妇科恶性肿瘤化疗
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Gordon et al. Gynecol Oncol, 2004；95:1-8
Doxil + Gemcitabine: recurrent Ov-Ca
Regimen:
Doxil 30mg/m2 d1 60min Gem 1000mg/m2 d1,8 30min
70 patients,67 evaluable
Overall respone(p=.118) Total CR PR SD Median PFS(weeks) Median survival(weeks) 1年生存率(%) 2年生存率(%) 3年生存率(%)
16(12.3) 1(0.8) 15(11.5) 36(27.7) 9.1 35.6
42 21 14
于敏感复发卵巢癌（即化疗停用>6个月），目前仍
首选铂类加紫杉醇方案.
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(1)
患者入组
—复发性卵巢上皮癌 —474例患者 —来自世界104个研究机构 评价指标 —疾病进展时间 —总生存率 —有效率 —毒性 随机分组 —Doxil 50mg/m2 q4wx6 239例 —Topotecan 1.5mg/m2d1-5 q3wx8
Topotecan
111(47.2) P
31(28.4) 8(7.3) 23(21.1) 41(37.6) 28.9 108.0 74.1 52.2 28.4
32(28.8) 10(9.0) 22(19.8) 42(37.8) 23.3 71.1 66.2 31.0 17.5 .037 .008
1年生存率(%) 2年生存率(％) 3年生存率(%)
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(6)
Doxil
130(54.4)
Topotecan
124(52.8)
Platinum-resistant tumor
Doxil+Oxaliplatin:recurrent Ov-Ca
Regimen:
Doxil 30mg/m2 d1 60min Oxaliplatin 80-130mg/m2 d1
20 patients evaluable Response rate(all): 55% , Median time to progrssion:12 m Major toxicity Pt and/or WBC
总有效率及生存率
Total CR PR SD Median PFS(W) Median survival(p=.341)
Doxil
n=239
47(19.7) 9(3.8) 38(15.9) 77(32.2) 16.1 60
Topotecan
n=235
40(17) 11(4.7) 29(12.3) 95(40.4) 17 56.7
1． 卵巢癌的特点：
卵巢位于盆腔，体积小，卵巢癌诊断时2/3为
中晚期。 卵巢恶性肿瘤组织学类型复杂，以上皮性肿 瘤和生殖细胞肿瘤多见。约占全部卵巢恶性 肿瘤的89%。 中晚期患者单纯手术不能完全切除肿瘤。 卵巢癌嗜腹盆腔内转移（80％）。 卵巢肿瘤对化疗有一定的敏感度。生殖细胞 肿瘤疗效得到明显提高。
Anticancer Drugs. 2003;14(8):633-8
晚期卵巢癌：HDC VS 常规化疗
－－－随机对照研究
110例III、IV期，<60岁，对含DDP一线方案敏感, 二次探查术后肿块
<2cm,
常规化疗(n=50) 和 结
HDC(n=52)
果: (1) 中位随访36月，67例复发 (2) 中位生存期：常规组11月，HDC组22月，P=0.03 (3) 多因素分析，独立预后因素： 一线方案含Paclitaxel P=0.005
8(6.5) 1(0.8) 7(5.6) 53(42.7) 13.6 41.3
43 17 10
.733 .455
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(7)
毒性：
Doxil (n=239)
铂敏感病例数（％） 铂耐药病例数（％） 大肿瘤病例数（％） 有 无 111（46） 128（54） 111（47） 124（53） 109（46） 130（54）
Topotecan (n=235)
111（47） 124（53）
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(4)
2.治疗原则：
Ⅰ期:
手术＋化疗,全宫双附件、大网膜切除、盆腔淋 巴结清扫术。术后补充4～6个疗程化疗。 Ⅱ期: 肿瘤细胞减灭术,即对盆腹腔转移灶尽可能切除， 将残留癌灶大小控制在２cm内（满意肿瘤细胞减灭 术）。术后辅以6疗程化疗。 Ⅲ、Ⅳ期：手术前估计难以达到满意的细胞减灭术或有大量 腹水者，均可先新辅助化疗１～２疗程，使肿瘤缩小 至腹、盆肿块能切除或腹水明显减少时，行肿瘤细胞 减灭术。术后辅以８疗程化疗。
妇科恶性肿瘤治疗
妇科恶性肿瘤治疗
妇科肿瘤分类
子宫颈癌 子宫体癌 卵巢癌 外阴癌 阴道癌 滋养细胞肿瘤
手术
+++ +++ +++ +++ ++ +
化疗
+ + +++ + + +++
放疗
+++ ++ + + ++ +
一.卵巢癌
卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见恶性肿瘤之 一，占女性所有肿瘤的4％以上。在发达国家，卵 巢恶性肿瘤的发病率和死亡率均位于前列，发病率 占第三位，仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌。而死亡 率已超过宫颈癌和子宫内膜癌，居第一位。
3.化疗原则
术前化疗：对有大量腹水及因肿瘤固定暂时
不能手术切除者可先行2－3疗程新辅助化疗。 术后化疗：凡临床行满意或不满意的卵巢恶 性肿瘤细胞减灭术后，辅与全身化疗及腹腔、 动脉内化疗。化疗4～8疗程。 姑息化疗：晚期或复发病例 根据不同的组织学类型选择不同的化疗方案。
4.单药化疗（上皮性卵巢癌）
1年生存率（％） 2年生存率（％） 3年生存率（％）
74 51 28
66 31 18
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(5)
Doxil
Platinum-sensitive tumor Overall respone(p=.964) Total CR PR SD Median PFS(weeks) Median survival(weeks) 109(45.6)
Response rate( all ): 34.3% ,CR 10.4%, SD 38.8% RR ( resistant ) : 25% RR ( DDP-sensitive ) 45.2% Toxicity (3-4) neutopenia 35.6%, 手足综合症24％
Br J Cancer. 2003;89(7): 1180-4
Doxil % ¾ 级 (％ )
35 36பைடு நூலகம்13 36 16 49 40 12 5 1 10 1 23 8
Topotecan % ¾ 级(%)
81 72 65 63 49 1 15 77 28 34 50 6 0 0.4
粒细胞减少 贫血 血小板减少 白细胞减少 脱发 手足综合症 口腔炎
结论： Doxil是治疗复发性卵巢癌有效的药物之一。
Paclitaxel 70mg/m2 qw X 18weeks
40 patients,
Response rate (all ): 29%, CR 10% RR ( > 6M Recurrent ) : 54% Weekly paclitaxel may increase 手足综合症
40-50mg/m2 iv 20-27
5.联合药物化疗（上皮性卵巢癌－浆液性、粘液性）
药物
1
剂量和用法
有效率 (%)
23(CR) q3w
2
3
4 5 6 7
CTX 750mg/m2 iv d1 DDP 80mg/m2 iv/ip d1 (Carboplatin) AUC 6 iv/ip d1 CTX 750mg/m2 iv BLM 45mg im/iv 分d1-3 Carboplatin AUC 6 ip d1 PDD 20mg/m2 iv d1-5 ADM 50mg/m2 iv d1 CTX 750mg/m2 iv d1 Paclitaxel 135-175mg/m2 iv d1 DDP 80mg/m2 ip d1 Paclitaxel 135-175mg/m2 iv d1 Carboplatin AUC 6 ip d1 Paclitaxel 135-175mg/m2 iv d1 ADM 50mg/m2 iv d1 Docetaxel 75mg/m2 iv DDP 75mg/m2 iv ip d1
小肿瘤负荷
HDC巩固治疗 结
P＝0.01
P＝0.02
论：在化疗敏感、小肿瘤负荷患者中，HDC使无病生存期明
显延长
ASCO 2001，Abstra 815
Doxil + weekly paclitaxel: Recurrent Mullerian tumors
Regimen:
Doxil 30mg/m2 d1 60min
Doxil (n=239) 60 7.0 199 5 5 73 17
Topotecan (n=235) 60 6.7 178 6 3 70 20
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(3)
235例
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(2)
平均年龄（岁） 中位不用药间隔（月） 中位CA125（U/ml） FIGO 分期（％） I II III IV
药物
CTX
剂量和用法
有效率％
Cisplatin Carboplatin HMM Doxorubicin Fluorouracil Methotrexate Ifosfamide Paclitaxel Topotetan
Doxil
700-1000mg/m2. .iv 43-60 70-100mg/m2. iv/ip 31-42 300-350mg/m2.AUC5-7iv/i 31-42 200-250mg/m2.d1-15.po 25-41 40-60mg/m2 iv 14-36 500-1000mg iv 1-7 20-32 5mg iv d1-10 20-25 2.5mg/m2 /d iv d1-5 12-20 135-175mg/m2 iv 30-40 1.5mg/m2 iv di-5 20-26
100 51(51％) 22(22％) 27(27％)
42(26％) 23(14％)
Docetaxel + DDP
55例初治III、IV期患者，38例可评价疗效， RR
73.6％(28/38)， 42.1%(16/38)，(其中4例为病理学完全缓解)
CR
Docetaxel + DDP方案是目前较好的方案之一。对
q3w 79
q3w
q3w q3w q3w q3w 73.6 90(CR70%)
卵巢随机对照研究 (初治Ⅲ Ⅳ期)
DDP + CTX DDP + Paclitaxel
例数 116 ＣＲ(%) 36 (31％) ＰＲ(%) 34(29％) 无效(％) 46(40％) 剖腹检查再评定疗效 阴性(一) 35(20％) 显微阳性 7 (4％) (微小残留) ───────────────────────────
Doxil + Gemcitabine: recurrent Ov-Ca
Regimen:
Doxil 30mg/m2 d1 60min Gem 1000mg/m2 d1,8 30min
70 patients,67 evaluable
Overall respone(p=.118) Total CR PR SD Median PFS(weeks) Median survival(weeks) 1年生存率(%) 2年生存率(%) 3年生存率(%)
16(12.3) 1(0.8) 15(11.5) 36(27.7) 9.1 35.6
42 21 14
于敏感复发卵巢癌（即化疗停用>6个月），目前仍
首选铂类加紫杉醇方案.
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(1)
患者入组
—复发性卵巢上皮癌 —474例患者 —来自世界104个研究机构 评价指标 —疾病进展时间 —总生存率 —有效率 —毒性 随机分组 —Doxil 50mg/m2 q4wx6 239例 —Topotecan 1.5mg/m2d1-5 q3wx8
Topotecan
111(47.2) P
31(28.4) 8(7.3) 23(21.1) 41(37.6) 28.9 108.0 74.1 52.2 28.4
32(28.8) 10(9.0) 22(19.8) 42(37.8) 23.3 71.1 66.2 31.0 17.5 .037 .008
1年生存率(%) 2年生存率(％) 3年生存率(%)
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(6)
Doxil
130(54.4)
Topotecan
124(52.8)
Platinum-resistant tumor
Doxil+Oxaliplatin:recurrent Ov-Ca
Regimen:
Doxil 30mg/m2 d1 60min Oxaliplatin 80-130mg/m2 d1
20 patients evaluable Response rate(all): 55% , Median time to progrssion:12 m Major toxicity Pt and/or WBC
总有效率及生存率
Total CR PR SD Median PFS(W) Median survival(p=.341)
Doxil
n=239
47(19.7) 9(3.8) 38(15.9) 77(32.2) 16.1 60
Topotecan
n=235
40(17) 11(4.7) 29(12.3) 95(40.4) 17 56.7
1． 卵巢癌的特点：
卵巢位于盆腔，体积小，卵巢癌诊断时2/3为
中晚期。 卵巢恶性肿瘤组织学类型复杂，以上皮性肿 瘤和生殖细胞肿瘤多见。约占全部卵巢恶性 肿瘤的89%。 中晚期患者单纯手术不能完全切除肿瘤。 卵巢癌嗜腹盆腔内转移（80％）。 卵巢肿瘤对化疗有一定的敏感度。生殖细胞 肿瘤疗效得到明显提高。
Anticancer Drugs. 2003;14(8):633-8
晚期卵巢癌：HDC VS 常规化疗
－－－随机对照研究
110例III、IV期，<60岁，对含DDP一线方案敏感, 二次探查术后肿块
<2cm,
常规化疗(n=50) 和 结
HDC(n=52)
果: (1) 中位随访36月，67例复发 (2) 中位生存期：常规组11月，HDC组22月，P=0.03 (3) 多因素分析，独立预后因素： 一线方案含Paclitaxel P=0.005
8(6.5) 1(0.8) 7(5.6) 53(42.7) 13.6 41.3
43 17 10
.733 .455
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(7)
毒性：
Doxil (n=239)
铂敏感病例数（％） 铂耐药病例数（％） 大肿瘤病例数（％） 有 无 111（46） 128（54） 111（47） 124（53） 109（46） 130（54）
Topotecan (n=235)
111（47） 124（53）
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(4)
2.治疗原则：
Ⅰ期:
手术＋化疗,全宫双附件、大网膜切除、盆腔淋 巴结清扫术。术后补充4～6个疗程化疗。 Ⅱ期: 肿瘤细胞减灭术,即对盆腹腔转移灶尽可能切除， 将残留癌灶大小控制在２cm内（满意肿瘤细胞减灭 术）。术后辅以6疗程化疗。 Ⅲ、Ⅳ期：手术前估计难以达到满意的细胞减灭术或有大量 腹水者，均可先新辅助化疗１～２疗程，使肿瘤缩小 至腹、盆肿块能切除或腹水明显减少时，行肿瘤细胞 减灭术。术后辅以８疗程化疗。
妇科恶性肿瘤治疗
妇科恶性肿瘤治疗
妇科肿瘤分类
子宫颈癌 子宫体癌 卵巢癌 外阴癌 阴道癌 滋养细胞肿瘤
手术
+++ +++ +++ +++ ++ +
化疗
+ + +++ + + +++
放疗
+++ ++ + + ++ +
一.卵巢癌
卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见恶性肿瘤之 一，占女性所有肿瘤的4％以上。在发达国家，卵 巢恶性肿瘤的发病率和死亡率均位于前列，发病率 占第三位，仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌。而死亡 率已超过宫颈癌和子宫内膜癌，居第一位。
3.化疗原则
术前化疗：对有大量腹水及因肿瘤固定暂时
不能手术切除者可先行2－3疗程新辅助化疗。 术后化疗：凡临床行满意或不满意的卵巢恶 性肿瘤细胞减灭术后，辅与全身化疗及腹腔、 动脉内化疗。化疗4～8疗程。 姑息化疗：晚期或复发病例 根据不同的组织学类型选择不同的化疗方案。
4.单药化疗（上皮性卵巢癌）
1年生存率（％） 2年生存率（％） 3年生存率（％）
74 51 28
66 31 18
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(5)
Doxil
Platinum-sensitive tumor Overall respone(p=.964) Total CR PR SD Median PFS(weeks) Median survival(weeks) 109(45.6)
Response rate( all ): 34.3% ,CR 10.4%, SD 38.8% RR ( resistant ) : 25% RR ( DDP-sensitive ) 45.2% Toxicity (3-4) neutopenia 35.6%, 手足综合症24％
Br J Cancer. 2003;89(7): 1180-4
Doxil % ¾ 级 (％ )
35 36பைடு நூலகம்13 36 16 49 40 12 5 1 10 1 23 8
Topotecan % ¾ 级(%)
81 72 65 63 49 1 15 77 28 34 50 6 0 0.4
粒细胞减少 贫血 血小板减少 白细胞减少 脱发 手足综合症 口腔炎
结论： Doxil是治疗复发性卵巢癌有效的药物之一。
Paclitaxel 70mg/m2 qw X 18weeks
40 patients,
Response rate (all ): 29%, CR 10% RR ( > 6M Recurrent ) : 54% Weekly paclitaxel may increase 手足综合症
40-50mg/m2 iv 20-27
5.联合药物化疗（上皮性卵巢癌－浆液性、粘液性）
药物
1
剂量和用法
有效率 (%)
23(CR) q3w
2
3
4 5 6 7
CTX 750mg/m2 iv d1 DDP 80mg/m2 iv/ip d1 (Carboplatin) AUC 6 iv/ip d1 CTX 750mg/m2 iv BLM 45mg im/iv 分d1-3 Carboplatin AUC 6 ip d1 PDD 20mg/m2 iv d1-5 ADM 50mg/m2 iv d1 CTX 750mg/m2 iv d1 Paclitaxel 135-175mg/m2 iv d1 DDP 80mg/m2 ip d1 Paclitaxel 135-175mg/m2 iv d1 Carboplatin AUC 6 ip d1 Paclitaxel 135-175mg/m2 iv d1 ADM 50mg/m2 iv d1 Docetaxel 75mg/m2 iv DDP 75mg/m2 iv ip d1
小肿瘤负荷
HDC巩固治疗 结
P＝0.01
P＝0.02
论：在化疗敏感、小肿瘤负荷患者中，HDC使无病生存期明
显延长
ASCO 2001，Abstra 815
Doxil + weekly paclitaxel: Recurrent Mullerian tumors
Regimen:
Doxil 30mg/m2 d1 60min
Doxil (n=239) 60 7.0 199 5 5 73 17
Topotecan (n=235) 60 6.7 178 6 3 70 20
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(3)
235例
Doxil vs Topotecan:recurrent Epithlial Ovarian Carcinoma----A Randomized Phase III Study(2)
平均年龄（岁） 中位不用药间隔（月） 中位CA125（U/ml） FIGO 分期（％） I II III IV
药物
CTX
剂量和用法
有效率％
Cisplatin Carboplatin HMM Doxorubicin Fluorouracil Methotrexate Ifosfamide Paclitaxel Topotetan
Doxil
700-1000mg/m2. .iv 43-60 70-100mg/m2. iv/ip 31-42 300-350mg/m2.AUC5-7iv/i 31-42 200-250mg/m2.d1-15.po 25-41 40-60mg/m2 iv 14-36 500-1000mg iv 1-7 20-32 5mg iv d1-10 20-25 2.5mg/m2 /d iv d1-5 12-20 135-175mg/m2 iv 30-40 1.5mg/m2 iv di-5 20-26
100 51(51％) 22(22％) 27(27％)
42(26％) 23(14％)
Docetaxel + DDP
55例初治III、IV期患者，38例可评价疗效， RR
73.6％(28/38)， 42.1%(16/38)，(其中4例为病理学完全缓解)
CR
Docetaxel + DDP方案是目前较好的方案之一。对
q3w 79
q3w
q3w q3w q3w q3w 73.6 90(CR70%)
卵巢随机对照研究 (初治Ⅲ Ⅳ期)
DDP + CTX DDP + Paclitaxel
例数 116 ＣＲ(%) 36 (31％) ＰＲ(%) 34(29％) 无效(％) 46(40％) 剖腹检查再评定疗效 阴性(一) 35(20％) 显微阳性 7 (4％) (微小残留) ───────────────────────────