中药注射剂的不良反应

中药注射剂的不良反应

系统收集近年来国内相关文献报道,从多层面、广角度进行中药注射剂不良反应原因的分析。揭示中药注射剂不良反应中变态反应是目前影响中药注射剂临床使用安全和研制发展的最大障碍。为临床安全、合理应用中药注射剂提供一些参考。

[Abstract]Systematically collecting the reports of ADRs,which were reported in domestic related literature, and analyzing the causes from the multile, the wide point of view of TCM injections.Allergic reactions of ADRs is the greatest obstacle to affect clinical use and the development of traditional Chinese medicine injection. Some reference were provided for clinical safety, rational use of traditional Chinese medicine injection.

[Key words] Traditional Chinese medicine injection;ADRs;Rational use

中医药是我国的传统医学瑰宝,为我国医疗保健和生存繁衍昌盛作出了重要贡献,其中,中药注射剂作为我国独创的新剂型,它是以中医理论为指导,利用不断进步的物理化学分离技术,提取单方或复方药材中的各种活性物质制成的供注入体内的灭菌制剂及供临用前配制成溶液的无菌粉末或浓溶液。它不仅保留了传统中药的治疗特点,而且起效快,作用迅速,在危急重症的治疗方面发挥着重要作用,颇具开拓国际市场的潜在优势[1]。近年来,中药注射剂不良反应报道数量急剧增多,其安全性引起国内医药界的广泛关注,安全性成为中药注射剂一个最怕被触及,也最易受打击的软肋。本文拟从中药注射剂不良反应发生原因分析,进而更好地指导临床合理用药[2]。

中药注射剂具有传统中药和现代注射剂剂型的双重特点,其不良反应发生的影响因素十分复杂,主要可概括归纳为患者的机体因素、药物因素和临床用药因素等三方面因素。然而,具体到某一类或某一品种中药注射剂,这些影响因素中哪些(个)因素是主要的,是不良反应发生的关键诱因,至今尚没有定论[3]。

1患者的机体因素

有关中药注射剂引起的不良反应的报道逐年增加,其中双黄连注射液早在2001年就因发生严重的过敏反应并导致多名患者死亡而首先被通报。经研究发现,中药注射剂严重不良反应尤以变态反应的比例为最高,且反应类型多为速发型超敏反应[4]。还有鱼腥草注射液,自1988年批准上市,全国年用量近3亿支,50亿人次以上的患者接受了鱼腥草注射剂的治疗,至2006年4月13日国家药品不良反应监测中心发现了鱼腥草注射液的不良反应494例,其中严重的不良反应近100例。绝大部分患者不产生变态反应,推测与特异体质有关。

2药物因素

2.1药材因素

我国中药材种类繁多,成分复杂,中药注射剂的有效成分、毒性、疗效等至今尚未完全阐明,这些都增加了不良反应发生的机会。中药注射剂所采用的药材由于产地不同、采集季节不同,所含有效成分有较大的差异,同时中药材注射剂往往是由多种中药成分提取精制成的复方制剂,目前已列入国家标准的109种中药注射剂中, 属复方制剂的有50种, 药味越多就越容易出现不良反应。

2.2工艺因素

中药注射剂制备工艺落后,除去12个保密品种外,很少见有新方法、新技术、新工艺的应用。在制备过程中,药材中含有的淀粉、色素、鞣质、多肽蛋白质、树脂、绿原酸等杂质难以除尽, 会以胶体形式存在于药液中,进入机体后极有可能作为半抗原与血浆蛋白结合成全抗原,引起变态反应。有研究表明,中药注射剂不良反应的发生与其所含辅料有关。中药注射剂生产过程中的添加剂、增溶剂、抗氧剂、pH调节剂、渗透压调节剂等,实验发现,鱼腥草挥发油与聚山梨酯-80(吐温-80)可能作用生成稳定的胶团传荷络合物,存在产生免疫毒性的可能性。

2.3标准因素

大部分中药注射剂质量控制标准不完善、专属性低,仅能对所含个别成分进行定性鉴别和含量测定,无法对所有成分作出定性、定量分析,特别是对人体有害的成分不能作出限量检查。中药材种植受自然环境的影响较大,如农药、重金属、放射性元素、微生物的污染等都会影响到药材的质量。由于原料来源、包装材料、生产条件、生产过程控制不同,同一产品不同厂家内在品质相差较大,增加了临床不良反应的风险。

3临床用药剂量

3.1与给药剂量相关

剂量过大可能是中药注射剂引发不良反应的原因之一。临床使用中药注射剂时,医护人员应特别注意控制给药剂量,2次/d静滴给药,避免高浓度一次性静脉给药,滴速应控制在40滴/min以内[5]。

3.2与合并用药有关

临床上常将中药注射剂与西药配伍使用,以达到中西药联用协同增效作用。由于中药成分复杂,注射剂的研制和应用时间相对较短,至今中药注射剂与其他药物的配伍尚属科研空白, 因此应尽量单独使用,避免与其他药物配伍[6],如确属必要时也应在两药之间适当加输液隔开,或间隔一段时间使用,防止几种药物在血液中混合发生化学反应,而发生不良反应。

3.3与稀释剂有关

中药注射剂应选用适宜溶媒,以避免沉淀、变质及减少不溶性微粒。如参麦、复方丹参、银杏叶、华蟾素等与0.9%氯化钠注射液配伍后可能因盐析产生大量不溶性颗粒,增加不良反应的机会,一般应用5%或10%葡萄糖注射液稀释后静滴;复方苦参、灯盏花注射液偏碱性,则应用0.9%氯化钠注射液稀释后缓慢滴注,避免与pH值过低的注液体配伍使用,以免有效成分析出、沉淀,发生不良反应。因此,应参照说明书作出正确的溶媒选择。

綜上所述,虽然中药注射剂存在不良反应, 随着中药注射剂的研发,临床应用越来越广,要做到安全、有效、合理的用药,必须重视生产、使用中的各个环节并加以防范。充分发挥中药注射剂疗效,尽可能的避免或减少不良反应的发生,保证公众的用药安全。

[参考文献]

[1]周超凡.应当高度重视中药注射剂上市后依法再评价[J].临床药物治疗杂志,2006,4(6):8-11.

[2]陈文滨,丘文戈,丘远聪.中药注射剂不良反应的现状及临床预防对策[J].中国现代医生,2009,47(31):62-63,67.

[3]吴嘉瑞,张冰,常章富.基于信息学理念的中药注射剂不良反应发生规律研究思路探讨[J].中国执业药师,2009,6(6):12-14.

[4]郭姗姗,王意忠,张毅,等.BN大鼠和豚鼠评价双黄连注射液的过敏反应[J].中国药理学与毒理学杂志,2009,23(2):128-133.

[5]张冰,吴嘉瑞.关于中药注射剂安全性问题的思考[J].临床药物治疗杂志,2006,4(6):14-18.

[6]李玉环,李中菊,王芳.中药注射剂不良反应原因与预防[J].中国现代医生,2008,46(18):109-110.