嗜酸粒细胞增多表型COPD患者的临床特征初探

嗜酸粒细胞增多表型COPD患者的临床特征初探

发表时间：2017-06-28T15:18:17.400Z 来源：《医师在线》2017年5月上第9期作者：李佐霖洪旭初

[导读] 探索嗜酸粒细胞增多表型慢性阻塞性肺疾病患者稳定期的临床特征，为COPD分型提供依据。

福建中医药大学附属人民医院福建福州 350004

摘要：目的探索嗜酸粒细胞增多表型慢性阻塞性肺疾病患者稳定期的临床特征，为COPD分型提供依据。方法选择福建省人民医院呼吸内科2015年10月——2016年10月门诊就诊的COPD稳定期的患者，将诱导痰嗜酸粒细胞（Eos）≥3%的患者分为嗜酸粒细胞增多组（增多组），＜3%的为非嗜酸粒细胞增多组（非增多组），收集两组的血嗜酸性粒细胞百分数、肺功能（FEV1、FVC、FEV1占预计值%、FEV1/FVC%）、FeNO水平、生活质量评分（CAT评分)，并进行对比分析。结果共纳入56例COPD稳定期患者，增多组血Eos%高于非增多组，增多组FEV1、FVC、FEV1占预计值%、FEV1/FVC%、FeNO水平高于非增多组，CAT评分低于非增多组。结论嗜酸粒细胞增多表型的COPD患者肺功能及临床症状优于非增多的COPD患者。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；稳定期；嗜酸粒细胞

慢性阻塞性肺疾病是一种异质性疾病，表现为不同的病理生理和临床特征，COPD表型的识别有利于个体化治疗。本文初步探讨Eos 增多型的COPD患者稳定期的临床特征，为COPD分型提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究资料

选择福建省人民医院呼吸内科2015年10月——2016年10月门诊就诊的COPD稳定期患者。纳入标准：(1)年龄大于等于40岁；（2）符合GLOD2015诊断标准[4]（吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC%<70%，即明确存在持续气流受限，除外其他疾病后可确诊慢阻肺）；（3）过去的4周临床稳定（患者咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或症状轻微）。排除标准：(1)过去4周内有急性加重；（2）过去4周内有口服或静脉糖皮质激素治疗；（3）有哮喘病史、过敏性鼻炎等其他过敏性疾病；（4）伴有原发性肺血管疾病、支气管扩张、肺结核、弥漫性泛细支气管炎和闭塞性细支气管炎等其他呼吸系统疾病者；（5）患者有任何的精神或生理的障碍以致无法完成肺功能试验；（6）对诱导痰不能耐受或产生不良反应者。

1.2 方法

进入该研究的对象的基线资料将被收集，包括年龄、性别、BMI、吸烟史等，对研究对象进行诱导痰检测，将诱导痰Eos≥3%分为嗜酸粒细胞增多组，＜3%为非嗜酸粒细胞增多组，收集两组的血嗜酸性粒细胞百分数，FeNO水平，肺功能（FEV1、FVC、FEV1占预计值%、FEV1/FVC%），慢阻肺患者自我评估测试问卷（CAT)，并进行对比分析。本研究经过我院医学伦理委员会通过，研究对象均签署知情同意书。

1.3 统计学处理

计量资料符合正态分布表示为（?X±SD）,非正态分布表示为M（IQR）,计数资料表示为n（n%）。正态计量资料组间比较采用两独立样本t检验，非正态分布资料采用秩和检验。计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义，采用SPSS 20.0统计学软件。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较

共纳入56例COPD稳定期患者，增多组血Eos%高于非增多组，增多组FEV1、FVC、FEV1占预计值%、FEV1/FVC%、FeNO水平高于非增多组，CAT评分低于非增多组。

增多组的血Eos%、FEV1、FVC、FEV1占预计值%、FEV1/FVC%、FeNO均大于非增多组，差异有统计学意义，增多组CAT评分均低于非增多组，差异有统计学意义。

3 讨论

慢阻肺是一种慢性炎症性疾病，参与这种炎症反应的主要细胞以肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和CD8+T细胞为主。但越来越多研究表明，部分COPD患者表现为嗜酸性气道炎症，且该表型患者对激素治疗的反应较好，但对该表型的临床特征研究较少。

嗜酸粒细胞能释放各种细胞因子和颗粒蛋白，破坏气道结构，增加氧化应激，引起气道高反应。诱导痰嗜酸粒细胞是直接反应嗜酸性气道炎症的生物标志物，正常人痰Eos＜1.1%，痰Eos≥3%为能够反应哮喘和COPD患者对糖皮质激素治疗效果好的截断值。本研究中慢阻肺稳定期患者有26.7%诱导痰表现Eos增多，与文献报道的10-40%相似。

FeNO是一种反应气道嗜酸性细胞炎症的检测手段，常常应用于哮喘病人。研究认为，与痰Eos正常的COPD患者相比，痰Eos增高的COPD患者的FeNO水平显著增高，且FeNO与痰Eos呈正相关，r分别为0.485和0.32，FeNO分别以23.5ppb和24ppb为截断值的敏感性和特异性最高。本试验发现增多组FeNO明显高于非增多组，与文献报道相似，因此FeNO对Eos型COPD患者的诊断、监测炎症情况具有重要的参考价值。

嗜酸粒细胞是预测激素治疗反应的生物标志物。以Eos指导急性加重期口服和吸入糖皮质激素治疗，可明显减少急性加重和住院次数。Pascoe S等人发现COPD患者经ICS治疗后，血Eos≥2%组的急性加重减少率明显高于Eos＜2%组（29%vs10%），且基线水平Eos为2-4%、4-6%、≥6%的患者急性加重次数减少率分别为24%、32%、42%。此外，Eos增多患者经ICS长期治疗后FEV1下降速率较非增多的慢，生活质量改善明显。目前研究认为全身和吸入激素治疗对COPD的嗜酸性气道炎症的影响不同，全身性激素治疗后气道嗜酸性炎症明显减少，而吸入治疗对气道炎症相对不敏感，可能为吸入激素在远端小气道的作用量小，而全身性激素不仅对小气道可能产生效果，还可以抑制骨髓产生嗜酸粒细胞。因此，Eos可作为COPD患者应用激素治疗的参考指标。

综上所述，嗜酸粒细胞增多表型的COPD患者肺功能及临床症状优于非增多的COPD患者。虽然Eos增多型的COPD患者逐渐被认识，

但在这一表型中是否存在尚未发现有哮喘家族史的重叠患者呢？嗜酸性粒细胞增多表型COPD患者的研究还不够广泛、深入，仍需更多更大的研究继续探索。

作者简介：

1李佐霖，1991.03，女，汉，福建中医药大学，研究生，呼吸系统疾病，学生2洪旭初，1958.10，男，汉，福建医科大学，本科，呼吸系统疾病，主任医师【基金编号】福建中医药大学校管课题资助 XB2015010