乙型肝炎病毒

-
-
-+ -
+ 乙肝恢复期
-
-
-+ -
-/+ 既往感染，已恢复
-
-
-- -
+
接种过乙肝疫苗
23
HBV感染的防治原则
• 切断传染源：筛选献血员、控制医源性传播（一次 性注射器）、健康教育
• 特异预防： – 乙肝疫苗：新生儿、婴幼儿、高危人群 – HBIG：澳抗阳性母亲的新生儿、肝移植患者
• 抗病毒治疗：干扰素，拉米夫定（rtM204/V/I/S 耐药 变异），恩替卡韦等
乙型肝炎病毒
Hepatitis B Viruses, HBV
乙型肝炎病毒 Hepatitis B Virus，HBV
P 486
2
HBV的结构并不复杂
衣壳
包膜
DNA聚合酶
HBV发现者(1963)、乙肝疫 苗发明者、诺贝尔奖(1976) 获得者Baruch Blumberg
有缺口的环状 dsDNA 表面抗原（澳 大利亚抗原）
12
在人体外研究HBV存在诸多困难
❖ 体外细胞培养尚未成功 ❖ 感染动物模型：黑猩猩 ❖ 其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型
嗜肝DNA病毒科 Hepadnaviruses 正嗜肝DNA病毒属
人HBV 、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒
禽嗜肝DNA病毒属 鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒
13
HBV是抵抗力较强的病毒
52
暴露后周数
年数
22
乙肝五项常见组合模式分析
HBsAg HBeAg 抗-HBc 抗-HBe 抗-HBs 结果分析
IgM IgG
+
+
--
-
- 急性乙肝潜伏期
+
+ +- -
- 急性乙肝早期
+
+/- + + -
- 急性乙肝后期
+
+
-/+ + -
- 慢性乙肝，有HBV复制
+
-
-+ +
- 慢性乙肝，无/低HBV复制
是HBV感染的主要标志
复期，传染性消失；非感染者抗-HBs 阳性表示接种过乙肝疫苗，10 mIU／
ml为对HBV具有免疫力的临界水平
Dane颗粒
66
HBV血清型（serotype）
共同抗原决定簇“a”；亚型决定簇“d／y”和“w／r” 汉族：adr和adw ；新疆、西藏和内蒙古少数民族：ayw
7
HBeAg：阳性表示病毒复制活跃、 有传染性 抗-HBe： 阳性，1）若DNA阴性，提示病毒 复制被抑制，传染性降低；2）若 DNA阳性，提示基因变异
症状 HBeAg
抗-HBe
总的抗-HBc
HBsAg
抗-HBc IgM
抗-HBs
滴度
0
4
8 12 16 20 24 28 32 36
52
100
暴露后周数 21
慢性HBV感染的典型血清学动态变化
急性期 (6 个月)
慢性期 (年)
HBeAg
HBsAg
anti-HBe
总的抗-HBc
抗-HBc IgM
滴度
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
慢性乙肝治疗的目标： 最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症 坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防 止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症，从而改 善生活质量和延长生存期
金牌：表面抗原转换 银牌：e抗原转换 铜牌：抑制HBV DNA在不可检测水平
25
19
乙 1.HBsAg （1） 肝 五 2.HBeAg （3） 项
3.抗-HBc IgM
（5）
4.抗-HBc IgG
5.抗-HBe （4）
6.抗-HBs （2）
感染HBV标志
病毒复制有 传染性标志
急性感染标志
既往感染标志
病毒复制和传 染性降低标志
中和抗体
20
急性自限性HBV感染的典型 血清学动态变化
免疫性：对相同HBsAg亚型HBV再感染有持久免 疫力，对不同亚型的保护力不完全
16
HBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素
17
HBV感染的病原学检测指标
1.HBsAg 3.HBeAg
2.抗-HBs 4.抗-HBe 5.抗-HBc
HBV DNA载量：病毒存在和复制最可靠指标
大三阳：1，3，5； 小三阳：1、4、5
和 免
传染源：急、慢性乙肝病人、无症状携带者
疫
性
传播途径：
-垂直传播（母婴传播）：
宫内、围产期
-水平传播：主要经血液、性接途 经、日常生活密切接触和医源性 传播（输血、注射、血透）
15
HBV感染的疾病进程
痊癒
痊癒 长期肝硬化
急性感染 慢性感染 肝硬化 肝癌 死 亡
慢性感染 肝硬化 20-30 年
死亡
HBV的基因型 （genotype）
核苷酸序列异源性
全基因组≥8%
或S基因≥4%
目前已知A-I 9个基因型
中国以B和C为 主，也有D和A
11
准种 quasispecies：有些病毒（HBV、HCV和HIV）易发 生变异，在感染者体内可形成一个优势序列为主的相关突 变株病毒群，称为准种，有利于病毒在不良环境下生存
HBcAg： 位于感染细胞内或Dane颗粒中，检测不到，但免疫原性强 抗-HBc： IgM+：急性感染或慢性感染急性发作 IgG+：凡有过 HBV感染
8
HBV是DNA病毒，但是它的 DNA 聚合酶（polymerase） 具有逆转录酶（reverse transcriptase，RT）活性， 没有校对功能，使病毒易变异
Terminal Protein
Spacer
1
183 349 (rt1)
POL/RT
RNaseH
692 (rt 344) 845 a.a.
DNA合 成引物
DNA聚合酶 逆转录酶
降解RNA 模板
9
dsDNAcccDNApgRNA -ssDNAdsDNA
13
1 12
2 5
4
3
6
7 8
11 10 9
10
存活，保持传染性： 30 ℃下6个月 -15 ℃下15年 在干燥血液中1周 70%乙醇
灭活，丧失传染性： 煮沸100 ℃ 10min 高压蒸汽121 ℃ 20min 干热160℃ 1~2h 福尔马林1:4000 37 ℃ 72h 0.5%过氧乙酸 15min
14
致
病
性 潜伏期：1.5~6个月，平均2~3个月
3
HBV的基因组具有“经济性”的特点
4个相互重叠ORF分别编码：
~3.2 kb dsDNA
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表面抗原 HBsAg， 有大、中、小3种抗原
核心抗原HBcAg E抗原HBeAg X抗原HBxAg HBV DNA聚合酶
4
HBV抗原-抗体系统与检测密切相关
5
HBsAg：
抗-HBs：
感染者血液中大量存在， 唯一中和抗体；阳性表示感染进入恢