《肿瘤生物治疗》课件
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肿瘤如何进行生物治疗
肿瘤的生物治疗选择题1.机体抗肿瘤免疫的主要机制是：A.NK细胞的非特异性杀瘤作用B.体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用C.细胞免疫D.体液免疫E.TIL、LAK细胞杀伤作用2．以下关于细胞因子的表达哪些是错误的？A．细胞因子包括ILs、IFNs、TNFs、CSFs等B．细胞经过激活后才能合成和分泌细胞因子C．细胞因子主要通过自分泌、旁分泌与内分泌发挥作用D．细胞因子有强的生物学活性E．一种细胞可产生多种细胞因子，但一种细胞因子只作用于一种细胞3.NK细胞杀伤肿瘤细胞是通过：A.特异性识别肿瘤细胞外表的MHC I类分子B.将肿瘤细胞内化杀伤C.释放自然杀伤细胞因子D.释放TNF-βE.释放TNF-α4.具有抗肿瘤作用的特异性免疫调节剂有A.干扰素B.白细胞介素C.肿瘤坏死因子D.香菇多糖E.以上都不是5.以下有关LAK细胞说法正确的选项是：A.来源于患者自体外周血单个核细胞B.来源于患者手术切除的肿瘤组织C.均是特异性肿瘤杀伤细胞D.均无MHC限制性E.只在肿瘤早期发挥作用6.以下有关IL-2的抗肿瘤作用，表达错误的选项是：A.帮助机体恢复放化疗所致的骨髓抑制B.肿瘤局部使用C.基因治疗D.全身大剂量单独使用E.单独用于恶性黑色素瘤、肾癌等7.肿瘤疫苗的特点不包括：A.以激活机体主动免疫功能为根底B.疗效高C.特异性强D.属于非特异性免疫治疗E.是当今治疗免疫治疗的开展方向8.对肿瘤细胞不具有杀伤作用的细胞有：A. CTLB.中性粒细胞C.巨噬细胞D.NK细胞K细胞9.应用IL-2抗肿瘤治疗是扩增A.抗体产生细胞B.单核细胞C.TIL细胞D.中性粒细胞E.肥大细胞10.高水平血清甲胎蛋白〔AFP〕见于A.孕妇B.重度嗜烟者C.酒精性肝硬化患者D.结肠癌切除术后患者E.生殖细胞畸胎瘤患者11.与人类肝脏肿瘤有关的病毒是A.HBVB.HTLVC.HSV-2D.EBVE.HPV12.以下有关胚胎抗原，表达正确的选项是A.是胚胎组织产生的机体非正常成分B.是机体胚胎期产生的正常成分C.有明显的个体特异性D.属于肿瘤相关抗原E.作为肿瘤特异性抗原，可用作肿瘤的早期诊断13.以下哪一种血清成分与肿瘤的促进作用无关A.肿瘤抗原B.抗肿瘤抗体C.抗原抗体复合物D.补体E.以上均不是14.肿瘤发生的主要机制是A.免疫防御功能障碍B.免疫监视功能障碍C.免疫自稳功能障碍D.免疫调节功能障碍E.免疫功能抗进15.人类机体能发生免疫耐受的肿瘤抗原是A.HPV蛋白B.T抗原C.BAGED.MAGE-1蛋白E.AFP16.介导ADCC抗肿瘤免疫的抗体是A.IgAB.IgMC.IgDD.IgGE.IgE17.以下可以用于肿瘤过继免疫疗法的是A.抗癌药物B.DNA疫苗C.生物导弹D.细胞因子E.BCG18.NK细胞主要通过哪一种机制杀伤细胞A.分泌抗体B.激活补体C.吞噬作用D.直接接触E.ADCC效应19.检测以下哪项可以用于辅助诊断某种恶性肿瘤A.抗EB病毒抗体B.抗AFP抗体C.抗CEA抗体D.抗BCG抗体E.抗MHC-I类分子抗体20.能检测出肿瘤特异性抗原的肿瘤细胞是A.宫颈癌细胞B.结肠癌C.肝癌D.恶性黑色素瘤细胞E.鼻咽癌细胞21.病毒诱发的肿瘤抗原的特点是A.无明显的个体、组织特异性，但有明显的病毒特异性B.无明显的个体、组织特异性，也无明显的病毒特异性C.抗原性较弱D.有明显的个体、组织特异性，也有明显的病毒特异性E.有明显的个体、组织特异性，但无明显的病毒特异性22.活化的单核巨噬细胞A.是细胞介导免疫的非特异性组成成分B.杀伤黑色素瘤细胞比结直肠癌细胞效果好C.表达抗原特异受体D.不能用于过继性细胞免疫治疗E.破坏正常组织细胞23.有关肿瘤免疫错误的描述是A.肿瘤特异性抗原已在实验性肿瘤中证实B.血清中抗AFP抗体水平升高有助于原发性肝癌的诊断C.CEA升高对结肠癌诊断不具有特异性D.抗EB病毒抗体阳性有助于鼻咽癌诊断E.乙型肝炎病毒与原发性肝癌有关24.关于肿瘤被动免疫治疗错误的选项是给机体输入A.外源的免疫效应物B.抗独特型抗体C.TIL和IL-2的混合物D.肿瘤坏死因子E.单克隆抗体与绿脓杆菌外毒素的结合物25.以下不是通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞的是A.中性粒细胞K细胞C.NK细胞D.巨噬细胞E.DC26.以下不属于肿瘤免疫逃逸机制的是A.肿瘤细胞外表抗原被封闭B.肿瘤细胞的“漏逸〞C.肿瘤细胞缺乏协同刺激因子D.肿瘤细胞MHC-I类分子表达增强E.肿瘤细胞分泌免疫抑制因子27.有关CEA表达正确的选项是A.结直肠癌患者血清CEA常会增高B.随年龄增大，CEA值降低C.饮酒越多，CEA值越高D.CEA组成成分是单一的E.重症消化道炎症CEA值降低28.以下肿瘤抗原表现免疫穿插反响的是A.化学致癌物引起的肿瘤B.病毒引起的肿瘤C.遗传引起的肿瘤D.突变引起的肿瘤E.所有的肿瘤29.属于主动免疫治疗的是A.外源给予IL-2B.外源给予LAK细胞C.外源给予TIL细胞D.外源给予NK细胞E.外源给予结核菌素30.关于干扰素用于肿瘤治疗正确的选项是A.可增强NK细胞活性B.IFN-γ已用于治疗毛细胞白血病C.IFN-α治疗病毒诱发的肿瘤D.IFN-β不能用于治疗肿瘤E.可增强骨髓重建功能31.IL-2抗肿瘤作用正确的表达是A.恶性肿瘤患者产生IL-2多B.IL-2可直接抑制患者体内T细胞C.IL-2可抑制LAK细胞功能D.IL-2可增强NK细胞功能E.IL-2可导致封闭性抗体产生32.关于肿瘤细胞正确的选项是A.只是形态上发生改变，其他与正常细胞一样B.与肿瘤免疫有关的抗原主要定位于细胞外表C.肿瘤细胞遗传稳定D.抗原性强的肿瘤细胞可以逃逸肿瘤免疫E.肿瘤抗原脱落游离有利于机体识别肿瘤细胞33.抗肿瘤免疫导向治疗A.载体为亲肿瘤性物质B.目前载体只能为抗体C.针对的靶抗原只能为肿瘤特异性抗原D.以非特异性免疫反响为主E.以调节肿瘤患者全身免疫功能为主34.对肿瘤细胞杀伤作用，需要抗原预先致敏的免疫细胞是A.CTLB.NK细胞C.中性粒细胞D.嗜碱性粒细胞E.巨噬细胞35.NK细胞杀伤肿瘤细胞时A.不需预先致敏B.抗瘤谱较窄C.有MHC限制性D.通过外表的IgE Fc段发挥作用E.在肿瘤晚期时杀瘤作用较强36.实验性诱导肿瘤的特点不包括A.化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高B.物理因素诱发的肿瘤抗原特异性低C.化学致癌剂诱发的肿瘤抗原较弱D.一种病毒诱发的肿瘤具有种属与组织特异性E.化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异37.用于主动免疫特异治疗肿瘤的物质是A.酵母多糖B.卡介苗C.抗独特型抗体疫苗D.生物导弹E.IL-2K细胞是肿瘤病人淋巴细胞经以下哪种细胞因子激活的？A.IL-1B.IL-2C.IL-3D.TNF-αE.IFN-γ问答题1.试述干扰素在肿瘤治疗中的作用机制。
《肿瘤细胞生物学》PPT课件
保护染色体不被核酶降解；不具端粒的染色体末端有粘 性，会与其它片段相连或两端相连而成环状
维持细胞的复制能力
起细胞分裂计时器的作用，端粒核苷酸复制和基因DNA不同， 每复制一次减少50-100bp，其复制要靠具有反转录酶性质的端粒 酶来完成，正常体细胞缺乏此酶，故随细胞分裂而变短，细胞随 之衰老。
❖端粒酶（telomerase）的发现
端粒酶最早是在四膜虫(Tetrahymena)中发现的。1985年， Blackbaurn 和Greider发现人工合成四膜虫端粒的DNA片段(TTGGGG)4， 可被四膜虫细胞抽提物中的一种活性物质加长，这种活性物质对热、蛋 白酶K和RNA酶都敏感。
❖端粒酶的概念
一种能够催化延长端粒末端的核糖核蛋白(RNP), 由RNA和相关蛋白 组成。能够以自身携带的RNA为模板, 逆转录合成端粒DNA并添加于染色体 末端,从而维持端粒长度的稳定。人端粒酶的RNA组分由450个核苷酸组成。
mtDNA突变导致肿瘤扩散
与致癌物结合：mtDNA 对脂溶性化学物质非常敏感，并往往成 为亲电子物质首选的靶点，具有嗜脂性的致癌物往往优先在 mtDNA上ibosome)亦称核蛋白体，由rRNA和80多种蛋白质组成。 是细胞合成蛋白质的重要场所。单核糖体有二个亚基，分别称为大 亚基和小亚基。
2.细胞生物学发展史上的重大事件
• 1953年DNA双螺旋结构的提出，1958年生物学中心法则的建立明确了细 胞最本质问题是自我复制（ self-replication ），这些科学的发现把当时 从细胞形态结构研究而引申出的“细胞学”推向了一个更高阶段，“细 胞生物学”应运而生。
• 诺贝尔奖
连续多年的诺贝尔奖内容几乎都 在细胞生物学范围内
❖端粒酶RNA模板序列
维持细胞的复制能力
起细胞分裂计时器的作用，端粒核苷酸复制和基因DNA不同， 每复制一次减少50-100bp，其复制要靠具有反转录酶性质的端粒 酶来完成，正常体细胞缺乏此酶，故随细胞分裂而变短，细胞随 之衰老。
❖端粒酶（telomerase）的发现
端粒酶最早是在四膜虫(Tetrahymena)中发现的。1985年， Blackbaurn 和Greider发现人工合成四膜虫端粒的DNA片段(TTGGGG)4， 可被四膜虫细胞抽提物中的一种活性物质加长，这种活性物质对热、蛋 白酶K和RNA酶都敏感。
❖端粒酶的概念
一种能够催化延长端粒末端的核糖核蛋白(RNP), 由RNA和相关蛋白 组成。能够以自身携带的RNA为模板, 逆转录合成端粒DNA并添加于染色体 末端,从而维持端粒长度的稳定。人端粒酶的RNA组分由450个核苷酸组成。
mtDNA突变导致肿瘤扩散
与致癌物结合：mtDNA 对脂溶性化学物质非常敏感，并往往成 为亲电子物质首选的靶点，具有嗜脂性的致癌物往往优先在 mtDNA上ibosome)亦称核蛋白体，由rRNA和80多种蛋白质组成。 是细胞合成蛋白质的重要场所。单核糖体有二个亚基，分别称为大 亚基和小亚基。
2.细胞生物学发展史上的重大事件
• 1953年DNA双螺旋结构的提出，1958年生物学中心法则的建立明确了细 胞最本质问题是自我复制（ self-replication ），这些科学的发现把当时 从细胞形态结构研究而引申出的“细胞学”推向了一个更高阶段，“细 胞生物学”应运而生。
• 诺贝尔奖
连续多年的诺贝尔奖内容几乎都 在细胞生物学范围内
❖端粒酶RNA模板序列
分子生物学技术在肿瘤检测及治疗中的应用ppt课件
• 肿瘤基因表达研究
实时荧光定量RT-PCR方法能检测各种组 织细胞中基因的表达丰度，从而分析基因的 表达调控、监控mRNA的表达模式、检测组 织中少量存在的基因、跟踪细胞群体中的克 隆型、定量分析基因在不同组织中的转录水 平。
eg：检测黑色素瘤中的细胞因子白细胞 介素-10（IL-10）、转化生长因子β1、β2 （TGF-β1、β2）和γ干扰素（IFN-γ）的基因 表达情况。
5%BC%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94 • 4.Application of Real-time Fluorescene Quantitative RT-PCR Technology to Cancer
Research 1671-170X(2013)01-0069-03
11
谢谢观看~
12
C目录 ONTENTS
肿瘤的防治历史
01
P3
PCR技术简介及其衍
02 生技术
P4~6
反转录·聚合酶链式扩
03 增 RT-PCR
P7
单管荧光定量PCR技
04 术
P8
实时荧光定量PCR技
05 术的优越性
P9
实时荧光定量PCR技
06 术应用于肿瘤
P10
2
肿瘤防治历史
• 半个世纪多以来，随着医学技术的发展，人类已经基本上控制了以往主要威胁人类健康的传 染病，而肿瘤、心血管等疾病逐渐成为人类健康的主要疾病，其中肿瘤的治疗尤为困难。传 统的肿瘤治疗主要以外科手术为主，后期发展的化疗、放疗成为治疗肿瘤的主要方法。但在 临床的实际应用上这些方法均有其局限性，疗效也不尽如人意。
6
单管荧光定量PCR技术
• 单管荧光定量PCR（Fluorogenic Quantitative PCR, FQ-PCR）技术是融合 了PCR技术与DNA探针杂交技术的优点， 实验的整个过程只在加样时打开1次反应管， 在PCR的每个循环中可以直接监测到荧光 信号的变化，根据PCR反应酶动力学特点 分析软件会自动对DNA进行定量，因此也 有人称FQ-PCR为实时荧光定量PCR （Real-time Fluorogenic Quantitative PCR）。
肿瘤生物治疗-CAPRI技术
技术。
扩大适应症范围
希望未来CAPRI技术能够应用于更多 种类的肿瘤治疗，为更多患者带来希 望。
联合治疗策略
探索CAPRI技术与传统治疗手段的联 合应用，以实现优势互补，提高肿瘤 治疗的整体效果。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
02
CAPRI技术在肿瘤治疗 中的应用
CAPRI技术在肿瘤诊断中的应用
肿瘤诊断
CAPRI技术通过检测肿瘤细胞表 面的特异性抗原，为肿瘤的诊断 提供了一种快速、准确的方法。
肿瘤分型
根据CAPRI技术的检测结果，可 以对肿瘤进行分型，为制定个性 化的治疗方案提供依据。
监测肿瘤进展
通过定期使用CAPRI技术检测肿 瘤细胞的变化，可以及时了解肿 瘤的进展情况，调整治疗方案。
细胞，提高治疗的敏感性和有效性。
改善患者生活质量
由于CAPRI技术的低毒性和高效性，患者 在治疗过程中的生活质量得到了显著改善。
对CAPRI技术未来的展望和期待
进一步优化技术
随着科研的深入和技术的发展，期待 CAPRI技术在识别、攻击肿瘤细胞方面
更加精准高效。
降低成本
期待CAPRI技术的普及和推广，使更 多的患者能够受益于这一先进的治疗
未来CAPRI技术的发展方向
优化技术流程
进一步简化操作过程，提高治疗效率。
拓展适应症范围
探索CAPRI技术在更多类型肿瘤治疗 中的应用。
联合治疗策略
结合其他肿瘤治疗方法，如手术、放 疗、化疗等，提高治疗效果。
基础研究与临床试验
深入开展CAPRI技术的基础研究，为 临床应用提供更充分的科学依据。
04
技术复杂
CAPRI技术涉及多个学科领域，操作过程较为复 杂，需要专业人员操作。
扩大适应症范围
希望未来CAPRI技术能够应用于更多 种类的肿瘤治疗，为更多患者带来希 望。
联合治疗策略
探索CAPRI技术与传统治疗手段的联 合应用，以实现优势互补，提高肿瘤 治疗的整体效果。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
02
CAPRI技术在肿瘤治疗 中的应用
CAPRI技术在肿瘤诊断中的应用
肿瘤诊断
CAPRI技术通过检测肿瘤细胞表 面的特异性抗原，为肿瘤的诊断 提供了一种快速、准确的方法。
肿瘤分型
根据CAPRI技术的检测结果，可 以对肿瘤进行分型，为制定个性 化的治疗方案提供依据。
监测肿瘤进展
通过定期使用CAPRI技术检测肿 瘤细胞的变化，可以及时了解肿 瘤的进展情况，调整治疗方案。
细胞，提高治疗的敏感性和有效性。
改善患者生活质量
由于CAPRI技术的低毒性和高效性，患者 在治疗过程中的生活质量得到了显著改善。
对CAPRI技术未来的展望和期待
进一步优化技术
随着科研的深入和技术的发展，期待 CAPRI技术在识别、攻击肿瘤细胞方面
更加精准高效。
降低成本
期待CAPRI技术的普及和推广，使更 多的患者能够受益于这一先进的治疗
未来CAPRI技术的发展方向
优化技术流程
进一步简化操作过程，提高治疗效率。
拓展适应症范围
探索CAPRI技术在更多类型肿瘤治疗 中的应用。
联合治疗策略
结合其他肿瘤治疗方法，如手术、放 疗、化疗等，提高治疗效果。
基础研究与临床试验
深入开展CAPRI技术的基础研究，为 临床应用提供更充分的科学依据。
04
技术复杂
CAPRI技术涉及多个学科领域，操作过程较为复 杂，需要专业人员操作。
肿瘤的治疗ppt课件
1、局部表现
① 肿块 但 肿瘤≠ 肿块 肿块≠ 肿瘤 ② 肿瘤引发梗阻 /压迫； ③ 肿瘤浸润与转移：病理骨折；胸水；腹水 ④ 组织破坏：疼痛 溃疡 出血 等
2、全身症状 (Systemic symptoms) 良性及早期恶性肿瘤，多无明显全身症状，恶
性肿瘤发展到相当程度可有全身症状。 ①发热：肿瘤组织坏死或代谢率增高。 ②进行性消瘦、贫血、乏力。 ③ 黄疸 ④ 恶病质状态：为晚期全身衰竭表现。 ⑤ 相应的功能亢进或低下： 肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤→高血压）， 甲旁亢→骨质疏松 脑内肿瘤→颅内高压和定位症状。
出血坏死 无
触诊 治疗
易推动 手术摘除
复发
少
对机体影响 挤压或阻塞
恶性肿瘤
快 浸润性、外生性 无 不清晰 多见 较固定 广泛切除 常见 还可有出血感染，甚至恶病质
肿瘤预防
肿瘤预防基本战略为三级预防:
1.肿瘤一级预防主要为病因预防：消
除或减少可能的致癌因素---降低发生率
2.肿瘤二级预防则为临床前期预防：
➢ 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶 性肿瘤发病率升高。
➢ 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率 上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机 体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺 陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。
➢ 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性 黑色素瘤，绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。
形状:浸润性生长
侵袭（Invasion）
恶性肿瘤不断长大 肿瘤细胞常沿着组织 间隙、血管、淋巴管 或神经束衣连续的浸 润生长 破坏邻近组织器官
转移(Metastasis)
① 肿块 但 肿瘤≠ 肿块 肿块≠ 肿瘤 ② 肿瘤引发梗阻 /压迫； ③ 肿瘤浸润与转移：病理骨折；胸水；腹水 ④ 组织破坏：疼痛 溃疡 出血 等
2、全身症状 (Systemic symptoms) 良性及早期恶性肿瘤，多无明显全身症状，恶
性肿瘤发展到相当程度可有全身症状。 ①发热：肿瘤组织坏死或代谢率增高。 ②进行性消瘦、贫血、乏力。 ③ 黄疸 ④ 恶病质状态：为晚期全身衰竭表现。 ⑤ 相应的功能亢进或低下： 肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤→高血压）， 甲旁亢→骨质疏松 脑内肿瘤→颅内高压和定位症状。
出血坏死 无
触诊 治疗
易推动 手术摘除
复发
少
对机体影响 挤压或阻塞
恶性肿瘤
快 浸润性、外生性 无 不清晰 多见 较固定 广泛切除 常见 还可有出血感染，甚至恶病质
肿瘤预防
肿瘤预防基本战略为三级预防:
1.肿瘤一级预防主要为病因预防：消
除或减少可能的致癌因素---降低发生率
2.肿瘤二级预防则为临床前期预防：
➢ 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶 性肿瘤发病率升高。
➢ 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率 上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机 体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺 陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。
➢ 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性 黑色素瘤，绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。
形状:浸润性生长
侵袭（Invasion）
恶性肿瘤不断长大 肿瘤细胞常沿着组织 间隙、血管、淋巴管 或神经束衣连续的浸 润生长 破坏邻近组织器官
转移(Metastasis)
肿瘤细胞免疫治疗ppt课件
放射治疗癌症还有如下缺点： 放疗无法根治已转移扩散的癌细胞。 放疗只针对看得见的病灶起作用，不能杀死所有的癌细胞。 放疗会降低人体免疫力，带来一系列全身性的功能紊乱与失调，如胃
肠功能紊乱、恶心呕吐、腹胀、低烧不退、食欲下降等。
免疫治疗是一种新兴 的、具有显著疗效的肿瘤治疗 模式，是一种自身免疫抗癌的 新型治疗方法。肿瘤细胞免疫 疗法它是运用生物技术和生物 制剂对从病人体内采集的免疫 细胞进行体外培养和扩增后回 输到病人体内的方法，来激发， 增强机体自身免疫功能，从而 达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细 胞免疫疗法是继手术、放疗和 化疗之后的第四大肿瘤治疗技 术。
例约337万例，比2010年增加28万例——这相当于每分钟就有6个人得癌。 年报数字是如何得出的 全国肿瘤防治办公室的陈万青教授说，根据分布在全 国各地的项目点上报的数据统计，2011年全国新增癌症病例337万例，比 2010年增加28万例。
传统肿瘤(癌症)治疗方法之一【手 术】
3
手术治疗癌症是对癌症组织进行全部或局部的切除，效果直接迅速。 甚至，有些发生部位不是很险恶的早期原位癌，采取根治性手术，有 完全治愈的可能。但由于手术给机体带来的损伤，会使患者的免疫力 降低，术后容易出现一系列并发症。
肿瘤生物治疗特点
8
清除微小病灶和 残余肿瘤细胞
增强机体免疫功 能
肿瘤生物
治疗特点
增强放、化疗的
靶向性强
敏感性
无明显毒副作用
治疗流程
9
5、经过多个疗 程的治疗，有 效杀除患者体 内肿瘤细胞， 促进康复，改 善患者的生活
质量。
1、用先进的 血细胞分离机 采集患者自身 一定量的外周 单核细胞。
2、在GMP实验 室里，分离单个 核细胞置于培养 瓶中，加入培养 液和细胞因子刺
肠功能紊乱、恶心呕吐、腹胀、低烧不退、食欲下降等。
免疫治疗是一种新兴 的、具有显著疗效的肿瘤治疗 模式，是一种自身免疫抗癌的 新型治疗方法。肿瘤细胞免疫 疗法它是运用生物技术和生物 制剂对从病人体内采集的免疫 细胞进行体外培养和扩增后回 输到病人体内的方法，来激发， 增强机体自身免疫功能，从而 达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细 胞免疫疗法是继手术、放疗和 化疗之后的第四大肿瘤治疗技 术。
例约337万例，比2010年增加28万例——这相当于每分钟就有6个人得癌。 年报数字是如何得出的 全国肿瘤防治办公室的陈万青教授说，根据分布在全 国各地的项目点上报的数据统计，2011年全国新增癌症病例337万例，比 2010年增加28万例。
传统肿瘤(癌症)治疗方法之一【手 术】
3
手术治疗癌症是对癌症组织进行全部或局部的切除，效果直接迅速。 甚至，有些发生部位不是很险恶的早期原位癌，采取根治性手术，有 完全治愈的可能。但由于手术给机体带来的损伤，会使患者的免疫力 降低，术后容易出现一系列并发症。
肿瘤生物治疗特点
8
清除微小病灶和 残余肿瘤细胞
增强机体免疫功 能
肿瘤生物
治疗特点
增强放、化疗的
靶向性强
敏感性
无明显毒副作用
治疗流程
9
5、经过多个疗 程的治疗，有 效杀除患者体 内肿瘤细胞， 促进康复，改 善患者的生活
质量。
1、用先进的 血细胞分离机 采集患者自身 一定量的外周 单核细胞。
2、在GMP实验 室里，分离单个 核细胞置于培养 瓶中，加入培养 液和细胞因子刺
肿瘤的生物治疗复旦大学精品PPT课件
肿瘤坏死因子
用法：100-400万单位，每周2-3次, 肌肉或局部注射 特点：野生型有严重的毒副作用
国内改构型已上市 联合化疗对肺癌和淋巴瘤可提高疗效 真正的临床应用价值还有待进一步评价。
单克隆抗体
• 又称之为生物导弹技术，通过补体系统和自然杀伤细胞起抗 肿瘤作用。
• 嵌合型单抗达到95％以上 人源化,减少了免疫原性
2000
Alemtuzumab Ibritumomab tiuxetan*
Campath Zevalin
Chronic lymphocytic leukemia (CLL)
Non-Hodgkin lymphoma
Tositumomab*
Bexxar
Non-Hodgkin lymphoma
Cetuximab
需要树突状细胞，是获得有效免疫反应的关键。
树突状细胞
体内最强大抗原递呈细胞
树突状细胞的分离培养激活
血细胞分离 细胞培养
抗原冲击
细胞回输
树突状细胞对抗原的递呈
外源性蛋白 内源性蛋白
MHC II 途径 激活CD4＋ T细胞
MHC I 途径 激活CD8＋ T细胞
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/13
可编辑
20
抗原冲击DC治疗乳腺癌（I/II期临床）
• 病人： 高表达HER2的转移性乳腺癌病人 16例 • 方法： HER500冲击的自体APC 2108 to 5 109 ，
二周一次，共三次。 • 副作用：主要为寒战和发热，没有 ¾级的毒副反应 • 结果： 12个可评价的病人 1例PR • 结论： HER500冲击的自体DC使用安全，有一定
免疫治疗的主要分类
肿瘤课件之肿瘤的生物学治疗
联合化疗医治毛细胞白血病 多发性骨髓瘤 肾癌 恶性黑色素瘤 淋巴瘤
11/7/2021
学习文档
2，白介素-2
1)用法：40-120万单位，每周2-3次, 皮下或 局部注射
2)特点：对恶性黑色素瘤、肾癌有效 有效率大约在10-20%左右 其它恶性肿瘤的医治效果不明显 局部应用比全身应用效果好
11/7/2021
➢机制明确，毒性轻
➢作用于肿瘤细胞或肿瘤新生血管
➢临床评价的方法与化疗不同
➢与化疗药物联合的机制各不相同
➢多个分子靶向药物的联合的探究
➢ 11/7/2021
已经成为肿瘤医治的最新开展方向 学习文档
时间 (月)
OS
1.0
0.8
HR=0.621 0.6 95%CI=0.48-0.81
P=0.0005
0.4 T-DM1 (n=495)：
中位未达到
0.2
卡培他滨+拉帕替尼 (n=496)：
中位23.3个月
0.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
时间 (月)
结论：T-DM1的疗效证明优于卡培他滨联合拉帕替尼，平安性与次要 疗效终点都对T-DM1有利，是HER2阳性转移性乳腺癌的重要医治选择
吉菲替尼一线医治EGFR 突变非小细胞肺癌
Overall response rate (%)
71.2% 47.3%
Gefitinib Carboplatin / paclitaxel
EGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75 (1.65, 4.60), p=0.0001
EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04 (0.01, 0.27), p=0.0013
11/7/2021
学习文档
2，白介素-2
1)用法：40-120万单位，每周2-3次, 皮下或 局部注射
2)特点：对恶性黑色素瘤、肾癌有效 有效率大约在10-20%左右 其它恶性肿瘤的医治效果不明显 局部应用比全身应用效果好
11/7/2021
➢机制明确，毒性轻
➢作用于肿瘤细胞或肿瘤新生血管
➢临床评价的方法与化疗不同
➢与化疗药物联合的机制各不相同
➢多个分子靶向药物的联合的探究
➢ 11/7/2021
已经成为肿瘤医治的最新开展方向 学习文档
时间 (月)
OS
1.0
0.8
HR=0.621 0.6 95%CI=0.48-0.81
P=0.0005
0.4 T-DM1 (n=495)：
中位未达到
0.2
卡培他滨+拉帕替尼 (n=496)：
中位23.3个月
0.0
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结论：T-DM1的疗效证明优于卡培他滨联合拉帕替尼，平安性与次要 疗效终点都对T-DM1有利，是HER2阳性转移性乳腺癌的重要医治选择
吉菲替尼一线医治EGFR 突变非小细胞肺癌
Overall response rate (%)
71.2% 47.3%
Gefitinib Carboplatin / paclitaxel
EGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75 (1.65, 4.60), p=0.0001
EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04 (0.01, 0.27), p=0.0013
肿瘤生物治疗PPT精品医学课件
+ 第二代生物治疗（50年代）
短小棒状杆菌疗法 卡介苗（BCG）疗法 转移因子（TF）疗法 免疫核糖核酸（iRNA）疗法
+ 第三代生物治疗（80年代）
干扰素及在干扰素研究推动和启迪下 发展起来的生物治疗。
1.免疫治疗（抗体、细胞、细胞因子、疫苗等） 2.基因治疗 3.抗血管生成治疗 4. 分子靶向治疗 4.干细胞治疗 5.诱导分化及凋亡 6.内分泌治疗 7.双磷酸盐 8. 中药及其他
+ 主要是LAK、ALT、TIL。LAK/IL-2治疗黑色素瘤、肾
细胞癌、非何杰金氏淋巴瘤、结直肠癌等免疫原 性强的肿瘤
+ T淋巴细胞与化疗相结合提高治疗反应率，减少化
疗副反应，减少术后复发及转移，提高生存率， 延长无病生存期
1.非小细胞肺癌术后7年生存率 常规治疗/常规治疗＋LAK ＝ 39.1% / 12.7％， P<0.01 Lung Cancer. 1995 ,13(1):31-44 2.其他肿瘤 肾癌，恶黑，NHL，结直肠癌等
+ 转移性恶性黑色素瘤：RR 34－38％
+ 肾癌：RR 20－43%
Physiol. Res. 53: 463-469, 2004
+ 细胞因子定义：细胞因子是由免疫细胞
（淋巴细胞，单核巨噬细胞等）及其相关 细胞产生的调节其他免疫细胞或靶细胞功 能的可溶性蛋白。
+ + + + + +
1)低相对分子量的分泌型蛋白质； 2)产生具有多元性； 3) 正常静息状态细胞极少储存； 4)生物效应极强； 5)以非特异方式发挥作用； 6)多通过自分泌或者旁分泌方式短暂产生 并在局部发挥作用； + 7)需与靶细胞上受体结合发挥作用； + 8) 构成细胞因子网络
肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件
禁用苯妥英钠、卡马西平、利福平、巴比妥， 降低吉非替尼血药浓度
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
肿瘤生物治疗
过继性细胞治疗的关键
• 产生足够数量、能够识别TAA的T细胞； • 效应细胞能够到达肿瘤细胞； • 效应细胞在肿瘤周围需被激活并产生正常功能。 • 已经有多个随机、对照研究的结果公布
LAK的疗效
• 一项临床研究中181例难治性晚期肿瘤随机分大剂量IL-2 联合LAK组或单纯大剂量IL-2 (720,000IU/Kg/8h)组。 J Natl Cancer Inst.1993:622
过继性细胞治疗
• 过继性细胞治疗是指分离、体外激活并回输抗原特异性或 抗原非特异性淋巴细胞的一种治疗。优势在于起效快，体 内因素影响相对小。常用的有：
• LAK:Lymphokine-induced killer cells • TIL:Tumor infiltrated lymphocytes • CD3AK:Anti-CD3 McAb activated killer cells • CIK:cytokine-induced killer • DLI:donor lymphocyte infusion。
Cancer. 1995:824
• LAK有提高转移性黑素瘤IL-2疗效的倾向；对于晚期肾癌 无明显作用。
• 一项III期临床研究中，174 例肺癌术后患者（辅助治疗后） 随机接受LAK值治疗（A组）或观察（B组）。
Cancer.1997:42
• 国内一项随机对照临床研究中42例肝癌患者术后行介入治 疗，联合或不联合LAK。
• 44例IV期胃癌术后患者随机分化疗组（DDP联合5-Fu） 和化疗联合TIL组。化疗组和联合TIL组的MS为8.3和 11.5个月，多因素分析发现TIL治疗和肿瘤大小与预后相 关。
Clin Cancer Res. 2002:1767
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗学基础知识PPT课件
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种利用肿瘤抗原制备的疫苗，旨在激发或增强机体对肿瘤的免疫应 答。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防某些癌 症的发生，如宫颈癌疫苗等。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤，通过刺激机 体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节机体免疫功能的药物，常用于治 疗某些自身免疫性疾病和感染性疾病。
在肿瘤免疫治疗中，免疫调节剂可以增强机体的抗肿瘤免疫 力，提高对肿瘤细胞的杀伤力。常见的免疫调节剂包括干扰 素、白细胞介素-2、纳武利尤单抗等。
抗体治疗
抗体治疗是一种利用抗体来杀伤肿瘤 细胞的方法。
抗体治疗通过靶向肿瘤细胞表面的抗 原或相关信号通路，抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。常见的抗体治疗药物包 括单克隆抗体和小分子抗体等。
肿瘤疫苗
研发针对特定肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体免疫系统对肿瘤细
胞的识别和攻击。
前景展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗有望成为一种更有效、更安全 的治疗方法。
针对不同患者制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
与其他治疗方法的联合应用，有望克服当前肿瘤免疫治疗的挑战，为患 者带来更好的治疗结果。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗 学基础知识ppt课件
目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的基本原理 • 肿瘤免疫治疗方法 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 相关词汇解释与参考文献
01
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节和激活人 体免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤 细胞的一种治疗方法。
肿瘤细胞
指异常增生的细胞，具有无限增殖的 能力，可形成肿块并侵犯周围组织。
4夏建川生物治疗及在临床肿瘤治疗中的应用-2精品PPT课件
肺癌 （病例二）
• 男，76岁，非小细胞肺癌术后 • 2009年7月右侧胸腔出现胸水 • 2009年8月开始链式-CIK细胞免疫治疗 • 8月3日第一次抽血（病人50-60 ml） • 8月10日开始第一程链式-CIK回输 • 到12月2日，共抽血培养9次，回输27次 • 每次回输细胞数量8.23×107~4.8×108 • 2009年10月16日CT证实胸水明显减少，病人一般情况良
自觉较前改善。
三、肿瘤的免疫基因治疗 Immuno-gene therapy of cancer
恶性增殖
免疫逃逸
肿瘤细胞
从广义上讲，根据免疫学的理论技术而建立的基因治 疗方案，均属免疫基因治疗（Immune gene therapy或 Immunogene therapy） 。
I ：493
项
I/II: 160
前列腺癌细胞免疫治疗获得成功的原因
前列腺癌是一个比较理想 的生物慢
“非必需” 组织
化疗疗效 有限
内分泌治疗无效的患者，此时 肿瘤负荷较小，机体具有一定 的抗肿瘤能力
肿瘤相关 抗原表达
PSA、PAP等
Nat Rev Immunol. 2010, 10: 580-593.
免疫基因治疗在的肿瘤临床中的应用
结直肠癌
患者 女 70岁 住院号：127551 介入科 入院诊断：直肠癌，肝转移
2003.7.20第一次入院行直肠癌Dixon切除术，手术后三周 第二次住院，对肝脏的病灶进行射频消融，射频消融后 2003.8.16-2004.12.16 进行8次CIK细胞免疫治疗, 出院情况： ＫＰＳ80分； 第三次入院：2004.1.25-2004.3.26 行4次自体NK细胞治疗； 目前一般情况好，肝肾功能正常，小便正常, KPS 90分。 到目前为此，共做30次细胞免疫治疗。2011年8月24号复 查未见复发。患者接受6－8次细胞免疫治疗。
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differentiation,CD ） T 细 胞 CD 分 子 主 要 有 CD1~CD8 、 CD27、CD28、CD38、CD39、CD60、CD45、CD95、 CD98~CDW101。 （3） 主要组织相容性复合性抗原（MHC） （4） 细胞因子受体 （5） 病毒受体 （6） 致有丝分裂原受体
其原因在于某些肿瘤细胞可以自分泌或旁分泌 免疫抑制因子以抑制机体对其免疫杀伤。肿瘤 免疫抑制因子主要有TGF-β、IL-10和PGE2等 。TGF-β是迄今发现的最强的肿瘤诱导产生的 免疫抑制因子
肿瘤分泌血管生长因子。
《肿瘤生物治疗》
20
肿瘤免疫耐受
1. 肿瘤细胞的免疫原性弱 2. 肿瘤抗原的封闭、遮蔽与隔离 3. MHC分子的低表达 4. 共刺激分子的缺乏 5. 抗原递呈功能障碍 6. 肿瘤细胞免疫豁免 7. T细胞缺陷
《肿瘤生物治疗》
3
历史：
既古老又年轻的疗法 WiLLim CoLey
现代肿瘤免疫治疗概念的建立始于1953年
1975年美国国立癌症研究所首先提出生物应答 调节剂 （biological response modifier,BRM）概 念
欧美等国纷纷建立肿瘤生物治疗学术组织,出版 生物治疗刊物和创建生物技术公司。
《肿瘤生物治疗》
9
《肿瘤生物治疗》
10
抗肿瘤细胞免疫
在抗肿瘤免疫效应中，细胞免疫发挥着更 重要的作用。
在抗肿瘤细胞免疫机制中起作用的效应细 胞包括T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬 细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及树突 状细胞等。
《肿瘤生物治疗》
11
T淋巴细胞
T细胞主要表面分子 （1）T细胞抗原识别受体（TCR） （ 2 ） 主 要 的 白 细 胞 分 化 抗 原 群 （ cluster of
16
B细胞的激活
B细胞在相应抗原刺激下和Th细胞辅助下 被激活、增殖分化为浆细胞，从而产生各 种免疫球蛋白分子即抗体。
《肿瘤生物治疗》
17
B细胞的免疫效应
抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体与肿 瘤细胞表面抗原结合后，通过其抗体分子Fc段与免疫 效应细胞的Fc受体结合而激活效应细胞，最终裂解破 坏肿瘤细胞。 补体介导的细胞溶解作用 细胞毒性抗体与肿瘤细胞结 合，也可激活补体而溶解瘤细胞。 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细 胞抗原结合后，可修饰其表面结构，使肿瘤细胞粘附 特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞生 长的转移。
《肿瘤生物治疗》
12
T细胞亚群
T细胞是不均一的群体，不同群体的细胞通常具有不同 的表面标志与功能。
根据其表面标志与CD分子的不同，将成熟T细胞又分 为CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞两个亚类 ，其中CD4+T细胞主要以通过分泌许多细胞因子起免 疫调节作用；CD8+T细胞主要作为效应细胞特异性的 杀伤靶细胞，同时具有维持抗肿瘤免疫记忆的功能。
《肿瘤生物治疗》
21
非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异 性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗 肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。 例如：卡介苗，短小棒状杆菌，香菇多糖 ，OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属 于此类。
《肿瘤生物治疗》
14
抗肿瘤体液免疫
体液免疫不占主导地位，但也有一定作用
《肿瘤生物治疗》
15
B淋巴细胞
B细胞主要表面分子 （1） B细胞抗原识别受体 （2） Fc受体 （3） 补体受体 （4） 细胞因子受体（CKR） （5） 主要的白细胞分化抗原（CD） （6） 主要组织相容性抗原
《肿瘤生物治疗》
5
肿瘤生物治疗的临床应用
基因工程细胞因子 肿瘤过继性免疫细胞治疗 单克隆抗体的导向治疗 肿瘤特异性主动免疫治疗—肿瘤疫苗 肿瘤基因治疗
《肿瘤生物治疗》
6
肿瘤免疫治疗
《肿瘤生物治疗》
7
抗肿瘤免疫机制
机体抗肿瘤免疫的效应机制包括细胞免疫和体 液免疫两方面。
细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式，体液免疫 通常仅在某些情况下起协同作用。
抗体可封闭肿瘤细胞上的某些受体，从而抑制肿瘤细 胞的生长。
《肿瘤生物治疗》
18
肿瘤免疫逃逸
肿瘤诱发的免疫抑制 :诱导产生免疫抑制 细胞和肿瘤分泌免疫抑制因子
肿瘤免疫耐受 ：机体对自体抗原不产生免 疫应答，即呈现出免疫耐受
《肿瘤生物治疗》
19
肿瘤诱发的免疫Leabharlann 制肿瘤诱导产生免疫抑制细胞主要是指抑制性T 细胞、抑制性巨噬细胞和自然抑制细胞。
对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应 答是主要的，而对于免疫原性弱肿瘤，非特异 性免疫应答可能具有更主要的意义。
《肿瘤生物治疗》
8
肿瘤细胞破坏的免疫效应
抗体介导的溶细胞作用； 细胞毒T淋巴细胞； 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用； 自然杀伤细胞； 淋巴因子激活的的杀伤细胞； 巨噬细胞； 毒性介质。
肿瘤生物治疗
《肿瘤生物治疗》
1
肿瘤生物治疗的定义
肿瘤的生物治疗主要是通过机体防御机制或 生物制剂的作用以调节机体的自身的生物 学反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方 法。它包括肿瘤的免疫治疗和基因治疗。
《肿瘤生物治疗》
2
教学纲要
一、引言 二、了解肿瘤免疫治疗
免疫基础知识简单回顾 非特异性免疫刺激； 细胞因子 单克隆抗体 过继细胞免疫治疗； 肿瘤疫苗 三、了解基因治疗 概况、定义、方式、载体 基因治疗的策略 四、 小结
根据T细胞的功能可将其分为调节性T细胞[包括辅助性 T细胞和抑制性T细胞]、效应性T细胞[包括杀伤性T细 胞和迟发型超敏性T细胞]两类。参与抗肿瘤细胞免疫 反应的主要是Th1和Tc1这两种T细胞亚群。
《肿瘤生物治疗》
13
T细胞的激活
激活T细胞，至少需要双重信号的刺激， 即T细胞共刺激信号学说。 TCR与MHC-肽抗原结合后，即能活化与 TCR相关联的多个蛋白酪氨酸激酶，在 经过一系列连锁反应后，最后通过核内 基因转录的调控，使T细胞被激活。 但是这种激活状态在无第二信号刺激的情 况下，T细胞会进入免疫无应答状态。
在国内, 经历了对肿瘤生物治疗从认识到狂热 推广,形成LAK,TIL浪潮,细胞因子热,树突状细 胞疫苗热及基因治疗风之后,逐渐到理性规范化 和深入研究约几个阶段
《肿瘤生物治疗》
4
肿瘤生物治疗的三大里程碑
生物应答调节剂的提出与过继细胞治疗方 法的应用 肿瘤抗原肽疫苗的发现 基因治疗方案的确定
《肿瘤生物治疗》
其原因在于某些肿瘤细胞可以自分泌或旁分泌 免疫抑制因子以抑制机体对其免疫杀伤。肿瘤 免疫抑制因子主要有TGF-β、IL-10和PGE2等 。TGF-β是迄今发现的最强的肿瘤诱导产生的 免疫抑制因子
肿瘤分泌血管生长因子。
《肿瘤生物治疗》
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肿瘤免疫耐受
1. 肿瘤细胞的免疫原性弱 2. 肿瘤抗原的封闭、遮蔽与隔离 3. MHC分子的低表达 4. 共刺激分子的缺乏 5. 抗原递呈功能障碍 6. 肿瘤细胞免疫豁免 7. T细胞缺陷
《肿瘤生物治疗》
3
历史：
既古老又年轻的疗法 WiLLim CoLey
现代肿瘤免疫治疗概念的建立始于1953年
1975年美国国立癌症研究所首先提出生物应答 调节剂 （biological response modifier,BRM）概 念
欧美等国纷纷建立肿瘤生物治疗学术组织,出版 生物治疗刊物和创建生物技术公司。
《肿瘤生物治疗》
9
《肿瘤生物治疗》
10
抗肿瘤细胞免疫
在抗肿瘤免疫效应中，细胞免疫发挥着更 重要的作用。
在抗肿瘤细胞免疫机制中起作用的效应细 胞包括T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬 细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及树突 状细胞等。
《肿瘤生物治疗》
11
T淋巴细胞
T细胞主要表面分子 （1）T细胞抗原识别受体（TCR） （ 2 ） 主 要 的 白 细 胞 分 化 抗 原 群 （ cluster of
16
B细胞的激活
B细胞在相应抗原刺激下和Th细胞辅助下 被激活、增殖分化为浆细胞，从而产生各 种免疫球蛋白分子即抗体。
《肿瘤生物治疗》
17
B细胞的免疫效应
抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体与肿 瘤细胞表面抗原结合后，通过其抗体分子Fc段与免疫 效应细胞的Fc受体结合而激活效应细胞，最终裂解破 坏肿瘤细胞。 补体介导的细胞溶解作用 细胞毒性抗体与肿瘤细胞结 合，也可激活补体而溶解瘤细胞。 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细 胞抗原结合后，可修饰其表面结构，使肿瘤细胞粘附 特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞生 长的转移。
《肿瘤生物治疗》
12
T细胞亚群
T细胞是不均一的群体，不同群体的细胞通常具有不同 的表面标志与功能。
根据其表面标志与CD分子的不同，将成熟T细胞又分 为CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞两个亚类 ，其中CD4+T细胞主要以通过分泌许多细胞因子起免 疫调节作用；CD8+T细胞主要作为效应细胞特异性的 杀伤靶细胞，同时具有维持抗肿瘤免疫记忆的功能。
《肿瘤生物治疗》
21
非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异 性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗 肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。 例如：卡介苗，短小棒状杆菌，香菇多糖 ，OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属 于此类。
《肿瘤生物治疗》
14
抗肿瘤体液免疫
体液免疫不占主导地位，但也有一定作用
《肿瘤生物治疗》
15
B淋巴细胞
B细胞主要表面分子 （1） B细胞抗原识别受体 （2） Fc受体 （3） 补体受体 （4） 细胞因子受体（CKR） （5） 主要的白细胞分化抗原（CD） （6） 主要组织相容性抗原
《肿瘤生物治疗》
5
肿瘤生物治疗的临床应用
基因工程细胞因子 肿瘤过继性免疫细胞治疗 单克隆抗体的导向治疗 肿瘤特异性主动免疫治疗—肿瘤疫苗 肿瘤基因治疗
《肿瘤生物治疗》
6
肿瘤免疫治疗
《肿瘤生物治疗》
7
抗肿瘤免疫机制
机体抗肿瘤免疫的效应机制包括细胞免疫和体 液免疫两方面。
细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式，体液免疫 通常仅在某些情况下起协同作用。
抗体可封闭肿瘤细胞上的某些受体，从而抑制肿瘤细 胞的生长。
《肿瘤生物治疗》
18
肿瘤免疫逃逸
肿瘤诱发的免疫抑制 :诱导产生免疫抑制 细胞和肿瘤分泌免疫抑制因子
肿瘤免疫耐受 ：机体对自体抗原不产生免 疫应答，即呈现出免疫耐受
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肿瘤诱发的免疫Leabharlann 制肿瘤诱导产生免疫抑制细胞主要是指抑制性T 细胞、抑制性巨噬细胞和自然抑制细胞。
对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应 答是主要的，而对于免疫原性弱肿瘤，非特异 性免疫应答可能具有更主要的意义。
《肿瘤生物治疗》
8
肿瘤细胞破坏的免疫效应
抗体介导的溶细胞作用； 细胞毒T淋巴细胞； 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用； 自然杀伤细胞； 淋巴因子激活的的杀伤细胞； 巨噬细胞； 毒性介质。
肿瘤生物治疗
《肿瘤生物治疗》
1
肿瘤生物治疗的定义
肿瘤的生物治疗主要是通过机体防御机制或 生物制剂的作用以调节机体的自身的生物 学反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方 法。它包括肿瘤的免疫治疗和基因治疗。
《肿瘤生物治疗》
2
教学纲要
一、引言 二、了解肿瘤免疫治疗
免疫基础知识简单回顾 非特异性免疫刺激； 细胞因子 单克隆抗体 过继细胞免疫治疗； 肿瘤疫苗 三、了解基因治疗 概况、定义、方式、载体 基因治疗的策略 四、 小结
根据T细胞的功能可将其分为调节性T细胞[包括辅助性 T细胞和抑制性T细胞]、效应性T细胞[包括杀伤性T细 胞和迟发型超敏性T细胞]两类。参与抗肿瘤细胞免疫 反应的主要是Th1和Tc1这两种T细胞亚群。
《肿瘤生物治疗》
13
T细胞的激活
激活T细胞，至少需要双重信号的刺激， 即T细胞共刺激信号学说。 TCR与MHC-肽抗原结合后，即能活化与 TCR相关联的多个蛋白酪氨酸激酶，在 经过一系列连锁反应后，最后通过核内 基因转录的调控，使T细胞被激活。 但是这种激活状态在无第二信号刺激的情 况下，T细胞会进入免疫无应答状态。
在国内, 经历了对肿瘤生物治疗从认识到狂热 推广,形成LAK,TIL浪潮,细胞因子热,树突状细 胞疫苗热及基因治疗风之后,逐渐到理性规范化 和深入研究约几个阶段
《肿瘤生物治疗》
4
肿瘤生物治疗的三大里程碑
生物应答调节剂的提出与过继细胞治疗方 法的应用 肿瘤抗原肽疫苗的发现 基因治疗方案的确定
《肿瘤生物治疗》