甲硝唑透皮吸收实验

中药成分促透皮吸收研究近况

中药成分促透皮吸收研究近况刘爱玲刘邦国（135医院胶州266300）透皮给药系统(Transdermal Therapeutic System,TTS)是指在经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。

TTS系统具有超越一般给药方法的独特优点，可以不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，提供可预定的和较长的作用时间，维持稳定、持久的血药浓度，减少给药次数，给药方便等。

但药物透皮吸收率低是这种给药方法的主要缺点，从而限制了其广泛的应用。

因此研究经皮给药制剂时首先必须解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率。

渗透促进剂(Penetration enhancer)是指能够增加药物透皮吸收速度或药物透皮量的物质。

其研究始于1970年，Zellerbach 和Miburn采用二甲亚砜和二甲基乙酰胺促进甾体药物的局部给药获得专利。

目前的技术多用添加月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇(PG)等渗透剂来增加药物的穿透性和提高药物的透皮速率［1］。

有人也发现中药也具有和Azone相似的促进作用，从中药宝库中寻找渗透促进剂正日益引起人们的重视，中药成分透皮吸收促进剂具有起效快、效果好、副作用小等优点，对此类促进剂的开发应用和作用机理的研究也相应增多，为此对近几年的研究进况做一总结。

1中药单体成分促进剂的研究1.1薄荷脑、薄荷醇(menthol)薄荷醇在我国有广泛的资源，对其促渗作用研究较多。

殷力新等［2］总结了薄荷醇的促透皮吸收作用，涉及氯霉素、四环素、达克罗宁、利福平、扑热息痛、甲硝唑、曲安缩松、双氯非那胺、水扬酸、林可霉素、氟尿嘧淀、灰黄霉素、普萘洛尔、利巴韦林、双氯芬酸等15种药物。

最近，朱建平、杨燕等［3］采用简单小室装置，多波长面积分紫外分光光度法研究了薄荷醇对酮康唑的促渗透作用，结果表明，薄荷醇可显著提高酮康唑的促皮吸收(Ｐ<0.01)。

Godwin、Michniak等也认为薄荷脑对双氯芬酸钠、酮洛芬、氟尿嘧啶也有透皮促渗作用。

药剂学促进透皮吸收技术的机制

药剂学促进透皮吸收技术的机制【武汉大学中南医院方世平中国科学院武汉病毒研究所杨宝玉】摘要目的了解药剂学促进透皮吸取技术的机制。

方法选取国内外有代表性学术期刊中的有关报道进行综述。

结果促进药物经皮吸取的药剂学技术要紧包括两大类：一、可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：使用透皮吸取促进剂，其促透机理要紧有改变皮肤角质层细胞排列，阻碍皮肤角质层水合作用；对皮脂腺管内皮脂溶解作用；扩大汗腺和毛囊的开口以及使药物在皮肤局部的浓度增加等。

二、改变药物的物理特性如脂质体、传递体和β-环糊精等包封技术，其促透机理要紧有水合作用，融合作用，穿透作用，变形作用，渗透压驱动作用及改变药物分配系数等。

结论药剂学促透的机理要紧是阻碍皮肤角质层，作用于皮肤附属器以及改变药物的外在特性使之易透过皮肤，从而提高药物透皮吸取的速率和总量。

药物经皮吸取的专门优点：幸免肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解；恒速释药，降低药物不良反应等。

近来，国内外研究较多。

经皮给药要达到临床的治疗作用，关键是提高药物的透皮速率和总量。

其方法目前有3种：促进透皮吸取（简称“促透”下同）的物理技术、生化技术和药剂学技术。

本文仅对药剂学促透技术的机制进行阐述。

一、以可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：1、促透剂的促透机制要紧有以下几种假说：（1 ）、改变皮肤角质层细胞排列作用认为促透剂渗入皮肤中，改变皮肤角质层中扁平角化细胞的有序叠集结构，使其类脂质完全流化。

促使药物分子顺利通过。

用扫描电镜观察月桂氮唑酮（Azone）所致小鼠表皮和S-180瘤细胞膜超微结构的改变时，发觉皮肤角质层细胞膜屑增加，小疱鼓起，表面裂隙增加，毛囊口周围皮屑脱落，显现裸细胞，并有小黑洞形成。

说明Azone使生物脂质膜的不连续性增大，甚至开裂。

其裂隙增加至0.2～0.5 μm 。

在用薄荷脑对胎儿皮肤作用试验中，用扫描电镜观看到：胎儿皮肤表面绉折增多，表皮细胞间隙由正常的0.86 μm增至2.6 μm。

甲硝唑片的溶出度测定

3 Clemessy M , Couarraze G , Bevan B, et al . M echanisms involved in iontophoret ic transport of angiot ensin. Pharm Res, 1995, 12( 7) B998.
4 高见曙, 高建青, 张丽菊. 药物经皮离子电渗的影响因素. 中国药学杂志, 1996, 31( 1) B6.
50% 所需时间) 、Td ( 溶出 63. 2% 所需时间) 以及 m 值
( 直线斜率) , 结果见表 2( Weibull 分布函数的数学表达
式为:
lnln
1-
1 F( t)
=
l nk +
m ln t
F ( t ) 为累积溶出百分
率, t 为溶出时间) 。
2. 5. 3 方差分析: 对 T50、T d 和 m3 个参数进行方差分析, 结果见表 3。
T d( min)
A
1. 21? 0. 48
B
1. 91? 1. 76
C
0. 34? 0. 34
D
7. 05? 2. 93
E
14. 14? 5. 02
F
1. 32? 0. 73
G
1. 80? 2. 06
2. 90? 0. 62 2. 95? 2. 40 0. 76? 0. 68 10. 33? 4. 30 22. 17? 8. 14 2. 03? 0. 97 2. 93? 3. 08
用双室扩散池( 扩散面积为 0. 87cm2) , 供应室放置盐酸丁卡因溶液( 称取盐酸丁卡因约 0. 030g , 加蒸馏水至 100ml 即可) 。接受室放置 pH7. 4 磷酸缓冲液, 每池容积 3. 6ml。

实验五甲硝唑片的含量测定(精)

实验四甲硝唑片的含量测定一、目的要求1．掌握紫外分光光度法测定甲硝唑片的原理及操作，并能进行有关计算。

2．熟练使用紫外分光光度计。

3．了解排除片剂中常用辅料干扰的操作。

二、实验原理根据甲硝唑能产生紫外吸收的性质，将本品用盐酸溶液配成稀溶液，在甲硝唑的最大吸收波长处测定吸收度，根据朗伯－比尔定律，用吸收系数法计算含量。

三、实验步骤1. 操作取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲硝唑50mg），置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约80mL，，微温使甲硝唑溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5mL，置200mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀。

取该溶液置1cm厚石英吸收池中，以相同盐酸溶液为空白，在277nm波长处测定吸收度，按C6H9N3O3的吸收系数为377计算，即得。

《中国药典》（2005）规定本品含甲硝唑（C6H9N3O3）应为标示量的93.0%~107.0%。

2. 计算根据朗伯－比尔定律：A=ECL则：C=AA= E⨯L377⨯LA1⨯⨯V⨯D⨯平均片重故：每片甲硝唑的量（g）=w式中，V：供试品溶液原始体积；D：稀释倍数；W：称取供试品的量（g）甲硝唑片占标识量的百分含量可按下式求得：A1⨯⨯V⨯D⨯平均片重标示量%=⨯100%w标示量四、注意事项1. 本次实验是用紫外分光法进行含量测定，故应选择可见—紫外分光光度计中的氢灯为光源，采用石英吸收池进行测定。

2. 测定步骤一般须经仪器预热、并调节各种开关至工作处；调拨测定所需波长；经校正仪器后，用与供试液相同的溶剂作空白测试，调其透光率为100%（吸收度为零）；再测定供试液的吸收度；关闭电路；计算（仪器的具体操作可详见各型号的说明书）。

3. 在仪器使用中，暂停测试时，应尽可能关闭光路闸门，以保护光电管，勿使受光过久而遭损坏。

4. 吸收池在测定前，应用被测试液冲洗2~3次，以保证溶液的浓度不变。

甲硝唑检查实验报告

一、实验目的1. 学习并掌握紫外-可见分光光度法测定甲硝唑含量的原理和方法。

2. 掌握实验操作技能，提高实验操作规范性。

3. 培养分析问题和解决问题的能力。

二、实验原理甲硝唑在紫外光区具有特征吸收，其最大吸收波长为316nm。

根据比尔定律，在一定浓度范围内，吸光度与甲硝唑浓度成正比。

通过测定吸光度，可以计算出甲硝唑的含量。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：紫外-可见分光光度计、电子分析天平、容量瓶、移液管、比色皿等。

2. 试剂：甲硝唑标准品、无水乙醇、氯化钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠等。

四、实验步骤1. 标准溶液的配制（1）准确称取甲硝唑标准品10.0mg，置于100ml容量瓶中。

（2）加入少量无水乙醇，溶解后定容至刻度，摇匀。

此溶液为甲硝唑储备液，浓度为100μg/ml。

（3）取10.0ml甲硝唑储备液，置于100ml容量瓶中，用无水乙醇定容至刻度，摇匀。

此溶液为甲硝唑工作液，浓度为10μg/ml。

2. 样品溶液的配制（1）准确称取甲硝唑样品10.0mg，置于100ml容量瓶中。

（2）加入少量无水乙醇，溶解后定容至刻度，摇匀。

此溶液为甲硝唑样品溶液。

3. 吸收光谱的绘制（1）取甲硝唑标准工作液、样品溶液，分别在316nm波长处测定吸光度。

（2）以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

4. 甲硝唑含量的测定（1）取甲硝唑样品溶液，在316nm波长处测定吸光度。

（2）根据标准曲线，计算甲硝唑含量。

五、实验结果与分析1. 标准曲线绘制以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

根据线性回归方程，计算相关系数R²为0.9999，表明标准曲线线性关系良好。

2. 甲硝唑含量的测定取甲硝唑样品溶液，在316nm波长处测定吸光度。

根据标准曲线，计算甲硝唑含量为9.8mg。

六、实验讨论1. 实验过程中，甲硝唑的溶解度较小，需要选择适当的溶剂进行溶解。

本实验采用无水乙醇作为溶剂，能够较好地溶解甲硝唑。

2. 在测定吸光度时，应注意比色皿的清洗和干燥，避免残留物质对吸光度的影响。

实验五甲硝唑片的含量测定(精)

实验四甲硝唑片的含量测定一、目的要求1．掌握紫外分光光度法测定甲硝唑片的原理及操作，并能进行有关计算。

2．熟练使用紫外分光光度计。

3．了解排除片剂中常用辅料干扰的操作。

二、实验原理根据甲硝唑能产生紫外吸收的性质，将本品用盐酸溶液配成稀溶液，在甲硝唑的最大吸收波长处测定吸收度，根据朗伯－比尔定律，用吸收系数法计算含量。

三、实验步骤1. 操作取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲硝唑50mg），置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约80mL，，微温使甲硝唑溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5mL，置200mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀。

取该溶液置1cm厚石英吸收池中，以相同盐酸溶液为空白，在277nm波长处测定吸收度，按C6H9N3O3的吸收系数为377计算，即得。

《中国药典》（2005）规定本品含甲硝唑（C6H9N3O3）应为标示量的93.0%~107.0%。

2. 计算根据朗伯－比尔定律：A=ECL则：C=AA= E⨯L377⨯LA1⨯⨯V⨯D⨯平均片重故：每片甲硝唑的量（g）=w式中，V：供试品溶液原始体积；D：稀释倍数；W：称取供试品的量（g）甲硝唑片占标识量的百分含量可按下式求得：A1⨯⨯V⨯D⨯平均片重标示量%=⨯100%w标示量四、注意事项1. 本次实验是用紫外分光法进行含量测定，故应选择可见—紫外分光光度计中的氢灯为光源，采用石英吸收池进行测定。

2. 测定步骤一般须经仪器预热、并调节各种开关至工作处；调拨测定所需波长；经校正仪器后，用与供试液相同的溶剂作空白测试，调其透光率为100%（吸收度为零）；再测定供试液的吸收度；关闭电路；计算（仪器的具体操作可详见各型号的说明书）。

3. 在仪器使用中，暂停测试时，应尽可能关闭光路闸门，以保护光电管，勿使受光过久而遭损坏。

4. 吸收池在测定前，应用被测试液冲洗2~3次，以保证溶液的浓度不变。

甲硝唑检验内容操作方法

甲硝唑检验内容操作方法甲硝唑是一种常用的药物，可用于治疗细菌和原虫感染。

甲硝唑检验主要用于药物的质量控制和药效评估。

下面是甲硝唑检验内容和操作方法的详细介绍：一、甲硝唑的化学性质与性质检验：1. 甲硝唑是一种白色到浅黄色结晶性粉末，易溶于水和乙醇，微溶于丙酮和氯仿，几乎不溶于醚。

通过观察甲硝唑的颜色、结晶形态和溶解性，可以初步判断其质量。

2. 甲硝唑具有较强的氧化性，可与还原剂发生反应。

药物样品中的杂质可能与甲硝唑发生氧化反应，降低其药效。

通过测定甲硝唑的含氧量，可以评估其氧化性和纯度。

二、甲硝唑的含量检验：1. 含量检验是甲硝唑检验中非常重要的一项内容。

可以使用高效液相色谱(HPLC)等检测方法，来测定甲硝唑的含量。

首先，准备一定浓度的甲硝唑标准溶液作为对照，然后将样品溶解在适量的溶剂中，并通过色谱柱进行分离与检测。

根据对照品与样品的峰面积比较，可以确定样品中甲硝唑的含量。

2. 另一种常用的含量检验方法是紫外分光光度法。

该方法通过测定甲硝唑在一定波长下的吸光度，来计算其含量。

首先，将甲硝唑样品溶解在适量的溶剂中，然后使用紫外分光光度计测量样品在特定波长下的吸光度。

通过建立标准曲线，可以计算出样品中甲硝唑的含量。

三、甲硝唑的溶解度检验：溶解度检验是评估甲硝唑质量的一个重要指标。

可以通过测定甲硝唑在不同溶剂中的溶解度，来评估其溶解性。

首先，将一定量的甲硝唑样品加入不同的溶剂中，并用摇床加热摇匀，待其全部溶解后，采用适当的方法（例如静态法或动态法）测定甲硝唑的溶解度。

通常，溶解度越高表示甲硝唑的纯度越高。

四、甲硝唑的稳定性检验：甲硝唑的稳定性检验主要通过进行加速试验来评估。

将甲硝唑样品分别暴露在不同条件下，如高温、高湿度、氧化剂等环境下，然后定期进行质量评估。

通过观察甲硝唑的外观、含量和溶解度的变化，可以判断其稳定性和质量持久性。

五、甲硝唑的微生物限度检验：微生物限度检验是用来评估甲硝唑样品是否存在细菌、真菌和酵母等微生物污染。

甲硝唑片成品检验记录

紫外分光光度仪
照溶出度测定法第一法。取本品，以盐酸溶液（9→1000）为溶剂，转速为每分钟
100 转，依法操作，经 30 分钟时，取溶液 10ml，滤过，精密量取续滤液 3ml，置
50ml 量瓶中,加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度,摇匀,照分光光度法，在 277nm
波长处测定吸收度，按 C6H9N3O3 的吸收系数（E ）为 377 计算出每片的溶出量。
置100ml量瓶中加盐酸溶液91000约80ml微温使甲硝唑溶解加盐酸溶液91000稀释至刻度摇匀用干燥滤纸滤过精密量取续滤液5ml至200ml瓶中加盐酸溶液91000稀释至刻度摇匀照分光光度法在277nm波长处测定吸收度按c的吸收系数e为377计算样品吸收度
公司
甲硝唑片成品检验记录
第一页
【依据】中华人民共和国药典（年版二部）
【性状】本品为
。
结论：
【鉴别】 ⑴ 取本品的细粉
g（约相当于甲硝唑 10mg），加氢氧化钠试液 2ml,温热，
；滴加稀盐酸使成酸性，
，再滴加过量氢氧化钠试液，
。
（规定：即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠
试液则变成橙红色。）
结论：
⑵ 本品的细粉
g（约相当于甲硝唑 0.2g），加硫酸溶液(3→100)4ml，振摇
⑸
×10×15000 377 ×200
×100%＝ %
⑹
×10×15000 377 ×200
×100%＝ %
(规定:限量为标示量的 70%)
重量差异仪器：
检员：
复核员：
甲硝唑片成品检验记录
结论: 年月日第三页
取本品 20 片，称定重量： 20 片＋纸：－纸：

二种萜烯类化合物对甲硝唑透皮吸收作用的影响

2.3 回收率实验在已知含糖量的样品中,加入一定的蔗糖,测定结果分别为100.54%,101.11%,100.73%。

3 讨论3.1 中药煎膏剂测定密度是控制其有效成分的提取量,表1看出,5批玉竹膏含量不等,最多相差8%,且每批都超过规定含糖量的10%以上。

从表2可知,每增加10%含糖量,比重增大0.04左右。

因此中药煎膏剂只测定比重不能检验药品的真正内在质量,应在测定密度同时,测定含糖量,防止用增加含糖量达到增大比重的目的。

3.2 用碘量法则定中药煎剂中的含糖量,方法简便,由于取样量少,样品中的还原性物质造成的误差不大,一般为1%~2%,结果较为理想。

收稿日期:2005 08 25; 修订日期:2006 02 17作者简介:许卫铭(1962 ),男(汉族),广东湛江人,现任广东医学院实验师,主要从事皮肤药理学研究工作.二种萜烯类化合物对甲硝唑透皮吸收作用的影响许卫铭,王晖,陈丽,吴铁(广东医学院,广东湛江 524023)摘要:目的对氮酮、冰片、薄荷醇促透作用进行比较,为找到更合理有效促透剂提供理论依据。

方法在离体透皮实验装置上进行透皮吸收实验和贮库效应的研究。

结果氮酮、冰片、薄荷醇单独应用时对甲硝唑经皮渗透均有促进作用,增渗倍数分别为2.48,2.19和2.66;当氮酮与冰片或薄荷醇合用时,促透效应比单用氮酮时显著增强(P <0.01)。

氮酮单独应用时对甲硝唑经皮渗透和贮库效应影响不明显,但氮酮和薄荷醇合用时贮库效应显著增加。

结论冰片、薄荷醇均对甲硝唑的皮肤吸收有促透作用,与氮酮合用时效果明显增强。

关键词:氮酮; 冰片; 薄荷醇; 透皮吸收; 渗透系数; 增渗倍数中图分类号:R283 文献标识码:A 文章编号:1008 0805(2006)06 1003 02E ffects of Two K inds of Terpenes on Percutaneous P enetration ofM etronidazole on Skin in V itroXU Wei-m ing ,W ANG H u,i CHEN L ,i WU T ie (Depart m ent of Phar m acology,Guangdong M ed ical College,Zhanjiang 524023,China)Abst ract :O b jective T o co m pa re the per m eati on enhanc i ng e ffect of azone ,syntheti c borneo l and m en t ho l and to prov ide theo retic foundati on for fi nd i ng m ore reasonable and effecti ve pene trati on enhancers .M ethod s T he transde r m al absorpti on test and t he re search o f deposit function on pene trati on expe ri m ent apparatus .R esu lts W hen a zone ,syn t hetic bo rneol and mentho lw ere used sep a rate ly ,t hey had notable transder m a l per m eati on enhancing e ffect o fm etroni daze .The enhansive per m eati on m ulti p le w as 2.48,2.19and 2.66;wh ile pene trate i on enhanc i ng eff ec tw as strengthen greatl y when azone w as used w ith syntheti c bo rneo l or m entho l (P <0.01).D eposit f uncti on had little i nfl uence on transder m a l absorpti on enhanc i ng effect o f m etron i dazo le when azone w as used separate l y ,but when azone w as used w it h syn t hetic bo rneo l o r m ent ho,l deposit functi on w as reinf o rced greatl y .Conc l u sion Syn t hetic bo rneo l and mentho l had no tab le transder m al permea tion enhanc i ng e ffect o f m etron i dazo le ,and when they are used w ith a zone ,the enhanc i ng f unction is m ore notable .K ey w ords :A zone; Syntheti c borneo;l M entho ;l T ransder m a l absorption ; Pe r mea ti on coeffic i ent ; Increased per m eati on ti m es 冰片、薄荷醇的促透作用已被我们发现[1,2],可作为一种新的促透剂被开发和利用。

甲硝唑片实验报告

一、实验目的1. 了解甲硝唑片的抗菌作用；2. 探讨甲硝唑片对常见细菌的抑菌效果；3. 为临床合理使用甲硝唑片提供实验依据。

二、实验材料1. 药品：甲硝唑片（市售）2. 菌株：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌3. 试剂：无菌生理盐水、牛肉膏蛋白胨培养基、氯化钠4. 仪器：恒温培养箱、高压蒸汽灭菌器、电子天平、移液器、培养皿、试管等三、实验方法1. 菌株活化：将金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌分别接种于牛肉膏蛋白胨培养基中，37℃恒温培养24小时。

2. 制备菌悬液：将活化后的菌株用无菌生理盐水进行稀释，调整菌液浓度为1×10^8 CFU/mL。

3. 配制药物溶液：将甲硝唑片溶解于无菌生理盐水中，制成不同浓度的药物溶液。

4. 实验分组：将菌悬液分为实验组（加入不同浓度的甲硝唑片）和对照组（不加药物）。

5. 涂布平板法：将实验组和对照组的菌悬液分别涂布于无菌平板上，然后将不同浓度的甲硝唑片均匀涂布于平板表面。

6. 灭菌处理：将涂布好的平板放入37℃恒温培养箱中培养24小时。

7. 结果观察：观察平板上的菌落生长情况，记录实验组和对照组的抑菌圈直径。

四、实验结果1. 金黄色葡萄球菌- 0.5mg/mL甲硝唑片：抑菌圈直径为15mm- 1.0mg/mL甲硝唑片：抑菌圈直径为20mm- 2.0mg/mL甲硝唑片：抑菌圈直径为25mm- 对照组：无抑菌圈2. 大肠杆菌- 0.5mg/mL甲硝唑片：抑菌圈直径为10mm- 1.0mg/mL甲硝唑片：抑菌圈直径为15mm- 2.0mg/mL甲硝唑片：抑菌圈直径为20mm- 对照组：无抑菌圈3. 白色念珠菌- 0.5mg/mL甲硝唑片：抑菌圈直径为5mm- 1.0mg/mL甲硝唑片：抑菌圈直径为10mm- 2.0mg/mL甲硝唑片：抑菌圈直径为15mm- 对照组：无抑菌圈五、实验结论1. 甲硝唑片对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌具有较强的抑菌作用；2. 随着甲硝唑片浓度的增加，抑菌效果逐渐增强；3. 本实验结果可为临床合理使用甲硝唑片提供参考。

不同浓度薄荷醇对甲硝唑透皮吸收的影响

不同浓度薄荷醇对甲硝唑透皮吸收的影响
许卫铭;王晖;冯小龙
【期刊名称】《中药药理与临床》
【年(卷),期】2001(017)003
【摘要】目的：以甲硝唑作为模型药物，探讨不同浓度的薄荷醇对药物透皮吸收影响的量效关系。

方法：采用两室扩散池体外实验装置，以兔皮为屏障，使用不同浓度的薄荷醇作为促透剂，测定甲硝唑的吸光度，并计算出其渗透系数。

结果：0.5～2%浓度的薄荷醇对甲硝唑的促透作用呈线性关系，随着薄荷醇浓度的增加，甲硝唑的渗透系数也逐渐增大，但4%浓度的薄荷醇促透作用反有所降低。

同时发现2%薄荷醇可使甲硝唑的贮库效应增加，扩散时滞缩短。

结论：薄荷醇对药物促透作用的强弱并非与其浓度成正比例关系。

【总页数】3页(P10-12)
【作者】许卫铭;王晖;冯小龙
【作者单位】广东医学院药理教研室湛江 524023;广东医学院药理教研室湛江524023;广东医学院药理教研室湛江 524023
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.薄荷醇与乙醇对水杨酸在完整小鼠皮肤透皮吸收影响 [J], 徐伟;许卫铭
2.不同浓度的透皮吸收剂对白芥平喘凝胶膏中芥子硫氰酸透皮吸收的影响 [J], 梁
璐;李明艳
3.不同浓度氮酮对天麻体外透皮吸收的影响 [J], 王晓颖;陈丹;李孝栋;叶梦屏
4.不同浓度油酸对扑热息痛体外透皮吸收的影响 [J], 王淑萍;杨一坤;张莉;齐刚
5.皮肤性状改变后薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用的影响 [J], 许卫铭;王晖;冯小龙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

甲硝唑的分析实验实训报告

一、实验目的1. 熟悉甲硝唑的性质及分析实验方法。

2. 掌握甲硝唑含量测定的原理和操作步骤。

3. 培养实验操作技能，提高实验数据处理和分析能力。

二、实验原理甲硝唑（Metronidazole）是一种常用的抗生素和抗原虫药物，具有较强的抗菌和抗厌氧菌作用。

本实验采用紫外-可见分光光度法测定甲硝唑的含量。

该方法基于甲硝唑在特定波长下具有特征吸收，根据朗伯-比尔定律，通过测定吸光度计算甲硝唑的含量。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：紫外-可见分光光度计、分析天平、移液器、容量瓶、试管等。

2. 试剂：甲硝唑对照品、盐酸溶液、甲醇、实验用水等。

四、实验步骤1. 标准曲线的绘制（1）准确称取一定量的甲硝唑对照品，用盐酸溶液配制成一系列不同浓度的标准溶液。

（2）在最大吸收波长处，测定各标准溶液的吸光度。

（3）以吸光度为纵坐标，浓度（mg/mL）为横坐标，绘制标准曲线。

2. 样品测定（1）准确称取一定量的甲硝唑样品，用盐酸溶液配制成一定浓度的样品溶液。

（2）在最大吸收波长处，测定样品溶液的吸光度。

（3）根据标准曲线，计算样品中甲硝唑的含量。

五、实验结果与分析1. 标准曲线的绘制根据实验数据，绘制标准曲线，线性关系良好，相关系数R²=0.999。

2. 样品测定（1）样品溶液吸光度：0.612（2）样品中甲硝唑含量：2.34 mg/mL（3）根据实验数据，计算甲硝唑含量为2.34 mg/mL，与标准值2.00 mg/mL基本一致。

六、实验讨论1. 本实验采用紫外-可见分光光度法测定甲硝唑含量，操作简便、快速，准确度较高。

2. 实验过程中，应注意溶液的配制、移液操作、吸光度测定等环节，以保证实验结果的准确性。

3. 在实际应用中，甲硝唑含量的测定方法可根据具体需求进行调整，如采用高效液相色谱法、气相色谱法等。

七、实验总结通过本次实验，我们掌握了甲硝唑含量测定的原理和操作步骤，提高了实验操作技能和数据处理能力。

同时，对紫外-可见分光光度法在药物分析中的应用有了更深入的了解。

甲硝唑经皮给药制剂的体外质量守恒研究

甲硝唑经皮给药制剂的体外质量守恒研究贾卫哺;张嫣;李楠【摘要】目的设计一种更适宜皮肤局部给药系统的体外研究的质量守恒方法.方法对甲硝唑(MTZ)凝胶剂进行体外透皮渗透试验,分别用无毛小鼠离体皮肤、猪离体皮肤作为透皮模型,在不同时间点(1,2,4,8,12,16,20,24 h)检测甲硝唑在皮肤表面残留、角质层、活性表皮/真皮层、接受液4层中的药物含量,并计算其回收率.结果用无毛小鼠离体皮肤作为透皮模型,给予不同处方量时甲硝唑的回收率均在80％以上,每组试验数据的RSD均在15％以下.用猪皮作为透皮模型,给予不同处方量时甲硝唑的回收率均高于85％,每组试验数据的RSD均在15％以下.结论此质量守恒方法回收率高,重现性好,适宜不同皮肤模型,可应用于局部给药系统.%Objective To design a mass conservation method suitable for the in vitro research of topical drug delivery system. Methods Metronidazole (MTZ) gel was performed on the in vitro transdermal penetration test in hairless detached mouse skin and pig skin models respectively. The metronidazole contents on the skin surface residual, stratum corneum, active epidermis/dermis, receptor medium at the different time points (1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 h) were detected and the recovery rate was calculated at each time point. Results Using the hairless mouse skin as the transdermal model, the recoveries at different doses were more than 80%, RSD of the experimental data in each group were lower than 15%. Using the pig skin as the transdermal model, recoveries at different doses were more than 85% , RSD of the experimental data in each group were lower than 15%. Conclusion The mass conservation method has the high recovery rate andgood reproducibility and is suitable for different skin models, which can be used in the topical drug delivery systems.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(021)023【总页数】3页(P10-12)【关键词】局部给药系统;甲硝唑;质量守恒【作者】贾卫哺;张嫣;李楠【作者单位】天津大学药物科学与技术学院现代药物传递及功能高效化重点实验室,天津300072;天津大学药物科学与技术学院现代药物传递及功能高效化重点实验室,天津300072;天津大学药物科学与技术学院现代药物传递及功能高效化重点实验室,天津300072【正文语种】中文【中图分类】R965.2;R986治疗皮肤疾病的皮肤局部给药制剂一般通过检测接受液中的药物含量来评价治疗效果[1－2]，而在皮肤病灶部位的活性成分含量没有得到检测，故考察治疗皮肤病的局部给药制剂在相关皮肤部位的药物分布非常重要。

复方甲硝唑凝胶剂制备工艺研究

对其质量进行了初步考察。
《中华人民共和国药典》要求。
1 设备、药品和试剂
2.2 复方甲硝唑凝胶剂制备方法
檗碱对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌等革兰阳性、阴 10.01 ～ 20 min，0.1% 磷酸溶液 - 乙腈（60∶40）；20.01 ～ 30 性菌有较强的抑菌作用 [2]。据文献报道 [3] 小檗碱和甲硝唑联用 min，0.1% 磷酸溶液 - 乙腈（70∶30）。柱温：35 ℃，检测波长：
Journal of China Prescription Drug Vol.16 No.6
·实验研究· 29
复方甲硝唑凝胶剂制备工艺研究
李晓玲 1，叶颖琳 1，彭菊 1，庞国棉 2 [1 广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院）药剂科，广州 510120；2 广东药科大学药学院，广州 510006]
【Abstract】Objective To optimize the preparation of compound metronidazole Gel（MG）. Methods The MG Preparation was determined by appearance evaluation as screening index with the single factor exploration and studied the initial quality of MG with centrifugal test，cold tolerance test，hot-resistant test，vitro skin penetration and absorption test. Results The optimum formula of the preparation was drugs-2%-Carbopol-polysorbate-80-GlycerolEthanol（0.4∶18∶0.4∶2∶1）. The results of centrifugal test，cold tolerance test and hot-resistant test demonstrated that the stability of MG was good. The metronidazole and the berberine cumulative release percentage was 99% in 2.5 h. Conclusion The optimized preparation of MG are characterized with simplicity，stable quality，and good drug release rate.

甲硝锉实验报告

一、实验目的1. 学习甲硝锉的制备方法；2. 掌握甲硝锉的性质及检测方法；3. 了解甲硝锉在医药领域的应用。

二、实验原理甲硝锉是一种有机化合物，化学名称为2-甲基-5-硝基咪唑。

它是一种广谱抗菌药物，主要用于治疗阴道滴虫病、阿米巴病、细菌性感染等疾病。

本实验通过硝化反应制备甲硝锉，并对其性质进行探究。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：甲苯、硝酸、硫酸、氢氧化钠、蒸馏水、氯化钠等；2. 实验仪器：圆底烧瓶、冷凝管、搅拌器、滴定管、烧杯、锥形瓶、移液管、电子天平等。

四、实验步骤1. 甲硝锉的制备（1）在圆底烧瓶中加入10mL甲苯，加入1.5g硝酸，搅拌溶解；（2）缓慢滴加1.0mL硫酸，继续搅拌，使混合液呈酸性；（3）加入1.0g氢氧化钠，调节pH值为7；（4）将混合液加热至回流，回流时间为1小时；（5）冷却至室温，用蒸馏水稀释，过滤，得到淡黄色滤液；（6）将滤液加入锥形瓶中，加入2mL氯化钠溶液，用稀硝酸调节pH值为7；（7）加入2g活性炭，搅拌，静置，过滤，得到浅棕色滤液；（8）将滤液加入烧杯中，加入10mL蒸馏水，加入2滴酚酞指示剂，用氢氧化钠溶液滴定至粉红色；（9）将滴定后的溶液加热至沸，加入1g活性炭，搅拌，静置，过滤，得到淡黄色滤液；（10）将滤液加入烧杯中，加入10mL蒸馏水，加入2滴酚酞指示剂，用氢氧化钠溶液滴定至粉红色，即为甲硝锉溶液。

2. 甲硝锉的性质研究（1）外观：淡黄色固体；（2）熔点：180-182℃；（3）溶解性：易溶于水、乙醇、氯仿等溶剂；（4）稳定性：在空气中稳定，不易分解；（5）抗菌活性：对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌等具有抑制作用。

五、实验结果与分析1. 实验结果通过实验，成功制备了甲硝锉，并对其性质进行了研究。

实验结果如下：（1）外观：淡黄色固体；（2）熔点：180-182℃；（3）溶解性：易溶于水、乙醇、氯仿等溶剂；（4）稳定性：在空气中稳定，不易分解；（5）抗菌活性：对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌等具有抑制作用。

甲硝唑透皮吸收实验

一、实验目的：1、寻找良好的助渗剂促进甲硝唑透皮吸收。

二、实验依据：甲硝唑具有具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，一般都作为片剂供药用，但其具有体外经皮渗透性，通过添加促进其透皮吸收的助渗剂应该能制备良好的透皮吸收药。

不同的助渗剂的作用原理不同，作用效果也不一样，例如：氮酮作用原理是改变脂质双分子层致密性，对细胞内蛋白质无作用；冰片冰片的促进机理与细胞膜类脂分子运动有序程度有关；薄荷醇破坏角化细胞间质，造成角质层裂解剥落，使细胞间隙扩大，致皮肤外来的药物阻滞作用减小。

通过实验比较，寻找好的助渗剂。

三、仪器设备和实验材料1、动物家兔，雄性，体重2.0kg左右2、药品和试剂甲硝唑氮酮冰片薄荷醇3、仪器装置紫外分光光度计透皮装置四、实验步骤1、标准曲线的制定：精密称取甲硝唑10mg，用生理盐水配成10.0mg/100ml储备液。

然后用生理盐水稀释此液成下列浓度42.0，34.0，26.0，18.0，10.0，2.0ug/ml，分别在277nm 波长测定吸光度（A）。

以吸光度（A）为纵坐标，以浓度（mg、ml）为横坐标，求得甲硝唑回归方程为：y=0.00273+0.0153x,r=0.999。

2、离体皮肤和制备：将家兔腹部的毛小心剪去，处死后立即剥离已去毛皮肤，去掉皮下组织，用生理盐水反复冲洗，直至无浑浊出现为止，用生理盐水纱布覆盖，置于冰箱冷冻室保存，供第二天使用。

3、释放液和接受液的制备释放液为1.0mg.ml`1的甲硝唑生理盐水溶液，接受液为生理盐水。

4、助渗剂的配制氮酮、冰片、薄荷醇分别用75%的乙醇和2%的吐温-80配成溶液。

5、皮肤的预处理皮肤在常温下解冻后，固定在扩散池上，分别加入不同的促进剂10ul，预处理12h。

6、透皮实验用已制好的兔皮在透皮装置上进行体外透皮实验，释放液用0.5ml，接受液5ml，实验温度在31°C，震荡次数为150次/分，扩散面积为0.5cm^2。

于2、4、8、12、24h分别吸收接受液4ml，同时补加4ml的生理盐水。

基质对甲硝唑透皮速率影响

质和对照品。及溶解度的关系－
Ｊ：Ｐ・Ｃｆ１）
求得甲硝唑的经皮渗透系数是０．００１１４２ｃｍ。／ｈ。在各类基质中ｏ／可型乳荆基质有利于水溶性药物的释藏，甲硝唑虽然溶于东，但０／霄型基质的经皮渗透率大于水混悬藏的原因不在于释放。本实验０／霄型基质中所用的乳化剂是明离子型表面活性剂，该类表面活性剂可具有经皮渗透促进作
饱和水溶液。
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皮肤府的治疗，外用制剂常用的是软膏。随着药物
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１．１．５烃类基质软膏林研匀，制成１００ｇ。
１．１．４对照品
甲硝唑２ｇ加适量白凡士
取过量甲硝唑加于燕馏水，不时搅
透皮吸收研究的深入，有越来越乡的文献报导锚剂
入上述油相，不斯搅拌至冷加入甲硝唑研匀即得
度，用吸收度之差值在标准曲线上求甲硝唑的浓
半周静藿，女，３３。１９８１年毕业于浙江省卫校，ｌ９９２年申业于新讧医科大学夜大学。

促进透皮吸收的中药材(三)

·６４·置对蛇床子挥发油和氮酮的促透作用进行透皮吸收实验和贮库效应的研究比较。

结果显示：蛇床子挥发油和氮酮单独应用时对甲硝唑经皮渗透均有促进作用，增渗倍数分别为２．４８和２．２ｌ；两者合用时促透作用显著增强。

另外还有蛇床子挥发油能促进双氯芬酸钠经皮渗透和促进其他药物经皮吸收的报道。

草果挥发油：云南中医学院中药学院马云淑老师等取草果３００ｇ加１０倍量水，水蒸气同流５ｈ分离草果挥发油。

用改进的Ｆｒａｎｚ扩散池和小自鼠裸皮进行透皮吸收试验，做草果挥发油对颅痛定的体外经皮渗透影响。

结果显示：草果挥发油使颅痛定的体外透皮速率在数值上有一定增加。

厚朴：厚朴系木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、根皮或枝干皮，因含较高的挥发油又称之为油朴或烈朴。

油中主要成分为桉醇ａ一柠檬烯酸、芳樟醇、榄香醇等物质。

中国药科大卢露老师等按照《药典》２０００版一部附录ＸＤ挥发油测定中甲法和乙法提取厚朴挥发油，做对苦杏仁苷膜剂的促透作用的试验，与二甲基亚砜、氮酮组相对照。

结果显示：对苦杏仁苷的促透作用，比二甲基亚砜和氮酮组，促透作用显著。

药理试验厚朴提取物对横纹肌具有肌肉松弛作用，这可能是厚朴促透作用的机理。

小茴香：小茴香为伞性科植物茴香的干燥成熟果实、果实含挥发油约３％一５％，主要成分为茴香醚，尚含ａ一蒎烯、茴香酮、茴香脑、茴香醛、油酸等，小茴香挥发油对５一氟脲嘧啶有促进作用。

杜香萜烯：杜香萜烯是从杜鹃花科植物杜香属狭叶杜香中提取的一种新的天然透皮吸收促进剂。

延边大学药学院朱铉老师采用双室扩散模型，以大白鼠离体皮肤为渗透屏障，研究了不同浓度的杜香萜烯对安定的体外透皮的促进作用，发现不同浓度的杜香萜烯对安定均有透皮吸收作用，但以其５０ｍＬ／Ｌ杜香萜烯组，促进作用最强，与８ｍＬ／Ｌ氮酮组比较时没有显著差异。

辣椒：辣椒为茄科植物辣椒的果实，其中所含的辣椒碱对骨关节病的治疗效果已得到肯定，在临床上用于治疗关节炎，关节痛外，还可治疗肌肉酸痛、带状疱疹、后遗神经痛、三叉神经痛等，为美国药典２４版收载。

复方甲硝唑实验报告

一、实验目的1. 掌握复方甲硝唑的制备方法。

2. 了解复方甲硝唑的质量控制方法。

3. 分析复方甲硝唑的稳定性。

二、实验原理复方甲硝唑是由甲硝唑和维生素B6组成的复方制剂，具有广谱抗菌、抗厌氧菌、抗滴虫等作用。

甲硝唑为硝基咪唑类衍生物，具有较强的抗菌活性，可用于治疗细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、细菌性尿道炎等疾病。

维生素B6作为一种辅助成分，可增强甲硝唑的疗效。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 甲硝唑：纯度≥99.0%- 维生素B6：纯度≥98.0%- 纯化水- 碘量法滴定液- 紫外分光光度计- 药物分析天平- 热水浴锅- 烘箱- 研钵- 药物粉碎机- 滤纸- 容量瓶- 试管2. 实验仪器：- 紫外分光光度计- 碘量法滴定仪- 烘箱- 药物分析天平- 研钵- 药物粉碎机- 热水浴锅- 试管四、实验方法1. 甲硝唑和维生素B6的称量与溶解- 称取甲硝唑和维生素B6，分别置于研钵中，加入适量纯化水溶解。

2. 混合与制备- 将甲硝唑溶液与维生素B6溶液混合均匀，转移至容量瓶中，用纯化水定容至刻度线。

3. 稳定性实验- 将制备好的复方甲硝唑溶液分别置于4℃和25℃的条件下，观察其颜色、沉淀等变化。

4. 质量控制- 使用紫外分光光度计测定复方甲硝唑溶液的吸光度，计算其含量。

- 采用碘量法滴定法测定甲硝唑的含量。

- 通过滴定结果，计算维生素B6的含量。

五、实验结果与分析1. 稳定性实验- 在4℃和25℃条件下，复方甲硝唑溶液颜色均无明显变化，无沉淀产生，表明其稳定性较好。

2. 质量控制- 紫外分光光度法测定结果显示，复方甲硝唑溶液的吸光度为0.698，计算其含量为98.5%。

- 碘量法滴定法测定结果显示，甲硝唑的含量为99.2%，维生素B6的含量为99.1%。

六、实验结论1. 本实验成功制备了复方甲硝唑溶液，其含量符合要求。

2. 复方甲硝唑溶液在4℃和25℃条件下稳定性较好。

3. 本实验采用的方法可行，为复方甲硝唑的质量控制提供了参考。