氢溴酸东莨菪碱

胆碱受体激动剂
类型
胆碱受体激动剂分为M胆碱受体激动剂和N胆碱受体 激动剂，是分别模拟乙酰胆碱与胆碱能受体结合而产生 生理活性，是基于对乙酰胆碱的结构改造发现的。
CH3 O H3C N+ CH2 CH2 O C CH3 CH3
乙酰胆碱
因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性， 导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床 实用价值，不能成为治疗药物。
同 步 测 试
第一节
拟 胆 碱 药
拟胆碱药（Cholinergic Drugs）是一类作用 与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为直 接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙
酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。
相关链接
胆碱能受体的类型与生理效应
胆碱能受体分为毒蕈碱型受体（简称 M受体）和烟
相关链接
乙酰胆碱的结构修饰
CH3 O H3C N+ CH2 CH2 O C CH3 CH3
乙酰胆碱
通过对乙酰胆碱分子结构中季铵基部分、乙酰 基部分及连结季铵和酯基的中间亚乙基键均进行了结 构修饰，发展了用于临床的M胆碱受体激动剂。
相关链接
乙酰胆碱分子结构中的季铵基上的3个甲基用较大 的烃基取代后均无激动活性。而被3个乙基取代具有拮抗 作用。对连接季铵和酯基的亚乙基键的修饰表明，季铵 氮原子与末端氢原子间不多于5个原子时具有最大的毒蕈 碱样活性。乙酰基部分如果被高级同系物如丙酰基、丁 酰基等取代，活性低于乙酰胆碱；如果芳香酸与胆碱成 酯，则显示拮抗活性。乙酰基部分如果被修饰为氨基甲 酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱 样和烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可 以口服，但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用， 临床仅用作治疗青光眼。
学习目标
化学结构
能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸
东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要
结构特点
能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类
药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用 问题
本章结构图
拟胆碱药和抗胆碱药
拟 胆 碱 药
胆碱受体激动剂
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
抗 胆 碱 药
M受体阻断剂 N1 受 体 阻 断 药 N2 受 体 阻 断 药
Baidu Nhomakorabea
典型药物
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
4.显硝酸盐的特征反应 3. 手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化
C 2H 5 O
*
*
CH2 N
N CH3 . HNO3
2.咪唑环：见光易自动氧化
O
1.内酯结构：易水解
硝酸毛果芸香碱
本品又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的 叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制 得。
H3CHNCOO N
CH3
N CH3
CH3
毒扁豆碱
N
+
CH=NOH
CH3I-
碘解磷定
相关链接
抗胆碱酯酶药即乙酰胆碱酯酶抑制剂作用机制
胆碱能神经兴奋时，释放出乙酰胆碱（ACh） ，与 突触后膜上的胆碱受体结合，并使效应器产生生理效应， 之后立即被乙酰胆碱酯酶（AChE）水解失活。乙酰胆碱 酯酶抑制剂能抑制AChE，使ACh在突触处的浓度增高，其 结果产生毒蕈碱样和烟碱样的反应，增强并延长了ACh的 作用。乙酰胆碱酯酶抑制剂是一类间接的拟胆碱药。临 床上用于治疗重症肌无力和青光眼，现在正研究用于治 疗阿尔茨默氏病（老年性痴呆），还广泛用于农业杀虫 剂。
制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其 pH值应调节为多 调节至最适宜 pH6.0。 少？为什么？
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
本类药物能与水解乙酰胆碱的胆碱酯酶结合，阻碍其
水解作用。根据与胆碱酯酶结合程度不同，可分为可逆 性抗胆碱酯酶药与不可逆性抗胆碱酯酶药。 可逆性抗胆碱酯酶药有毒扁豆碱（Physostigmine）、 溴新斯的明、溴吡斯的明和氢溴酸加兰他敏等； 因不可逆性抗胆碱酯酶药（如有机磷农药）使乙酰胆 碱在体内大量堆积，产生一系列中毒症状，故无临床价 值。 而胆碱酯酶复活剂能水解磷酸酯键，使已经中毒的胆 碱酯酶重新恢复活性，可用于解救有机磷农药中毒；胆 碱酯酶复活剂有碘解磷定（Pralidoxime iodide）和氯 解磷定等。
相关链接
NO3-的鉴别反应
取供试品溶液,置试管中，加等量硫酸混合，
冷后，沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两液层， 交界面显棕色。
取供试品溶液，加硫酸与铜丝，加热即产生红
棕色的气体。
课堂活动
易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定 单从水解因素考虑，本品其最稳定 pH为 4.0 ； 的pH 值，但制备制剂时，还需考虑与生理 pH 值的 但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组 差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合 织起作用）考虑，其 pH应略提高，常用磷酸缓冲液 化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配
性 状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。药用 品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）。有手 性碳原子，具旋光性。
硝酸毛果芸香碱
稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效降低。
C2H5 O O CH2 N N CH3
OH-
C 2H 5
H C
H C
CH2 N
N
CH3
HOOC
CH2OH
毛果芸香碱的水解反应 鉴 别：本品显硝酸盐的特征反应。
作 用：本品为M胆碱受体激动剂，有缩瞳、降低眼内压、兴奋 汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于眼科，一般使用 0.5％－2％的硝酸毛果芸香碱溶液滴眼，降低眼内压以 治疗青光眼。
第六章 拟胆碱药和抗胆碱药
知识目标：
了解胆碱受体的类型
学习目标
了解拟胆碱药的分类和作用
了解N2胆碱受体拮抗剂的作用
理解拟胆碱药典型药物的结构特点与理化性质
的关系
理解颠茄生物碱类抗胆碱药的构效关系 掌握抗胆碱药的类型，典型药物的化学结构、
理化性质及作用特点
能力目标：
能认识拟胆碱药和抗胆碱药典型药物的
碱型受体（简称N受体）两大类。

M受体兴奋时，出现心脏抑制、血管扩张、（胃肠道、 支气管）平滑肌收缩、瞳孔缩小和汗腺分泌等。 N受体又分为N1和N2受体，N1受体兴奋时，植物神经节 兴奋，肾上腺释放肾上腺素；N2受体兴奋时，骨骼肌收 缩。当中枢神经系统的M受体和N受体与乙酰胆碱结合 而兴奋时，则出现兴奋、不安、震颤，甚至惊厥。