生物技术药物制剂-(2)PPT课件
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两种 • 普通的注射剂：溶液型注射剂，混选
型注射剂和注射用无菌粉末 • 缓释、控释型注射给药系统
2021
18
一、生物技术药物注射剂的处方设计
• 取决于蛋白质、多肽药物在溶液中的稳定性 • 增加生物技术药物的稳定性一般可以用改造结构
和加入适宜辅料两种方式。 • 处方要求：缓冲剂、填充剂、稳定剂、防腐剂 • 稳定剂包括盐类、表面活性剂类、糖类、氨基酸
2021
5
第二节 生物技术药物的性质与分类
一、生物技术药物的分类
按化学结构分为：
• 蛋白质多肽类的药物 • 核酸药物 • 多糖类药物
2021
6
按作用性质和用途分：
• 疫苗 • 抗毒素及免疫血清 • 血液制品 • 细胞因子和重组DNA产品 • 诊断制品 • 其他制品
2021
7
二、生物技术药物的理化性质
2021
3
• 生物技术药物：指通过细胞融合、重组
DNA或转基因等技术，利用细菌、酵母、 昆虫、植物或哺乳动物细胞等各中表达系 统制备而成的，用于预防、诊断或治疗疾 病的药物。
• 生物技术药物的分类：
多肽类药物、蛋白类药物、核酸类及多糖类 药物
2021
4
二、生物技术药物的特点
• 药理活性高，一般使用剂量低 • 结构复杂，理化性质不稳定 • 口服给药易受胃肠道pH、菌群及酶系统破坏 • 生物半衰期短，体内清除率高 • 具有多功能性，作用广泛 • 检测存在诸多困难和不便 • 还可能存在潜在免疫原性问题
• 使用吸收促进剂提高膜通透性是提高生物 利用度的最常用的方法。
吸收促进剂主要有水杨酸类、胆酸盐类、表面活性剂、脂 肪酸类、氨基酸衍生物、金属螯合剂等。
• 与代谢酶的抑制剂一起使用 • 使用肠溶性胶囊 • 应用载药纳米微粒 • 使用黏膜黏附剂 • 应用病毒作载体
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第四节生物技术药物注射给药系统
2021
9
生物技术药物检测方法的验证要求：
专属性、线性、测定范围、准确性、 精密度、检测限度、定量限度、 耐用性、系统适应性试验。
2021
10
生物技术药物的检测常用方法：
☆电泳法、 ☆免疫学方法和放射性核元素示踪法、 ☆生物鉴定法、 ☆高效液相色谱法、 ☆质谱法、
☆核磁共振法
2021
11
生物技术药物特殊的检测方法
2021
15
一.蛋白质多肽及核酸类药物的结构修饰
运用基因工程技术、化学修饰技术 ⑴化学修饰剂与蛋白质的反应 酰化反应、烷
基化反应、氧化和还原反应、芳香环取代反应 ★延长在体内的存留时间最成功的修饰方法
是PEG修饰。 ⑵核酸类药物：反义寡核苷酸的修饰
2021
16
二.提高生物技术药物生物利用度的方法
2021
13
第三节 改善生物技术药物生物药剂学性质的方法
生物技术药物的优势：药理活性高 生物技术药物的缺点：
• 结构复杂，理化性质不稳定，口服给药易 受胃肠道pH菌群及酶系统破坏，稳定性差
• 相对分子质量大，生物膜穿透性差，吸收 困难，生物利用度低
• 生物半衰期短，体内清除率高
2021
14
• 研究和开发新型给药系统、对生物技 术药物进行结构修饰，是解决生物技 术药物生物利用度、稳定性，实现其 药用价值的重要途径。
第一节 生物技术药物的特点
一、生物技术药物的含义和来源
• 生物技术（biotechnology）是指利用生 物（动物、植物或微生物）或其产物 生产对人类有用的物质或生物。
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1
• 现代生物技术是指以生物化学或分子生物 学的操作方法来改变生物或其分子的（遗 传）性质，或利用细胞和分子遗传过程来 解决实际问题或制造产品的技术。
和人血清白蛋(HSA)等 • 保存条件：溶液型在2-8C下保存，不能冷冻或
振摇，取出后在室温下一般要求在6-12 h内使用。
2021
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二、质量控制和稳定性评价
根据纯化工艺过程以及产品理化性质、生物 学性质、用途等来确定质量控制项目，主 要为：
• 蛋白质理化性质的鉴定 • 生物学活性（比活性） • 杂质检测 • 安全性试验
一、蛋白质、多肽药物的黏膜吸收制剂
• 黏膜吸收途径包括口服、口腔、舌下、鼻 腔、肺部、结肠、直肠、阴道、子宫和眼 部等 。
• 优势：能绕过肝首关效应，避免胃肠道消 除，使药物更好地被吸收。
2021
23
二、蛋白质、多肽药物的经皮吸收制剂
方法： • 超声导入技术 • 离子导入技术 • 电穿孔技术 • 固体药物的皮下注射 • 传递体输送
2021Biblioteka 20三、应用实例（P400～401）
2021
21
第五节生物技术药物非注射给药系统
重点需要解决的问题：
• 给药部位黏膜透过性低，使药物吸收差 • 体液造成药物水解或酶溶解 • 肝的首关效应 • 药物对作用部位的靶向性
蛋白质、多肽药物的非注射制剂分为黏 膜吸收制剂和经皮吸收制剂。
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22
• 现代生物技术包括基因工程、细胞工程、 发酵工程和酶工程。核心是基因工程技术。
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2
医药生物技术包括：
• 利用生物体作为生物反应容器，按人们的 意志来研究、生产出医药生物技术，如基 因工程药物、单克隆抗体、疫苗、寡聚甘 氨酸及诊断试剂。
• 利用生物技术来改进或创造出新的诊断、 治疗、预防疾病的方法，如基因治疗和生 物治疗。
生物技术药物因其结构特点，表现出特殊 的理化性质。
• 多肽和蛋白质 • 核酸 • 多糖类药物
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8
三、生物技术药物的分析检测方法
生物技术药物检测方法的特点
• 生物学活性是反映生物技术药物质量的重 要指标。
• 生物学测定的结果常常波动范围比较大， 具有很大的可变性。
• 生物技术药物质量标准具有特殊性，其检 验方法的验证也有其特殊性。
• 化学结合试验 • 酶反应试验 • 体外细胞测定试验 • 动物实验
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12
生物技术药物质量标准研究的依据
• 国内参照法规 • 国际参照法规 • 结合目标产品的不同特点，收集和查阅
国内外已有的相应的质量控制标准，并 结合我国现有条件经过研究制定出准确 可靠，切实可行，保证产品安全、有效 的检定标准和检定方法。
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24
第六节 治疗基因传递系统
• 基因治疗gene therapy是将限定的遗传物质
转入患者的特定靶细胞，达到预防或改变 特殊疾病状态的治疗方法。
• 基因治疗即是依靠人本身或外源的遗传物
质来治疗疾病，包括纠正或补偿基因的缺
型注射剂和注射用无菌粉末 • 缓释、控释型注射给药系统
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一、生物技术药物注射剂的处方设计
• 取决于蛋白质、多肽药物在溶液中的稳定性 • 增加生物技术药物的稳定性一般可以用改造结构
和加入适宜辅料两种方式。 • 处方要求：缓冲剂、填充剂、稳定剂、防腐剂 • 稳定剂包括盐类、表面活性剂类、糖类、氨基酸
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第二节 生物技术药物的性质与分类
一、生物技术药物的分类
按化学结构分为：
• 蛋白质多肽类的药物 • 核酸药物 • 多糖类药物
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按作用性质和用途分：
• 疫苗 • 抗毒素及免疫血清 • 血液制品 • 细胞因子和重组DNA产品 • 诊断制品 • 其他制品
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二、生物技术药物的理化性质
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• 生物技术药物：指通过细胞融合、重组
DNA或转基因等技术，利用细菌、酵母、 昆虫、植物或哺乳动物细胞等各中表达系 统制备而成的，用于预防、诊断或治疗疾 病的药物。
• 生物技术药物的分类：
多肽类药物、蛋白类药物、核酸类及多糖类 药物
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二、生物技术药物的特点
• 药理活性高，一般使用剂量低 • 结构复杂，理化性质不稳定 • 口服给药易受胃肠道pH、菌群及酶系统破坏 • 生物半衰期短，体内清除率高 • 具有多功能性，作用广泛 • 检测存在诸多困难和不便 • 还可能存在潜在免疫原性问题
• 使用吸收促进剂提高膜通透性是提高生物 利用度的最常用的方法。
吸收促进剂主要有水杨酸类、胆酸盐类、表面活性剂、脂 肪酸类、氨基酸衍生物、金属螯合剂等。
• 与代谢酶的抑制剂一起使用 • 使用肠溶性胶囊 • 应用载药纳米微粒 • 使用黏膜黏附剂 • 应用病毒作载体
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第四节生物技术药物注射给药系统
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生物技术药物检测方法的验证要求：
专属性、线性、测定范围、准确性、 精密度、检测限度、定量限度、 耐用性、系统适应性试验。
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生物技术药物的检测常用方法：
☆电泳法、 ☆免疫学方法和放射性核元素示踪法、 ☆生物鉴定法、 ☆高效液相色谱法、 ☆质谱法、
☆核磁共振法
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生物技术药物特殊的检测方法
2021
15
一.蛋白质多肽及核酸类药物的结构修饰
运用基因工程技术、化学修饰技术 ⑴化学修饰剂与蛋白质的反应 酰化反应、烷
基化反应、氧化和还原反应、芳香环取代反应 ★延长在体内的存留时间最成功的修饰方法
是PEG修饰。 ⑵核酸类药物：反义寡核苷酸的修饰
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二.提高生物技术药物生物利用度的方法
2021
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第三节 改善生物技术药物生物药剂学性质的方法
生物技术药物的优势：药理活性高 生物技术药物的缺点：
• 结构复杂，理化性质不稳定，口服给药易 受胃肠道pH菌群及酶系统破坏，稳定性差
• 相对分子质量大，生物膜穿透性差，吸收 困难，生物利用度低
• 生物半衰期短，体内清除率高
2021
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• 研究和开发新型给药系统、对生物技 术药物进行结构修饰，是解决生物技 术药物生物利用度、稳定性，实现其 药用价值的重要途径。
第一节 生物技术药物的特点
一、生物技术药物的含义和来源
• 生物技术（biotechnology）是指利用生 物（动物、植物或微生物）或其产物 生产对人类有用的物质或生物。
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• 现代生物技术是指以生物化学或分子生物 学的操作方法来改变生物或其分子的（遗 传）性质，或利用细胞和分子遗传过程来 解决实际问题或制造产品的技术。
和人血清白蛋(HSA)等 • 保存条件：溶液型在2-8C下保存，不能冷冻或
振摇，取出后在室温下一般要求在6-12 h内使用。
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二、质量控制和稳定性评价
根据纯化工艺过程以及产品理化性质、生物 学性质、用途等来确定质量控制项目，主 要为：
• 蛋白质理化性质的鉴定 • 生物学活性（比活性） • 杂质检测 • 安全性试验
一、蛋白质、多肽药物的黏膜吸收制剂
• 黏膜吸收途径包括口服、口腔、舌下、鼻 腔、肺部、结肠、直肠、阴道、子宫和眼 部等 。
• 优势：能绕过肝首关效应，避免胃肠道消 除，使药物更好地被吸收。
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二、蛋白质、多肽药物的经皮吸收制剂
方法： • 超声导入技术 • 离子导入技术 • 电穿孔技术 • 固体药物的皮下注射 • 传递体输送
2021Biblioteka 20三、应用实例（P400～401）
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第五节生物技术药物非注射给药系统
重点需要解决的问题：
• 给药部位黏膜透过性低，使药物吸收差 • 体液造成药物水解或酶溶解 • 肝的首关效应 • 药物对作用部位的靶向性
蛋白质、多肽药物的非注射制剂分为黏 膜吸收制剂和经皮吸收制剂。
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• 现代生物技术包括基因工程、细胞工程、 发酵工程和酶工程。核心是基因工程技术。
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医药生物技术包括：
• 利用生物体作为生物反应容器，按人们的 意志来研究、生产出医药生物技术，如基 因工程药物、单克隆抗体、疫苗、寡聚甘 氨酸及诊断试剂。
• 利用生物技术来改进或创造出新的诊断、 治疗、预防疾病的方法，如基因治疗和生 物治疗。
生物技术药物因其结构特点，表现出特殊 的理化性质。
• 多肽和蛋白质 • 核酸 • 多糖类药物
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三、生物技术药物的分析检测方法
生物技术药物检测方法的特点
• 生物学活性是反映生物技术药物质量的重 要指标。
• 生物学测定的结果常常波动范围比较大， 具有很大的可变性。
• 生物技术药物质量标准具有特殊性，其检 验方法的验证也有其特殊性。
• 化学结合试验 • 酶反应试验 • 体外细胞测定试验 • 动物实验
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生物技术药物质量标准研究的依据
• 国内参照法规 • 国际参照法规 • 结合目标产品的不同特点，收集和查阅
国内外已有的相应的质量控制标准，并 结合我国现有条件经过研究制定出准确 可靠，切实可行，保证产品安全、有效 的检定标准和检定方法。
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第六节 治疗基因传递系统
• 基因治疗gene therapy是将限定的遗传物质
转入患者的特定靶细胞，达到预防或改变 特殊疾病状态的治疗方法。
• 基因治疗即是依靠人本身或外源的遗传物
质来治疗疾病，包括纠正或补偿基因的缺