时间药理学与临床合理用药
时辰药理与临床用药
时辰药理与临床用药
钟永 基 李伟 忠 钟小 玲
( 兴宁市人民医院, 广东 兴宁 51 450 0)
人体 的生理变 化可在 某些频 率 范 围内 以固 定的 波形 反 复出 现, 这 种 人体的心理 和生理活动 按照一 定 的 方式作周期 性变化的 规律称为 人 体 的生理节律 。药物在 体内的过 程 与人体的生理节律存在一定的关 系, 与时 辰给药方法 息息相关 , 合 理 地 安排时辰给 药, 便能提 高药物 疗 效, 减少毒副作用。忽视了时辰给药 与用 药方法, 有时会 影响药物 疗效, 且可产生毒副作用。经验证明, 机体 的 时辰感受性 与药物在组 织内的 浓 度 并无相应关 系, 而与受 体的数 量 和敏 感( 药物与受体 的结合力) 及 酶 的 活性等昼夜 节律性有关 。这就 是 时辰药理学要研究的学科。如: 吲哚 美 辛其抗炎作 用主要是通 过抑制 前 列 腺素合成与 释放, 故晚 间其抑 制 作用 较弱, 应用效果 差; 皮肤对组 胺 或 灰尘 等过敏 原的 反应 , 在 19: 00~ 23: 00 之间为高峰, 冠心病心肌缺 血 发 作也有昼夜 节律, 动态 心电图 检 测发 现, 心肌缺血有 两个高峰 , 主 峰 在 06: 00~12: 00, 次 峰 为 18: 00~ 24: 00, 以第 1 主峰 为明 显 , 与 此 相 一致, 07: 00~11: 00 最易发生心源 性 猝 死与心肌梗 死。充分 考虑时辰 药 理 对临 床的 合理 用药 有 指导 意义 。 时 辰 药 理 指 导 临 床 合 理 用 药。
临床 用药
与之相互关系, 特别是那 些具有酶促、酶抑 或蛋 白 结 合率 高 的 药 物 。
时辰药理学与临床合理用药
度脂蛋白受体的合成，从而起到降低血清中胆固醇和低密度 脂蛋白水平的作用。从生理学角度看，胆固醇的合成在夜间 比较活跃，晚上服用调脂药，其药物起效时间恰好与胆固醇合 成时间吻合，能有效抑制胆固醇合成，达到最大疗效，所以晚 间给药的治疗效果要比日间给药效果更佳。 １．４抗血小板聚集药小剂量阿司匹林因其显著的抗血小 板聚集作用，已成为心脑血管疾病一级预防和二级预防的首 选药物。传统的阿司匹林片因胃肠道刺激大逐渐被肠溶片所 替代。肠溶剂型空腹服用后会很快进入肠道，不会在胃内长 时间停留，从而可以降低对胃黏膜的刺激，减少胃肠道副作 用，而且还有利于提高生物利用度。临床上医嘱多为１次／ｄ， 对于是清晨空腹服用还是晚睡前服用仍存在一些争议。有学 者认为在早７时前服用为佳；也有认为脑梗死多发生在夜间， 故建议服药时间以晚上为佳旧一。 １．５强心苷类药人体对洋地黄、地高辛等强心苷类药物的 敏感性以凌晨４时最高，此时用药比其他时间的给药疗效高 约４０倍，所以这个时间抢救心力衰竭患者时使用强心苷药物 就不能按照常规剂量给药，应适当减少剂量避免出现严重的 毒副作用。 ２糖尿病用药 依据药动学和药效学，降糖药物都适合餐前或餐时给药。 ２．１磺脲类药磺脲类降糖药是一种胰岛素促泌剂，降糖效 果强，药效持续时间长，对于控制餐前与餐后高血糖都有帮 助。此类药物一般应在餐前３０ ｒａｉｎ服用，服药后１～２ ｈ血药 浓度达到高峰，而人体进食后２ ｈ血糖也达峰值，从而发挥最 大的降糖效果。目前市面上有很多缓释制剂和控释制剂，使 用这类药物可减少服药次数，患者的依从性大大增加。但是 针对血糖波动大，三餐后血糖均较高的患者则不适宜每日２ 次的给药方案，应加强午餐前的降糖用药，使用短效磺脲类制 剂或短效胰岛素或速效胰岛素类似物等协同降糖。肝肾功能 不全患者或老年患者在服用磺脲类药物时应慎重，尽量选作
时辰药理学与临床合理用药完整版本
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近年来时辰药动学研究中涉及的药物
激素类 抗哮喘药物 治疗胃肠病药 非甾体抗炎药 免疫抑制剂 鸦片制剂 治疗精神病的药物
化疗药 ➢抗生素 ➢抗癌药 心血管系统的药物 ➢强心苷类 ➢抗心绞痛药 ➢高血压药
※β受体阻断药 ※钙通道拮抗剂
※有机硝酸盐
※ACEI
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三、时辰药效学
血浆蛋白含量 及生物活性
血浆蛋白结合率
健康成人
峰值---16:00 谷值----4:00
下午高 夜间低
老年人
峰值---8:00 谷值--4:00
上午高 夜间低
血浆游离药物浓度
？
？
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2.2机体昼夜节律对药物分布的影响
一般情况下：血浆蛋白结合率白天高，夜间低， 游离浓度---------白天低，夜间高
呋塞米上午10 :00 服用,利尿作用最强
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4.4平喘药
哮喘---夜间发作黎明前加重,哮喘在睡眠时的发作率
是白天的100倍。
凌晨0 :00～5 :00 是支气管哮喘发作高峰。 应用方案
多数平喘药以日低夜高的给药方案最佳。 如：※β2受体激动药---特布他林
晨8:00 为5 mg ,晚20:00 为10 mg ※沙酊胺醇缓释片---睡前服用16 mg ,能获好疗效。 ※晨服氨茶碱疗效最佳,且毒性最低
§肿瘤细胞对不同化疗药物具有特定的时间敏感性
如◎阿霉素 18时-----毒性最小
◎甲氨蝶呤 6 时------毒性最大 24时------毒性最小(疗效最小)
10, 22时给药最佳
◎卡铂 凌晨2时给药动物死亡率最低,平均存活期最长, 对骨髓毒性较低,而下午14 时给药死亡率最高
时间药理学
summary
• 掌握时辰药理学和生物周期的概念； • 掌握药物代谢和药物效应的时间因素； • 熟悉时间治疗法在药物治疗中的作用； • 熟悉常用药物治疗的时间节律性； • 熟悉时间药理学在抗高血压、糖尿病、风
胰岛素
➢ 糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有 昼夜节律性，在早晨有一峰值，而非 糖尿病人则无此节律性。
➢ 胰岛素的降血糖作用，不论对健康人 或糖尿病人都有昼夜节律性，即在凌 晨4时对胰岛素最敏感，低剂量给药可 获效果。
➢胰岛素的降血糖作用，对于正常人或糖尿 病人来说，上午10时降血糖作用较下午强。
心肌缺血、室性心律失常、急性心绞痛和心脏 猝死的发病呈现昼夜节律变化，发作高峰时间 均在上午6:00-12:00
不稳定型心绞痛发作峰时间为6:00-12:00
慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为10:0011:00
阿司匹林: 早晨服用在上午时间段内血浆药物浓 度更高，对治疗缺血性心脏病有效
心力衰竭
➢ 心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等 强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比 其他时间给药的疗效约高40倍。
大家有疑问的，可以询问和交流 可以互相讨论下，但要小声
二、褪黑激素
化学名：N-乙酰-5-甲氧色胺。 褪黑激素是由位于第三脑室后壁的松果体 （Pineal Body或Pineal Gland）分泌出来 的激素。
松果体是人体的生物周期节律及生物钟 （biochronometer）的调控中心和起搏点。
皮质激素分泌高峰在8点 结论：皮质激素类药物按一日剂量分两次用药 （午前一次剂量占全天量的3/4-2/3），此方案 不仅优于传统的等量多次用药，也优于一日一次 用药。
时辰药理学与临床合理用药(二)2024
时辰药理学与临床合理用药（二）引言概述：在医学领域中，药理学对于临床合理用药具有重要的指导意义。
时辰药理学作为一门独特的研究领域，研究了不同时辰对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响，以及药物疗效在不同时间点的变化规律。
本文将从几个重要的方面来探讨时辰药理学对于临床合理用药的意义和应用。
正文：一、时辰药理学对药物吸收的影响1. 不同时辰药物的口服吸收率差异2. 细胞外液pH值的日变化及其对药物吸收的调控3. 胃肠蠕动的时间节律对药物吸收的影响4. 经皮递药在不同时辰的吸收差异5. 特殊时辰（如睡前）对药物吸收的影响及临床意义二、时辰药理学对药物分布的影响1. 血浆蛋白结合率受时辰的影响2. 药物在组织器官中的分布差异3. 细胞膜通透性在不同时辰的变化4. 脑血屏障透过性的时辰相关性5. 时辰对药物代谢酶的活性和药物-药物相互作用的影响三、时辰药理学对药物代谢的影响1. 肝脏药酶活性的昼夜节律2. CYP酶系统在不同时辰的表达情况3. 肠道菌群在药物代谢中的作用与时辰的关联4. 药物代谢动力学参数在不同时辰的变异性5. 时辰调控药物代谢的临床应用前景四、时辰药理学对药物排泄的影响1. 药物经排泄途径的时辰差异2. 肾脏对药物排泄的时辰调控3. 胆汁排泄在不同时辰的变化规律4. 药物在肠道中的重吸收和时辰的关系5. 时辰对药物排泄动力学参数的影响及其临床意义五、时辰药理学在临床合理用药中的应用1. 合理调整用药时间，提高疗效2. 避免用药时间与患者生物节律冲突3. 针对性选择合适的给药途径和剂型4. 引导合理用药习惯，提高治疗依从性5. 时辰用药在特定疾病治疗中的实际案例和效果总结总结：时辰药理学是指导临床合理用药的重要工具之一，通过对药物吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究，能够为临床医生提供科学的用药建议和方案。
合理利用时辰药理学的知识，能够最大程度地优化药物治疗效果，提高患者的生活质量。
时辰药理学的进一步发展，将为临床药物研发和合理用药提供更加精准的指导和参考。
时辰药理学和合理用药护理课件
协同医生调整方案
根据观察结果，护理人员可与医生共 同调整给药方案，使药物治疗更加精 准、有效。
结合时辰药理学与合理用药护理的实践案例
案例一
某糖尿病患者，根据时辰药理学 理论，在合适的时间服用降糖药，
有效控制血糖水平，减少并发症 发生。
案例二
一名高血压患者，通过护理人员 的合理用药指导，选择合适的时 间服用降压药，取得良好的血压
中药时辰疗法在临床中的应用
中药时辰疗法是指根据人体的生物钟和中药的时辰药 理特性，选择合适的用药时间和方法，以达到最佳疗 效和最小副作用的治疗方法。
在临床实践中，中药时辰疗法被广泛应用于各种疾病 的治疗。例如，对于一些慢性疾病，可以根据人体的 生物钟规律，选择在特定的时间段给药，以提高疗效。 对于一些急性疾病，可以根据病情需要，适当调整给 药时间和剂量，以达到快速缓解症状的目的。此外， 中药时辰疗法还可以结合其他治疗方法，如针灸、推 拿等，以提高治疗效果。
时辰药理学和合理用药护理 课件
目 录
• 时辰药理学概述 • 时辰药理学与合理用药护理的关系 • 不同时辰的用药护理特点 • 时辰药理学在临床用药护理中的应用 • 时辰药理学与中药的合理使用 • 时辰药理学的发展前景与展望
contents
01 时辰药理学概述
时辰药理学的定义
总结词
时辰药理学是一门研究药物作用 时间与治疗效果之间关系的科学。
老年人
针对老年人的肝肾功能减退和多种慢 性疾病的特点，制定个体化的用药方 案，并加强用药监护和不良反应的监测。
针对不同体质患者的用药护理
肥胖患者
关注药物的剂量和剂型，选择适合肥胖患者的药物剂型和剂量，并加强用药监 护，防止药物过量或不足。
肝肾功能不全患者
临床合理用药中时辰药理学的应用指导作用
笙第 ２ ７ 卷第 １ 期
Ｖ ｏ １ ． ２ ７ ， Ｎ ｏ ． １ ， Ｊ ａ ｎ ２ ｏ １ ４ ｊ Ｍｅ ｌ ａ Ｔ ｈ ｅ ｏ ｒ 强 ｒ ａ ｃ ｒ ＿ ］ １ ２ １
表 ５ 灭 菌 条 件 的 选 择
表 ３ 温 度 范 围的 选 择
量， 测定吸附前 、 后 的含量变化 。结果 表明 ， 活性 炭的用量增 大， 主药的含量有所降低 ， 使用 ０ ． １ ｇ ／ ｍｔ 的用量 ， 对 含量 的 影响很小 ， 且能满足生产需要 ， 见表 ４ 。
时间进行 服用 ， 所产生 的药效是 不同的 ； 药物不 同 ， 其 服用 药效 的最佳 时间也不 相同 ； 在药效 最佳时 间服用 药物 ， 不 但可 以提高临床治疗 效果 ， 还可 以对使 用药 量进行 减 少 。结论 ： 时辰药 理学 在临床 合理 用药 中具有 重要 的指导作
用， 不但有助 于对 临床 用药合理 性的提高 ， 还可 以有效提 高患 者的临床治疗效果 ， 值得在临床 中推广应用 。 关键 词 合理用药 时辰药理学 应 用指导
根据 卡巴他赛 注射 液的产品特点 ，笔 者 以稳 定剂浓 度 、
ｐ Ｈ 调节剂 、配制温度 和活性 炭用 量进行 了筛选 ， 确定 了灭 菌条件 。配制 温度保持在 ３ ０ ＂ － － － ４ ０ ℃、 用醋酸作 ｐ Ｈ调 节剂调
行 考查 ， 从性 状 ． Ｐ Ｈ值 、 有关 物质 、 含量 、 无菌 等几个 方 面进
４ 讨 论
２ ． ４ 灭菌条件的选 择
在终端灭菌 的小容 量注射剂 生产过
程中 ， 灭 菌参数是 保证声品质量 的重 要条件 。为选择 本品适
宜的灭菌参数 ， 按 处方 配制样品 擢 封（ 充 氮气） ， 分 别选择 三种灭菌条 件 （ １ １ ５ ℃， ３ Ｏ ｍｉ ｎ ； １ ２ ｌ ℃， １ ０ ｍｉ ｎ ； １ ２ １ ℃， １ ５ ｍｉ ｎ ） 进
时辰药理学及合理用药
心血管疾病与时辰药理学
心绞痛
心绞痛发作有昼夜节律性，发作 高峰时间均在上午6～12时，这一期 间冠状动脉血流明显减少，心肌缺 血、血小板聚集增加，为心肌供血 不足的高峰，此时最易发生心绞痛， 故上午用药比下午用药更有效
哮喘的治疗与时辰药理学
最严重
哮喘发作的昼夜节律：23:00-06:00
①呼吸道对抗原敏感性高，
适宜睡前服用的药物
(1)催眠药：苯巴比妥、地西泮等催眠药宜睡前服用 (2)平喘药：哮喘多在凌晨发作，睡前服用沙丁胺醇氨茶碱、二 羟丙茶碱(喘定)，止喘效果更好，但氨茶碱宜早上服用，毒副作 用最小。 (3)血脂调节药：辛伐他汀、氟伐他汀等睡前服，缘于肝脏合成 胆固醇峰期多在夜间，晚餐后服药有助于提高疗效。 (4)抗过敏药：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、酮替芬 等服后易出现嗜睡、困乏和注意力不集中,睡前服安全并有助于睡 眠。
心血管疾病与时辰药理学
1. 杓型血压 上午 7 时和下午 4 时两次为宜，使药物作用达峰时间正好与血自然波动 的两个高峰吻合，此时降压效果最好。不宜在睡前或夜间服用，以避免 血压于夜间的睡眠中过低导致组织灌注不全而诱发缺血性脑卒中，尤其 是老年人。
2. 非杓型血压 应于晚间睡前服药。钙通道阻滞剂和 ARB 类药物于早晨或晚上服药对 24 h 平均血压的作用相同，但晚上服药可更有效地降低夜间平均血压， 进而有助于非杓型血压向杓型血压的转换
适宜餐中或进食服用的药物
(1)降糖药：阿卡波糖应随第一口饭吞服，格 列美脲于第一次就餐时服。二甲双胍在餐中或 餐后服用，减少胃肠道刺激。
(2)助消化药：胃蛋白酶合剂应在吃饭时同服, 以使它与胃中食糜充分混合而起效;酵母片应 饭前或饭时嚼碎服,以使其内的干燥酵母菌体 中所含丰富的营养物质(如维生素,糖类,氨基酸 和无机盐类等)充分溶出而被人体吸收;
时辰药理学与临床合理用药(精华版)
体的作用 时辰毒理学：研究机体的内在生物节律对药物毒性作
用或体内过程的影响以及研究药物毒性对机体生物节 律的损害作用
研究目的
PA R T. 1
根据时辰药理学选 择最佳给药时间以 充分调动人体积极 的抗病因素，使药 物治疗适应机体节 律，发挥最佳疗效， 避免或减少不良反 应，诱导紊乱的人 体节律恢复正常， 有助于疾病的治疗。
心血管系统药 • 强心苷类 • 抗心绞痛药 • 高血压药
※β受体阻断药 ※钙通道持抗剂 ※有机硝酸盐 ※ACEl
1、时辰药效学-----糖皮质激素
正常人皮质激素的分泌有昼夜 节律性,午夜12时血浓度最低, 凌晨渐升高,上午8-10时最高,此 节律性变化受ACTH影响。
推荐糖皮质激素早晨8-10点一 次顿服，可降低皮质功能减退， 减少不良反应发生。
3、时辰药效学-----心血管药物----抗心绞痛药
1.心肌缺血有两个高峰 主峰:上午6~12时—最为明显 次峰:下午18~24时 2.心绞痛发作高峰为上午6~12时 3.应用方案:上午或早上应用。
4、时辰药效学-----他汀类调血脂药
1.肝内胆固醇合成具有昼夜节律性—胆固醇主要在夜间合成 2.应用方案:晚上给药 例如:辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀宜在晚上服用，阿托伐他汀、瑞 舒伐他汀属长效制剂，任意时间服用即可。
3、时辰药效学-----心血管药物----降血压药
➢降血压药应用方案:
大多数原发性高血压患者采用清晨一次顿服,可有效控制血压的高峰。 如效果不满意,下午仍有高峰出现,可以约下午14:00时再加服1次。
3、时辰药效学-----心的敏感性以凌晨 4:00最高,比其他时间给药的疗效约高40倍。 2.暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感性显著增强。 3.应用方案:早晨或遇有暴风雪时应用强心苷应减少剂量,否则易岀现 毒性反应。
时辰药理学及合理用药
05
06
预测新药的疗效和副作用，提高新药的研 发效率。
时辰药理学的历பைடு நூலகம்与发展
时辰药理学起源于20世纪50年 代，最早由德国的一位药学家提
出。
经过几十年的发展，时辰药理学 已经成为一门较为完善的学科， 广泛应用于临床用药和新药研发
中。
随着生物技术的不断发展，时辰 药理学将会有更多的应用和发展
前景。
02
根据患者的生物钟节律、年龄、性别、体重等因素，制定个体化的给药方案。 例如，根据患者的血压波动情况，制定个性化的降压药使用时间和剂量。
实时调整给药方案
根据患者的病情变化和药物反应情况，实时调整给药方案，以达到最佳治疗效 果。例如，根据血糖监测结果，动态调整胰岛素使用剂量和时间。
对公众健康的影响及意义
药物的吸收
药物通过口服、注射、吸入等途 径进入体内后，会经过胃肠道、 皮下组织、肺等部位的吸收，进 入血液并随血液分布到全身。
药物的分布
药物进入血液后，会随着血液流 经全身各个器官和组织，并按照 一定的浓度分布在这些组织和器 官中。
药物的代谢与排泄
药物的代谢
药物在体内经过一系列的化学反应，被分解成为代谢产物，这些代谢产物可能 具有不同的药理作用。
哮喘的时辰药理学与合理用药
要点一
哮喘的时辰药理学
要点二
合理用药建议
哮喘患者的症状发作具有一定的时间规律，通常在夜间和 清晨较为严重。时辰药理学研究根据哮喘症状发作节律， 选择合适的用药时间和剂量，以达到更好的控制效果。
对于哮喘患者，推荐在症状出现前或夜间症状较为严重时 使用哮喘控制药物，如吸入性糖皮质激素、长效β受体激动 剂等。同时，根据个体差异和病情需要，可适当调整用药 时间和剂量。
时辰药理学与临床合理用药
时辰药理学与临床合理用药
抗肿瘤时辰治疗
正常细胞周期存在日周期节律性；缓慢生长和 分化良好的肿瘤维持近日节律；快速增值的肿 瘤表现为8～12h的超昼夜节律 不同的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性
时辰药理学与临床合理用药
高） 青霉素皮试：反应峰值23:32
时辰药理学与临床合理用药
药物疗效的昼夜节律
传统观念：药物强度与药物剂量或浓度呈正比 他汀类降血脂药：胆固醇合成主要在夜间合成，
因此晚间给药作用强 茶碱：支气管哮喘多夜间发作，受肾上腺素、
组胺等影响，缓释剂晚间给药优于一日两次给药
时辰药理学与临床合理用药
第4节 时辰药理学的临床应用
时辰药理学与临床合理用药
常见的昼夜节律
单胺类递质的昼夜节律： ➢ 脑内5-HT含量昼期高于夜期； ➢ 血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好
相反； ➢ 鼠脑内多巴胺和去甲肾上腺素峰值都出现在夜
间。
时辰药理学与临床合理用药
血液，尿液、唾液成分的昼夜节律 血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在明期较低 而胰高血糖素浓度在明期较高； 游离脂肪酸含量在明期较高； 血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；
一、肾上腺皮质激素与时辰药理学
全日量早8点给药优于等量多次给药 先多后少优于一日一次给药方案
时辰药理学与临床合理用药
二、糖尿病与胰岛素时辰治疗
糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节 律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无 此节律性。 胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿 病人都有昼夜节律性，即在凌晨5时至9时对 胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。
第十四章 时辰药理学与临床合理用药
第十四章时辰药理学与临床合理用药黄贵东讲师临床药理教研室目录第一节概述第二节时辰药动学第三节时辰药效学第四节时辰药理学的临床应用☑研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学近日节律性：生物周期性以日为周期；近年节律性：生物周期性以年为周期；时辰药理学主要研究内容：•研究机体的生物节律对药物作用或药物体内过程的影响，即时辰药动学；•研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用，即时辰药效学。
时辰药理学（Chronopharmacology）Jean-Jacquesd'Ortous de Mairan 在18世纪首次描述了生理节律Franz Halberg创造了单词circadian（生理节律）在1940s开始时间生物学实验研究美国时间生物学之父第一节概述时辰药理学（ Chronopharmacology ）☑将生物节律的基本原理运用于药理学研究的一门科学其主要特点是：在有机体与自然环境协调统一下考虑药物作用。
用时辰药理学的原理制订最佳给药方案，可以取得最适疗效、最小毒副作用。
对于身患绝症（如癌症）和使用毒性较高或价格昂贵药物的患者，应用最佳时辰给药法，尤能显示其优越性。
节约药费、降低毒副作用，又可提高治愈率。
☑研究对象药动学研究主要涉及四个环节，即药物的吸收、分布、代谢或生物转化和排泄。
这些环节均有自身的昼夜节律性改变。
时辰药动学是研究人体药动学参数节律性变化的科学。
节律变化最主要的是昼夜节律，其次为月节律和年节律。
时辰药动学研究的主要参数：峰浓度（Cmax ）、达峰时间（tmax）、半衰期（t1/2）、消除速率常数、吸收速率常数、表观分布容积（Vd）、浓度-时间曲线下面积（AUC）和生物利用度等。
第二节时辰药动学☑一些药物的吸收过程和生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化 药物的吸收机制：被动扩散、主动转运和胞饮等。
口服药物的吸收受药物理化性质、胃肠道生物膜面积与结构、胃排空速度、pH及胃肠血流量的影响。
时辰药理学与临床合理用药
时辰药理学与临床合理用药时辰药理学又称时间药理学，核心研究机体的生物规律、药物的代谢特点、治疗效果、毒副作用与机体作用的时间规律。
人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代谢、体温调节、血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。
机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也具有了昼夜节律性变化。
现在根据时辰药理学，临床对于一些药物选择最佳时间给药，以取得最佳的治疗效果。
1.季节与临床用药[1]中国的传统医学对于时辰药理学也有着较早的认识和丰富的经验。
许多古典医学专著如《本草纲目》、《伤寒杂病论》、《千金翼方》等都有着大量与季节有关的用药方法的记载。
比如“冬季不宜用白虎、夏季不宜用青龙”、“冬宜补中益气、夏宜祛风疏气”等。
在用药时间上，中医古方中也有餐前服用、餐后服用、五更服用、晌午服用、不择时间服用等记载。
2.时间与临床用药2.1 早晨或上午起伏式给药2.1.1 糖皮质激素肾上腺分泌糖皮质激素的高峰是上午8点左右，中午开始下降，午夜0点降至最低。
如果把糖皮质激素的给药时间与人体的生理节律性同步，既可获得最佳疗效，又减轻了对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。
研究表明，将传统的每日分次给药方案改为每日上午7:00-8:00一次给药，可提高疗效，减少不良反应，对长期用药患者突然停药也很少发生停药危象。
对于作用时间长的药物，如地塞米松、倍他米松等，可采取隔日疗法，将两天的总量于一天上午7:00-8:00一次给药，这种给药方法对于需长期用药的患者尤为适合。
2.1.2 降压药正常人24h动态血压（ABPM）呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状，即6:00-10:00、16:00-18:00血压最高，达到峰值，午夜02:00-03:00降至最低谷。
传统的一日三次等剂量等时间间隔的给药方法虽然能使血浆中药物浓度保持恒定，但是不能平稳降压。
患者在血压达高峰时，常出现头晕、头痛等症状，且易发生脑出血，而血压最低时又易发生脑动脉供血不足，血流缓慢易形成脑血栓和冠脉血栓。
时辰药理学与临床合理用药(一)2024
时辰药理学与临床合理用药（一）引言概述：时辰药理学与临床合理用药是现代医学领域中的重要研究方向。
它研究了药物在人体内随时间的变化规律以及不同时间对药物作用的影响，并在临床应用中指导合理用药。
本文将从时辰药理学的基本概念出发，进一步阐述其在临床合理用药中的重要性和应用价值。
一、时辰药理学的基本概念1. 时辰药理学的定义与发展历程2. 时辰药理学的研究内容3. 时辰药理学的研究方法和技术手段4. 时辰药理学与个体差异的关系5. 时辰药理学在疾病治疗中的应用前景二、不同时间对药物作用的影响1. 晨型药理学与夜型药理学的差异2. 昼夜节律对药物代谢的影响3. 时辰对药物吸收、分布和排泄的影响4. 时辰对药物作用机制的影响5. 不同时间点用药的风险评估及临床指导意义三、合理用药的时辰调整原则1. 药物在人体内的时辰分布规律2. 不同药物类别的时辰调整原则3. 基于疾病特点的时辰用药策略4. 考虑饮食影响的时辰调整建议5. 不同人群的时辰用药个性化指导四、时辰药理学与治疗效果的关系1. 不同时间点用药的治疗效果对比2. 利用时辰药理学优化疗效的实践经验3. 时辰药理学对副作用的影响及规避策略4. 不同时间点给药对药物耐药性的影响5. 时辰药理学与临床指南的关联性及应用前景五、总结时辰药理学与临床合理用药是现代医学研究的重要方向，深入了解药物在人体内随时间变化的规律，合理调整用药时辰对于提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义。
通过进一步研究和应用，时辰药理学有望为个体化治疗、精准用药提供更有效的指导，为医学进步和患者福祉做出贡献。
文末总结：本文从时辰药理学的基本概念出发，介绍了不同时间对药物作用的影响，并探讨了合理用药的时辰调整原则。
此外，还探讨了时辰药理学与治疗效果的关系，并总结了时辰药理学在临床应用中的前景。
时辰药理学的研究和应用有助于提高药物治疗效果，减少不良反应，为个体化治疗和精准用药提供更加科学的指导。
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一 支气管哮喘及药物治疗昼夜节律
1． 支气管哮喘发作节律 多数在午夜12时到凌晨5时之间发作
➢ 喉气管 占总阻力50% ➢ 肺叶气管 >2mm 占总阻力40% ➢ 小气管 <2mm 占总阻力1%
变化较大
气管口径
2 抗肿瘤药物作用昼夜节律
顺铂药代动力学昼夜节律
蛋白结合率
F
肾毒 性
呕吐次数 （次
上午
4：00AM 谷值
3：00-3： 30AM峰值
7．8
下午 4：00PM 2：45-3： 最低
5.8
峰值
30PM谷值
阿霉素 白细胞、血小板恢复时间（天）
上午
21
晚上
28未恢复
❖ --卵巢癌 膀胱癌: 上午给阿霉素
胰岛素作用昼夜节律，早晨强（10点）
致糖尿病因子昼夜节律，早晨强（大于胰岛素 作用）
糖尿病病人早餐用胰岛素多
糖尿病病人尿钾排泄多，昼夜节律，峰延迟2 小时，视网膜病变并发症患者还要再延迟2小 时
胰岛素“控制住”血糖4－5天，尿钾排泄昼夜 节律才恢复
有人主张以尿钾昼夜节律恢复为胰岛素“控制 住”血糖指标
时间药效学 (chronopharmacodynamics)
时间治疗(chronotherapy)
时间治疗学(chronotherapeutic)
药效、毒性强度（E）
E=Kf（， C，S） K 比例常数 ：内在活性 C ：物作用部位 浓度 S：机体对药物的反应性
二 体内活动昼夜节律的机理
环境明暗变化 视觉
晚上给顺铂 大多数病人可以坚持治疗
三 心血管疾病发病及给药昼夜节律
1. 尿中儿茶酚胺及心血管疾病的昼夜节律
46名大学生 男性 19-21岁 q4h 集尿 测NA AD
6 10 14 18 午夜2
NE排出逐渐增加
谷值
AD未见昼夜节律变化
2. 血液黏度: 午夜开始 早晨峰值
3. 血小板: 儿茶酚胺增加 增加血小板聚集
4 排泄
肾滤过率（GFR）：白天活动最高 睡眠 最低 例：氨苄西林 GFR=2倍晚上GFR
有机酸、碱主动转运： PH：晚上最低
例：水杨酸 7：00am（+27%） 7：00pm
二）时间药效学
原因 1． 药代动力学昼夜节律 2． 机体对药物敏感性昼夜节律
三）药物毒性昼夜节律
NEXT
四) 时间治疗学
❖ 大部分（3/4或2/3）上午服，小部分 （1/4或1/3）下午服
❖ 隔日给药法
下丘脑 ↓ CRH ↓ 垂体前叶 ↓ ACTH ↓ 肾上腺 ↓ GCS、MCS
BACK
下丘脑－边缘系统器制性病变 可无内分泌紊乱
血浆氢化可的松、尿电介质排泄昼夜节 律消失
糖尿病
血糖、尿糖昼夜节律（正常人无）
8pm 缓 7.60.7 55.36.3 32.31.8 7.20.7 11.81.1 10.70.9 10.2 .06
-
压
11.30.1
缓
5~10
P
<0.05
缓:释放片，压：压制片， - ：无差别
❖ --氨茶碱给药方式： 晨低夜高 （睡前 800mg 疗效>370mg Bid ）
原因 1. 哮喘发作昼夜节律 夜间发作 2. 药物吸收昼夜节律 药物白天吸收快，夜间吸收慢
NEXT
BACK
血管药作用昼夜节律
钙拮抗剂不改变早晨心脏血管意外高峰
➢ 受体拮抗剂 ➢ 小剂量阿斯匹林 ➢ 双密达莫（潘生丁）
对心血管疾病早晨 发病高峰有降低作用
❖ --受体拮抗剂
临睡前给药一次（给药后有一滞后作用） 早晨再给药
四 激素分泌及激素类作用的昼夜节律
1． 糖皮质激素分泌昼夜节律 2． 糖皮质激素用药昼夜节律
时间药理学与临床合理用药
一 基本概念
时间药理学(Chronopharmacology) 生物周期(biopriodicity) 近日节律（日节律、昼夜节律）
(circadian rhythm) 近月节律 近年节律(circannual rhythm)
时间药动学 (chronopharmacokinetics)
最大 高（倾向） 短（倾向）
8：00pm
1/2 最小 低（倾向） 长（倾向）
2 分布
血浆蛋白结合率：昼夜节律(图 10-11） ➢ 血药浓度 9am>9pm ➢ 血浆蛋白结合率 9am>9pm ➢ Cmax 9am>9pm ➢ Tmax 9am<9pm
3 代谢
肝微粒体酶 22-24：00最高 10-14：00最低 例：环戊巴比妥
下丘脑前区的视上核（体内节律活动的起搏动点）
交感神经传出纤维
颈上神经节 上丘脑松果体（光-神经－内分泌-转换器） 褪黑激素（5-HT N-乙酰转移酶）
* 褪黑激素：免疫调节、 抗炎、睡眠
三 时间药动学 时间药效学
一）时间药动学
1． 吸收
胃排空 小肠活动 小肠血流量 Cmax Tmax
8：00am +25% 1
Tt1/2
Cl（min） Vss（L） Cl肾
Cmax
Tmax F
（min） ug/L
（h）
尿排 A
出U
（24 h）
C
8am 缓 6.80.8 59.75.8 29.20.8 9.61.6 9.60.4 8.50.9
压
14.50.9
- 0.880.1 +18
1
%
缓
10~15
P
P<0.05 <0.007 P<0.005
二 肿瘤生长及抗肿瘤药作用昼夜节律
1 肿瘤生长昼夜节律
➢ 子宫癌 乳癌： 雌激素受体密度 多胺 均呈昼夜节律变化
➢ 神经母细胞瘤：NE ➢ 多发性骨髓瘤：尿中 Bence—Jone蛋白含量
➢ 癌胚抗原（CEA）正常人 浓度低 有昼夜节 律 癌症患者 昼夜节律消失
--肿瘤增长、细胞周期动力学昼夜节律
➢ 平滑肌张力 ➢ 黏膜充血肿胀程度 ➢ 气管黏液
交感神经 1。兴奋性 BR激动 2。 BR数量
迷走神经 兴奋性 接受气管内炎症介质激活
气管收缩 气管内黏液 血管通透性
释放缩支气管物质（如P物质） 降钙素基因相关肽
气管阻力
（2）组胺：凌晨4：00峰值，8:00am谷值
表 氨茶碱缓释片（10mg/kg）压治片（16mg/kg）药代动力Байду номын сангаас昼夜节律比较