诊断试验研究

[二] 研究对象的选择
• 总的原则是：研究对象应能代表诊断方法可能应用的靶人 群。 • 病例组应当包括所研究疾病的各种临床类型：轻、中、重 型，早、中、晚期，典型的和不典型的，有和没有并发症 者，治疗过的与未治疗过的，使病例组对该病的总体具有 代表性，使评价的结果对该病具有普遍的意义。 • 非病组应选自确实无该病的其他病例，并且还应该包括容 易与该病产生混淆的其他疾病，这主要是为了考察待评价 诊断方法的疾病鉴别诊断的能力。 • 总之，研究对象的选择既要考虑到病例的代表性，同时又 要考虑到诊断方法的鉴别能力。 • 选择研究对象的过程中必须遵循随机化的原则，避免随意 选择研究对象。
[三] 样本含量的估计
ua n (1 p) p
• n为样本量；ua为正态分布中累积概率等于a/2的u值。 为容许误差，可取总体率可信区间宽度的一半，一般在 0.05－0.10；p为待评价诊断方法的灵敏度（病例组）或 特异度（对照组）的估计值。 样本量的估计主要取决于灵敏度、特异度和允许误差 （一般0.05-0.10）三个参数。如果为了排除疾病，需要 诊断方法的灵敏度较高；如果为了确诊疾病，需要诊断方 法的特异性较高。 也可用查表法来估计样本含量
实施诊断试验的目的 • • • • 判断诊断对象患病可能性大小 评价疾病的严重程度 预测疾病的预后 评价治疗效果等
一、评价诊断试验的研究设计 一、选择一个“金标准”， 二、用“金标准”去筛选一定数量的患有和未 患有某种疾病的研究对象，分为“病例组 （有病）”与“对照组（无病）” 三、用待评价诊断方法同步地测试二组研究对 象。 四、将所获得的结果与“金标准”的诊断结果 进行比较，用一些特殊的指标来评价诊断方 法的价值。
FPR=[B/(B+D)] ×100%
• 假阳性率与特异度互补：FPR=1-SP
3、灵敏度与特异度的综合评价 • 灵敏度与特异度是一个事物的两个方面，存 在本质的联系，不可能截然分开。而且，分 别评价灵敏度和特异度不利于全面把握诊断 方法的真实性。 • 综合评价指标 1. 似然比（likehood ratio, LR） 2. 诊断指数（Youden’s index） 3. 符合率
2
[四] 评价结果的整理
–某病病人与非病人诊断结果 • • • • 诊断试验 阳性 阴性 合计 病人 真阳性A 假阴性C A+C 金标准 非病人 合计 假阳性B A+B 真阴性D A+D B+D A+B+C+D=N
例：某病患病状况与诊断结果
诊断试验
阳性 阴性 合计
源自文库
病人
18 2 20
非病人
49 931 980
诊断方法的评价与选择程序图
诊断试验的程序 一、金标准的选择 二、研究对象的选择 三、样本量的估计 四、评价结果的整理
[一]“金标准”的确定
• 在其他书中又被称为标准诊断（standard diagnosis）、标准试验（standard test）、 真实试验（true test）、参考标准 （reference standard）等。 • 是指目前医学界公认的诊断某种疾病最准确可 靠的方法或手段。 • 通常，一种疾病有一个“金标准”
病例
• 一位54岁的中学女老师找其家庭医生进行年度例 行体检。其在过去的一年中一直感觉良好，只有 一次发热，没经治疗就好了。家庭医生给她做了 乳房、骨盆、直肠等项检查，没有发现异常。医 生建议此人做一个乳房X光片。乳房X光片发现异 常，放射科医生建议做一个乳腺活组织切片检查， 会同外科医生，决定实施FNA（ fine needle aspiration细针穿刺细胞学 ），病理科医生在对 样本检查时发现了癌细胞，决定对病人实施进一 步的手术治疗。
一、真实性（validity） 1. 灵敏度(sensitivity)：指在“金标准”确诊的 病人中,待评价的诊断试验检测出的阳性人数所 占的比例。真阳性率 灵敏度 Se=[A/（A+C）]×100% • 假阴性率（false negative rate，漏诊率）： 指在“金标准”确诊的病人中诊断试验检测出 的“阴性”人数所占的比例。 • 假阴性率 FNR=[C/(A+C)] ×100% • FNR=1-Se
“金标准”的特性
1. 准确性高：用低成本且比较安全的诊断技术去代替昂 贵而危险的“金标准”可能导致疾病错误分类情况的 发生，即将病人判断为非病人，将非病人判断为病人 2. 临床可行性差：通常具有精确、复杂、昂贵和危险的 特性 3. 相对性：任何一个“金标准”只是特定历史条件下医 学发展的产物，它不具有恒真性；目前所使用的所谓 金标准也是相对的；在没有更好的标准的时候，一般 标准也是金标准。
合计
67 933 1000
二、诊断方法的评价指标
诊断方法是：对人体无害、操作简便、出结果迅速、费用低 廉，还要考虑 1、真实性（validity）。准确度（accuracy）、效度 （validity）。是指一般测量工具的实际测量结果与真值 （true value）之间的接近程度。在诊断方法的评价中， 真实性是指诊断方法的检测结果与“金标准”的检测结果 的符合程度，用灵敏度和特异度表示。 2、可靠性（ reliability ）。精确度（precision）、信 度（reliability）和可重复性（repeatability）。是指 在相同条件下针对同一事物，测量工具重复测量其结果的 稳定程度（stability）。在诊断方法评价中，可靠性是 指在相同条件下针对同一研究对象，重复检测其结果的稳 定程度，或一致性（consistency）、重现性。
• 2、特异度(specificity)：指在“金标准”确诊 的非病人中，诊断试验检测出的阴性人数所占的
比例
• 特异度计算 SP=[D/（B+D）]×100% • 假阳性率（false positive rate，误诊率）：指 在“金标准”确诊的非病人中诊断方法检测出的 “阳性”人数所占的比例。
• 假阳性率
（1）似然比
• 在诊断试验评价中，特定方法的似然比被界定为： 病人中出现某种检测结果的概率与非病人中出现 相应结果的概率之比，说明病人出现该结果的机 会是非病人的多少倍。