紫杉醇

紫杉醇

【中文名称】：紫杉醇

【英文名称】：Paclitaxel

【定义】：从紫杉(Taxus brevifolia)的树皮中提出的一种化合物。是微管的特异性稳定剂，可促进微管的装配和保持微管稳定。

【所属】：属于萜类，双萜生物碱

【分子式为】：C47H51NO14，分子量：853.90

【结构式】：

【理化性质】：从甲醇析出针状结晶或无定形粉末；熔点213～216℃(分解)；

20-49°(甲醇)；UV最大吸收(甲醇)：227，273nm(ε29800，[α]

D

1700)；为白色结晶粉末，不溶于水，易溶于氯仿、丙酮

等有机溶剂

【结构特点】：含有酯键，对碱不稳定；含有环氧丙烷环，具有抗癌活性；含有的N原子处于酰胺状态，不显碱性；紫杉醇结构中无苷键，对酸

发生氧化反应，且不易还原。

相对稳定；紫杉醇可与MnO

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【高效分离纯化紫杉醇的方法】

包括：ａ、萃取，以红豆杉为原料获得含有紫杉醇的提取物；ｂ、去除胶质，除去提取物中的胶质杂质；ｃ、分离纯化。

紫杉醇生产工艺如下：

红豆杉树皮粉碎（越细越好），８５％～９５％酒精，３５－５５℃热回流浸提三次，５０－７０℃真空减压浓缩至热测比重１．１～１．２

ｇ／ｍｌ，氯仿萃取，萃取液浓缩成膏状，得紫杉醇含量１％氯仿膏，将紫杉醇含量１％氯仿膏加氯仿溶解完全，加硅胶搅拌均匀，凉干，过筛，填装到层析柱中，氯仿－甲醇梯度洗脱，ＴＬＣ检测，分段合并浓缩，得紫杉醇含量５～８％半成品，将紫杉醇含量５～８％半成品加丙酮溶解完全，加硅胶搅拌均匀，凉干，过筛，填装到层析柱中，丙酮－石油醚梯度洗脱，ＴＬＣ检测，分段合并浓缩，得紫杉醇含量２０～２５％半成品，用丙酮－石油醚系统结晶３～４次，抽滤，５０℃真空减压干燥，得紫杉醇含量７５～８０％半成品，１６Ｍｐａ压力层析分离，ＴＬＣ检测，分段合并浓缩，目标段浓缩物丙酮－石油醚结晶，抽滤，干燥，得紫杉醇含量≥９９．５％成品；

去除胶质的过程为：高压硅胶层析柱层析去除胶质，同时将紫杉烷化合物分离为紫杉醇、三尖杉宁碱、７－表紫杉醇３部分。

【药理作用】

①作用机理微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动、细胞形成的调控、激素分泌和细胞受体的固定等具有重要作用。微管蛋白是微管形成的重要基础。紫杉醇就是作用于微管月踢缺管蛋白系统，可促进微管蛋白装配成微管，并抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使仿锤体失去正常功能，导致瘤细胞死亡闭。

②药效学紫杉醇主要影响L一1210细胞的周期移行，使细胞阻碍断在q期和M期[51。使瘤细胞不能分裂变大，井出现多核细胞，阻断有丝分裂。

③药效学紫杉醇静脉给药后广泛分布于各组织中，其中肝、脾、肺及大肠中放射性较高小肠、脂肪及骨髓中次之，脑及肌肉中放射性较低。给药后12h尿排泄多于粪中排泄量，给药后72h尿粪中的总排泄量占给药量的74%，.. 胆汁中排泄量在给药后3h即占给药量的59.4%，.. 终末半衰期平均为5.3-17.4ho

④量效关系紫杉醇存在个体差异，AUC波动范围较大[6,7]，在 4.367 一

16.0128mg几.h之间，疗效与剂量无多大关系，而疗效与用药后的即刻浓度(Cmax)有一定关系。提示为了改善病人的疗效而进行血浓度测定，并根据监测结果指导合理用药是必要的。

【临床应用】

紫杉醇为广谱抗癌药，可广泛的应用于肺鳞癌、肺腺癌、乳腺癌、辜丸胚胎癌、卵巢癌、恶性胸腺癌、胆囊癌、食道癌、非小细胞肺癌、淋巴癌、膀胧癌、生殖细胞癌、头颈癌的治疗，特别是用于晚期转移性卵巢癌、乳腺癌、肺癌有十分显著的疗效，被誉为晚期癌症的最后一道防线。为降低毒性，提高其疗效，近年来临床上陆续开发了紫杉醇的新剂型，包括纳米紫杉醇(ABI-007)、紫杉醇脂质体和聚合物型xyotax。并对紫杉醇的发展进行了展望。

目前大多数有关紫杉醇耐药研究仍停留在细胞系水平，其结果还需要在机体组织中的研究加以验证，才能转化为在临床实践中克服耐药的有效方法。减轻紫杉醇的不良反应，提高其生物利用度，克服耐药性，将是未来紫杉醇发展的重点，这样可以进一步提高紫杉醇的疗效，使其在临床上应用更加广泛。尽管紫杉醇在临床上的应用还有很多不足，但是紫杉醇类药物仍是一种富有朝气的天然抗癌药。