药物制剂分析.ppt

V—滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
V0—滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
F—浓度校正因子 F c实测
c标准
ms—供试品的质量
2019-7-18
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例1、非那西丁含量测定：精密称取本品
0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用
亚 硝 酸 钠 液 （ 0.1010mol/L ） 滴 定 ， 用 去
0.3630 1000
2019-7-18
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例2、精密称取青霉素钾供试品0.4021g，
按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加
入 氢 氧 化 钠 液 (0.1mol/L)25.00ml ， 回 滴
时消0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白
试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。
≥99.0(干燥品) 90.0～110.0
≥99.0
93.0～107.0
肌苷 98.0～102.0(干) 93.0～107.0
红霉素 ≥920单位/g
2019-7-18
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90.0～110.0
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（4）含量测定结果的计算方法不同
原料药：
百分含量＝
m测得量 m取样量
×100％
制剂（片剂、胶囊、注射剂等）
标示量的 百分含量 ＝
2019-7-18
每片（颗、ml） 测得含量
标示量 谢谢欣赏
×100％
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三、原料药含量测定结果的计算
1、容量分析法
（1）直接滴定法
百分含量 TVF 100% ms
T—滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数
2019-7-18
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（2）剩余滴定法
百分含量 T（V V）F % ms
2019-7-18
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4
符合 质量 标准 的原 料药
赋形剂、稀释剂
附加剂（稳定剂、 防腐剂、着色剂）
不 同 制 剂
（二）制剂分析的特点 （与原料药的区别）
2019-7-18
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例 VitC 原料
制剂（片）
[性状] 熔点，比旋度
外观颜色
[鉴别] 化学法，IR
化学法
[检查] 溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色
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38
2、紫外分光光度法
（1）吸收系数法
标示量%
E1% 1cm
A 100

D
100%
c标示
2019-7-18
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（2）对照法
标示量%

c对

A供 A对
nD 100 %
c标示
2019-7-18
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40
3、高效液相色谱法
外标法
标示量 %

c对

A供 A对
nD 100 %
20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）
相 当 于 17.92mg 的 C10H13O2N 。 计 算 非 那
西丁的含量。
2019-7-18
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例1计算如下：
百分含量 TVF % ms
17.92 20.00 0.1010
非那西丁%
0.1 100% 99.72%
2019-7-18
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20
2、紫外分光光度法
（1）吸 收系数 法：
c ÷100= C
2019-7-18
A E11c%mcl
A c(g/100ml)
E11c%ml
A Cc(g/ml) E11c%ml 100
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21
A 百分含量 Ec%m × × D ×%
ms
分率的计算式为 2019-7-18
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24
A. A 250 1 100% 715 5 m
B.
A 715 250 1 100% 5m
C.
A 715 100 250 1 100%
5
m
D.
A 1 100% 715 m
A 100
1
E. 715 2019-7-18
A对
百分 含量
＝ C供 ×D ms
×100%
C供：供试品浓度 C对：对照品浓度
A供：供试品峰面积 A对：对照品峰面积
2019-7-18
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四、片剂含量测定结果的计算
标示量%

每片含量 标示量
100 %

供测试得品量重（（gg）） 平均片重（ 标示量（g / 片）
g） 100 %
2019-7-18
2019-7-18
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10
4、含量测定的方法不完全相同 （1）干扰组分多 要求含量测定方法具有一定的专属性
附加成份：赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂
盐酸氯丙嗪（含量测定）
原料：非水滴定法
片剂：UV法(λ测 254nm)
注射剂：UV法(λ测 306nm)
2019-7-18
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中国药典（2005年版）二部（21种）
片剂
注射剂 酊剂 栓剂
胶囊剂 软膏剂 眼用制剂 丸剂
植入剂 糖浆剂 气雾剂 膜剂
颗粒剂 口服溶液剂 散剂 耳用制剂
鼻用制剂 洗剂 搽剂 凝胶剂 贴剂
2019-7-18
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3
二、制剂分析的定义和特点 （一） 定义
利用物理、化学或生物测定方法对 不同剂型的药物进行检验分析，以确定 被测的制剂是否符合质量标准。
D —稀释倍数
ms—供试品的质量
2019-7-18
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22
（2）对照法
A供

E
1% 1cm
c
供
l
A对
E
1% 1cm
c
对
l
A供 c供
A对
c对
c供
c对
× A供 A对
百分含量

c
对
×
A供 A对
×D
ms
2019-7-18
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×%
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例3、对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取
本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，
加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水
至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量
瓶 中 ， 加 0.4% 氢 氧 化 钠 溶 液 10m1 ， 加 水
至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm
的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收
系数(
)为715计算，E11即c%m得。若样品称样
量为m (g)，测得的吸收度为A，则含量百
2019-7-18
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7
2、杂质检查不相同 （1）检查的项目不同 一般原料药项下的检查项目不需重复 检查，只检查在制备和储运过程中产生的 杂质及制剂相应的检查项目。
如：盐酸普鲁卡因注射液----“对氨基苯
甲酸”（特殊：阿司匹林原料药和片剂---
-“水杨酸”） 2019-7-18
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8
（2）杂质限量的要求不同
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28
3、高效液相色谱法
HPLC进行含量测定的方法有：外 标法，内标法，面积归一化法等，其 中外标法最为常用。
在此处先简单的介绍一下外标法
的计算方法，其他和外标法有关的内
容放在第十四章学习。
2019-7-18
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用外标法测定供试品中某个化学成 分的含量，其计算公式如下：
A供 C供= C对
求供试品的含量，每1ml盐酸液(0.1mol/L)
相当于37.25mg的青霉素钾。
2019-7-18
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例2计算如下：
百分含量 T（V V）F % ms
37.25 （24.68 14.20） 0.1015
青霉素钾%
0.1 100% 98.54%
0.40211000
分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.604，
对照品溶液的吸收度为0.594，计算利血平的百
分含量。 2019-7-18
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27
例4计算如下：
百分含量

c
对
×
A供 A对
×D
ms
×%
20 0.604
利血平%
0.594 100% 99.20%
0.0205 1000
2019-7-18
4、 无菌检查
（1）直接接种法：适用于对检查无影响的
糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查
2019-7-18
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（2）方法 20片( 素片 ) ® 平均片重
与平均片重比较 每片重量
与标示片重比较
（3）规定 超出限度片≤2片 超出限度1倍片=0片
2019-7-18
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2、崩解时限 用崩解仪测定
定义 固体制剂在规定的介质中，以规 定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛 网所需时间的限度
×
DD ×平均片重
标示量 %
ms 标示量
×110000 %
2019-7-18
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34
（2）对照法
c对
×
A供 A对
×D × 平均片重
标示量%
ms
×100%
标示量
2019-7-18
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35
3、高效液相色谱法
标示 量百 分含 ＝ 量
A供 C对
A对
ms
×D
标示量
× 平均 片重×100％
2019-7-18
对于相同的杂质，对于原料药 的限量要求要比制剂高。
如：
阿司匹林 “水杨酸”≤0.1%
阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3%
2019-7-18
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3、制剂需要进行“制剂通则” 的有关检 查
制剂质量标准的检查项下，除对
杂质进行检查外，还需检查是否符合
剂型方面的有关规定。
如：片剂需要检查重量差异和崩解
时限等
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47
（二）注射剂 药典附录
1、 装量检查 液体制剂 用干燥注射器抽取检查 每支注射液的装量均不得少于其标示量
2、 装量差异检查 无菌粉末
用分析天平精密称定
检查用5 瓶，复试用10瓶
2019-7-18
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48
3、 可见异物检查 液体制剂
（1）灯检法：用伞棚式装置检查（人工） （2）光散射法：用仪器检查
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31
1、 容量分析法 （1）直接滴定法
TVF 平均片重
标示量%
ms 标示量
100 %
2019-7-18
谢谢欣赏
32
（2）剩余滴定法
T（V0 V）F 平均片重
标示量%
ms 标示量
100 %
2019-7-18
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33
2、紫外分光光度法 （1）吸收系数法
AA E11c%m ×100
炽灼残渣
重量差异
铁，铜，重金属 崩解时限
[含量 测定]
2019-7-18
碘量法
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碘量法
6
1、鉴别试验不完全相同
药物制剂的鉴别可以参考原料药的 鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验， 可采用与原料药相同的方法鉴别，如果 附加剂对鉴别试验有干扰，则不能使用。
如：IR通常只用于原料药的鉴别，而不 能用于制剂的鉴别。
（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶
液1.0ml，摇匀，置55℃水浴中加热30分钟，冷
却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，
用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶
液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%亚硝酸钠
溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应
的空白，照分光光度法，在390±2nm的波长处
ຫໍສະໝຸດ Baidu
c标示
2019-7-18
谢谢欣赏
41
第二节 片剂和注射剂的分析
一、常规检查项目 （一）片剂
片剂是指药物与适宜的辅料通过
制剂技术压制而成的片状或异形片状 的制剂。
2019-7-18
谢谢欣赏
42
1、重量差异 定义 每片重量与平均重量之差异
（1）规定
≤0.3g/片 ±7.5% ＞0.3g/片 ±5.0%
5
250 100% m谢谢欣赏
25
例4：利血平的含量测定： 对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品 20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解， 用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1， 置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀， 即得。 供试品溶液的制备 精密称取本品0.0205g， 照对照品溶液同法制备。 测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液 各2501m9-7-1l8，分别置10ml量谢瓶谢欣赏中，各加硫酸滴定液26
第十二章
药物制剂分析
2019-7-18
谢谢欣赏
1
第一节 药物制剂分析的特点
一、 药物制成制剂的目的
1 、为了防治和诊断疾病的需要；
2 、为了保证药物用法和用量的准确；
3 、为了增强药物的稳定性；
4 、为了药物使用、贮存和运输的方便；
5 、为了延长药物的生物利用度；
、 6 2019-7-为18 了降低药物的毒谢谢欣性赏 和副作用。
2019-7-18
谢谢欣赏
45
（1）规定
37℃
素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片 =120′完整(盐酸液)
≤60′ 崩解(缓冲液) 泡腾片 ≤5′ （15~25℃）
2019-7-18
谢谢欣赏
46
（2）方法 6 片 ® 同时测定 不合格时另取6片复试
崩解仪如图：
2019-7-18
谢谢欣赏
36
五、注射液含量测定结果的计算
标示量% c实测 100% c标示
1、容量分析法
（1）直接滴定法
TVF
2019-7-18
标示量% Vs 100 % c标示
谢谢欣赏
37
（2）剩余滴定法
T（V0 V）F
标示量%
VS
100 %
c标示
Vs——供试品的体积（ml）
2019-7-18
谢谢欣赏
11
（2）主要成分含量低 要求含量测定方法具有一定的灵敏度
例如：硫酸阿托品（含量测定）
原料：非水滴定法
片剂 注射剂
酸性染料比色法
2019-7-18
谢谢欣赏
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（3）含量表示方法及合格范围不同
原料药
制剂
百分含量（%） 标示量的百分含量（％）
阿司匹林≥99.0
95.0～105.0
VitB1 VitC