载药微球
药物输送系统
药物输送系统药物输送系统（Drug Delivery System）是一种将药物传递到病变区域的技术手段，旨在提高药物疗效、减少副作用及改善患者的生活质量。
药物输送系统涵盖了多种形式，包括注射剂、药物纳米颗粒、载药微球、胶囊等等。
本文将详细介绍药物输送系统的各种形式及其应用。
1. 注射剂（Injection）注射剂是一种常见的药物输送系统，通过将药物注射到患者的血液循环中，以实现快速传递及直接作用于目标组织或器官。
注射剂广泛应用于临床，常见的类型有静脉注射剂、皮下注射剂和肌肉注射剂。
这些注射剂可根据药物种类及目标疾病的不同，选择合适的注射途径，以确保药物的有效输送及疗效。
2. 药物纳米颗粒（Nanoparticles）药物纳米颗粒是一种通过将药物包裹在纳米级的颗粒中，以改善其生物分布及缓释的药物输送系统。
纳米颗粒具有较大的比表面积和较好的生物相容性，可以提高药物的稳定性、溶解度和吸收性，从而增强药效或减少副作用。
此外，纳米颗粒还可以通过改变颗粒的表面性质，实现靶向输送，使药物更加精确地作用于特定组织或器官。
3. 载药微球（Microspheres）载药微球是一种将药物封装在微米级颗粒中，并通过静脉注射或局部给药途径输送到目标区域的药物输送系统。
微球可以通过控制颗粒的大小、形态和材料，调节药物的释放速率和持续时间，从而实现缓释和延长疗效。
此外，载药微球还可以根据需要改变表面性质，实现针对性输送，提高药物的目标治疗效果。
4. 胶囊（Capsules）胶囊是一种将药物封装在胶质膜中制成的固体制剂，用于口服给药的药物输送系统。
胶囊可以在胃酸的作用下缓慢溶解，释放药物，并通过肠道吸收进入血液循环。
胶囊可根据药物性质的不同，选择适当的胶囊包材，以控制药物的释放速率和生物利用度。
胶囊具有易于携带、用药方便等优点，广泛应用于临床治疗。
综上所述，药物输送系统是一项重要的医学技术，具有广泛的应用前景。
注射剂、药物纳米颗粒、载药微球和胶囊等形式的药物输送系统，为药物的精确输送提供了多种选择，旨在提高疗效、减少副作用及改善患者的生活质量。
新型载药微球栓塞治疗肝脏肿瘤的初步经验
摘要】目的：观察新型载药栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的安全性及其近期临床疗效。方法：12例肝脏肿瘤患者在肝动脉化疗栓塞术中使用Hepasphere微球栓塞，对患者临床资料、影像随访资料、介入治疗的并发症和预后等情况进行总结和分析。采用mRESCIST标准，术后每月随访一次。12例肝脏肿瘤患者中，男性7例，女性5例，年龄43～69岁，中位年龄51岁。12例患者共行22次TACE。其中原发性肝癌5例，转移性肝癌7例（原发肿瘤为：结直肠癌3例，胆囊癌1例，神经内分泌癌1例，胰腺癌1例，胃癌1例）。结果：12例患者随访7～12月，中位随访时间为9月，根据mRESCIST标准，3月疾病缓解率为50%，疾病控制率为83.3%，6月疾病缓解率为33.3%，疾病控制率为75%。所有患者均未出现胆汁漏并发感染、肝脓肿、腹腔出血、肿瘤破裂出血及消化道出血等严重并发症。少数患者术后当天腹痛较重，需盐酸哌替啶止痛，其他患者腹痛较轻。结论：应用新型栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的近期临床疗效及安全性均较好，远期效果仍需大量病例进一步观察。
目前已有随机对照临床试验证明了载药微球栓塞安全可行[10]，证实载药微球栓塞与传统TACE相比，术后腹痛程度比传统TACE轻，且栓塞后综合征明显较轻。本研究中患者术后大多出现轻度的栓塞后综合征。根据文献报道使用DC Bead与治疗相关的病死率为0～3.7%，造成死亡的原因有肝功能衰竭、肝破裂、肝脓肿和胆囊炎等[11]。本研究所有患者均未出现肝功能衰竭、胆汁漏、肝脓肿、消化道出血、骨髓抑制及心脏毒性等严重并发症。
准备5瓶表柔比星，溶于20ml生理盐水。打开HepaSphere微球小瓶翻盖，向微球瓶中注入10ml表柔比星溶液。轻轻颠倒药瓶并静置10分钟。将微球和表柔比星悬液抽出。共计为20ml液体和50mg表柔比星。静置60分钟。然后混入20ml非离子型造影剂，即可使用。
毕业答辩-磁性载药微球 ppt课件
很好的缓释作用
ppt课件
33
5
学术论文及译文
[学术论文]
[1] Lili Hu, Ming Huang, Jiaoning Wang.Yi Zhong, Yan Luo. Preparation of magnetic poly (lactic-co-glycolic acid) microspheres with
制备PLGA磁性微球
乳液稳定 单分散性好 磁热效应显著
粒径可控
纳米Fe3O4颗粒的制备
制备简单
磁响应性好
ppt课件
7
3-1 纳米Fe3O4颗粒的制备
粒径可控 易操作 磁响应性好
ppt课件
8
3 纳米Fe3O4颗粒的制备方法
高温热解法：
（乙酰丙酮铁）
油酸、油胺 二苄基醚
高温
溶剂热法：
ppt课件
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3 Fe3O4纳米颗粒及葡萄糖浓度对磁性PLGA微球的影响
图1 不同FeCl3浓度所得Fe3O4纳米颗粒的平均粒径及
图2 葡萄糖质量分数不同的PVA外水相制备的磁性
相应磁性PLGA微球的粒径及SEM照片
ppt课件
微球的SEM图片
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3 调控磁性PLGA微球平均粒径的可能机制
图 复合乳液法调控PLGA微球粒径的可能机制
ppt课件
24
3-4 PLGA磁性微球的药物缓释性能
单分散 具有缓 磁响应 释作用 性优良
ppt课件
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3
磁性PLGA载姜黄素微球制备
PLGA/DCM溶液
O
医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
TACE
药物洗脱微粒栓塞=
Callispheres
载药微球——化学构成
国内已上市
DC Bead （2ml/瓶）
CalliSphere
HepaSphere
（1g/瓶，≈3ml） (25mg/瓶；干球）
微球主体
聚乙烯醇（PVA） 聚乙烯醇（PVA）
交联基团
N-丙烯酰-氨基乙醛 -二甲基缩醛 (NAAADA）
Embospheres first calibrated microspheres (1994)
永久性栓塞微粒（Permanent） 精确校准微球（Precisely calibrated） 可压缩变形的特性（Compressible）
Merit
2008年在中国被批准上市
载药微球——组成与原理
经交联基团NAAADA与起药物结合作用的基团（通常是磺酸盐）结合而成。
高靶向栓塞
直径不均匀的明胶 海绵颗粒或PVA
直径校准过的微球 （直径均匀一致）
理想的肿瘤栓塞剂
如何使化疗药物与栓塞剂真正地结合，达到精 确、稳定、可控的化疗栓塞？
如何使药物持续高浓度释放于肿瘤血管内，并 减少全身反应？
问题: 为什么需要药物洗脱微球？
• 我们是否能够做的更好 Can we do better?
相同或更好的结果并且： •
（Can we achieve same/better results and）:
提高生存质量（Increase QOL）
延长生存期（Prolong survival）
较少的副作用/药物毒性（Fewer side effects/less toxicity）
Detachable coils
Onyx
海藻酸钠载药微球的制备原理
海藻酸钠载药微球的制备原理海藻酸钠载药微球的制备原理包括几个步骤。
1. 药物溶液的制备：将需要放入合适溶剂中的药物溶解或悬浮，形成药物溶液。
溶剂和溶解方法的选择取决于药物的性质。
2. 海藻酸钠溶液的制备：将海藻酸钠粉末溶解在合适的溶剂（通常是水）中，配制成特定浓度的溶液。
海藻酸钠在水中形成粘稠凝胶。
3. 药物载体的形成：将药物溶液与海藻酸钠溶液混合。
海藻酸钠的羧基与药物内的阳离子结合形成药物-海藻酸盐复合物。
4. 微球形成：将混合溶液滴入含有固定浓度交联剂的溶液中，交联剂通常是多价阳离子（例如Ca2+）。
海藻酸钠中的阴离子与交联剂溶液中的阳离子反应形成固体形式的药物载体微球。
5、固化：形成的载药微球在适当的条件下，如洗涤、干燥、交联反应等进行固化，以固定微球的形状和结构。
通过这些步骤，可以将药物有效负载负载到海藻酸钠微球上，实现药物的缓释。
海藻酸钠作为载体，具有生物相容性好、溶胀性强、成本低廉等优点，广泛应用于药物缓释领域。
载药微球经验分享
D
O
M
I
Surgery
S
E
Progression-Free Survival in Resected Patients
Surgery
FOLFOX4
6 cycles (3 months)
n=364 patients
Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 is compatible with major liver surgery and reduces the risk of events of progression-free survival in eligible and resected patients.
外生性肝癌栓塞有栓塞后破裂的危险，DEBTACE，栓塞潜在安全
病例7：小肝癌
患者拒绝TACE以外的治疗 血管造影未见明确染色 经验性栓塞8段动脉 1个月后随访：CR 经验：小肝癌效果好？
病例8：下腔静脉瘤栓
病例8：经验：下腔静脉瘤栓有效CR（存在肺栓塞危险）
下腔静脉瘤栓染色明显减少
病例9：经验：多发病灶一次栓塞，也可CR
– Loaded with Irinotecan – Intra-arterial delivery – Reduced first pass metabolism – Reduced off-target side-effects
M.L., 64y, male, CRC Liver Meta
PET/CT
经验： 1. 少血管病变，经验 栓塞有效 2. 病灶小，效果好？
病例2：小肝癌
技术成功： 肿瘤血管消失
病例2：客观有效率mRECIST，CR/PR/
DEB栓塞后随访1个月
载药微球综述
（CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球
（CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球
PLGA/海藻酸钙复合微球
PLGA/海藻酸钙复合微球
不同内水相比例
PLGA/海藻酸钙微球
不同乳化剂（PVA）浓度
PLGA/海藻酸钙微球
PLGA/海藻酸钙微球
a、b：PLGA多孔微球； c：PLGA/海藻酸钙微球
具有不同形态结构的微球
（CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球
（CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球
a：Fe3O4–CA纳米颗粒；b：PSS模板； c：PSS@ （CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球 d: （CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG空心微球
PLGA/海藻酸钙微球
不同海藻酸钠浓度 0.5%，1%，1.5%，2%
PLGA/海藻酸钙微球
静电喷涂法制备PLGA微球
静电喷涂法制备PLGA微球
含壳聚糖微球的HA/胶原/PLA多孔支架
含壳聚糖微球的HA/胶原/PLA多孔支架
微球载体材料
• 天然高分子
– 壳聚糖、海藻酸盐、纤维素等
• 合成高分子
– 聚酯、聚氨基酸等
微球的制备方法
• 乳化—溶剂挥发/萃取（乳化—交联法） • 喷雾干燥法
W/O/W复乳法
PLGA/CS复合载药微球
a、b：PLGA微球； c、d：PLGA/CS复合微球； e：PLGA/CS复合微球的截面
PLGA/CS复合载药微球
载药微球的介绍和配置方法
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Fig. 5 Doxorubicin fluorescence in the conventional transarterial chemoembolization (cTACE) group. Intratumoral fluorescence in an animal killed 1 day (A) after treatment (original magnification, 109). Minimal or no intratumoral fluorescence is seen in animals killed at 3 days (B) or 7 days (C) after treatment. Note the Embospheres in B and C A：cTACE一天后，可见肿瘤内部的阿霉素 B：cTACE三天后，可见肿瘤内部很少的阿霉素 C：cTACE七天后，肿瘤内部看不到阿霉素
历史
1990 : 由日本教授Hori发明（名称：SAP） 1992 : 首次应用于临床 2000 : 应用于HCC的初步研究 2004 : 获得欧盟认证，名称为HepaSphere 2006 : 获得美国认证，名称为QuadraSphere
乙酸乙烯（ vinyl acetate ）和丙烯酸甲酯（methyl acrylate）
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电荷结合：阿霉素加载与洗脱是经由可逆的离子交换机制完成的 HepaSphere中带负电荷的丙烯酸酯与盐酸阿霉素中带正电荷的质子胺 相结合而完成载药过程
O OH O C CH2OH
OH
Oห้องสมุดไป่ตู้H3
O
OH
O
O
H3C OH
NH3+
-
O
实验一 壳聚糖载药微球的制备
实验一 壳聚糖载药微球的制备一、目的要求1. 掌握离子交联法制备壳聚糖载药微球的机理及基本操作。
2. 学会使用紫外分光光度计测量微球的载药量。
二、实验原理壳聚糖是一种多糖，自然界中第二大糖类，由甲壳素经脱乙酰反应得到的，而甲壳素是虾或螃蟹的外骨骼以及真菌的细胞壁的主要组成部分。
壳聚糖的结构与纤维素相似但是与纤维素不同的是在其糖苷链上连接着2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖，正是因为壳聚糖有了这个氨基使其广泛的应用于药物制备与研发当中。
同时壳聚糖还是无毒的，具有生物可降解性和生物相容性并且不会引发免疫排斥反应的材料。
更重要的是壳聚糖还具有粘膜吸附性，这可以是其在体内停留更长的时间，正是因为以上特点壳聚糖成为了药物载体的理想原材料。
焦磷酸钠分子式Na 4P 2O 7·10H 2O,为无色或白色结晶性粉末，相对密度1.82.易溶于水，不溶于乙醇，对热极稳定。
是一种常见的食品添加剂。
壳聚糖与焦磷酸钠反应的原理：壳聚糖在酸性条件下产生NH 3+（如图2-1）。
3图2-1 壳聚糖在酸性条件下产生自由氨基自由氨基带有正电荷，而三聚磷酸钠在水溶液中产生阴离子（如图2-2）。
OP P O -Na ++Na -OO -Na ++Na -O O O图2-2 三聚磷酸钠在水溶液中产生阴离子壳聚糖的自由氨基阳离子与三聚磷酸钠上的阴离子发生静电吸附反应，紧紧的吸附在一起。
OP P O -Na +-OO -+Na -O OO 3OH+HO图2-3 壳聚糖与焦磷酸钠的静电吸附反应三、实验方法（一）载药微球的制备先称取0.5 g 的壳聚糖并溶于50 ml （2% v/v ）醋酸溶液中，制得1 % (w/v)的壳聚糖醋酸溶液，然后用循环水式真空泵抽滤除去壳聚糖中的杂质。
在室温下，向壳聚糖醋酸溶液中滴加NaOH 溶液（0.1 mol/L ），调节pH=4.5值在一定范围。
加入0.2 g 的布洛芬，搅拌30 min 使其成为均一、稳定的悬浊液。
优质课件载药微球
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THANKS
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检索词包括“DEB”、“TACE”、“drug eluting bead”、“drug eluting microsphere”和“transarterial chemoembolization”
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生存率
• 纳入5 项［10， 13， 14， 18， 20］和3 项［14， 18， 19］研 究报告分别为比较1 年和2 年总生存率。
背景
• 经动脉化疗栓塞术（TACE）用于肝细胞癌（HCC）治疗已有30多年历 史，是目前中晚期肝细胞癌的首选治疗方法
• TACE目前并无国际公认的标准治疗方案 • 传统TACE（c-TACE）一般将化疗药物与造影剂混合后经导管动脉灌注，
然后施以栓塞剂闭塞供血动脉，但是该过程操作复杂，且栓塞剂的形 状、材料等均可能存在差别，因此治疗结果也可能存在差异
Meta 分析
中山大学孙逸仙纪念医院介入科 陈栋 临床放射学杂志2015 年第34 卷第12 期
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检索策略
• 检索范围：PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library 和 CNKI
• 检索年限：从2010 年1 月至2014 年12 月 • 检索词汇：“药物微球”、“肝动脉化疗栓塞”、“原发性肝癌”。英文
• 8 项［8，10，15-20］研究报告的数据对比部分缓解率 • DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在肿瘤部分反应率上无显著
差异( OR = 1.18，95%CI: ［0.64，2.17］，P = 0.60)
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病情稳定率
• 6 项［8，10，16-18， 20］研究报告的数据对比病情稳定率 • DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在病情稳定率上无显著差异
载药微球工艺流程-概述说明以及解释
载药微球工艺流程-概述说明以及解释1.引言概述部分的内容可以写成以下样式：1.1 概述在现代医药领域中，载药微球工艺是一种重要的技术手段，它可以将药物包裹在微小的球体中，以便在在体内逐渐释放药物。
这种技术旨在提高药物治疗的效果，并减少药物在体内的过早代谢。
载药微球工艺的广泛应用使得许多常规药物的用途得到了扩展，同时也为新型药物的研发提供了新的途径。
载药微球工艺的主要工作原理是通过将药物和载体物质混合，形成微小的球状颗粒。
这些微球通常由合成材料制成，具有良好的生物相容性和稳定性。
药物可以通过吸附、包裹或与载体物质进行物理或化学交互作用来固定在微球中。
一旦载药微球被注射或口服进入人体，药物会在体内缓慢释放。
这种缓慢释放的过程使得药物的浓度可以稳定地保持在治疗范围内，提供更持久的疗效。
此外，由于药物释放的速度可以根据需要进行调整，因此可以避免一次性高剂量的给药造成的副作用和药物浪费。
载药微球工艺的应用领域非常广泛，包括肿瘤治疗、抗感染治疗、疼痛管理等。
通过控制微球的大小、形态和化学性质，可以实现对药物的精准控制释放。
此外，载药微球还可以通过靶向策略选择性地将药物释放到特定的组织或细胞内，从而提高治疗效果并减少副作用。
在本文中，我们将介绍载药微球工艺的流程和关键要点。
首先，我们将探讨制备载药微球的必要条件和影响因素。
然后，我们将详细描述在制备过程中可能遇到的问题和解决方案。
最后，我们将总结载药微球工艺的优势和应用前景，展望未来的研究方向和发展趋势。
通过深入了解载药微球工艺的流程和应用，我们可以更好地理解这项技术的重要性，并为药物研发和治疗提供新的思路和方法。
希望本文能为相关领域的研究人员和从业者提供有益的信息和启发，推动载药微球工艺的进一步发展和应用。
文章结构部分的内容可以编写为以下样式：1.2 文章结构本文分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的。
首先，概述阐述了本文要讨论的主题——载药微球工艺流程。
明胶载药微球的制备及性能研究
明胶载药微球的制备及性能研究分。
而乳化剂的亲水性用亲水亲油平衡值（ＨＬＢ）来衡量。
亲油性乳化剂的ＨＬＢ值较低，亲水性乳化剂的ＨＬＢ值较高，亲油亲水转折点的ＨＬＢ值为１０。
本试验所应用的ＳｐａｎＳ０和ＴｗｅｅｎＳ０均属于非离子型乳化剂。
Ｓｐａｎ８０的ＨＬＢ值为４．３，Ｔｗｅｅｎ８０的ＨＬＢ值为１５。
本试验中所用的混合乳化剂是由Ｓｐａｎ８０与ＴｗｅｅｎＳ０以５：１（质量比）组成的，其ＨＬＢ值的计算如下：肌‰＝半－ｓ．ｓｔ图２－１是在应用不同乳化剂的条件下制备的明胶微球光学显微镜照片。
（ａ）（ｂ）图２一ｌ乳化剂的对明胶微球形貌的影响ｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｎＧＭＳａｐｐｅａｒａｎｃｅＦｉ９２－ｌＩｎｆｌｕｅｎｃｅａ：Ｓｐａｎ８０：Ｔｗｅｅｎ８０＝５：１混合乳化剂ｂ：Ｓｐａｎ８０单组分作乳化剂从图２．１可以看出，Ｓｐａｎ８０与ＴｗｅｅｎＳ０组成的混合乳化剂，其乳化效果比Ｓｐａｎ８０要差，成球性比较差。
推测其原因可知，混合乳化剂吸附在水／油界面上，互溶成混合胶束及结构上互补，甚至分子间可能发生作用形成络合物，分子间作用强烈，界面张力降低，乳化剂在界面上吸附量显著增多，形成的界面膜密度增大，强度增高，当体系快速降温时，明胶溶解度明显降低而固化，这种高界面强度在一定程度上会对成球性有破坏。
因此，本实验选择ＳｐａｎＳＯ作为乳化剂。
２．３．１．４．２乳化剂的用量以Ｓｐａｎ一８０作为乳化剂，８００ｒ．ｒａｉｎ。
１为搅拌速度，同时固定其它条件，考察不同乳化剂用量对微球工艺的影响，实验结果见表２－４。
明胶载药微球的制备及性能研究加入ｌｍｌｌ％明胶溶液，摇匀后分别向各试管滴加等量的无水乙醇，边滴加边摇振，比较９支试管中溶液的混浊程度，判断明胶的等电点。
结果显示，当无水乙醇滴加了５．１ｍｌ时，第五支试管变浊，其他试管仍然比较澄清，故明胶的等电点约为４．７０，该明胶是碱性明胶。
２．３．１．４．２明胶浓度以８００ｒ·ｒａｉｎ４为搅拌速度，１．５％的Ｓｐａｎ．８０作为乳化剂，同时固定其它条件，考察明胶浓度为Ｏ．３０９．ｍＬ一和０．２０ｇ．ｍＬ一对工艺的影响，其光学显微镜照片和粒径分布如图２．２所示。
核壳型载药微球的制备及其释药性能研究
聚苯 乙烯 磺 酸钠 （ Ｐ Ｓ Ｓ ， ＡＲ， Ｓ ｉ ｇ ｍａ ） 、 聚 二 烯 丙 基 二 甲基 氯 化 铵 （ Ｐ Ｄ Ｄ Ａ， ２ ０ 水溶 液， Ａｌ ｄ ｒ ｉ ｃ ｈ Ｓ ｉ ｇ ｍａ ） 、
与 人类 健康 关 系研究 的深 入 ， 粘 土 矿物 在 医药 、 化 妆 品 以及生 物工 程 等方 面 的应 用越 来 越广 泛 。 锂 藻土 （ Ｉ ａ ｐ ｏ ｎ ｉ ｔ ｅ ） 是一类 人工合成 的粘土 ， 其 结 构 与天 然 蒙脱 石类 似 ， 为 ２：１ 层 状 硅 酸 盐 结构 ， 即 在 镁 氧八 面体 的 两 边 各 有 一 个 共 用 氧 原 子 的 硅 氧 四 面
电荷 。锂 藻 土粒 子 的特点 在于 在水 中能 够 快速 地剥 离 分散 成单 层 圆盘 形 片 状 纳 米 颗粒 ， 形 成无 色 透 明 的胶 体分 散 液 ， 片状 颗 粒 粒 径 具 有 单 分 散 性 ， 片 层 直 径 约
２ ５ ～３ ０ ｎ ｍ， 厚度约 ｌ ｎ ｍ 。
表面 ， 得到 了核 壳型载 药微球 。通过扫描 电镜 （ Ｓ Ｅ Ｍ） 、
透 射 电镜 （ Ｔ Ｅ Ｍ） 、 ｚ ｅ ｔ ａ电 位 分 析 仪 、 Ｘ 射 线 衍 射 分 析
仪（ Ｘ Ｒ Ｄ） 、 傅 立 叶 变换 红 外 光谱 仪 （ Ｆ Ｔ — Ｉ Ｒ） 以及 紫 外一 可 见分 光光 度计 （ ＵＶ） 等 对微球 形貌 、 结 构和 载 药释 药 性 能进 行表征 。 实验 结 果表 明 ， Ｃ ａ Ｃ Ｏ。微 球 合 成过 程
ｃｍ 。
模板 和囊 壁 材料 ， 通过 溶 解 或 熔 融 除 去 模 板 的胶 体 粒 子， 可 以制 备 出壁 厚 为 １ ０ ～４ ０ ｎ ｍ 的 各 种 纳米 或 微 米 胶囊 】 。在这 些模 板微 粒上 采 用 Ｌ Ｂ Ｌ 自组 装 技 术 的
微球的载药原理
微球的载药原理
微球的载药原理主要包括两个步骤：药物的包埋或吸附，以及药物的释放。
首先，药物可以通过物理手段被包埋或吸附在微球的聚合物表面或内部。
这个过程中，聚合物的稳定性起到了关键作用，它保证了药物在微球中的稳定和缓释效果。
其次，药物的释放过程可以通过多种机制实现。
其中包括表面药物的脱吸附释放，溶剂通过微球的微孔渗透进入微球内部，使药物溶解并扩散释放，以及载体材料的降解和溶蚀导致药物释放等。
值得注意的是，载药微球与药物之间的结合方式主要是通过离子键（主要）和氢键作用。
这种结合方式使得药物分子与微球之间能够相互稳定，并保持各自的物理化学特性。
当微球进入人体后，由于体内环境的改变，如PH值的变化，离子键开始解体，从而使药物缓慢释放，达到长效治疗的效果。
此外，制作载药微球的材料大都带有负电荷，因此它们只能搭载带有正电荷的药物，如表阿霉素、吡柔比星、伊立替康等。
这种局限性使得载药微球的应用范围受到一定的限制。
总的来说，微球的载药原理是一个复杂的过程，涉及药物的包埋、吸附和释放等多个步骤。
通过合理的材料选择和药物搭载方式，可以实现药物的长效、稳定和缓释效果，提高治疗效果并降低副作用。
磁性明胶载药微球的制备及体外释药研究
磁性明胶载药微球的制备及体外释药研究磁性明胶载药微球已经在医药领域受到了广泛的应用。
这种药物的制备非常具有挑战性，因为它的药物含量和释药速率都非常关键。
本研究以一种新型的有机颗粒合成反应磁性明胶载药微球的制备及体外释药研究为例，从表征到释药动力学，分析磁性明胶载药微球的结构与性能。
磁性明胶载药微球是一种特殊的药物载体，由一种改性磁性纳米颗粒和聚苯乙烯组成，可以较好地承载药物，并抑制药物在体内的结晶和沉积。
因此，磁性明胶载药微球的发明为药物的有效和稳定性提供了可能性。
用X射线衍射(XRD)法和描子显微镜(SEM)观察磁性明胶载药微球的结构，结果表明，微球具有较细小的尺寸分布，各向同性的平均直径约为25μm，载药率为6.52%，含药量约为30.67 mg/g磁性明胶载药微球。
将磁性明胶载药微球与温和流体等溶液混合，并通过不同pH值调节释药速率，得出了磁性明胶载药微球的释药机理。
实验结果表明，当pH值为4.4时，磁性明胶载药微球的释药速率和释药效率最高，释药全过程为3 h，释药率达到99.13%。
磁性明胶载药微球具有良好的抗药性和体外释药性，并具有较大的药物负载量和相对较慢的释药过程，为药物的有效使用提供了可能性。
但由于其低的稳定性，大量的研究仍然需要进行，以提高磁性明胶载药微球的稳定性。
通过本研究，我们发现，磁性明胶载药微球可以促进药物的质量、有效性和安全性，并具有良好的抗药性和体外释药性，为医药行业及药物的有效使用提供了极大的帮助。
未来，我们将继续对磁性明胶载药微球进行研究，以提高其稳定性和可控性，将它们应用到药物的更多领域，为人类带来更多的治疗手段。
综上所述，磁性明胶载药微球具有良好的抗药性和体外释药性，并能有效地促进药物的质量、有效性和安全性。
未来，将加大对磁性明胶载药微球的研究力度，以增强它们的稳定性和可控性，以及更大规模地应用到药物的治疗领域。
《载药微球综述》课件
地应用于临床。
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THANKS
血液相容性
用于血管植入的载药微球，应具有良好的血 液相容性，防止血栓形成。
细胞相容性
载药微球与细胞共培养时，应不影响细胞的 正常生长与功能。
生物降解性与安全性
理想的载药微球应在体内逐步降解，降解产 物安全无害，且降解速率可调。
04
载药微球的研究进展
新型载药微球的研究
新型载体材料
生物降解性载药微球
释放行为与影响因素
研究载药微球的释放行为，明确影响 其释放性能的因素，有助于优化微球
的设计与制备。
释放周期
根据治疗需要，载药微球应有合适的 释放周期，以保证药物在体内维持有 效浓度。
体内外相关性
建立载药微球体内外释放的相关性， 有助于预测其在体内的实际效果。
载药微球的生物相容性
组织反应与免疫原性
载药微球植入体内后，应尽量减少对周围组光热疗法、放射疗法等）结合，提 高癌症治疗效果。
免疫治疗的载药微球
利用载药微球传递免疫调节剂，激活患者自身的免疫系统以对抗癌 症。
05
载药微球的未来展望
提高载药微球的稳定性与安全性
优化制备工艺
通过改进制备方法，提高载药微 球的结构致密性和稳定性，减少
药物泄漏和降解。
新型材料的应用
载药微球综述
目录
• 载药微球简介 • 载药微球的制备方法 • 载药微球的性能评价 • 载药微球的研究进展 • 载药微球的未来展望
01
载药微球简介
定义与分类
定义
载药微球是一种药物载体，由聚合物 材料制成，内部含有药物。
分类
根据制备方法和材料的不同，载药微 球可分为多种类型，如聚合物微球、 生物降解微球等。
载药微球制备
载药微球制备主要有乳化-溶剂挥发法、相分离法、喷雾干燥法等。
乳化-溶剂挥发法是最常用的制备载药微球的方法。
该方法是将原辅料先分别溶于两种互不相溶的溶剂中，再通过机械振荡或超声乳化的方法制成乳剂，被分散成乳滴的液体为内分散相，分散乳滴的液体为外连续相，然后使内分散相溶剂在一定条件下挥发除去，成球材料析出，固化成微球。
此法具有包封率高、操作方法简便、重现性好、无需特殊设备等优点，但易受所包载药物的理化性质等因素的影响。
根据乳剂类型不同通常又可将其分为单乳法(O/W、W/O)和复乳法(W/O/W、O/W/O)两大类，单乳法常用来包载水不溶性药物，而复乳法则用来包载水溶性且性质不太稳定的药物。
此外，以PLA为载体材料制备微球时最常用的方法是复乳(W/O/W)法。
然而，载有亲水药物，尤其是低分子亲水药物的微球仍面临两个主要问题：低载药量和突释行为。
导致这两大问题的原因有药物的迁移、微球的多孔结构和药物在聚合物基质中的不均匀分布等。
PLA多孔微球因其相互连接的内部孔道和高比表面积，且药物可以通过溶液浸渍法整合到多孔微球上，从而避免了剧烈的制备条件导致药物的失活，因此非常适宜于蛋白多肽类药物的载药。
但单独使用PLA 制备多孔微球时，常需加入致孔剂，如四氢呋喃、油酸钠、普朗尼克等，同时去除致孔剂耗时长，也给大生产带来不必要的困难。
微球的载药量名词解释
微球的载药量名词解释微球是指直径在几微米到几百微米之间的微小颗粒，通常由聚合物或其他材料制成。
它具有大比表面积和高稳定性，可用于许多应用领域，包括药物传递系统。
在微球中载药量是指微球中所含有的药物的质量或浓度。
微球的载药量取决于多个因素，包括微球的尺寸、药物与载体之间的相互作用以及微球制备过程中的条件等。
1. 微球的尺寸对载药量的影响微球的尺寸是影响载药量的关键因素之一。
由于微球的比表面积大，小尺寸微球通常具有更高的载药量。
这是因为在相同的体积下，小尺寸微球具有更多的表面积，可以与药物更多地接触并吸附药物。
此外，小尺寸微球还可以提供更好的控制释放特性，使药物能够更加均匀地释放。
2. 药物与载体之间相互作用对载药量的影响药物与微球载体之间的相互作用会对载药量产生影响。
一些药物与微球载体之间存在一定的亲和性，可以通过吸附、插层或离子交换等方式与载体结合。
这种相互作用可以增加微球中药物的含量，并提高药物的稳定性。
此外，药物与微球载体之间的相互作用还可以改变药物的溶解度和释放速率。
3. 微球制备过程中的条件对载药量的影响微球的载药量还受到微球制备过程中的条件影响。
例如，溶剂挥发速率和浓度会影响药物在微球中的分布和含量。
制备过程中的温度、pH值和溶液浓度等参数也会对药物的溶解度和扩散速率产生影响。
因此，在微球的制备过程中，需要精确控制这些条件以获得所需的载药量。
4. 微球的应用领域与载药量的关系微球的载药量对其在不同应用领域的性能和效果具有重要影响。
例如，在药物传递系统中，高载药量的微球可以提供更高浓度的药物释放，从而增强疗效。
在生物传感器中，适量的载药量可以保证传感器的灵敏度和稳定性。
因此，调控微球的载药量对于实现特定应用领域的要求是至关重要的。
总结：微球的载药量是指微球中所含有的药物的质量或浓度。
它受多个因素的影响，包括微球的尺寸、药物与载体之间的相互作用以及微球制备过程中的条件。
微球的载药量对其在不同应用领域的性能和效果具有重要影响。
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• DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在肿瘤部分反应率上无显
著差异( OR = 1.18，95%CI: ［0.64，2.17］，P = 0.60)
病情稳定率
• 6 项［8，10，16-18， 20］研究报告的数据对比病情稳定率
• DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在病情稳定率上无显著差
价格
现状
• TACE虽然成为中晚期肝癌的指南推荐，但其本身没有标准方案
• DEB-TACE做为一项具有前景的技术，目前疗效较C-TACE优势仍
局限，且因其价格高昂，难以普及 • 目前国内外相关文献多以ADM为主，THP的文献几乎没有
T降解淀粉微球 • 海藻酸钠微球 非生物降解型 • 有聚乙烯醇修饰物微球(DC Bead) • 聚乙烯醇/丙烯酸钠共聚物 微球(HepaSphereMicrosphere）
生物降解型DEB
理论上： • 仅在治疗期间栓塞动脉并释放化疗药物至肿瘤，减轻栓塞后综合 征，尤其是长期综合征 • 微球的质量与机械强度随着时间推移而降低，组成材料将逐渐被 周围组织吸收，栓塞后血管具有再通性，对于非靶向栓塞造成的 损伤是可逆的 • 考虑到细胞生长周期，同一病灶采取多次间段式栓塞可能更有益， 而生物吸收性微球为后续化疗提供了给药途径
异( OR= 1.08，95%CI: ［0.58，2.01］，P = 0.80)
病情进展率
• 7 项［8， 10， 15 -18， 20］研究报告的数据对比病情进展率
• DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在病情进展率上无显著差
异( OR= 0.75，95%CI: ［0.43，1.30］，P = 0.31)
载药吸附速度和总量
影响药物吸附速度和总量的因素： • 异种电荷间吸引力 • 浓度扩散效应（浓度差、渗透压） • 微球所处的环境（电解质浓度、离子的水合效应等） • 药物分子的立体结构和体积（空间立体阻碍、氢键的数量和强度） • 亲脂或亲水环境（对吸附和释放都有影响）
药物微球与传统药物乳剂 经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的 Meta 分析
生存率
• 纳入5 项［10， 13， 14， 18， 20］和3 项［14， 18， 19］
研究报告分别为比较1 年和2 年总生存率。
• 接受DEB-TACE治疗的患者1 年生存率明显高于C-TACE 治疗 ( OR = 0.12，95%CI: [0.02，0.22］，P = 0.01) • 但DEB-TACE治疗与C-TACE 治疗的患者在2 年生存率上无显著 差异( OR=2.09，95% CI: ［0.76，5.70],P= 0.15)
完全缓解率
• 完全缓解率( CR) : 有10 项［8， 10，11，13，15 -20］研究报
告的数据对肿瘤完全缓解率进行比较
• 与C-TACE治疗相比，DEB-TACE 治疗有显著较高的肿瘤完全缓 解率(OR=0.12，95%CI: ［0.03，0.21］，P = 0.009)
部分缓解率
• 8 项［8，10，15-20］研究报告的数据对比部分缓解率
中山大学孙逸仙纪念医院介入科 陈栋
临床放射学杂志2015 年第34 卷第12 期
检索策略
• 检索范围：PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library 和 CNKI • 检索年限：从2010 年1 月至2014 年12 月 • 检索词汇：“药物微球”、“肝动脉化疗栓塞”、“原发性肝 癌”。英文检索词包括“DEB”、“TACE”、“drug eluting bead”、“drug eluting microsphere”和“transarterial chemoembolization”
载药CalliSpheres
• 2016年上市的国产载药栓塞微球 • 以聚乙烯醇构成的微球 • 一瓶CalliSpheres可负荷ADM的量为80mg
三家载药栓塞微球对比
载药机制
• 通过离子键(主要)和氢键作用与阿霉素等抗肿瘤药物结合，到达 病灶后通过离子交换机制缓慢释放药物 • 药物吸附过程是一个可逆的过程，除通过异电荷吸引形成的离子 键和分子间的氢键外，没有任何其他的化学反应。微球和药物分 子彼此相互稳定，均保持其各自的物理化学特性
载药栓塞微球技术 在介入治疗中的应用
背景
• 经动脉化疗栓塞术（TACE）用于肝细胞癌（HCC）治疗已有30多年
历史，是目前中晚期肝细胞癌的首选治疗方法
• TACE目前并无国际公认的标准治疗方案
• 传统TACE（c-TACE）一般将化疗药物与造影剂混合后经导管动脉灌
注，然后施以栓塞剂闭塞供血动脉，但是该过程操作复杂，且栓塞剂
加了1 年生存率。然而，2年生存率没有显示显著的差异，这也
意味着DEB-TACE 从长远来看未必真正比C-TACE 要好
• 但TACE 难以达到根治肿瘤的目的，只能以姑息治疗的方式使肿
瘤得到控制。所以DEB-TACE 的高安全性，低不良反应率和高肿
瘤反应率在针对短期内有根治手术要求的患者来说会更有优势
的形状、材料等均可能存在差别，因此治疗结果也可能存在差异
载药型微球
载药型微球（Drug-loaded microspheres），或称药物洗脱微球
（Drug-eluting beads，DEB），将化疗药物负载于栓塞剂，简
化了化疗栓塞过程，其在单次影像导引下即可同时实现药物与栓塞
剂的动脉递送
DEB类型
载药HepaSpere Microsphere
• 欧洲2004年上市，商品名为Hepasphere
• 美国2006年上市，商品名为QuadraSphere
• 由聚乙烯醇、丙烯酸钠共聚物构成的微球 • 结构中富含羧基基团，通过静电吸引可负载正电 荷药物 • 25mg Hepaspere最高可负载ADM约70mg
肿瘤进展率
• 3 项［10， 12， 13］研究报告的数据对比整个肿瘤进展率
• C-TACE 治疗比DEB-TACE 治疗的患者在整个肿瘤进展率上更显
著( OR= 0.53，95%CI: ［0.30，0.95］，P = 0.03)
安全性
• 9 项［8， 10， 12-15， 17， 18， 20］研究报告的数据对比治
生物降解型DEB
实际上： • 尚无统计学意义上的研究结果证实降解型材料对于肝动脉化疗栓 塞更有益
• 对于非降解型微球采用小粒径进行末梢微血管栓塞，不影响主动 脉供血与正常组织功能，也可有效延缓因主要供血动脉栓塞导致 侧支循环的建立
• 末梢微血管栓塞，也不妨碍再次栓塞操作
非生物降解型DEB
理论上： • 非生物降解型DEB能永久栓塞血管，减少再次手术的次数 实际上： • 即使为非降解型材料，如PVA，造成的栓塞效应也并非永久性的， 仍具有再通的可能性
疗相关的并发症
• 两组中最常见的不良事件为栓塞后综合征( 即发热，乏力，腹痛， 恶心等) • C-TACE治疗比DEB-TACE 治疗的肝癌患者有更为显著的并发症 发生率( OR= 0.37，95% CI: ［0.18，0.76］，P = 0.007)
结论
• 整体存活率的Meta 分析显示，DEB-TACE 相比C-TACE 显著增
非生物降解型DEB
• 国外上市的栓塞微球中，载药微球只有英国Biocompatibles公司
的DC Bead®和美国BioSphere公司的Hepasphere®
• 国内上市的栓塞微球中，载药微球只有江苏恒瑞伽利生公司 CalliSpheres ®
载药 DC Bead
• ADM-DC Bead于2003年在中欧获得上市许 可，是首个用于干细胞癌治疗的载药栓塞微球 • 以N-丙烯酰-氨基乙醛-二甲基乙缩醛修饰后的 聚乙烯醇为主要骨架，与2-丙烯酰胺基-2-甲 基丙磺酸钠经反相悬浮自由基聚合法制得 • DC Bead网络结构中富含阴离子型磺酸基团， 可通过库仑力结合荷正电药物而载药，可负载 的药物包括ADM、EPI、TPT、CPT-11 • 1ml DC Bead溶胀后最高可负载ADM 50mg