3.常用实验动物的生物学特性

还广泛用于药物的安全评价实验，如常用 小鼠进行药物的致畸、致癌、致突变的“三致 ”实验。小鼠实质脏器易患病变，适用于损害 实质性脏器的毒物研究。
2) 各种药物的筛选性实验
筛选实验动物用量较大。筛选实验多 半是先从小鼠做起，一般常选用封闭群 健康成年小鼠即可符合实验要求，有必 要时再使用近交系小鼠或其它较大动物 做进一步的肯定实验。
3.遗传病
大鼠尿崩症 血胆红素过多症(黄疸)、 侏儒症、 遗传性贫血、 隐睾症、 肾盂积水、 遗传性视网膜营养不良 白内障、缺肾症等 是研究人类遗传性疾病的良好动物模型。
附表 大鼠常用正常生理生化数据 指 标 正常值 指 标 正常值 成年体重 ♂ 200—280g 白细胞计数 ♀ 180—250g 总数 12.5(8.7—18)×103／mm3 寿命 3—5年 中性 22(9—34)％ 染色体数 2n＝42 淋巴 73(65—84)％ 体温 38.2(37.8—38.7)℃ 单核 2.3(0—5)％ 呼吸频率 85.5(66-114)次／min 嗜碱 0.5(0—1.5)％ 耗氧量 2000mm3／g活体重 嗜酸 2.2(0-6)％ 通气量 73(50—101)ml／min 血葡萄糖 121(86—149)mg／100ml 潮气量 0.86(0.60—1.25)ml 血浆尿素 43(26—60)mg／100ml 心率 475(370—580)次／min 血浆非蛋白氮 20—40mg／100ml 心输出量 47m1／min 血浆总蛋白 7.2(6.9—7.6)g／100ml 收缩压 13.07(10.93-15.99)kPa 血浆白蛋白 3.1(2.6—3.5)g／100ml 舒张压 10.13(7.99-11.99)kPa 血浆球蛋白 4.0(3.3—5.0)g／100ml 全血容量 6.41(5.75—6.99)ml／100g 血钾 23(20—26)mg／100ml 血浆容量 4.04(3.63—4.53)ml／100g 血钠 343(330-359)mg／100ml 红细胞总数 8.9(7.2—9.6)×106／mm3 血氯 382(365—408)mg／100ml 红细胞压积 46(39—53)％ 碱性磷酸酶 61(40-95)IU/L 血红蛋白 14.8(12-17.5)g／100ml 谷丙转氨酶 30—52IU/L 血小板 (787—967)×103／μl 血清胆固醇 128(90—150)mg／100ml
3) 动物移植性肿瘤研究
小鼠自身肿瘤可移植给同种鼠体内繁殖， 进行肿瘤的病因学、发病学和实验治疗研究。
常选用昆明种封闭群小鼠作S180 (肉瘤)、 H22(肝癌)、S37(乳腺癌)等肿瘤接种和移植实 验。
3. 病毒、细菌、寄生虫病学研究
小鼠特别适用于疟疾、血吸虫病、
马锥虫病、流感及脑炎、狂犬病及其它
小鼠解剖学特点
门齿终身生长，需经常磨损来维持恒 定 无汗腺,尾有四条明显的血管 胃容量小,约1-1.5ml 淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴系统 增生
小鼠解剖学特点
雌性为双子宫,成Y型 有褐色脂肪组织,参与代谢和增加热能 雄鼠生殖器官中有凝固腺，分泌物在交配 后凝固与雌性阴道和子宫颈内形成阴栓 雄鼠脾脏比雌鼠明显大，可达到50%
5.老年病学研究
老龄小鼠各种老年性疾病，特别是肿瘤性疾 病发病率高，如乳腺癌、白血病、肺癌、肾肿瘤 等常在老年鼠见到，其发病机制与人类疾病类似 ，尤其是老龄肝的变化与人类变化相似 老龄鼠结缔组织主要成分为胶原蛋白，胶原 蛋白老化常可视作为机体老化的指标。 垂体功能低下生长激素缺乏的侏儒小鼠，其 寿命只有4-5个月，而正常小鼠为20个月，且表现 为灰发、皮肤萎缩、双眼白内障，适用于研究生 长激素与老化的关系。
The characteristics and use of common laboratory animals
常用实验动物的特性
主讲教师：白静
一、小鼠的生物学特性及应用
Biological characteristics and use of mice
小鼠的一般特性
性情温顺、胆小易惊，对外来刺激敏感 昼伏夜出，傍晚开始活跃 喜欢啃咬，非同窝雄鼠好斗 雄鼠可分泌醋酸铵臭气 白化小鼠怕强光 不耐饿、不耐热
二、大鼠
大鼠属脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠 科，大鼠属。大鼠外观与小鼠相似，唯个体较 大，一般成年大鼠体长18—20cm。尾上覆有短 毛和环状角质鳞片，数量多于200片，比小鼠 多。
(一) 生活习性和一般特性
繁殖力强，生长快，产仔多，易饲养，性 情较凶猛、抗病力强。大鼠门齿较长，激怒、 袭击抓捕时易咬手，尤其是哺乳期的母鼠更凶 些，常会主动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手 。对外环境适应性强，成年鼠很少患病。 嗅觉发达，味觉很差，对营养缺乏非常敏感 （特别是VA) 喜安静环境，噪音对其繁殖影响很大 对环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感，会 引起肺大面积坏死。 对湿度极为敏感，太低易致环尾症 颈区肩胛部间沉积的脂肪组织呈腺体状， 称为冬眠腺，在产热中起重要作用。
3）生物效应测定和药物的效价比较实验
广泛用于药物治疗效果评价、药物效 价的测定和比较。如用于血清、疫苗等生 物制品鉴定，照射剂量及各种生物效应的 实验研究。
2.肿瘤学研究 1) 肿瘤实验研究
小鼠品系中具有自发性肿瘤的品系很 多，已广泛用于癌、肉瘤、白血病以及其 它恶性肿瘤的研究，如常选用小鼠的各种 自发性肿瘤作为筛选抗肿瘤药的工具，如 C3H小鼠自发乳腺癌高达90％，AKR小鼠白 血病自发率很高等。
足跖浮肿法是目前最常用的筛选抗炎药 物的方法。
大鼠对炎症反应灵敏，特别是踝关节 尤为敏感，常用它进行关节炎的药物研 究，如可用于多发性关节炎、化脓性关 节炎、淋巴腺炎、变态反应性关节炎、 中耳炎、内耳炎等治疗药物的药效实验 。
2. 肿瘤学研究
大鼠对化学致癌物敏感，可复制成 各种肿瘤模型，是肿瘤实验研究最常用 的实验动物之一。它特别易患肝癌，可 用二乙基亚硝胺、二甲基偶氮苯复制大 鼠肝癌动物模型。
另外，也常用小鼠诱发各种动物肿瘤 模型，进行肿瘤病因学、发病学和防治研 究.
用甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌， 用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等。
2) 人体肿瘤研究
先天性无胸腺裸小鼠可接受人类各种 肿瘤细胞的植入，不发生排斥反应，成为 活的癌细胞“试管”，是研究人类肿瘤生 长发育、转移和治疗的最佳动物模型。
小鼠体型小，易于控制，生长繁殖快，产 仔多，易饲养管理，质量标准明确，品种、品 系多，已培育出近交系2500多个，突变系410 多个，远交群200多种，是用量最多的实验动 物。 据统计，美1982年用量达8000万只，日本 1970年用1115万只，我国1984年用227万只， 1985年用244万只，目前1200万只/年。
小鼠在生物医学中的选择应用
药物评价和毒性试验 肿瘤学研究 传染性疾病研究 遗传学和遗传疾病的研究 老年病学研究 计划生育研究 免疫学研究等
1.药物研究 1）药物毒性和安全评价实验
特别适用于需要大量动物进行的实验，并
且因此对多种药物反应灵敏，常用于各种药物
的急性毒性试验、亚急性毒性实验、慢性试验
、半数致死量和最大耐受量的测定，如常用作 铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性中毒的毒 性实验。
小鼠生理学特点
成熟早,繁殖力强,一般雌鼠35-50日龄,雄鼠 45-60日龄成熟; 雌鼠性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期 20-22天,胎产仔5-16只,每年6-10胎,生育期1 年; 为全年多发情动物; 寿命约为2-3年。
（四）小鼠在生物医学研究中的应用
The application of mice in biomedicine
6.反应性实验研究
BALB／c小鼠等免疫后的脾细胞与骨 髓瘤细胞融合，进行单克隆抗体的制备和 研究。射线可引起造血系统典型损伤变化 ，是极好的放射病研究实验动物。
7.遗传学和遗传学疾病研究
小鼠毛色变化多种多样，其遗传学基础已研 究得较清楚，常用小鼠毛色作遗传学分析。
重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合 和重组产生一系列的子系，这些子系是小鼠遗传 学分析的重要工具，主要用于研究基因定位及其 连锁关系。
许多细菌性疾病的感染研究及实验治疗
，还可对其它病原体的致病力，宿主抵
抗的机制、病理学和治疗进行研究。
4.计划生育研究
小鼠繁殖力强，妊娠期短，生长速度快，
一生性活动可维持1年左右，寿命约两年。 小鼠适用于计划生育、避孕药和雌激素的 研究及卵巢功能的测定， 常用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕、中
孕和抗排卵等实验。
8.内分泌疾病的研究
小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类 似人类的内分泌疾病，是此研究领域的 好材料。 如肾上腺皮质肥大造成肾上腺皮质 功能亢进，发生类似人类柯兴综合征， 肾上腺淀粉样变性造成肾上腺激素 分泌不足可引致Addison病症状。
特殊性
1.小鼠对镇咳药敏感。在氢氧化铵雾剂刺激下有 咳嗽反应，是研究镇咳药物所必须的动物。 2.洋地黄、乌头碱可诱发小鼠心律失常，宜复制 快速性心律失常模型。 3.用声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛药物效果。 4.用小鼠角膜和耳廓反射评价镇静药药效。对吗 啡的反应与一般动物相反，表现为兴奋，实验 选用时应注意。 5.由于小鼠气管及支气管腺不发达，仅喉部有气 管腺，支气管以下即无气管腺，故不宜做慢性 支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验。
6. 其他： 视觉、嗅觉较灵敏，做条件反射等实 验反应良好，对光照较敏感。它的眼角膜 无血管，对炎症反应灵敏
（三） 遗传学特性
1.染色体 大鼠体细胞内二倍体染色体 数目为42。
2.毛色基因 大鼠的毛色变化很多，具 有很多的毛色基因：
例如：野生色(A)、突变种[野生色等 位基因(a)和白化等位基因(c)]、淡黑色 (d)、粉红眼(p)、红眼(r)、银色(S)、沙色 (sd)、黄色(e)、白灰色(wb)等，在遗传学 研究中常可应用。
(二) 解剖生理学特性
1.生殖生理 性成熟早，孕期仅20天左右，大鼠妊娠期为1923天，平均为21天，每胎产仔数平均为6—12只。 雄鼠繁殖力持续时间为20月龄，以后开始衰退。雌 鼠性周期可维持32个月。一般大鼠繁殖使用期为 90-300日龄。 2. 营养代谢 大鼠对各种营养素缺乏非常敏感，易产生营养缺 乏症，特别对氨基酸、蛋白质、维生素的缺乏十分 敏感，如维生素A、E、K、核黄素和硫胺的缺乏 可引起不育、皮肤病及出血等。
Байду номын сангаас
特殊性
6.小鼠特别适用于疟疾、血吸虫病、马锥虫病、流 感及脑炎、狂犬病及其它许多细菌性疾病的感染 研究及实验治疗。但是小鼠对钩端螺旋体不敏感 ，不宜做钩端螺旋体病研究
7.小鼠无呕吐反应，不宜作呕吐实验。
8.缺乏汗腺，体温调节不稳定，在选择应用时应注 意回避。 9.不易形成动脉粥样硬化，故不宜作此类实验。
3.消化系统：
大鼠肠道较短，盲肠较大，但盲肠功能不发
达。大鼠胰腺十分分散，位于胃和十二指肠弯
曲处。
大鼠无胆囊，与此类似，鸽、鹿、马、驴、 象等动物也没有胆囊，它们的总胆管括约肌的 阻力很小，肝分泌的胆汁通过总胆管进入十二 指肠，受十二指肠端括约肌的控制。
4.心血管系统：
大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，但
（三）大鼠在生物医学研究中的应用
1.药物研究 1）药物毒性和安全评价实验 常作为药物的亚急性毒性、长期毒 性和生殖毒性实验的动物，评价和确定 最大给药量，药物排泄速率和蓄积倾向 ，药物慢性试验，确定药物的吸收、致 畸试验及围生期毒性试验。
2）药物的筛选和药效学实验 大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏 感，常用于筛选新药以及研究心血管药物 的药理和调压作用的动物模型。
对强心甙的作用较猫敏感性低671倍。大鼠(包括
小鼠)心电图中没有S-T段，甚至有的导联也不见
T波， 但心电图其他成份稳定，重复性好。豚鼠以 上较大的动物均有明显的S-T段，在选择动物品 种时应以注意。
5.内分泌系统：
大鼠垂体肾上腺系统发达，应激反 应灵敏。垂体较脆弱地附着在漏斗下部 ，不需要很大的吸力就可以除去而不破 坏膈和脑膜，适宜于制作去垂体模型。 大鼠也很适于作肾上腺和卵巢等内 分泌腺切除手术。