1.绿色化疗药--榄香烯脂质体(注射液、口服乳)
榄香烯脂质体靶向抗癌天然药物临床研究进展
・１ ０５ ・
・
综 述 ・
榄 香 烯 脂 质 体 靶 向抗 癌 天 然 药 物 临床 研 究 进 展
谢恬 李铖璐 王淑玲 曾昭武 朱琦
【 关键词 】 榄香 烯 ； 脂质体 ； 靶 向制剂 ； 网络药物 ； 作用 机制 ； 抗肿瘤植物药 ； 临床应用 【 中图分类号 】Ｒ ２ ８ ５ ． ６ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编 号】１ ６ ７ ３ — ６ ６ １ ３ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ １ ０ ５— ０ ４
术、 郁金提取分离的倍半萜烯类化合物。其化学名
为 １一甲基 一１一乙烯 基 一２ ， ４一二 异 丙 基 环 己烷 ，
分子式 ｃ 。 Ｈ ， 分子量为 ２ ０ ４ ． ３ ５ 。早在《 神农 本草 经》 就有关于莪术消瘕散结 、 破血止痛 ， 治疗瘕瘕积
聚 的记载 。
榄香烯脂质体 （ 注射液 、 口服乳 ） 由大连金港药
瘤 作 用 。李 庆舫 采 用 榄 香 烯 颈 总 动 脉 加 压 滴 注
放化疗的毒副作用 ， 是一种具有 网络药理作用 的网
络药 物 。
一
治疗 ３ ０例 脑 瘤 ， 有效率 ７ ３ ． ３ ％ 。治疗 中未 发 现 毒
副作用 。王怀瑾等 应用榄香烯治疗 脑转 移癌 ３ ８
例， 有效 率 完全 缓 解 和部 分 缓解 ３ ９ ． ５ ％， 其 中完 全 缓 解 ２例 ；
放疗 ２ ８ 例 。结果表 明， 放疗开始后两周 内综合治疗
临床症状缓解 率 （ ７ ７ ． ８ ％ ）明 显 优 于 单 纯 放 疗
（ ５ ３ ． ６ ％） ； 两 组 肿瘤 消退 率 （ Ｃ Ｒ） 分别为 ７ ０ ． ４ ％ 和 ３ ５ ． ７ ％， 差 异 有 统计 学 意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。且 使 用榄
榄香烯绿色化疗药的使用方法
榄香烯脂质体绿色化疗药（注射液、口服乳）的使用方法以下：第一来看一下榄香烯注射液：1、静脉滴注（联合化疗、放疗、围手术期使用等）：榄香烯脂质体注射液400-600mg（4-6 支），溶入 5%葡萄糖注射液 400- 500ml 或 10%脂肪乳注射中静脉滴注，每天一次。
连用2-3 周为一个周期。
首选PICC（经外周静脉穿刺中心静脉置管）给药。
外周静脉给药时，尽量选择充盈较好的大静脉。
为预防或减少外周静脉给药时的静脉刺激症状，可赐予喜疗妥或复方七叶皂苷凝胶等药物外涂。
2、胸腔灌输（治疗癌性胸腔积液）：抽出癌性胸水；胸腔内注入 2%普鲁卡因或 2%利多卡因 5-10ml；15-20 分钟后胸腔内注入榄香烯绿色化疗药注射液 300-500mg(3-5 支)；假如患者痛苦剧烈，可参照三阶梯止痛原则赐予吗啡等强效镇痛剂。
1-2 次/ 周。
胸腔灌输联合榄香烯静脉滴注成效更好。
3、腹腔灌输（治疗癌性腹腔积液）：抽出癌性腹水；将 400-600mg（4-6 支）榄香烯脂质体注射液溶入 5%葡萄糖注射液 500-1000ml 中腹腔灌输。
每周 1-2 次。
腹腔灌输联合榄香烯静脉滴注成效更好。
4、介入治疗：在惯例介入治疗的基础上，经介入导管注射榄香烯绿色化疗药注射液 400-600mg（4-6 支），可在其余化疗药物以前或以后赐予。
也可经过经皮穿刺瘤体内注射给药 400-600mg(或依据瘤体大小调整用量 )。
介入治疗联合榄香烯绿色化疗药静脉滴注成效更好！5、术中直接冲刷：用榄香烯脂质体注射液 600-800mg 加入 1000ml 生理盐水稀释，搁置五分钟再吸出。
6、淋洒：直接淋洒榄香烯脂质体注射液600-800mg。
7、直接口服：每天三次，每次200mg。
8、含服：每天两次，每次200mg，每次含服连续20 分钟以上。
9、雾化：每次 400-600mg，放到雾化机中使用。
接着我们来看一下榄香烯口服乳：口服，一次 20ml，每天三次。
榄香烯绿色化疗药联合化疗
榄香烯绿色化疗药联合化疗
榄香烯绿色化疗药是从中药温莪术中提取的具有抗癌活性的国家一类新药，其主要成分为β-榄香烯，还含有少量的γ、δ榄香烯及其它萜烯类化合物。
实验证明，榄香烯能较好的抑制肿瘤细胞的生长、增殖，能诱导肿瘤细胞凋亡，并对肿瘤细胞具有免疫作用。
该药毒副作用小，无明显心、肝、肾功能损害，不会发生骨髓抑制。
联合化疗的原则是：
1、每一药物单独应用时均有效（单一有效），榄香烯绿色化疗药单药有效。
2、各药应具有不同的抗癌机制，分别作用于肿瘤细胞代谢的不同环节（作用机制和环节不同），榄香烯抗肿瘤作用主要在肿瘤细胞的S 期。
3、各药之间的疗效至少是应该相加的，或者是协同作用的（疗效相加或协同）
4、各药对主要器官的毒性有所不同（毒性不同），榄香烯无心、肝、肾功能损害
联合用药所引起的毒性反应不超过可以耐受的范围，且可在短期内消退，以保证疗程的反复进行。
（毒性可耐受）。
循证医学评价证实榄香烯脂质体注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌可以使患者的客观缓解率从35%提高到50%。
榄香烯脂质体注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌可以使患者的2年生存率从26%提高到39%。
艾利能 榄香烯注射液 基础篇
43
张明等. 放疗与榄香烯注射液联合治疗肺癌的效果评价. 临床与药物.2014.
增效减毒 理想选择
图1 两组患者肺癌脑转移病情控制效果比较
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
27.9% 14.0%
CR
37.2% 16.3%
30.2% 20.9%
39.5% 14.0%
PR
SD
PD
肝肾损害
脱发
组例
别数 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ
观察 组
27
40.7
3.7
对照 组
27
59.3
14.8
χ²值
4.909
P值
<0.05
48.1
3.7
66.7
0.1
3.979 <0.05
29.6 7.4 40.7 11.1 11.1 3.7
浓度要稀 建议：浓度低于500ml：600mg、250ml：400mg、100ml：200mg（稀释的榄香烯浓度越 低，发生静脉炎的几率越低，越有利于榄香烯在体内发挥抗肿瘤作用）
地米要加 建议：400-600mg榄香烯加入2mg地塞米松，1000mg榄香烯中加入5mg地塞米松。
血管要合适 建议：选择弹性好、血流通畅，外横径较粗的血管，不用末梢循环差的血管。
66.1%
榄香烯对恶性腹腔积液的总缓解率为66.1%
王金万等.榄香烯乳治疗恶性胸腹腔积液的Ⅲ期临床观察.《中华肿瘤临床》1996年第23卷第4期
增效减毒 理想选择
特点五： 减少骨髓抑制 提高化疗耐受
榄香烯联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌
榄香烯腹外科科会
榄香烯脂质体注射液
来源 中药（温）莪术
榄香烯
榄香烯脂质体口服乳
中药（温）莪术 榄香烯 食管癌及胃癌改善症状的辅助治 疗。
成分 主要为β-榄香烯，及少量γ-、δ- 主要为β-榄香烯，及少量γ-、δ适应症 肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌
、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤 、介入、腔内化疗、癌性胸腹 水等。
在结直肠癌术中腹腔冲洗的应用
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科
药代动力学 • 血浆中药物的动态变化属二室模型，药物自血浆消除 较快 • 腹腔注射后，药物在脂肪组织含量最高 适应症 • 可用于介入、腔内化疗及癌性胸、腹水的治疗研究 • 腔内灌注治疗恶性胸腹水，研究证据充足
在结直肠癌术中腹腔冲洗的应用
规格 20ml：100mg/支
20ml：200mg/支
用法用量 静滴，400~600mg/d
批准文号 国药准字H10960114 剂型 脂质体
详见产品说明书
口服，2~3支体
通用名称：榄香烯注射液
来源：姜科植物（温）莪术 成份：主要为β-榄香烯
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科
在结直肠癌术中腹腔冲洗的应用
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科
8支榄香烯脂质体注射液 2袋43-45度温箱内500ml生理盐水 每袋盐水冲4支 关腹腔前灌洗手术野及腹腔 夹闭引流管，2小时后开放
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科
谢谢！
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科
分子式：C15H24
分子量：204.35
规格： 20ml:100mg
批准文号：国药准字 H10960114
（注：H：化学药品；Z：中药；S：生物制品）
榄香烯绿色化疗药的作用机制
榄香烯绿色化疗药的作用机理
榄香烯脂质体注射液和口服乳是广谱抗肿瘤药，其适应症为：本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效，降低毒副作用。
并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。
下面我们来看一下榄香烯绿色化疗药抗癌的作用机理。
榄香烯绿色化疗药是从中药温莪术中提取，其主要成分为β榄香烯，以及少量的γ、δ榄香烯，在临床上经过多次试验，这种多分子的特性相比于单分子治疗癌症的效果更为显著，因此榄香烯可以作用于不同的肿瘤器官，所以榄香烯对多种癌症都有效。
榄香烯绿色化疗药抗癌的作用机理是：在低剂量时可以诱导癌细胞分化，激活巨噬细胞功能，提高抗癌基因p53的数量，降低升癌基因bcl-2的数量；同时在中剂量时诱导癌细胞凋亡；高剂量直接杀死肿瘤细胞，杀伤肿瘤细胞的剂量是在20-50μg/ml，而杀伤正常的细胞组织需要大于250μg/ml，其中毒剂量远远要高于其治疗剂量，因此使用榄香烯脂质体注射液及口服乳是非常安全的，所以榄香烯被称为绿色化疗药。
榄香烯口服乳 榄香烯口服乳说明书及价格
竭诚为您提供优质的服务，优质的文档，谢谢阅读/双击去除榄香烯口服乳榄香烯口服乳说明书及价格榄香烯口服乳(金港)为广谱抗肿瘤药，用于胃癌、食管癌、贲门癌、肠癌等消化道肿瘤的治疗，以及消化道盒呼吸道肿瘤围手术期化疗，术后复发转移的预防用药，下面是小编整理的榄香烯口服乳说明书，欢迎阅读。
榄香烯口服乳商品介绍通用名：榄香烯口服乳生产厂家:大连华立金港药业有限公司批准文号：国药准字h20XX0338药品规格：(0.2g:20ml)*6支药品价格：￥0元榄香烯口服乳说明书【商品名称】华立金港榄香烯口服乳【通用名称】榄香烯口服乳【汉语拼音】LanxiangxiKouFuru【主要成份】-、-和-榄香烯。
本品为温莪术(郁金)提取物，为榄香烯、大豆磷脂和胆固醇经乳化而制成的口服乳剂。
【性状】乳白色均匀乳状液体。
【适应症】广谱抗肿瘤药，用于胃癌、食管癌、贲门癌、肠癌等消化道肿瘤的治疗，以及消化道盒呼吸道肿瘤围手术期化疗，术后复发转移的预防用药，并可用于抑制各种胃癌、食管癌、肠癌等的癌前病变。
【用法用量】口服，一次20ml(1支)，每日三次。
饭前空腹小口吞咽，连服4-8周为一个疗程。
或遵医嘱。
(治疗食管癌时，为增加药物与食管壁的接触时间，需将药液拌入米粉、藕粉中服用)。
【不良反应】可能有消化道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，偶有食欲减退、血色素下降、白细胞减少等。
不良反应多为轻度，不影响治疗。
【禁忌】高热患者禁用。
【注意事项】1、对有进行性出血倾向的患者应慎用本品。
2、用药期间注意监测血象。
3、高热患者禁用本品。
【儿童用药】儿童用药尚不明确。
【老年患者用药】老年患者用药同成人。
【孕妇及哺乳期妇女用药】不推荐使用。
【药物相互作用】据文献资料报道，本品与某些化疗药物如Vp-16、cF、氟尿嘧啶等可能有一定的协同作用。
动物实验表明，本品可加强催眠药物的中枢抑制作用。
【药物过量】本品的最大耐受量为5g/kg，约相当于临床每天用药量的400倍。
榄香烯绿色化疗药副作用
榄香烯绿色化疗药副作用榄香烯绿色化疗药是从中药温郁金当中提取的抗癌有效成分，其化学结构式为C15H24,榄香烯不会产生骨髓抑制、血小板下降等毒副反应，但其主要表现为在静脉滴注的时候会产生静脉炎。
其主要处理方式有：1、深静脉插管或PICC（经外周静脉穿刺中心静脉置管）给药，因为我们人体的静脉网就像一棵树，树枝就是小静脉，树干就是大静脉，树根就是心脏。
正常情况下，树枝的血液流到树干，再到树根，而树根（心脏）再把血经动脉输送到全身。
由于外周静脉比较细，管壁薄弱，血流流速相对缓慢，药物与静脉壁接触机会较多，就容易产生静脉炎；而中心静脉也就是所谓的大静脉管径较粗，管壁较厚，血流流速快，药物与静脉壁接触机会少，从而大大降低了发生静脉炎的机会。
PICC通俗来讲就是将输液管不经过“树枝”，直接放到“树干”，这样就可以有效降低静脉炎的发生了。
2、同样选择充盈而富有弹性的大血管作为输液静脉。
在输注过程中，要适当控制滴速。
特别是首次使用的患者，头30分钟内，滴速建议控制在20-30滴\分钟。
然后再恢复正常滴速。
并且滴注后，要用生理盐水再次冲管。
3、静脉炎有“记忆效应”，以前发生过静脉炎的，再次发生的几率比正常人要高出7倍。
因此有过静脉炎的患者，请务必提前告知医护人员进行预处理。
发生静脉炎的时候可以用如下方法处理：抬高患肢，局部用湿毛巾冷敷，20分钟/次，每日4次；将食醋或蜂蜜+金黄散粉末调成糊状涂于单层纱布上，敷于外渗处，外加一层塑料薄膜，并且纱布敷的范围要大于外渗面积1-2厘米。
每天一次，连敷数天，或使用喜疗妥等药膏。
金港榄香烯注射液口服乳DA解读
要高，并且其中含有比正常细胞较高浓度的磷酸酶及酰酶，酶可使药物容易释
出，因此促使药物在肿瘤细胞部位特异性滞留。
•
缓释性：
•
普通榄香烯注射液静脉给药后，榄香烯迅速降解和转化，生物半衰期短。脂质
体作为药物载体则有长效的作用，可以使药物缓慢地从脂质体中释放出来，在
细胞的生命周期中更好的发挥作用。半衰期10.5h。
Elemene Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric
Adenocarcinoma Cells E3泛素连接酶边界层蛋白的β榄逆转人胃腺
癌细胞的多药耐药性中的作用 《国际分子科学杂志》
•
β-榄香烯可显著增强阿霉素对裸鼠SGC7901/ADR异种移植的抗肿瘤
• 2000-β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学及体内过程 • 大鼠尾静脉给药榄香烯15min后，在肝、脑、肺等组织中
浓度高于血浆浓度。 • 证明：具有靶向性，并能通过血脑屏障，进入脑组织。
• SCI文献： • The cytotoxic effect of β-elemene against
malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine • 碱基切除修复抑制剂甲氧胺可加强β-榄香烯对恶性脑胶 质瘤的细胞毒作用 • 发表时间：2013年 发表文献：神经肿瘤学 • 作者：浙江大学医学院附属第二医院神经外科 朱永坚 • 榄香烯单用对脑胶质瘤C6细胞具有抑制增殖作用，与甲 氧胺联合效果显著
• 作为我国自主研发的原研抗肿瘤药 • 榄香烯注射液、口服乳获得多项大奖
金港榄香烯DA解读
DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -内1
1.绿色化疗药--榄香烯脂质体(注射液、口服乳)
榄香烯
高剪切+高压匀质系统
榄 香 烯 脂 质 体
系统规范的Ⅰ期至Ⅳ期多中心随机 对照临床研究
循证医学评价
药理毒理、药代动力学、 生产工艺、质量标准等研究
对肺癌、脑瘤、肝癌、食道癌、胃癌、 癌性胸腹水等安全有效，性价比高， 尤其在延长生存期、提高生存受益、 抗转移复发等方面优于化疗药。
榄 香 烯 脂 质 体 多 分 子 、 多 靶 点 、 多 通 道 抗 癌 作”
研 究 发 现
药
“分子配伍” 理论
莪术、郁金、 姜黄等
分离提纯 药效筛选
榄 香 烯 化 学 结 构
CH3 CH2=CH
分子式：C15H24 分子量204.35
CH2=C CH3
C=CH2
CH3
1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙烯基环己烷
挥发油
结构鉴定 降膜式分子真空蒸 馏精制技术 脂质体靶向制剂技术 发现抗癌活性成份
国家药监局颁布的《国家基本药物》
榄香烯与紫杉醇同属一类抗肿瘤植物药（治疗药）
榄香烯脂质体适应症： 临床上对恶性胸、腹腔积液、脑瘤、呼吸道和消化道肿瘤多 用于一线治疗，妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、骨转移癌、 淋巴瘤、白血病等多用于二线治疗。
国家药监局颁布《国家基本药物目录》
• 榄香烯乳注射液Elemene Emulsion Injection
绿色化疗药
榄香烯脂质体（注射液、口服乳）
传统肿瘤治疗弊端
• 手术治疗创伤大，恢复期长 • 化疗毒性大，副作用多，易耐药 • 放疗定位不易，副作用多，不敏感
美国FDA承认过度化疗和手术 反而导致癌细胞扩散
路透社2013年10月8日报道 美国田纳西州范德比尔特大学卡洛斯.阿特亚加博士研究
榄香烯注射液在肺癌术后化疗中的作用及化疗后毒副反应处理
榄香烯注射液在肺癌术后化疗中的作用及化疗后毒副反应处理目的观察榄香烯注射液在肺癌术后化疗中的辅助治疗作用，以及观察肺癌术后化疗药物的毒副反应。
方法70例肺癌患者依据治疗方式不同分为对照组35例通过静脉滴注顺铂注射液+注射用吉西他滨化疗，治疗组35例在对照组的基础上加静脉滴注榄香烯注射液的方案，采用病例对照的研究方法，比较治疗组与对照组的化疗疗效和毒副反应，总结化疗药物毒副反应的临床处理经验。
结果治疗组比对照组辅助化疗的疗效更好，治疗组总缓解率为60.0%，对照组总缓解率为48.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组比较对照组，化疗的毒副反应更轻，差异有显著性（P＜0.05）；并且通过得当的处理，70例肺癌患者均完成4～6个周期化疗。
结论榄香烯注射液可以提高肺癌术后化疗的疗效，减轻化疗的毒副反应；肺癌术后化疗患者毒副反应处理得当可减轻患者的痛苦，保证患者按化疗计划顺利进行。
[Abstract] Objective To observe the effect of elemene injection of adjuvant therapy after lung cancer chemotherapy and the toxicity of postoperative lung cancer chemotherapy drugs. Methods Seventy lung cancer patients were divided into the control group and the treatment group arranged by different treatment. 35 patients in control group received the chemotherapy of intravenous infusion of cisplatin injection and gemcitabine injection while 35 patients in treatment group were treated with the same chemotherapy combined with elemene injection. The chemotherapy and toxicity of elemene injection were compared in the treatment group and the control group according to the research method of case-control，and the clinical experience in handling of chemotherapy toxicity were summarized. All statistical data were analyzed by test method. Results The efficacy of adjuvant chemotherapy was better in treatment group than control group. The total response rate of treatment group was 60.0% while the overall response rate of the control group was 48.6%，the difference was statistically significant （P＜0.05）；the toxicity of chemotherapy was lighter in treatment group than control group，the difference was statistically significant （P ＜0.05）. 4-6 cycles of chemotherapy were completed in 70 cases of lung cancer patients with proper handling. Conclusion Elemene injection can improve the efficacy of chemotherapy for lung cancer surgery and reduce the toxicity of chemotherapy. Toxicity in lung cancer patients after chemotherapy was handled properly，which can alleviate the suffering of patients and ensure that patients were planned to the smooth progress of chemotherapy.[Key words] Elemene injection；Lung cancer；Chemotherapy；Toxicity；Clinical treatment在全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，我国肺癌的新发病例由2000年的38万增至2005年的50万，其中男性肺癌人数增长26.9%，女性肺癌增长38.4%，严重威胁人们的生命健康[1]。
榄香烯注射液
规格及用法用量
规格：20ml:0.1g 用法用量：
注射：一次0.4~0.6g.一日1次，2~3周为一疗程。 用于恶性胸腹水的治疗：一般200mg~400mg/m2,抽胸 腹水后，胸腔内或者腹腔内注射，每周1~2次或遵医嘱。
不良反应及禁忌
部分病人用药后有静脉炎，发热，局部疼痛，过敏反
药代动力学
本品在血浆中的消除较快，在各种组织中药物浓度降
低较慢。静脉注射本品15分钟后，药物在脑、心、肺、 脾、脂肪和肝中含量较多。腹腔注射后，药物在脂肪 组织中含量最高。口服吸收差。该药物子尿液，粪便， 胆汁中的排出量很小，从呼吸道排除及身体内的生物 学转化是其重要的消除途径。 榄香烯注射液的平均血浆蛋白结合率为97.7%
药理毒理
榄香烯乳是从姜科植物温郁金中提取的抗癌有效 成分。其主要生物学活性为降低肿瘤细胞有丝分裂能 力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。药理 实验表明，腹腔注射榄香烯乳对肿瘤细胞的DNA、 RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用。该药还能直接 作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿 瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免 疫反应。本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细 胞影响较小。
谢谢
应，轻度的消化道反应。 禁忌：高热病人合并感染的患者慎用
注意事项：
1.本品对血小板减少症或有进行性出血者慎用。 2部分病人初次用药后，可有轻度的发热，多数在38摄
氏度以下，于给药之前30分钟口服强的松或者解热镇 痛药可以预防或者减轻发热。 3本品腔内注射可导致少数病人疼痛，使用前应根据患 者的情况使用局麻药物，可以减轻或者缓解患者的疼 痛，使病人能够耐受。 4孕妇及哺乳期妇女应慎用本品。对于儿童，老人用药 尚不明确。
17榄香烯乳注射液
榄香烯乳注射液【药物名称】榄香烯乳注射液Elemene Emulsion【分子式成分】为中药莪术中提取到的抗癌活性物质。
化学名：β-，γ-，δ-榄香烯混合液。
【制剂规格】100mg/支。
本品为乳白色的均匀乳状液体。
遮光，密闭，温度15～25℃为宜，温度最低不得低于零上10℃，最高不得高于零上35℃。
【药理毒理】榄香烯乳是从姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分。
其主要生物学活性为降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。
药理实验表明，腹腔注射榄香烯乳对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用。
该药还能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。
本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞影响较小。
静脉注射LD50为270.07±18.93mg/kg，口服LD50大于5g/kg。
常用量对小鼠无致畸致突变作用。
【药动学】血浆中药物的动态变化属二室模型，药物自血浆消除较快，且呈线性动力学，在各组织中药物浓度降低速度较慢。
静脉注射本品15分钟后，药物在脑、心、肺、肾、脾、脂肪和肝中含量较多。
腹腔注射后，药物在脂肪组织含量最高。
口服吸收差，生物利用度仅为18.8％。
该药自尿、粪、胆汁中的排出量很小，从呼吸道排出及体内生物转化是其重要消除途径。
榄香烯乳的平均血浆蛋白结合率为97.7％。
【适应证】癌性胸腹腔积液、呼吸道和消化道肿瘤、妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、骨转移癌、淋巴瘤、白血病，尤其是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、脑瘤等。
【不良反应】1、静脉注射可致少数病人产生静脉炎。
2、部分病人初次用药后，可有轻微发热，多在38度以下。
3、因本品在低剂量（一次2mg/kg）时有较强的活血化瘀作用，对血小板减少症，或有进行性出血倾向的患者应慎用本品。
4、有极少数病人会产生过敏或胃肠道反应。
【相互作用】与放疗或其它化疗药物及生物反应调节剂联合应用有协同作用，合用加温疗法有协同作用。
金港榄香烯注射液肿瘤科6-26素材
金港榄香烯“化疗药”解析—有效抑制脑瘤
金港榄香烯可显著抑制裸鼠C6 胶质瘤的生长，肿瘤体积与对 照组相比，差异有显著的统计 意义（P<0.001） 对肿瘤生长的抑制作用与顺铂 相当，但无不良反应 在与甲氧胺联用时抑制肿瘤生 长作用更为明显
杨宗艳.榄香烯注射液联合DP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.湖南中医药大学学报.2009,29(10):5-7(中国中 医科学院广安门医院肿瘤科)
金港榄香烯联合DP方案治疗NSCLC
榄香烯联合DP方案有效治疗NSCLC
榄香烯联合化疗 具有协同作用
客观缓解率、疾 病控制率均有明 显提高
*：与DP组相比，p<0.05
抗肿瘤 植物药
有效抑制 肿瘤
防治 多途径 转移 逆转 多药耐药
低毒
金港榄香烯“绿色”解析—抗肿瘤植物药
来
源：（温）莪术
配 方：主要为β-榄香烯 少量δ-榄香烯 γ-榄香烯 化学式：C15H24 分子量：204.35 化学分类：倍半萜类化合物 结构特点：分子量小，脂溶性高 药理作用： 分子式 紫杉醇 C47H 榄香烯
意义
单用榄香烯治疗肺癌有效 ELE与化疗有协同作用，可提高疗效 ELE与放疗有协同作用，可提高疗效 单用榄香烯治疗肝癌有效 ELE与化疗有协同作用，可提高疗效
鼻咽癌
白血病 骨转移 癌 脑 癌 宫颈癌
榄香烯+放疗/放疗
榄香烯+化疗/化疗 单用榄香烯或榄香烯+化 （放）疗/化（放）疗 榄香烯+化疗/化疗 榄香烯+放疗/放疗
金港榄香烯“绿色”解析—低毒
榄香烯注射液不良反应及其防治
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 V o1.19 No.53 206投稿邮箱：sjzxyx22@榄香烯注射液不良反应及其防治张改英，崔发平，刘永兰*，任玲，宋一雪，卢蕾阳，任鹤（中国人民解放军联勤保障部队第985医院，山西 太原）摘要：榄香烯是从中药姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分，主要生物活性为降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长。
临床应用于肺癌、肝癌、食管癌等多种恶性肿瘤的协同化疗、放疗以及癌性胸腹腔积液的治疗。
随着榄香烯在临床上的广泛应用，其不良反应的防治也逐渐得到重视，本文结合临床实践及文献资料进行了回顾总结，为其临床安全用药提供参考依据。
关键词：榄香烯；药物不良反应；合理用药；防治中图分类号：R979.1 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.53.139本文引用格式：张改英,崔发平,刘永兰,等.榄香烯注射液不良反应及其防治[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(53):206-207.0 引言榄香烯是我国自主研制的从中药姜科植物温郁金中提取的有效活性抗癌成分，它含有α、β、δ、γ及其他萜类化合物，其中β-榄香烯起主要作用[1]。
榄香烯能降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长，合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食管癌等恶性肿瘤起到增效减毒作用，并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。
其常见不良反应有静脉炎、局部疼痛、过敏反应、轻度消化道反应、发热。
血小板减少症、进行性出血倾向者慎用。
其不良反应降低了患者使用的依从性，影响了疗效，因此，应高度重视榄香烯不良反应的防治。
现结合我院榄香烯不良反应的防治体会及文献报道，总结如下。
1 概述榄香烯注射液在高龄人群中发生率高，可能与老年人各器官、系统生理功能减退、对药物的代谢与耐受能力下降有关。
抗肿瘤新药——榄香烯
抗肿瘤新药——榄香烯王其玲【期刊名称】《健康博览》【年(卷),期】1996(000)007【摘要】肿瘤是当今危害人类健康的大敌,目前肿瘤治疗的常规方法主要有手术、放疗和化疗,而上述治疗手段并不能适用于所有的肿瘤患者。
随着我国医药事业的发展,从中草药中提取有效成份制成的抗癌新药正发挥着独特的作用,为肿瘤的临床治疗开辟了一个全新的领域,榄香烯就是其中的佼佼者。
榄香烯是从民间传统药物莪术中提取的,其主要活性成份是β——榄香烯,为国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药。
我国的科研人员从七十年代开始对莪术进行大量的临床和实验研究,肯定了该药对肿瘤的疗效。
在此科学基础上,对莪术的开发研制被列入国家“七【总页数】1页(P14-14)【作者】王其玲【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系Hca—F25／CL—16A3的抗肿瘤作用机理的实验研究Ⅳ．榄香烯的抗肿瘤作用及光镜、透射电镜的观察 [J], 张红;左云飞;等2.榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系Hca—F25／CL—16A3抗肿瘤作用机理的实验研究Ⅲ．榄香烯对小鼠血清脂肪酸组分相对百分浓度变化的影响 [J], 左云飞;张红;等3.榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系Hca—F25／CL—16A3的抗肿瘤作用机理的实验研究V．榄香烯对小鼠血清中肿瘤坏死因子及层粘连蛋白水平的影响 [J], 左云飞;张红;等4.榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系Hca—F25／CL—16A3的抗肿瘤作用机理的实验研究Ⅵ．榄香烯对小鼠血清中α—L—岩藻糖苷酶活性及γ—谷氨酰转肽酶活性的影响 [J], 张红;左云飞;等5.基于中美日新药上市现状对比的抗肿瘤新药发展策略研究 [J], 崔积钰;韩优莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
绿色化疗药榄香烯的成分
绿色化疗药榄香烯脂质体(注射液、口服乳)成分
绿色化疗药榄香烯脂质体注射液以及榄香烯脂质体口服乳是从温州所生产的中药莪术中里提取，既然是从中药中提取，那么为何榄香烯被称作是化疗药呢？
众所周知传统的化疗药物都是细胞毒性药物，虽然可以较好的杀伤癌细胞，但对正常的细胞损伤也较大，从而造成心肝肾功能的损害，其常见的毒副反应有骨髓抑制、恶心呕吐、脱发
榄香烯脂质体注射液以及榄香烯脂质体口服乳的批准文号都号是H号开头的化药，分别是H10906114及H20010338，榄香烯脂质体注射液及口服乳是经过分子配伍理论，采用降膜式分子真空蒸馏精制技术提纯，主要成分为β-榄香烯，及少量的γ、Ω榄香烯，抗肿瘤成分是明确的，并不存在莪术中其它的成分如莪术醇、莪术酮，而临床上的中药，其抗肿瘤成分是不明确的，被称为“绿色化疗药”是因为榄香烯的化学结构式为C15H24，可以看到只有碳元素和氢元素，不含常见化疗药物的蒽环苯环等毒性基团。
经循证医学评价证实榄香烯脂质体（注射液、口服乳）对肺癌、脑瘤、肝癌、食道癌、胃癌、肠癌、骨转移癌、鼻咽癌、癌性胸腹水等恶性肿瘤安全有效。
榄香烯绿色化疗药的三大特点
榄香烯绿色化疗药的三大特点
榄香烯之所以被称为“绿色化疗药”是因为其产品特点决定的，因为榄香烯在治疗肿瘤的过程中，相比其它治疗药物毒性要低很多，使癌症患者的生活质量有所提高，下面来梳理下榄香烯绿色化疗药的三大特点：
一、榄香烯为抗肿瘤植物药
榄香烯是从中药温莪术中提取的抗癌有效成分，与其它中成药不同，榄香烯
有着明确的化学结构式和分子量，其化学结构式与紫杉醇类似为C
15H
24
，分子量
为204.35仅为紫杉醇的四分之一，且化学结构式中与其它化疗药物相比没有蒽环及苯环等毒性基团，所以就不会引起人体心肝肾功能的损害。
二、榄香烯的剂型为脂质体剂型
榄香烯绿色化疗药是脂质体剂型，其中榄香烯口服乳是世界上唯一一个脂质体剂型的抗肿瘤口服药物！脂质体是目前最先进的，被誉为“生物导弹”的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。
脂质体剂型的优势有4个：
1、肿瘤细胞的靶向性：脂质体结构与细菌结构类似，进入体内后容易被单核-巨噬细胞吞食，在淋巴、肝、肺等器官内浓度高，从而对相应部位的肿瘤细胞产生抑制作用；由于肿瘤组织的生物特性与正常组织不同，因而脂质体药物更容易在肿瘤内聚集和释放，从而产生肿瘤细胞靶向性。
2、缓释型脂质体剂型可以使其中的药物缓慢地释放出来，使血中药物浓度保持稳定，从而延长药物作用时间，榄香烯绿色化疗药的保质期为36个月。
3、低毒性榄香烯被脂质体包封后，由于可以缓慢释放，血中的浓度不会过高，因此毒性也就相应降低。
4、稳定性：因为药物被包封在脂质体内，可以免受机体的酶、自由基、免疫系统的分解和破坏，从而保持稳定。
三、榄香烯性价比高
由于榄香烯绿色化疗药是医保药物，所以不会给患者造成较大的经济负担。
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榄香烯
高剪切+高压匀质系统
榄 香 烯 脂 质 体
系统规范的Ⅰ期至Ⅳ期多中心随机 对照临床研究
循证医学评价
药理毒理、药代动力学、 生产工艺、质量标准等研究
对肺癌、脑瘤、肝癌、食道癌、胃癌、 癌性胸腹水等安全有效，性价比高， 尤其在延长生存期、提高生存受益、 抗转移复发等方面优于化疗药。
榄 香 烯 脂 质 体 多 分 子 、 多 靶 点 、 多 通 道 抗 癌 作 用 （ 网 络 药 理
抗 肿 瘤 作 用
诱导肿瘤细胞凋亡呈现时间及剂量依赖性
诱导凋亡
1.8 1.5 1.2 0.9 0.6 0.3 0 24h 48h
靶 向
诱导分化
0
30 40 50 β -Elemene(μ g/ml)
增 加 细 胞 内 游 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ Ca2+ 浓 度
淋巴系统
靶 细 胞 2 靶 细 胞 1
使bcl-2,c-myc表达降低，P53表达增加
•
• •
榄香烯脂质体（注射液、口服乳） 荣获国家科技进步二等奖！
诱发或促进肿瘤免疫
肿瘤细胞 巨噬细胞
激活并调节巨噬细胞功能
5
榄香烯脂质体具有以下药学特性： 1. 靶向性 2. 缓释性（长效性） 3. 稳定性 4. 安全性 榄香烯脂质体立体仿真截面图
榄香烯脂质体透射电镜照片
6
循证医学系统评价证实 榄香烯脂质体治疗多种恶性肿瘤安全有效
瘤种 治疗方法
榄香烯/化疗 肺 癌 榄香烯+化疗/化疗 榄香烯+放疗/放疗 榄香烯/化疗 肝 癌 鼻咽癌 白血病 骨转移癌 脑 癌 榄香烯+化疗/化疗 榄香烯+放疗/放疗 榄香烯+化疗/化疗 单用榄香烯或榄香烯+化（放） 疗/化（放）疗 榄香烯+化疗/化疗
• • 【性状】本注射液为乳白色的均匀乳状液体。 【药理作用及作用机制】 1.直接抑制肿瘤细胞生长，未见常规剂量对正常细胞有影响 的有关报道。2.选择性作用与细胞周期S期与G2 及M期的调控点，阻滞S期细胞进入G2 + M期，降低肿瘤细胞分裂能力，抑制其增殖。3.通过干扰肿瘤细胞生长代谢，诱发肿 瘤细胞快速发生细胞凋亡。4.通过诱导改变肿瘤细胞膜HSP70 蛋白合成及分布，提高了 肿瘤细胞的免疫原性，抑制肿瘤复发和转移。 【体内过程】 血浆中药物的代谢属于二室模型，T1/2α=11.2分钟，T1/2β=10.5小时，C max =5.59小时。5.59小时血药浓度达到高峰。静脉给药后，主要分布于肺、脾、淋巴等 组织。静脉或口服给药后，均有部分药物可透过血脑屏障。费仲分布两大，从呼吸道排 出为一重要的排泄途径。 【用途】 临床上对恶性胸、腹腔积液、脑瘤、呼吸道和消化道肿瘤多用于一线治疗， 妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、骨转移癌、淋巴癌、白血病等多用于二线治疗。 【用法及用量】1.口服给药：100mg/次～200mg/次，3次/日，餐前半小时服用。2.静脉 注射：每日1次400mg~600mg/次，15天为一个疗程。3.其它给药方法有：腔内注射、 介入给药、灌注等。推荐剂量：200mg~300mg/㎡.
中
“消癥散结， 祛邪扶正”
研 究 发 现
药
“分子配伍” 理论
莪术、郁金、 姜黄等
分离提纯 药效筛选
榄 香 烯 化 学 结 构
CH3 CH2=CH
分子式：C15H24 分子量204.35
CH2=C CH3
C=CH2
CH3
1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙烯基环己烷
挥发油
结构鉴定 降膜式分子真空蒸 馏精制技术 脂质体靶向制剂技术 发现抗癌活性成份
宫颈癌
榄香烯+放疗/放疗
1.20（1.02,1.41）
ELE与放疗有协同作用，可提高疗效
7
榄香烯乳注射液不属于高风险及严重不良反应品种
（2007年8月SFDA第504号文件）
几乎所有抗癌药包括 紫衫醇、中药注射液 等都被列入高风险及 严重不良反应品种， 唯独榄香烯脂质体没 有列入该名单
榄香烯化学结构与紫杉醇类似 但无毒性基团
靶细胞1
肿瘤细 胞
直接抑杀肿瘤细胞
明显抑制肿瘤细胞的DNA,RNA及蛋白质 合成.特异性地打击肿瘤细胞
肿 瘤
靶 向
肿瘤细胞
IC50
外周血白细胞
＞250μ g/ml
20-50μ g/ml
抑制端粒酶hTERT的基因表达及活性
通过线粒体释放细胞素C的细胞凋亡途径
榄香烯
(β,γ,δ-ELE)
(Apoptotic lndex）
国家药监局颁布的《国家基本药物》
榄香烯与紫杉醇同属一类抗肿瘤植物药（治疗药）
榄香烯脂质体适应症： 临床上对恶性胸、腹腔积液、脑瘤、呼吸道和消化道肿瘤多 用于一线治疗，妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、骨转移癌、 淋巴瘤、白血病等多用于二线治疗。
国家药监局颁布《国家基本药物目录》
• 榄香烯乳注射液Elemene Emulsion Injection
RR合并
1.20（0.87,1.65） 1.42（1.24,1.62） 1.74（1.31,2.31） 1.03（0.75,1.40） 1.57（1.28,1.93） 1.37（1.02,1.82） 1.22（1.03,1.44） 1.98（1.16,3.38） 1.63（1.16,2.29）
意义
单用榄香烯治疗肺癌有效 ELE与化疗有协同作用，可提高疗效 ELE与放疗有协同作用，可提高疗效 单用榄香烯治疗肝癌有效 ELE与化疗有协同作用，可提高疗效 ELE与放疗有协同作用，可提高疗效 ELE与化疗有协同作用，可提高疗效 ELE可以提高常规化（放）疗的疗效 ELE可以提高常规化（放）疗的疗效
绿色化疗药
榄香烯脂质体（注射液、口服乳）
传统肿瘤治疗弊端
• 手术治疗创伤大，恢复期长 • 化疗毒性大，副作用多，易耐药 • 放疗定位不易，副作用多，不敏感
美国FDA承认过度化疗和手术 反而导致癌细胞扩散
路透社2013年10月8日报道 美国田纳西州范德比尔特大学卡洛斯.阿特亚加博士研究
主办 中国科学院 中国工程院 国家自然科学基金委员会