂窝影的背景上出现新的磨玻璃影（GGO）和（或）实变影；（4）缺乏感染的证据：气管内吸出物或支气管肺泡灌洗液（BALF）培养阴性；（5）排除左心心力衰竭、肺栓塞或病因明确的急性肺损伤等[7]。

特发性肺纤维化急性加重诊断标准、危险因素、临床表现、影像学表现、诊断流程、治疗诊断、预后及要点总结

临床特发性肺纤维化急性加重概念、诊断标准、危险因素、临床表现、影像学表现、诊断流程、治疗诊断、预后及要点总结特发性肺纤维化是病因不明的慢性进展性间质性肺病，其病变局限于肺部，组织病理学和（或）影像学表现为寻常间质性肺炎，发病率逐年上升，平均生存期仅为2—4 年。

IPF 患者自然病程异质性明显，大部分患者病情进展缓慢，可存活数年，部分患者在病程中出现短时间内的呼吸困难加重和肺功能急剧下降，突发病情恶化有些可由已知原因的急性左心衰、肺栓塞、肺部感染等所致，而有些查不到明确的原因则被定义为IPF急性加重。

AE-IPF/ILD概念及演变IPF 临床研究正式定义 AE-IPF诊断标准：1、既往或当前诊断为 IPF；2、在 30 d 内出现不明原因的病情急剧恶化；3、胸部 HRCT 在原来 UIP 或网格阴影的背景上出现新的磨玻璃(GGO) 和/或实变影；4、缺乏感染证据：气管内吸出物或 BALF 培养阴性；5. 排除心衰，肺栓塞或病因明确的肺损伤。

呼吸困难加重和肺功能下降，可导致呼吸衰竭甚至死亡。

AE亦可以发生于特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）, 慢性过敏性肺炎（CHP），结缔组织疾病相关的纤维化性肺炎（CTD-ILD）。

AE-IPF 定义为新近发生的广泛肺泡异常，临床表现为严重的呼吸功能恶化，同时更新诊断标准。

定义 AE-IPF 为 IPF 患者在短期内出现显著的急性呼吸功能恶化，主要特征为胸部HRCT在原来UIP背景上出现双肺弥漫性 GGO 和/或实变影。

诊断标准1.既往或当前诊断为 IPF；2.通常 1 月内出现不明原因的病情急剧恶化；3.胸部 BRCT 在原来 UIP 或网格阴影的背景上出现新的磨玻璃 (GGO) 和/或实变影；4.排除心衰或液体负荷过重。

新的 AE-IPF/ILD 定义和诊断标准不再强调特发性和原因不明，不再强调排除感染，强调包括能导致两肺新出现的磨玻璃和实变影的各种原因，但需排除心力衰竭和体液负荷过重。

比癌更可怕的病(IPF)

发症状；临床表现为咳嗽加重，发热，伴或不伴有痰量
增加
每年约5％一10％的IPF患者会发生急性呼吸功能恶化
IPF的自然病程
稳定状况
疾病进展
慢速进展
时间急性突发性生命期最短
病因
IPF病因不明，发病机制亦未完全阐明，但有足够证据表明与免疫炎症损伤有关。目前认为，肺泡上皮细胞损伤和异常修复是导致肺纤维化的主要机制。损伤发生后，修复过程中不能完成正常的再上皮化过程，进而导致肺泡-毛细血管损伤。这一过程诱发细胞因子产生，成纤维细胞表面表达细胞因子受体，在细胞因子作用下聚集到损伤部位并增殖。
价格：与美国生产相对应的药品，价格为61$ 折合人民币405元
印度的Cipla 医药公司推出全球第一种仿制吡非尼酮，用于治疗特发性肺纤维化。品牌名称：pirfenex活性成分：pirfenidone
Cipla联系方法：网站，联系人:antara 电话:+91-9967516441/+91-22-23025813 电邮:antara.mukherjee@ 产品查询 productqueries@ 电话：+91 22 25782087 公司地址：《在印度孟买》Peninsula Business Park, Ganpatrao Kadam Marg, Lower Parel, Mumbai-400013
• 急性间质性肺炎数日后出现进行性劳力性呼吸困难。有肺实变征及广泛湿啰音
• 多在1个月内死亡，80%--90%半年内死亡
IPF急性加重的诊断标准
1个月内出现不能解释的呼吸困难加重
存在低氧血症的客观证据
影像学表现为新近出现的肺部浸润影
除外其他诊断(如感染、肺栓塞、气胸或心力衰竭)