肿瘤血管形成PPT课件
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2019/11/1 .
肿瘤血管形成
Angiogenesis
1
百度文库
2019/11/1 .
概述
肿瘤血管形成指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤 中血液循环建立的过程。
肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重要 条件。
肿瘤血管形成在肿瘤发展中的重要地位及抗血管生成 治疗肿瘤的作用成为肿瘤治疗的一个全新的领域。
血管不断地向外延伸，并于外围血管网相连。
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2019/11/1 .
（4）在肿瘤血管形成前期与机体内原先的血管采取了 共生方式，而不是相互抵抗破坏，因而没有引起中央 坏死，血管外周也没有血管生成。
（5）肿瘤中血供与血流速度不同 肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏
死区，各区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明 显减少减慢，非坏死区血流速度可以快于正常组织。 大肿瘤血流速度的均值低于小肿瘤，在大肿瘤内血管 内皮细胞的营养供给少，肿瘤中实际增加的效应血管 管径小，血流慢，营养耗尽。
参与肿瘤血管生成 正常水平的CD105是血管生成所必须的。
是内皮细胞增殖的标志 与CD34、CD31、Ⅷ因子相比，CD105更能反
映内皮细胞的增殖状态，是目前衡量内皮细胞增殖状 态较准确的指标。 是新生血管的标志
CD105仅在处于增殖状态的肿瘤组织血管内皮 细胞上强表达，而在正常组织血管内皮细胞上表达较 弱或无表达。
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（6）癌细胞更新速度快于内皮细胞发生缺氧性坏死 癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体
静脉压升高、压迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的 1~10%。
瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着 不同程度的低营养、低pH值、低氧的三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足， 肿瘤组织特别是中心部位常常因为缺血缺氧而坏死。
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肿瘤血管形成与肿瘤的浸润转移
血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤治疗的主要药物。
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肿瘤血管形成过程
血管发生 胚胎发育形成原始血管结构
血管形成
由出芽方式继续增生分化出新生血管
血管生成 Cap基底膜降解，EC迁移、增殖
形成管状结构，基底膜及血管贯通
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血管形成
（1）原血管基底膜的酶解（2）内皮细胞的迁移 （3）内皮细胞的增殖 （4）新生毛细血管的成熟器官 化构建
2019/11/1 .
（3）血管异常生长 肿瘤不同区域的血管有不同形态 反映了肿瘤生长不同时间内微血管变化状
态 与癌细胞生长、增殖不均匀有关
生长方式： I. 新生的血管从肿瘤外围长入肿瘤中，并相互吻合形
成外围血管网，再进一步分支进入肿瘤深部； II. 新生的血管网直接进入肿瘤中央，呈树枝状向外分
支； III. 肿瘤细胞分裂增殖直接形成肿瘤血管，随肿瘤长大
诱导内皮细胞表达和分泌多种蛋白酶，对降解血管基 底膜和ECM具有重要意义。
通过诱导Bcl-2、survivin等抗凋亡分子的表达，抑 制内皮细胞凋亡，促进血管的生成。
诱导内皮细胞生成和释放bFGF，增强多种促血管生 成因子效应。
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bfgf与肿瘤血管生成
bFGF通过2种途径参与肿瘤血管形成： I. 通过调节内皮细胞的活性。bFGF穿透内皮细胞释
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肿瘤无血管形成的支持就不能进一步增长
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肿瘤生长过程
血管前期 肿瘤生长休眠期 直径小于1~2mm
血管期 瘤体积增大，浸润、转 移
有诱导血管形成的能力
肿瘤血管形成这一过程既受机体神经内分泌因素影
响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调
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控。
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肿瘤血管形成的特征
（1）失控性
肿瘤新生血管出现迅速，生长快，并呈持续性， 10%~20%的肿瘤血管内皮细胞始终处于DNA合成状 态，这种持续的血管生成是由肿瘤组织血管生成生长 因子持续高水平释放所造成的。
（2）不成熟性
不规则、窦状壁薄、BM膜厚薄不一、断裂、碎 片或缺乏。内皮细胞超微结构中管样小体明显增多， 细胞之间连接松散。部分毛细血管壁缺乏内皮细胞。 很少进化为成熟的小动脉或小静脉，不具有收缩功能， 不受神经体液调节。对正常血管有活性的物质对该血 管不起作用（如乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度等）。 6
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肿瘤血管生成抑制因子
I. 血管抑素：氨基酸序列分析提示血管抑素与纤溶酶 原N末端的第98位氨基酸残基到440位氨基酸残基 内有98%的同源性片段。
II. 纤溶酶原：具有5个三环结构，具有显著抑制血管 生成的作用。
III. 内皮抑素：有更强的抗肿瘤血管形成作用。有效浓 度的内皮抑素可限制肿瘤生长，使肿瘤处于休眠状 态或使肿瘤退化到难以测量到的微小体积，而不产 生耐药性。
放蛋白水解酶消化ECM，并且bFGF对内皮细胞有 趋化性。 II. 诱导VEGF的表达及与VEGF的协调作用，VEGF也 可诱导内皮细胞生成释放bFGF。同时VEGF体外促 血管生成的作用以及诱导纤溶酶原激活物（PA） 的能力有赖于内皮细胞产生的bFGF。
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cd105在肿瘤血管生成中的作用
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促肿瘤血管生成的生长因子
➢血管内皮细胞生长因子( VEGF) ➢碱性纤维母细胞生长因子( bFGF) ➢ CD105（endoglin，EDG）
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VEGF促血管生成的机制
VEGF以旁分泌方式作用于内皮细胞，促其分裂、增 殖、趋化。
诱导血管内皮中窗孔和囊状空泡的形成，增加血管通 透性，促使血浆蛋白外渗，提供血管生成的基质和肿 瘤细胞生长的微环境。
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（7）较大的癌块中间动静脉分支吻合可形成血管湖， 这些统称为肿瘤相关性血管病变。
（8）血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特征 主要表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分或/
与代谢特点上。在某些器官的肿瘤组织中，其血管内 皮细胞仍保留着该器官的抗原性（如脑、卵巢、肺癌 的血管内皮细胞具有这些肿瘤细胞表达的抗原），说 明内皮细胞表面抗原来源的部位可能在肿瘤转移时的 选择性黏附、体液因子的区域性释放中发挥作用，或 由这些肿瘤细胞演化为内皮细胞。
肿瘤血管形成
Angiogenesis
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百度文库
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概述
肿瘤血管形成指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤 中血液循环建立的过程。
肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重要 条件。
肿瘤血管形成在肿瘤发展中的重要地位及抗血管生成 治疗肿瘤的作用成为肿瘤治疗的一个全新的领域。
血管不断地向外延伸，并于外围血管网相连。
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（4）在肿瘤血管形成前期与机体内原先的血管采取了 共生方式，而不是相互抵抗破坏，因而没有引起中央 坏死，血管外周也没有血管生成。
（5）肿瘤中血供与血流速度不同 肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏
死区，各区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明 显减少减慢，非坏死区血流速度可以快于正常组织。 大肿瘤血流速度的均值低于小肿瘤，在大肿瘤内血管 内皮细胞的营养供给少，肿瘤中实际增加的效应血管 管径小，血流慢，营养耗尽。
参与肿瘤血管生成 正常水平的CD105是血管生成所必须的。
是内皮细胞增殖的标志 与CD34、CD31、Ⅷ因子相比，CD105更能反
映内皮细胞的增殖状态，是目前衡量内皮细胞增殖状 态较准确的指标。 是新生血管的标志
CD105仅在处于增殖状态的肿瘤组织血管内皮 细胞上强表达，而在正常组织血管内皮细胞上表达较 弱或无表达。
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（6）癌细胞更新速度快于内皮细胞发生缺氧性坏死 癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体
静脉压升高、压迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的 1~10%。
瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着 不同程度的低营养、低pH值、低氧的三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足， 肿瘤组织特别是中心部位常常因为缺血缺氧而坏死。
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肿瘤血管形成与肿瘤的浸润转移
血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤治疗的主要药物。
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2019/11/1 .
肿瘤血管形成过程
血管发生 胚胎发育形成原始血管结构
血管形成
由出芽方式继续增生分化出新生血管
血管生成 Cap基底膜降解，EC迁移、增殖
形成管状结构，基底膜及血管贯通
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血管形成
（1）原血管基底膜的酶解（2）内皮细胞的迁移 （3）内皮细胞的增殖 （4）新生毛细血管的成熟器官 化构建
2019/11/1 .
（3）血管异常生长 肿瘤不同区域的血管有不同形态 反映了肿瘤生长不同时间内微血管变化状
态 与癌细胞生长、增殖不均匀有关
生长方式： I. 新生的血管从肿瘤外围长入肿瘤中，并相互吻合形
成外围血管网，再进一步分支进入肿瘤深部； II. 新生的血管网直接进入肿瘤中央，呈树枝状向外分
支； III. 肿瘤细胞分裂增殖直接形成肿瘤血管，随肿瘤长大
诱导内皮细胞表达和分泌多种蛋白酶，对降解血管基 底膜和ECM具有重要意义。
通过诱导Bcl-2、survivin等抗凋亡分子的表达，抑 制内皮细胞凋亡，促进血管的生成。
诱导内皮细胞生成和释放bFGF，增强多种促血管生 成因子效应。
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2019/11/1 .
bfgf与肿瘤血管生成
bFGF通过2种途径参与肿瘤血管形成： I. 通过调节内皮细胞的活性。bFGF穿透内皮细胞释
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肿瘤无血管形成的支持就不能进一步增长
2019/11/1 .
肿瘤生长过程
血管前期 肿瘤生长休眠期 直径小于1~2mm
血管期 瘤体积增大，浸润、转 移
有诱导血管形成的能力
肿瘤血管形成这一过程既受机体神经内分泌因素影
响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调
5
控。
2019/11/1 .
肿瘤血管形成的特征
（1）失控性
肿瘤新生血管出现迅速，生长快，并呈持续性， 10%~20%的肿瘤血管内皮细胞始终处于DNA合成状 态，这种持续的血管生成是由肿瘤组织血管生成生长 因子持续高水平释放所造成的。
（2）不成熟性
不规则、窦状壁薄、BM膜厚薄不一、断裂、碎 片或缺乏。内皮细胞超微结构中管样小体明显增多， 细胞之间连接松散。部分毛细血管壁缺乏内皮细胞。 很少进化为成熟的小动脉或小静脉，不具有收缩功能， 不受神经体液调节。对正常血管有活性的物质对该血 管不起作用（如乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度等）。 6
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肿瘤血管生成抑制因子
I. 血管抑素：氨基酸序列分析提示血管抑素与纤溶酶 原N末端的第98位氨基酸残基到440位氨基酸残基 内有98%的同源性片段。
II. 纤溶酶原：具有5个三环结构，具有显著抑制血管 生成的作用。
III. 内皮抑素：有更强的抗肿瘤血管形成作用。有效浓 度的内皮抑素可限制肿瘤生长，使肿瘤处于休眠状 态或使肿瘤退化到难以测量到的微小体积，而不产 生耐药性。
放蛋白水解酶消化ECM，并且bFGF对内皮细胞有 趋化性。 II. 诱导VEGF的表达及与VEGF的协调作用，VEGF也 可诱导内皮细胞生成释放bFGF。同时VEGF体外促 血管生成的作用以及诱导纤溶酶原激活物（PA） 的能力有赖于内皮细胞产生的bFGF。
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cd105在肿瘤血管生成中的作用
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促肿瘤血管生成的生长因子
➢血管内皮细胞生长因子( VEGF) ➢碱性纤维母细胞生长因子( bFGF) ➢ CD105（endoglin，EDG）
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2019/11/1 .
VEGF促血管生成的机制
VEGF以旁分泌方式作用于内皮细胞，促其分裂、增 殖、趋化。
诱导血管内皮中窗孔和囊状空泡的形成，增加血管通 透性，促使血浆蛋白外渗，提供血管生成的基质和肿 瘤细胞生长的微环境。
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（7）较大的癌块中间动静脉分支吻合可形成血管湖， 这些统称为肿瘤相关性血管病变。
（8）血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特征 主要表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分或/
与代谢特点上。在某些器官的肿瘤组织中，其血管内 皮细胞仍保留着该器官的抗原性（如脑、卵巢、肺癌 的血管内皮细胞具有这些肿瘤细胞表达的抗原），说 明内皮细胞表面抗原来源的部位可能在肿瘤转移时的 选择性黏附、体液因子的区域性释放中发挥作用，或 由这些肿瘤细胞演化为内皮细胞。