仿制药一致性评价操作指南课件

境外上市的
5 药 品 申 请 在 境外上市的原料或制剂申请在境内上市。
境内上市
仿制药一致性评价操作指南
三.一致性评价指标（1）
仿制药一致性评价操作指南
三.一致性评价指标（2）
仿制药一致性评价操作指南
三.一致性评价指标（3）
(1) 体外药学一致 （主要指多条溶出曲线一致） (2) 体内生物利用度一致 （即BE试验成功） (3) 临床疗效一致(获得广大医
仿制药一致性评价操作指南
一.致性评价相关概念（5）
介质效应:由于样品中存在干扰物质,对响应造 成的直接或间接的影响。标准样品 (Standard Sample)：在生物介质中加入 已知量分析物配制的样品，用于建立标准 曲线，计算质控样品和未知样品中分析物 浓度。
质控样品（Quality Control Sample）：质 控样品系将已知量的待测药物加入到生物 介质中配制的样品，用于监测生物分析方 法的效能和评价仿每制药一一致性分评价操析作指南批中未知样品分
仿制药一致性评价 操作指南
王震 2015-11-26
仿制药一致性评价操作指南
目录
一.一致性评价相关概念 二.最新药品药品注册分类 三.一致性评价指标 四.一致性评价政策法规要求 五.一致性评价技术要求 六.一致性评价工作流程 八.一致性评价各方指责划分 七.一致性评价申报资料格式及内容 九.一致性评价注意仿制事药一致项性评价操作指南
一.致性评价相关概念（2）
生物利用度（Bioavailability,F）：是指药物活性成分从制剂释放吸收 进入全身循环的程度和速度。一般分为绝对生物利用度和相对生物利 用度。绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度 为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对 量；相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片剂和口 服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。
治疗等效性(Therapeutic equivalence)：如 果两制剂含有相同活性成分，并且临床上 显示具有相同的仿安制药一全致性性评价操和作指南有效性，可以认
一.致性评价相关概念（4）
基本相似药物（Essentially similar product）：如 果两个制剂具有等量且符合同一质量标准 的药物活性成分，具有相同剂型，并且经 过证明具有生物等效性,则两个制剂可以认 为是基本相似药物。从广义上讲，这一概 念也应适用于含同一活性成分的不同的剂 型，如片剂和胶囊剂。与原研药基本相似 药物是可以替换原研药使用的。
一.致性评价相关概念（6）
快速溶出（Rapidly dissolving）:利用规定 的第一法装置 100rpm(或二法装置 50rpm)，使用900 ml或少于900 ml的下 列每种介质测定溶出度：
（1）0.1mol/L HCl或符合药典规定的无酶 人工胃液；
（2）pH 4.5的缓冲液； （3）pH 6.8的缓冲液或符合药典规定的无
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具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的制剂及 其原料。（随机临床，病例符合统计学要求）
无监测期， 无新药证 书
4
仿 制 境 内 上 具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的制剂及
无监测期
市的药品
其原料。（针剂直接报产—1年左右获批）（口服BE—1.5年获批）
生物等效性（Bioequivalency , BE ）：是指一种药物的不同制剂在相 同的实验条件下，给予相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异 无统计学意义。通常意义的BE研究是指用BA研究方法，以药代动力 学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。 在药代动力学方法确实不可行时, 也可以考虑以临床综合疗效、药效 学指标或体外试验指标等进行比较性 研究，但需充分证实所采用的方 法具有科学性和可行性。
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一.致性评价相关概念（3）
药学等效性(Pharmaceutical equivalence)： 如果两制剂含等量的相同活性成分，具有 相同的剂型，符合同样的或可比较的质量 标准，则可以认为它们是药学等效的。药 学等效不一定意味着生物等效，因为辅料 的不同或生产工艺差异等可能会导致药物 溶出或吸收行为的改变。
一.致性评价相关概念（1）
仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、 剂量、规格剂型、质量、安全性、给药途 径和治疗作用的药品。
范围：国外上市（新3类）、国内上市（新 4类）
参比制剂是指用于仿制药质量一致性评价的 对照药品，可为原研药品或国际公认的同 种药物。
原研药品是指已经过全面的药学、药理学和
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酶人工肠液。 在上述条件下，仿若制药一一致性个评价操口作指服南 制剂在30分钟
二.最新药品药品注册分类
CFDA2015年第220号 2015年11月06日
注册 分类
1
分类 说明
境内外均未 上市的创新 药
包含的情形
含有新的结构明确的具有生理或药理作用的分子或离子，且具有临床价值的原料药及其 制剂，包括用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体及其制剂，但不包 括对已知活性成份成酯、成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或形成其他非共价键衍 生物（如络合物、螯合物或包合物），或其结晶水、结晶溶剂、晶型的改变等。 2.1含有对已知活性成份成酯、成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者形成其他非 共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），或者改变其结晶水、结晶溶剂、晶型的 原料药及其制剂。
监测器期 5年 3年
境 内 外 均 未 2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）和/或给药途径的制剂。
4年
2 上市的改良
型新药
2.3含有已知活性成份的新复方制剂。
4年
2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。
3年
2.5含有已知活性成份的新用法用量和新规格的制剂。
3年
3
仿制境外上 市、境内未 上市的药品
生和患者的普遍认可） 临床疗效一致(治疗等效TE)
=体外药学等效(PE)+体内 生物等效（BA
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四.一致性评价政策法规要求
1.2013年07月11日CFDA办公厅关于2013 年度仿制药质量一致性评价方法研究任务 的通知(食药监办药化管[2013]38号)