肝功能检查：异常结果的解读

肝功能检查：异常结果的解读

本单元将帮助您：

•识别不同类型的异常肝功能检查结果

•根据常见的异常肝功能检查结果进行鉴别诊断

•理解肝功能检查在诊断方面的局限性

•为具有异常肝功能检查结果的患者选择合理的进一步检查

简介

测量肝病的血清标志物，即通常所说的肝功能检查 (LFT)，已成为临床常规检查手段。LFT 是健康查体的一部分。当患者存在不明原因的症状时，需要进行术前评估或作基线参考时，以及怀疑患有肝病时，即可采取这一检查。因此，我们常常需要处理没有肝病而肝功能检查结果异常的患者。

尽管很多肝功能异常的"健康"患者可能患有亚临床型可治愈的肝病，但有超过一半的患者未能进行彻底的检查。1正确判读 LFT 结果有助于明确诊断，评估预后及指导治疗。

异常 LFT 结果的传统定义是：以健康志愿受试者的 LFT 结果为基础，取其较高的 2.5% 定为异常 LFT 结果。但是，由于很多肝病为隐匿性的，这些健康受试者中的很大一部分人可能存在肝脏相关问题，只是没有被诊断出来，因此用他们的肝功能检查结果制定临界值不一定准确。由此而言，用上述方法制定出的正常参考值可能会偏向病理水平，也就是说正常高值其实有可能是病理值。

一项大样本研究表明，对于肝功能检查结果处于正常高值的表面上看健康的人群，其肝病死亡率显著增加。2另外，8% 的美国人虽未患明显的肝脏疾病，但是他们却存在原因不明的肝功能异常，这可能和肥胖导致脂肪肝患病率增加有关。3

相反，很多人虽然肝功能检查结果是正常的，但是可能患有重要的肝脏疾病（如丙型肝炎）。4

常规血清肝功能检查包括以下项目：

•胆红素

•白蛋白

•丙氨酸转氨酶和／或天冬氨酸转氨酶

•碱性磷酸酶

•γ-谷氨酰转移酶

•总蛋白。

可以说，只有前两者才是肝功能的实际标志物。其他指标反映的是肝脏或胆道的损伤程度。另外，这些指标都不是肝脏所特有的，它们的升高也可能见于其他脏器病变。

上述肝功能指标分布在不同的肝细胞和其他脏器内。因此，不同形式的肝功能检查结果异常代表不同的疾病过程。

丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶

丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 的显著升高可见于以下脏器或组织发生病变时：

•肝脏（尤其是肝细胞）

•心肌

•骨骼肌

•肾脏

它们的升高可见于肝细胞性肝损伤以及其他细胞坏死性疾病，比如心肌梗死。

一般而言，它们的极度升高（超过 1000）仅可见于以下疾病：

•药物性肝炎（特别是扑热息痛中毒）

•急性病毒性肝炎（尤其是甲型或乙型肝炎）

•缺血性肝炎

•重度急性自身免疫性肝炎（少见）。

酒精性肝炎、慢性病毒性肝炎（比如，乙型或丙型肝炎）以及脂肪肝的转氨酶水平通常低于 100。

AST/ALT 比值有助于鉴别酒精性和非酒精性脂肪肝。5AST 和血小板计数的比值是丙型肝炎肝纤维化严重程度的标志物6（但是对于其他疾病，如酒精性肝病，它的用途并不大）。7

(用于评价一段时间内饮酒过量的指标有γ-谷氨酰转肽酶、平均红细胞容积、AST、AST/ALT 比值，线粒体AST和糖类缺乏性转铁蛋白。前四个指标易于检查且价格低廉，但乏敏感性和特异性，其它指标虽价值较大但因检测方法学的缺陷难于推广。近来比较强调AST/ALT比值的鉴别诊断作用，轻度非酒精性脂肪性肝炎（NASH）病人ALT一般超过AST，当NASH发展至肝硬化时，AST可明显升高并超过ALT，但即使晚期NASH伴肝硬化者，AST/ALT比值仍低于2。该比值低于1.3多提示为非酒精性，大于2则应考虑为ALD。和其他活动性肝病相似，一些进展期NAFLD患者血清转氨酶并不增高，且抗糖尿病治疗又可改变转氨酶水平及其比值。因此，对于那些中等度饮酒者，即使是诸项生化指标联合检测亦难区分ALD和NAFLD。此时有必要戒酒一段时间后再重新评估肝病的病因。事实上，在嗜酒的肥胖个体中可发现ALD和NAFLD的并存现象。

肝纤维化血清学标志物主要分为间接和直接标志物两大类：前者包括血清氨基转移酶（如ALT、AST和GGT等）水平、凝血功能和血小板计数（PLT）等，能反映肝功能变化情况；

后者包括胶原合成或降解产物、肝细胞外基质（ECM）糖蛋白和蛋白聚糖/葡萄糖胺聚糖，临床使用较多的有透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）、Ⅰ和Ⅳ型胶原、层黏连蛋白（LN）。但它们无法准确反映肝纤维化程度，单项均不能作出理想的肝纤维化诊断。)

碱性磷酸酶

碱性磷酸酶主要来源于肝脏（多由胆管内壁细胞或构成胆小管的肝细胞膜分泌）和骨骼。胆汁淤积（常常伴有γ-谷氨酰转移酶的升高）或各种骨骼疾病（通常不伴有γ-谷氨酰转移酶的升高）可导致碱性磷酸酶显著升高。如果单纯依靠γ-谷氨酰转移酶无法鉴别这两类病因，则可采用同工酶法。

γ-谷氨酰转移酶

γ-谷氨酰转移酶主要分布于肝细胞和胆管上皮细胞。它的升高通常提示存在胆汁淤积，如果不伴有碱性磷酸酶的升高，则提示存在肝脏代谢酶诱导现象，通常见于长期或过度饮酒者或服用某些药物时（如抗惊厥药或利福平）。

胆红素

胆红素是血红蛋白分解代谢的产物之一，它的升高可见于：

•溶血或外伤后导致胆红素生成过多

•胆红素结合水平下降（如Gilbert 综合征）

•肝细胞衰竭

•胆管阻塞。

在其他肝功能指标均正常的情况下，非结合胆红素升高提示存在溶血或 Gilbert 综合征。

胆红素是一个强有力的慢性肝病预后指标。8它可作为一个有用的预后指标，评估患者是否需要肝移植。9

白蛋白

白蛋白在肝脏内合成。尽管白蛋白降低提示肝脏合成功能严重受损，但它不是肝病的特异性指标，其他疾病也可导致白蛋白急剧下降，如败血症。

白蛋白的血清半衰期是 20 天，所以它不是急性肝损伤的有力指标。但是，它有助于估测预后，而且可用于评估慢性肝病的合成功能，是一个良好的合成功能标志物。8 9

凝血酶原时间

虽然肝功能检查项目中一般不包括凝血酶原时间，但是当排除维生素 K 缺乏或吸收不良时（通常需要静脉补充维生素 K），凝血酶原时间即成为一个非常重要