生物技术药物制剂-(2)PPT课件
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第3节 生物技术药物制剂课件
(一)冷冻干燥蛋白质药物制剂 一 冷冻干燥蛋白质药物制剂 冷冻干燥制备蛋白质类药物制剂主要考 虑两个问题： 虑两个问题： 一是选择适宜的辅料， 一是选择适宜的辅料，优化蛋白质药物 在干燥状态下的长期稳定性。 在干燥状态下的长期稳定性。 二是考虑辅料对冷冻干燥过程一些参数 的影响，如最高与最低干燥温度， 的影响，如最高与最低干燥温度，干燥 时间，冷冻干燥产品的外观等。 时间，冷冻干燥产品的外观等。
第二节 蛋白质类药物制剂的处方与工艺
蛋白质类药物的一般处方组成 例一 a-2b干扰素 2b干扰素 剂型： 剂型：注射用冷冻干燥产品 处方组成：每瓶含蛋白质5mg, 处方组成：每瓶含蛋白质5mg, Na2HPO49mg, NaH2PO42.25mg, NaCL43mg 聚山梨酯聚山梨酯-80 1.0mg 贮存条件：临用时用注射用水配制，可在2 贮存条件：临用时用注射用水配制，可在2下保存一个月。 8℃下保存一个月。
6. 大分子化合物
其机制可能是通过大分子的表面活性、 其机制可能是通过大分子的表面活性、 蛋白质-蛋白质相互作用的空间隐蔽以及 蛋白质 蛋白质相互作用的空间隐蔽以及 提高黏度来限制蛋白质运动或通过优先 吸附于大分子以起到稳定作用。 吸附于大分子以起到稳定作用。 例如：2-羟丙基 环糊精是较有前途的 例如： 羟丙基-B-环糊精是较有前途的 羟丙基 稳定剂，可抑制hGH（人生长激素）的 稳定剂，可抑制 （人生长激素） 界面变性，抑制rhKGF（重组人角化细 界面变性，抑制 （ 胞生长因子）的聚集，稳定白介-2和牛 胞生长因子）的聚集，稳定白介 和牛 胰岛素等。 胰岛素等。
四 高分子聚合物中蛋白质药物 的稳定化
一些包封在PLGA释放系统中蛋白质药物 的稳定性规律 PLGA 聚丙交酯-乙交酯，也可叫聚乳酸 乙醇酸共聚物
第19章生物技术药物制剂-PowerPointPres
药剂学 pharmaceutics
第十九章 生物技术药物制剂
主讲教师：杜 艳 山西医科大学药剂教研室
第一节 概 述
一、基本概念
生物技术是应用生物体或其组成部 分，在最适条件下，生产有价值的 产物或进行有益过程的技术。
现代生物技术是应用基因工程、 细胞工程、发酵工程和酶工程， 以生物体为依托发展各种生物 产业的技术。
二硫键断裂及交换：加热可引起二硫键的断裂或 交换，而二硫键的破坏可严重影响蛋白质的生物 活性。
2、蛋白质中非共价键的破坏可导致蛋 白质变性。
在某些物理、化学的条件下，蛋白质 分子的高级结构受到破坏（但一级结构未 被破坏），结果引起蛋白质生物活性的损 失和理化性能的改变，这就是蛋白质的变 性。
蛋白质变性因素：温度、pH值、盐类、 有机溶剂、表面活性剂、机械应力、超声 波、光照等。
制剂中药物活性测定 酶联免疫测定法、体外药效学、体内药 效学
药物体外释放速率的测定和影响药物释 放行为的因素 制剂稳定性研究 体内药动学研究 刺激性及生物相容性研究
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20.12.1820.12.18Friday, December 18, 2020 人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。00:15:4700:15:4700:1512/18/2020 12:15:47 AM 安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20.12.1800:15:4700:15Dec-2018-Dec-20 加强交通建设管理，确保工程建设质 量。00:15:4700:15:4700:15Fri day, December 18, 2020 安全在于心细，事故出在麻痹。20.12.1820.12.1800:15:4700:15:47December 18, 2020 踏实肯干，努力奋斗。2020年12月18 日上午1 2时15 分20.12. 1820.1 2.18 追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2020年12月18日星期 五上午12时15分47秒00:15:4720.12.18 严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020年12月 上午12时15分20.12.1800:15D ecember 18, 2020 作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2020年12月18日星期 五12时15分47秒00:15:4718 December 2020 好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。上 午12时15分47秒上午12时15分00:15:4720.12.18 一马当先，全员举绩，梅开二度，业 绩保底 。20.12.1820.12.1800:1500:15:4700:15:47Dec-20 牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。2020年12月18日 星期五12时15分47秒 Friday, December 18, 2020 相信相信得力量。20.12.182020年12月 18日星 期五12时15分 47秒20.12.18
第十九章 生物技术药物制剂
主讲教师：杜 艳 山西医科大学药剂教研室
第一节 概 述
一、基本概念
生物技术是应用生物体或其组成部 分，在最适条件下，生产有价值的 产物或进行有益过程的技术。
现代生物技术是应用基因工程、 细胞工程、发酵工程和酶工程， 以生物体为依托发展各种生物 产业的技术。
二硫键断裂及交换：加热可引起二硫键的断裂或 交换，而二硫键的破坏可严重影响蛋白质的生物 活性。
2、蛋白质中非共价键的破坏可导致蛋 白质变性。
在某些物理、化学的条件下，蛋白质 分子的高级结构受到破坏（但一级结构未 被破坏），结果引起蛋白质生物活性的损 失和理化性能的改变，这就是蛋白质的变 性。
蛋白质变性因素：温度、pH值、盐类、 有机溶剂、表面活性剂、机械应力、超声 波、光照等。
制剂中药物活性测定 酶联免疫测定法、体外药效学、体内药 效学
药物体外释放速率的测定和影响药物释 放行为的因素 制剂稳定性研究 体内药动学研究 刺激性及生物相容性研究
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20.12.1820.12.18Friday, December 18, 2020 人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。00:15:4700:15:4700:1512/18/2020 12:15:47 AM 安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20.12.1800:15:4700:15Dec-2018-Dec-20 加强交通建设管理，确保工程建设质 量。00:15:4700:15:4700:15Fri day, December 18, 2020 安全在于心细，事故出在麻痹。20.12.1820.12.1800:15:4700:15:47December 18, 2020 踏实肯干，努力奋斗。2020年12月18 日上午1 2时15 分20.12. 1820.1 2.18 追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2020年12月18日星期 五上午12时15分47秒00:15:4720.12.18 严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020年12月 上午12时15分20.12.1800:15D ecember 18, 2020 作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2020年12月18日星期 五12时15分47秒00:15:4718 December 2020 好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。上 午12时15分47秒上午12时15分00:15:4720.12.18 一马当先，全员举绩，梅开二度，业 绩保底 。20.12.1820.12.1800:1500:15:4700:15:47Dec-20 牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。2020年12月18日 星期五12时15分47秒 Friday, December 18, 2020 相信相信得力量。20.12.182020年12月 18日星 期五12时15分 47秒20.12.18
药物制剂技术课件PPT课件
21
（二）润湿剂
1.水：纯化水或冷沸水，能润湿药粉中黏液质、
糖及胶类，诱发药粉的黏性。适用于遇水不变 质、不溶解，而本身又有一定粘性的药粉。
2.酒：用白酒和黄酒。能溶解药材中的树脂、油
脂而增加药材细粉的黏性，但黏性比经水润湿 后的黏性程度低。适用于用水作润湿剂粘性太 强、制丸有困难的药粉。
• 酒兼有一定的药理作用，具有舒筋活血功效的 丸剂常用酒作润湿剂。
生蜂蜜使用前必须加热炼制成炼蜜。
18
（一）黏合剂
2.米糊或面糊：以黄米、糯米、小麦及神曲等的
细粉制成的糊，用量为药材细粉的40%左右，可 用调糊法、煮糊法、冲糊法制备。 • 制得的丸剂一般较坚硬，胃内崩解较慢，常用于 含毒剧药和刺激性药物的制丸。
3.药材清膏：植物性药材浸出。粘性较强。
19
4.糖浆：用蔗糖糖浆或液体葡萄糖，既具黏性，又
的稳定性、增加美观； （5）可用于急救：速效救心丸。
4
特点
2. 缺点
（1）服用量大、小儿吞服困难、不适合急症用药； （2）生物利用度较低； （3）质量标准不完善，有效成分含量不稳定； （4）制作技术不当时，其溶散时限难以控制； （5）原药材粉碎加工制成的丸剂，易受微生物污染
而生霉变质。
5
分类
3. 分类
或部分药材提取的清膏或浸膏，与其余药材细 粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。 特点 ①体积减少，增强了疗效。 ②服用、携带及贮存均较方便。 ③适应机械化生产，节约辅料。 ④处理不当，破坏药材的有效成分和影响溶散 时间，从而降低疗效。 分类：按赋形剂：分为水丸型和蜜丸型两类。 12
分类
• （5）蜡丸：系指药材细粉用蜂蜡为粘合剂制 成的丸剂。
工艺流程：
辅料
（二）润湿剂
1.水：纯化水或冷沸水，能润湿药粉中黏液质、
糖及胶类，诱发药粉的黏性。适用于遇水不变 质、不溶解，而本身又有一定粘性的药粉。
2.酒：用白酒和黄酒。能溶解药材中的树脂、油
脂而增加药材细粉的黏性，但黏性比经水润湿 后的黏性程度低。适用于用水作润湿剂粘性太 强、制丸有困难的药粉。
• 酒兼有一定的药理作用，具有舒筋活血功效的 丸剂常用酒作润湿剂。
生蜂蜜使用前必须加热炼制成炼蜜。
18
（一）黏合剂
2.米糊或面糊：以黄米、糯米、小麦及神曲等的
细粉制成的糊，用量为药材细粉的40%左右，可 用调糊法、煮糊法、冲糊法制备。 • 制得的丸剂一般较坚硬，胃内崩解较慢，常用于 含毒剧药和刺激性药物的制丸。
3.药材清膏：植物性药材浸出。粘性较强。
19
4.糖浆：用蔗糖糖浆或液体葡萄糖，既具黏性，又
的稳定性、增加美观； （5）可用于急救：速效救心丸。
4
特点
2. 缺点
（1）服用量大、小儿吞服困难、不适合急症用药； （2）生物利用度较低； （3）质量标准不完善，有效成分含量不稳定； （4）制作技术不当时，其溶散时限难以控制； （5）原药材粉碎加工制成的丸剂，易受微生物污染
而生霉变质。
5
分类
3. 分类
或部分药材提取的清膏或浸膏，与其余药材细 粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。 特点 ①体积减少，增强了疗效。 ②服用、携带及贮存均较方便。 ③适应机械化生产，节约辅料。 ④处理不当，破坏药材的有效成分和影响溶散 时间，从而降低疗效。 分类：按赋形剂：分为水丸型和蜜丸型两类。 12
分类
• （5）蜡丸：系指药材细粉用蜂蜡为粘合剂制 成的丸剂。
工艺流程：
辅料
《生物技术药物制剂》课件
结论
1 生物技术药物制剂的重要性
2 展望未来
生物技术药物制剂在疾病治疗和健康维护 方面扮演重要角色。
生物技术药物制剂将继续发展，为人类健 康作出更大贡献。
《生物技术药物制剂》 PPT课件
生物技术药物制剂是指利用生物技术手段生产的药物。本课件介绍生物技术 药物制剂的定义、分类、研发流程、常见制剂、应用及未来发展趋势。
什么是生物技术药物制剂
生物技术药物制剂是利用生物技术手段生产的药物，具有高度纯度、高效、高特异性、低免疫原性等特 点。
生物技术药物的分类
生物技术药物制剂的应用
1 临床应用
生物技术药物在肿瘤治疗、免疫调节等方面有广泛应用。
2 经济效益
生物技术药物的销售额逐年增长，为经济发展做出重要贡献。
未来发展趋势
1 制剂质量的提高
提升产品纯度和稳定性，减少副作用。
2 生产成本的下降
发展更有效的生产工艺，降低制剂的生产成本。
3 新技术的应用
如基因编辑技术、细胞治疗技术等的应用。
2. 表达与提取
3. 结构与功能分析
4. 质量控制与认证
常见的生物技术药物制剂
重组人胰岛素
用基因工程生产的胰岛素，用于治疗糖尿病。
重组干扰素
用基因工程生产的干扰素，用于治疗肿瘤和 病毒感染等。
重组人造血生长因子
用基因工程生产的造血生长因子，用于治疗 血液系统疾病。
重组人白介素-2
用基因工程生产的白介素-2，用于增强免疫 功能。
按照生产方法分类
包括重组DNA技术、蛋白质工程技术、细胞 工程技术等。
按照作用机理分类
包括抗体药物、基因工程药物、核酸药物、 细胞治疗药物等。
生物技术药物制剂的研发
《生物技术药物制剂》课件
性。
质量控制包括对原材料、生 产过程和最终产品的检测和 监控，以确保产品质量的一
致性和稳定性。
质量控制的关键在于建立完善 的质量控制体系，并严格执行 相关标准和规范，以保证产品
的安全性和有效性。
03 生物技术药物制剂的应用
肿瘤治疗
1.A 肿瘤是生物技术药物制剂的重要应用领域之一 ，包括单克隆抗体、细胞因子、反义寡核苷酸 等多种制剂在肿瘤治疗中发挥重要作用。
免疫疗法
免疫疗法已成为肿瘤治疗的重要手 段，未来将会有更多免疫调节剂和 检查点抑制剂等新药问世。
制剂创新
01
02
03
纳米药物制剂
纳米药物制剂具有提高药 物疗效、降低副作用等优 点，是制剂创新的重要方 向。
靶向制剂
通过特定技术使药物在特 定部位富集，提高药物疗 效，降低全身毒性。
智能制剂
智能制剂可根据疾病状态 或生理变化释放药物，实 现药物的精准投递。
耐药性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ题
长期使用生物技术药物制剂可能导致病原体产生耐药性，降低药物 的有效性。
剂量控制
生物技术药物制剂的剂量控制要求非常严格，过高的剂量可能导致 不良反应，而过低的剂量则可能影响疗效。
生产成本问题
高成本
生物技术药物制剂的生产成本通常较高，导致药品价格昂贵。
生产效率
生物技术药物制剂的生产效率相对较低，增加了生产成本。
02
生物技术药物制剂的制备过程涉 及基因工程技术、细胞工程技术 、酶工程技术等多个领域。
生物技术药物制剂的特点
01
高效性
生物技术药物制剂通常具有更高的疗效和更低的副作用 ，能够更有效地治疗疾病。
02
特异性
生物技术药物制剂通常具有更强的靶向性和特异性，能 够更准确地针对病变组织或细胞。
质量控制包括对原材料、生 产过程和最终产品的检测和 监控，以确保产品质量的一
致性和稳定性。
质量控制的关键在于建立完善 的质量控制体系，并严格执行 相关标准和规范，以保证产品
的安全性和有效性。
03 生物技术药物制剂的应用
肿瘤治疗
1.A 肿瘤是生物技术药物制剂的重要应用领域之一 ，包括单克隆抗体、细胞因子、反义寡核苷酸 等多种制剂在肿瘤治疗中发挥重要作用。
免疫疗法
免疫疗法已成为肿瘤治疗的重要手 段，未来将会有更多免疫调节剂和 检查点抑制剂等新药问世。
制剂创新
01
02
03
纳米药物制剂
纳米药物制剂具有提高药 物疗效、降低副作用等优 点，是制剂创新的重要方 向。
靶向制剂
通过特定技术使药物在特 定部位富集，提高药物疗 效，降低全身毒性。
智能制剂
智能制剂可根据疾病状态 或生理变化释放药物，实 现药物的精准投递。
耐药性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ题
长期使用生物技术药物制剂可能导致病原体产生耐药性，降低药物 的有效性。
剂量控制
生物技术药物制剂的剂量控制要求非常严格，过高的剂量可能导致 不良反应，而过低的剂量则可能影响疗效。
生产成本问题
高成本
生物技术药物制剂的生产成本通常较高，导致药品价格昂贵。
生产效率
生物技术药物制剂的生产效率相对较低，增加了生产成本。
02
生物技术药物制剂的制备过程涉 及基因工程技术、细胞工程技术 、酶工程技术等多个领域。
生物技术药物制剂的特点
01
高效性
生物技术药物制剂通常具有更高的疗效和更低的副作用 ，能够更有效地治疗疾病。
02
特异性
生物技术药物制剂通常具有更强的靶向性和特异性，能 够更准确地针对病变组织或细胞。
药物制剂学PPT课件
体内实验
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
《生物药剂学》PPT课件 (2)
1) Molecular analysis of genetic polymorphism of drug transporter genes 2) Molecular mechanisms affecting pharmacokinetics 3) Isolation of unidentified drug transporters
• 药物吸收必须通过生物膜（或细 胞膜）称膜转运。
• 膜转运是药物在体内转运（吸收、 分布和排泄）的基础。
• 生物膜组成：磷脂质、蛋白质和 少量糖。
精品医学
17
生物膜结构
➢ 1935年提出 ： 细胞膜结构类脂质双分 子层（非极性基向内，极性基向外）， 是 对称的。上面镶嵌和衬垫各种具有生 理活性的蛋白。膜上分布许多通道或 “孔”，称 膜孔。小分子水溶性物质， 可通过简单扩散穿越这些种充满水的小 通道被吸收，而大分子不能通过。
精品医学
18
1972年提出生物膜液晶镶嵌模型
✓该模型仍为脂质双分子层 。 ✓特点：
１、膜结构的不对称性。 ２、膜的流动性。 膜结构的不对称性和流动性与物质转 运、细胞融合 、细胞识别 、细胞表 面受体功能调节等有密切关系。
精品医学
19
图2、生物膜液晶流动镶嵌模式
精品医学
20
（二 ）跨膜转运机制
该文章总结了影响药物制剂疗效的 因素，并提出了生物药剂学这一名 词
精品医学
6
生物药剂学定义
(biopharmaceutics, biopharmacy)
• 研究药物及其剂型在体内的吸收 (absorption)，分布(distribution) ，代谢(metabolism)，排泄 (excretion)过程，阐明药物的剂 型因素、机体的生物因素和药物 疗效之间相互关系的科学。
• 药物吸收必须通过生物膜（或细 胞膜）称膜转运。
• 膜转运是药物在体内转运（吸收、 分布和排泄）的基础。
• 生物膜组成：磷脂质、蛋白质和 少量糖。
精品医学
17
生物膜结构
➢ 1935年提出 ： 细胞膜结构类脂质双分 子层（非极性基向内，极性基向外）， 是 对称的。上面镶嵌和衬垫各种具有生 理活性的蛋白。膜上分布许多通道或 “孔”，称 膜孔。小分子水溶性物质， 可通过简单扩散穿越这些种充满水的小 通道被吸收，而大分子不能通过。
精品医学
18
1972年提出生物膜液晶镶嵌模型
✓该模型仍为脂质双分子层 。 ✓特点：
１、膜结构的不对称性。 ２、膜的流动性。 膜结构的不对称性和流动性与物质转 运、细胞融合 、细胞识别 、细胞表 面受体功能调节等有密切关系。
精品医学
19
图2、生物膜液晶流动镶嵌模式
精品医学
20
（二 ）跨膜转运机制
该文章总结了影响药物制剂疗效的 因素，并提出了生物药剂学这一名 词
精品医学
6
生物药剂学定义
(biopharmaceutics, biopharmacy)
• 研究药物及其剂型在体内的吸收 (absorption)，分布(distribution) ，代谢(metabolism)，排泄 (excretion)过程，阐明药物的剂 型因素、机体的生物因素和药物 疗效之间相互关系的科学。
药物制剂技术说课PPT课件
药物制剂的研发案例
案例一
某制药公司研发了一种新型口服制剂，该制剂采用先进的 包衣技术，能够提高药物的稳定性，减少副作用，提高患 者的用药体验。
案例二
某研究团队开发了一种新型注射剂，该注射剂采用纳米技 术，能够使药物在体内缓慢释放，减少注射次数，提高患 者的依从性。
案例三
某医疗机构研发了一种新型吸入剂，该吸入剂采用新型药 物载体，能够提高药物的生物利用度，减少副作用，有效 治疗哮喘等疾病。
药物制剂的质量控制和评价（ 4学时）
02 药物制剂技术概述
CHAPTER
药物制剂的定义与分类
定义
药物制剂是指将药物与适宜的辅 料通过制剂技术制成适合临床应 用的剂型，满足医疗、预防、保 健等需求。
分类
根据剂型的不同，药物制剂可分 为液体剂型、固体剂型、半固体 剂型和气体剂型等。
药物制剂的重要性
生化检验法
利用生物学手段对药物制 剂进行活性成分的检测， 如微生物法、免疫法等。
仪器分析法
利用各种仪器设备对药物 制剂进行检测，如光谱法、 色谱法等。
药物制剂的质量保证与质量控制体系
质量保证
是指为保证药品质量符合预定的 质量标准而采取的一系列措施和 活动，包括质量策划、质量控制
和质量改进。
质量控制
课程内容
01
02
03
04
药物制剂的基本概念和 分类
药物制剂的常用辅料和 添加剂
药物制剂的制备技术和 工艺
药物制剂的质量控制和 评价
课程安排
01
02
03
04
第一部分
药物制剂的基本概念和分类（ 2学时）
第二部分
药物制剂的常用辅料和添加剂 （4学时）
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两种 • 普通的注射剂：溶液型注射剂，混选
型注射剂和注射用无菌粉末 • 缓释、控释型注射给药系统
2021
18
一、生物技术药物注射剂的处方设计
• 取决于蛋白质、多肽药物在溶液中的稳定性 • 增加生物技术药物的稳定性一般可以用改造结构
和加入适宜辅料两种方式。 • 处方要求：缓冲剂、填充剂、稳定剂、防腐剂 • 稳定剂包括盐类、表面活性剂类、糖类、氨基酸
2021
5
第二节 生物技术药物的性质与分类
一、生物技术药物的分类
按化学结构分为：
• 蛋白质多肽类的药物 • 核酸药物 • 多糖类药物
2021
6
按作用性质和用途分：
• 疫苗 • 抗毒素及免疫血清 • 血液制品 • 细胞因子和重组DNA产品 • 诊断制品 • 其他制品
2021
7
二、生物技术药物的理化性质
2021
3
• 生物技术药物：指通过细胞融合、重组
DNA或转基因等技术，利用细菌、酵母、 昆虫、植物或哺乳动物细胞等各中表达系 统制备而成的，用于预防、诊断或治疗疾 病的药物。
• 生物技术药物的分类：
多肽类药物、蛋白类药物、核酸类及多糖类 药物
2021
4
二、生物技术药物的特点
• 药理活性高，一般使用剂量低 • 结构复杂，理化性质不稳定 • 口服给药易受胃肠道pH、菌群及酶系统破坏 • 生物半衰期短，体内清除率高 • 具有多功能性，作用广泛 • 检测存在诸多困难和不便 • 还可能存在潜在免疫原性问题
• 使用吸收促进剂提高膜通透性是提高生物 利用度的最常用的方法。
吸收促进剂主要有水杨酸类、胆酸盐类、表面活性剂、脂 肪酸类、氨基酸衍生物、金属螯合剂等。
• 与代谢酶的抑制剂一起使用 • 使用肠溶性胶囊 • 应用载药纳米微粒 • 使用黏膜黏附剂 • 应用病毒作载体
2021
17
第四节生物技术药物注射给药系统
2021
9
生物技术药物检测方法的验证要求：
专属性、线性、测定范围、准确性、 精密度、检测限度、定量限度、 耐用性、系统适应性试验。
2021
10
生物技术药物的检测常用方法：
☆电泳法、 ☆免疫学方法和放射性核元素示踪法、 ☆生物鉴定法、 ☆高效液相色谱法、 ☆质谱法、
☆核磁共振法
2021
11
生物技术药物特殊的检测方法
2021
15
一.蛋白质多肽及核酸类药物的结构修饰
运用基因工程技术、化学修饰技术 ⑴化学修饰剂与蛋白质的反应 酰化反应、烷
基化反应、氧化和还原反应、芳香环取代反应 ★延长在体内的存留时间最成功的修饰方法
是PEG修饰。 ⑵核酸类药物：反义寡核苷酸的修饰
2021
16
二.提高生物技术药物生物利用度的方法
2021
13
第三节 改善生物技术药物生物药剂学性质的方法
生物技术药物的优势：药理活性高 生物技术药物的缺点：
• 结构复杂，理化性质不稳定，口服给药易 受胃肠道pH菌群及酶系统破坏，稳定性差
• 相对分子质量大，生物膜穿透性差，吸收 困难，生物利用度低
• 生物半衰期短，体内清除率高
2021
14
• 研究和开发新型给药系统、对生物技 术药物进行结构修饰，是解决生物技 术药物生物利用度、稳定性，实现其 药用价值的重要途径。
第一节 生物技术药物的特点
一、生物技术药物的含义和来源
• 生物技术（biotechnology）是指利用生 物（动物、植物或微生物）或其产物 生产对人类有用的物质或生物。
2021
1
• 现代生物技术是指以生物化学或分子生物 学的操作方法来改变生物或其分子的（遗 传）性质，或利用细胞和分子遗传过程来 解决实际问题或制造产品的技术。
和人血清白蛋(HSA)等 • 保存条件：溶液型在2-8C下保存，不能冷冻或
振摇，取出后在室温下一般要求在6-12 h内使用。
2021
19
二、质量控制和稳定性评价
根据纯化工艺过程以及产品理化性质、生物 学性质、用途等来确定质量控制项目，主 要为：
• 蛋白质理化性质的鉴定 • 生物学活性（比活性） • 杂质检测 • 安全性试验
一、蛋白质、多肽药物的黏膜吸收制剂
• 黏膜吸收途径包括口服、口腔、舌下、鼻 腔、肺部、结肠、直肠、阴道、子宫和眼 部等 。
• 优势：能绕过肝首关效应，避免胃肠道消 除，使药物更好地被吸收。
2021
23
二、蛋白质、多肽药物的经皮吸收制剂
方法： • 超声导入技术 • 离子导入技术 • 电穿孔技术 • 固体药物的皮下注射 • 传递体输送
2021Biblioteka 20三、应用实例（P400～401）
2021
21
第五节生物技术药物非注射给药系统
重点需要解决的问题：
• 给药部位黏膜透过性低，使药物吸收差 • 体液造成药物水解或酶溶解 • 肝的首关效应 • 药物对作用部位的靶向性
蛋白质、多肽药物的非注射制剂分为黏 膜吸收制剂和经皮吸收制剂。
2021
22
• 现代生物技术包括基因工程、细胞工程、 发酵工程和酶工程。核心是基因工程技术。
2021
2
医药生物技术包括：
• 利用生物体作为生物反应容器，按人们的 意志来研究、生产出医药生物技术，如基 因工程药物、单克隆抗体、疫苗、寡聚甘 氨酸及诊断试剂。
• 利用生物技术来改进或创造出新的诊断、 治疗、预防疾病的方法，如基因治疗和生 物治疗。
生物技术药物因其结构特点，表现出特殊 的理化性质。
• 多肽和蛋白质 • 核酸 • 多糖类药物
2021
8
三、生物技术药物的分析检测方法
生物技术药物检测方法的特点
• 生物学活性是反映生物技术药物质量的重 要指标。
• 生物学测定的结果常常波动范围比较大， 具有很大的可变性。
• 生物技术药物质量标准具有特殊性，其检 验方法的验证也有其特殊性。
• 化学结合试验 • 酶反应试验 • 体外细胞测定试验 • 动物实验
2021
12
生物技术药物质量标准研究的依据
• 国内参照法规 • 国际参照法规 • 结合目标产品的不同特点，收集和查阅
国内外已有的相应的质量控制标准，并 结合我国现有条件经过研究制定出准确 可靠，切实可行，保证产品安全、有效 的检定标准和检定方法。
2021
24
第六节 治疗基因传递系统
• 基因治疗gene therapy是将限定的遗传物质
转入患者的特定靶细胞，达到预防或改变 特殊疾病状态的治疗方法。
• 基因治疗即是依靠人本身或外源的遗传物
质来治疗疾病，包括纠正或补偿基因的缺
型注射剂和注射用无菌粉末 • 缓释、控释型注射给药系统
2021
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一、生物技术药物注射剂的处方设计
• 取决于蛋白质、多肽药物在溶液中的稳定性 • 增加生物技术药物的稳定性一般可以用改造结构
和加入适宜辅料两种方式。 • 处方要求：缓冲剂、填充剂、稳定剂、防腐剂 • 稳定剂包括盐类、表面活性剂类、糖类、氨基酸
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第二节 生物技术药物的性质与分类
一、生物技术药物的分类
按化学结构分为：
• 蛋白质多肽类的药物 • 核酸药物 • 多糖类药物
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按作用性质和用途分：
• 疫苗 • 抗毒素及免疫血清 • 血液制品 • 细胞因子和重组DNA产品 • 诊断制品 • 其他制品
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二、生物技术药物的理化性质
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• 生物技术药物：指通过细胞融合、重组
DNA或转基因等技术，利用细菌、酵母、 昆虫、植物或哺乳动物细胞等各中表达系 统制备而成的，用于预防、诊断或治疗疾 病的药物。
• 生物技术药物的分类：
多肽类药物、蛋白类药物、核酸类及多糖类 药物
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二、生物技术药物的特点
• 药理活性高，一般使用剂量低 • 结构复杂，理化性质不稳定 • 口服给药易受胃肠道pH、菌群及酶系统破坏 • 生物半衰期短，体内清除率高 • 具有多功能性，作用广泛 • 检测存在诸多困难和不便 • 还可能存在潜在免疫原性问题
• 使用吸收促进剂提高膜通透性是提高生物 利用度的最常用的方法。
吸收促进剂主要有水杨酸类、胆酸盐类、表面活性剂、脂 肪酸类、氨基酸衍生物、金属螯合剂等。
• 与代谢酶的抑制剂一起使用 • 使用肠溶性胶囊 • 应用载药纳米微粒 • 使用黏膜黏附剂 • 应用病毒作载体
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第四节生物技术药物注射给药系统
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生物技术药物检测方法的验证要求：
专属性、线性、测定范围、准确性、 精密度、检测限度、定量限度、 耐用性、系统适应性试验。
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生物技术药物的检测常用方法：
☆电泳法、 ☆免疫学方法和放射性核元素示踪法、 ☆生物鉴定法、 ☆高效液相色谱法、 ☆质谱法、
☆核磁共振法
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生物技术药物特殊的检测方法
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一.蛋白质多肽及核酸类药物的结构修饰
运用基因工程技术、化学修饰技术 ⑴化学修饰剂与蛋白质的反应 酰化反应、烷
基化反应、氧化和还原反应、芳香环取代反应 ★延长在体内的存留时间最成功的修饰方法
是PEG修饰。 ⑵核酸类药物：反义寡核苷酸的修饰
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二.提高生物技术药物生物利用度的方法
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第三节 改善生物技术药物生物药剂学性质的方法
生物技术药物的优势：药理活性高 生物技术药物的缺点：
• 结构复杂，理化性质不稳定，口服给药易 受胃肠道pH菌群及酶系统破坏，稳定性差
• 相对分子质量大，生物膜穿透性差，吸收 困难，生物利用度低
• 生物半衰期短，体内清除率高
2021
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• 研究和开发新型给药系统、对生物技 术药物进行结构修饰，是解决生物技 术药物生物利用度、稳定性，实现其 药用价值的重要途径。
第一节 生物技术药物的特点
一、生物技术药物的含义和来源
• 生物技术（biotechnology）是指利用生 物（动物、植物或微生物）或其产物 生产对人类有用的物质或生物。
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• 现代生物技术是指以生物化学或分子生物 学的操作方法来改变生物或其分子的（遗 传）性质，或利用细胞和分子遗传过程来 解决实际问题或制造产品的技术。
和人血清白蛋(HSA)等 • 保存条件：溶液型在2-8C下保存，不能冷冻或
振摇，取出后在室温下一般要求在6-12 h内使用。
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二、质量控制和稳定性评价
根据纯化工艺过程以及产品理化性质、生物 学性质、用途等来确定质量控制项目，主 要为：
• 蛋白质理化性质的鉴定 • 生物学活性（比活性） • 杂质检测 • 安全性试验
一、蛋白质、多肽药物的黏膜吸收制剂
• 黏膜吸收途径包括口服、口腔、舌下、鼻 腔、肺部、结肠、直肠、阴道、子宫和眼 部等 。
• 优势：能绕过肝首关效应，避免胃肠道消 除，使药物更好地被吸收。
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二、蛋白质、多肽药物的经皮吸收制剂
方法： • 超声导入技术 • 离子导入技术 • 电穿孔技术 • 固体药物的皮下注射 • 传递体输送
2021Biblioteka 20三、应用实例（P400～401）
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第五节生物技术药物非注射给药系统
重点需要解决的问题：
• 给药部位黏膜透过性低，使药物吸收差 • 体液造成药物水解或酶溶解 • 肝的首关效应 • 药物对作用部位的靶向性
蛋白质、多肽药物的非注射制剂分为黏 膜吸收制剂和经皮吸收制剂。
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• 现代生物技术包括基因工程、细胞工程、 发酵工程和酶工程。核心是基因工程技术。
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医药生物技术包括：
• 利用生物体作为生物反应容器，按人们的 意志来研究、生产出医药生物技术，如基 因工程药物、单克隆抗体、疫苗、寡聚甘 氨酸及诊断试剂。
• 利用生物技术来改进或创造出新的诊断、 治疗、预防疾病的方法，如基因治疗和生 物治疗。
生物技术药物因其结构特点，表现出特殊 的理化性质。
• 多肽和蛋白质 • 核酸 • 多糖类药物
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三、生物技术药物的分析检测方法
生物技术药物检测方法的特点
• 生物学活性是反映生物技术药物质量的重 要指标。
• 生物学测定的结果常常波动范围比较大， 具有很大的可变性。
• 生物技术药物质量标准具有特殊性，其检 验方法的验证也有其特殊性。
• 化学结合试验 • 酶反应试验 • 体外细胞测定试验 • 动物实验
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生物技术药物质量标准研究的依据
• 国内参照法规 • 国际参照法规 • 结合目标产品的不同特点，收集和查阅
国内外已有的相应的质量控制标准，并 结合我国现有条件经过研究制定出准确 可靠，切实可行，保证产品安全、有效 的检定标准和检定方法。
2021
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第六节 治疗基因传递系统
• 基因治疗gene therapy是将限定的遗传物质
转入患者的特定靶细胞，达到预防或改变 特殊疾病状态的治疗方法。
• 基因治疗即是依靠人本身或外源的遗传物
质来治疗疾病，包括纠正或补偿基因的缺