药物的不良反应 PPT精品课件

1957 欧南美 反应停
～1961 日本
1967 欧
氨苯恶
妊娠反应 减肥
毒性表现
神经毒性、 脑炎、失明 白内障、阳痿、 脱发 海豹样畸胎
肺动脉高压
受害人数
中毒270人 死亡110人 >1000人， 占1％ >1万人 死亡5000人 70％用药者
1960 英美澳
～ 1968
1963 ～1972 1933
A型药物不良反应（量变型异常） B型药物不良反应（质变型异常） C型药物不良反应
A型不良反应（量变型异常）
剂量相关型 dose-related drug reactions ❖ 该反应为药理作用增强所致 ❖ 随剂量的增加而加剧 ❖ 可预测 ❖ 发生率高，死亡率低
B型不良反应（质变型异常） 剂量无关型 non-dose-related drug reactions ❖ 该反应与正常药理作用无关 ❖ 与药物剂量无关， ❖ 难以预测 ❖ 发生率较低，但死亡率高，用一般的毒理学
1940 ～ 1935 ～1937
1937
地区
欧美亚 欧美 各国 各国 各国 欧美 美
1953 欧美加
药物
甘汞
蛋白银
用途
通便、驱虫、 制牙粉 消毒、抗炎
醋酸铊 头癣
氨基比林 退热、止痛
硫代硫酸 金钠 二硝基酚
风湿病、哮喘 减肥
磺胺酏 抗菌消炎 (含甘二醇) 非那西丁 止痛退热
毒性表现
汞中毒
铊中毒 粒细胞缺乏
日本 美
～1972 1968 美 ～1979 共计
1890～1980
异丙肾 气雾剂 氯碘喹啉
乙Biblioteka Baidu雌酚
心得宁
止喘 肠炎 保胎
心率失常、
心衰 脊髓病变、 失明 阴道腺癌(女)
抗心率失常 眼、粘膜损害
16种
死亡3500人
中毒>7856人 死亡5％ >300人
>2257人
死亡2.2万人 伤残1.1万人
一、基本概念
筛选难以发现
C型不良反应 ❖ 潜伏期长 ❖ 危害性大 ❖ 因果关系不易确定
二、根据药物不良反应的作用机理分类
1. 副作用（ side effect）
概念：在药物正常剂量下出现的与用药目的无
关的反应。
特点： 1，是药物固有的作用 2，停药后很快消退
3，较轻微 4，为可逆性功能变化
副作用随用药目的不同而异
1.药物不良反应(adverse drug reaction, ADR) 合格药品在正常用法用量下出现的与用
药目的无关的或意外的有害反应，排除用药 过量、用药不当所致的药物反应
ADR辨析
❖ 药物滥用（吸毒） ❖ 超量误用 ❖ 伪劣药品 ❖ 差错、事故（未按规定、方法用药）
2.药物不良事件(adverse drug event, ADE)
❖ 从1962年5月-1963年3月，仅仅10个月中，西 德就有5 500名“海豹儿”出生，还有相当多 孕妇出现流产、早产和死产。英国发现这样 的新生儿8 000多例，日本也有300多人。
海豹儿-造成的起因
造成婴儿海豹肢畸形的“罪魁祸首”，是妇女 怀孕初期服用“反应停”所致。“反应停”是商品 药名，它的化学药名为“沙利度胺” “酞胺哌啶 酮”，1953年在德国首先被合成出来，作为镇静剂 用于临床，并且多用于孕妇的妊娠早期止吐。
概念：药物主要作用的间接后果，不是药物 本身的效应。
药物治疗期间所发生的任何不利的医疗 事件，该事件并非一定与该药有因果关系。
3.药源性疾病(drug-induced diseases ,DID)
是由药物为诱发因子导致人体功能异常 或器官损害的疾病--主要是药物不良反应在 一定条件下产生的后果。不仅包括药物正常 用法用量情况下所产生的不良反应，而且包 括由于超量、误服、错用以及不正常使用药 物而引起的疾病。
1961年，“反应停”停止生产。各国停止使用 “反应停”后，“海豹儿”再也没有出现。
在美国，“海豹儿”极少发生，只有数例出现。 据说是一位美国女官员凯尔西抵制在美国生产和出 售此药，因而才使美国的孕妇免遭此难。
国外发生的重大药害事件-历史上ADR
年代
1890 ～1950 1900 ～1949 1930 ～1960 1922 ～1970
ADR与药源性疾病的关系
特性
ADR
反应程度
可轻可重
持续时间
可长可短
发生条件 正常剂量/用法
药源性疾病 均较重 均较长
正常/超量/误服/错用
毒物←→药物
古人《本草衍义》云： “用药如用刑,刑不可误, 误即于人命, 用药亦然, 一误便隔生死”
二、不良反应的分类
一、根据不良反应的临床表现与药物药 理作用有无关系分类
例如：阿托品有抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛， 加快心率等作用。在麻醉时利用其抑制腺体分泌， 引起的腹胀、尿潴留就是副作用；在用于解痉作用 时，口干与心悸就成了副作用。
2.毒性反应（Toxic reaction）
概念：是指药物引起机体生理、生化和病理 的变化, 是药理的固有作用, 与剂量明显相 关, 药物不良反应中的毒性反应是指治疗量 下出现的毒性反应,而不是过量引起的中毒。
药物不良反应
Adverse drug reaction
第一节 概述 (introduction)
海豹儿
1961年10月，在原西德妇产科医生的一次学 术会议上，有3位医师分别报告发现有数千名 新生儿发生畸形。这些畸形婴儿没有臂和腿， 手和脚直接长在躯干上，样子像海豹，故称 为“海豹肢畸形”(或“海豹儿”)。不久， “海豹儿”相继在英国、澳大利亚、加拿大、 日本，以及巴西等国出现，畸形种类包括无 肢、半肢、无手、无足或无指、缺耳、无眼 等。
受害人数
死亡儿童 >585人 银质沉着症
>100人 半数用药者
死亡(>1万人) 死亡>2082人
肝、肾、骨髓 约1/3用药者
损害
白内障
近万人失明
死亡9人
肝肾损害
358人中毒
107人死亡
肾损害、溶血 肾病>2000人
死亡500人
年代
1954
1956
地区
法
美
药物
二碘二 乙基锡 三苯乙醇
用途
疥、粉刺
高血脂症
❖ 急性毒性反应：硝苯地平(心痛定)可引起头 胀、面红、头痛及心悸
❖ 慢性毒性反应：长期应用蓄积所致，肝、肾 功能损害
3.后遗效应（After effect）
概念：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以
下时残存的生物学效应。
长期后遗效应
链霉素导致永久性耳聋
短期后遗效应
巴比妥类药物 宿醉
4.继发反应（Secondary effect）