药物不良反应PPT精选课件
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7
原因（三）？
动物试验不足以预见药物应用于人类 的安全性问题
8
原因（四）？
临床研究的局限性
9
1.新药的临床研究样本数有限
Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期
耐受性试验、药代动力学 24例
安全有效性评价
≥100对
开放扩大试验
≥300对
上市后药物监查
≥2000例
10
统计学认为：
如果某药物的某种不良反应发生率 是1‰，从统计学的角度讲，需要在 3000例中使用，才有95%的把握发现 1例反应。
26
不良反应的监测
27
我国关于药品不良反应的管理
《药物不良反应报告和监测管理办法》
2004年3月15日正式实施。 医疗卫生机构的职责和任务
1：必须建立ADR监测网，负责人由主管院长担任。 2：制定ADR报告和监测管理制度。 3：认真填报《药物不良反应/事件报告表》 4：对于新发现、严重、群发的ADR处理。 5：配合上级部门做好重点品种的监测调查工作。
○影响体内的离子平衡 例：DIGOXIN
○靶器官的敏感性增加 例：乙诺酮＋华法林
20
B型不良反应
○药物方面的因素 有效成分 添加剂 杂质
○机体方面的因素 遗传 新陈代谢 酶系统
21
影响药物不良反应产生的因素：
药物因素 机体因素 环境因素
22
药物因素：
药物的理化性质和化学结构 药物的剂量、剂型和给药途径 连续给药时间 药物的相互作用
用药时的病理状况 肝脏疾病对不良反应的影响 肾脏疾病对药物不良反应的影响 饮酒和食物对药物不良反应的影响 个体差异
25
环境因素
1外界存在致敏原致敏 2物理、化学因素影响人的生理功能
例：Pb (-) Δ-氨基酮戊酸脱水酶 (-) 血红蛋白 Hg (-) 多种代谢酶蛋白上的巯基。 食物中含有多种添加剂、抗生素
29
监测最常用方法－－自发报告系统
自发报告系统又称作自愿报告系统（voluntary reporting system） 黄卡系统（yellow card system）
优点： ·范围广 ·经济 ·可以发现罕见、新的不良反应以及特殊人群和合用药
品间的不良反应 ·及早发现潜在的ADR问题信号，从而形成假说，提出
药物不良反应 （adverse drug reaction）
1
提示：
（１）药物不良反应涉及到人类疾病 的各个方面
（2）尽管药政管理越来越严格，新 的药物不良反应还是层出不穷
（3）很多药物不良反应在临床试验 过程中没有被发现
2
不良反应的危害
住院患者严重ADR的发生率为6.7%，致死 ADR发生率为0.32%
28
不良反应的监测的主要方法
◎自发报告系统（spontaneous reporting system） ○处方事件监测（prescription event monitoring） ○医院集中监测（intensive hospital monitoring） ○病例对照研究（case-control studies） ○队列研究（cohort studies） ○医学记录链（record linkage）
受试者中一般不会有老人、儿童、 孕妇、哺乳妇女
疾病也比较单一 一般不会合用其他药物
14
什么叫药物不良反应？
WHO定义：为了预防、诊断、治疗疾病或改变 人体的生理功能，人在正常用法、用量情况下服 用药品所出现不期望的有害反应。
15
2004年3月4日，国家发布了《药品不良 反应报告和监测管理办法》。 其中明确规定：合格药品在正常用法用量 下出现的与用药目的无关或意外的有害反 应。
治疗
调整剂量
与药物剂量无关 定性 不可 低 高 不影响 避免用药 停止用药
18
药物不良反应包括：
－副作用 －毒性作用 －后遗反应 －过敏反应 －特异质反应 －继发反应 －撤药综合症 －药物依赖性 －致癌作用 －致畸作用 －致突变作用
19
药物不良反应的发病机制
A型不良反应
○药物动力学方面的因素 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄
23
药物相互作用引起药物不良反应
.药剂学相互作用 .药代动力学相互作用
影响药物的吸收 影响与血浆蛋白的结合 影响药物的代谢（生物转化） 影响肾脏的排泄 .药效学相互作用 改变组织或受体的敏感性 对受体以外部位的影响 改变体液和电解质平衡
24
机体方面的因素
种族和民族 性别 年龄 血型
例：口服避孕药引起静脉血栓 A > O
致死的ADR 5-10%的住院病人发生过不良反应 药物不良反应导致门诊病人的增加
4
不良反应很多 为什么？
5
原因（一）？
药物的安全是相对的，“是药三分毒” 药物有两面性，是一把“双刃剑”，
benefit/risk
6
原因（二）？
批准上市的药品并非就是可以放心使用的 药品 药政部门权衡利害关系，通常会批准更 有效更安全的药物上市 有些引起不良反应较多或较严重不良的 药物，如果有其特殊用途，在没有找到理 想的替代品之前，也会被批准上市
早期警告
估计1994年总共有221.6万住院患者发生 严重ADR, 10.6万发生致死性ADR，居美 国主要死因的第4位或第6位
估计美国医院每年因ADR的额外费用达 15.6—40亿美元
美国（一项对32年在美国完成的39项试验汇总分析，JAMA，1998， 279：1200-1205）
3
国际上一般认为 5%的住院可归因于药物不良反应 内科病人的1‰，外科病人的0.2‰发生
16
ADR分类
根据临床表现与药理作用的关系：
A型 药理作用增强型
－程度与剂量有关 －发生率高，死亡率低
B型 与药物常规药理作用无关的异常反应
－般与剂量无关
－发生率低，死亡率高
17
A型与B型药物不良反应的特点
与药物剂量有关
反应性质
定量
可预见性
可
发生率
高
死亡率
低
肝脏或肾脏功能障碍 毒性增加
预防
调整剂量
11
2.新药研究的时间有限
需要长期使用的药物在其来自百度文库市时，连续参加新 药临床试验1年以上的受试者很少会超过100名
潜伏期较长的ADR，难以在新药临床试验时发 现
12
3.受试者一般情况太一致
新药临床研究的受试者，通常 经 过挑选，各方面条件比较一致。 药品上市后，用药的病人不可能如此
13
4.新药临床试验不能发现特殊人群的用药安 全性问题
原因（三）？
动物试验不足以预见药物应用于人类 的安全性问题
8
原因（四）？
临床研究的局限性
9
1.新药的临床研究样本数有限
Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期
耐受性试验、药代动力学 24例
安全有效性评价
≥100对
开放扩大试验
≥300对
上市后药物监查
≥2000例
10
统计学认为：
如果某药物的某种不良反应发生率 是1‰，从统计学的角度讲，需要在 3000例中使用，才有95%的把握发现 1例反应。
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不良反应的监测
27
我国关于药品不良反应的管理
《药物不良反应报告和监测管理办法》
2004年3月15日正式实施。 医疗卫生机构的职责和任务
1：必须建立ADR监测网，负责人由主管院长担任。 2：制定ADR报告和监测管理制度。 3：认真填报《药物不良反应/事件报告表》 4：对于新发现、严重、群发的ADR处理。 5：配合上级部门做好重点品种的监测调查工作。
○影响体内的离子平衡 例：DIGOXIN
○靶器官的敏感性增加 例：乙诺酮＋华法林
20
B型不良反应
○药物方面的因素 有效成分 添加剂 杂质
○机体方面的因素 遗传 新陈代谢 酶系统
21
影响药物不良反应产生的因素：
药物因素 机体因素 环境因素
22
药物因素：
药物的理化性质和化学结构 药物的剂量、剂型和给药途径 连续给药时间 药物的相互作用
用药时的病理状况 肝脏疾病对不良反应的影响 肾脏疾病对药物不良反应的影响 饮酒和食物对药物不良反应的影响 个体差异
25
环境因素
1外界存在致敏原致敏 2物理、化学因素影响人的生理功能
例：Pb (-) Δ-氨基酮戊酸脱水酶 (-) 血红蛋白 Hg (-) 多种代谢酶蛋白上的巯基。 食物中含有多种添加剂、抗生素
29
监测最常用方法－－自发报告系统
自发报告系统又称作自愿报告系统（voluntary reporting system） 黄卡系统（yellow card system）
优点： ·范围广 ·经济 ·可以发现罕见、新的不良反应以及特殊人群和合用药
品间的不良反应 ·及早发现潜在的ADR问题信号，从而形成假说，提出
药物不良反应 （adverse drug reaction）
1
提示：
（１）药物不良反应涉及到人类疾病 的各个方面
（2）尽管药政管理越来越严格，新 的药物不良反应还是层出不穷
（3）很多药物不良反应在临床试验 过程中没有被发现
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不良反应的危害
住院患者严重ADR的发生率为6.7%，致死 ADR发生率为0.32%
28
不良反应的监测的主要方法
◎自发报告系统（spontaneous reporting system） ○处方事件监测（prescription event monitoring） ○医院集中监测（intensive hospital monitoring） ○病例对照研究（case-control studies） ○队列研究（cohort studies） ○医学记录链（record linkage）
受试者中一般不会有老人、儿童、 孕妇、哺乳妇女
疾病也比较单一 一般不会合用其他药物
14
什么叫药物不良反应？
WHO定义：为了预防、诊断、治疗疾病或改变 人体的生理功能，人在正常用法、用量情况下服 用药品所出现不期望的有害反应。
15
2004年3月4日，国家发布了《药品不良 反应报告和监测管理办法》。 其中明确规定：合格药品在正常用法用量 下出现的与用药目的无关或意外的有害反 应。
治疗
调整剂量
与药物剂量无关 定性 不可 低 高 不影响 避免用药 停止用药
18
药物不良反应包括：
－副作用 －毒性作用 －后遗反应 －过敏反应 －特异质反应 －继发反应 －撤药综合症 －药物依赖性 －致癌作用 －致畸作用 －致突变作用
19
药物不良反应的发病机制
A型不良反应
○药物动力学方面的因素 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄
23
药物相互作用引起药物不良反应
.药剂学相互作用 .药代动力学相互作用
影响药物的吸收 影响与血浆蛋白的结合 影响药物的代谢（生物转化） 影响肾脏的排泄 .药效学相互作用 改变组织或受体的敏感性 对受体以外部位的影响 改变体液和电解质平衡
24
机体方面的因素
种族和民族 性别 年龄 血型
例：口服避孕药引起静脉血栓 A > O
致死的ADR 5-10%的住院病人发生过不良反应 药物不良反应导致门诊病人的增加
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不良反应很多 为什么？
5
原因（一）？
药物的安全是相对的，“是药三分毒” 药物有两面性，是一把“双刃剑”，
benefit/risk
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原因（二）？
批准上市的药品并非就是可以放心使用的 药品 药政部门权衡利害关系，通常会批准更 有效更安全的药物上市 有些引起不良反应较多或较严重不良的 药物，如果有其特殊用途，在没有找到理 想的替代品之前，也会被批准上市
早期警告
估计1994年总共有221.6万住院患者发生 严重ADR, 10.6万发生致死性ADR，居美 国主要死因的第4位或第6位
估计美国医院每年因ADR的额外费用达 15.6—40亿美元
美国（一项对32年在美国完成的39项试验汇总分析，JAMA，1998， 279：1200-1205）
3
国际上一般认为 5%的住院可归因于药物不良反应 内科病人的1‰，外科病人的0.2‰发生
16
ADR分类
根据临床表现与药理作用的关系：
A型 药理作用增强型
－程度与剂量有关 －发生率高，死亡率低
B型 与药物常规药理作用无关的异常反应
－般与剂量无关
－发生率低，死亡率高
17
A型与B型药物不良反应的特点
与药物剂量有关
反应性质
定量
可预见性
可
发生率
高
死亡率
低
肝脏或肾脏功能障碍 毒性增加
预防
调整剂量
11
2.新药研究的时间有限
需要长期使用的药物在其来自百度文库市时，连续参加新 药临床试验1年以上的受试者很少会超过100名
潜伏期较长的ADR，难以在新药临床试验时发 现
12
3.受试者一般情况太一致
新药临床研究的受试者，通常 经 过挑选，各方面条件比较一致。 药品上市后，用药的病人不可能如此
13
4.新药临床试验不能发现特殊人群的用药安 全性问题