制药企业药厂风险管理资料(终审稿)
制药企业的风险管理与评估
制药企业的风险管理与评估在当今竞争激烈且高度监管的医药行业中，制药企业面临着诸多风险。
这些风险不仅可能影响企业的生产运营和财务状况，更可能直接关系到患者的健康和生命安全。
因此，有效的风险管理与评估对于制药企业的可持续发展至关重要。
一、制药企业面临的风险类型1、研发风险药物研发是制药企业的核心活动之一，但也是风险最高的环节。
研发过程中可能面临技术难题无法攻克、实验结果不理想、临床试验失败等风险。
据统计，平均每研发 10 种新药，只有 1 2 种能够成功上市。
而且，研发新药往往需要耗费大量的时间和资金，一旦失败，企业将承受巨大的损失。
2、生产风险在药品生产过程中，存在着原材料供应不稳定、生产工艺不成熟、质量控制不严格等风险。
例如，原材料的质量问题可能导致药品的纯度不够、杂质超标，从而影响药品的疗效和安全性；生产工艺的偏差可能导致药品的剂型不符合要求，影响药物的吸收和释放；质量控制环节的疏漏可能导致不合格产品流入市场，引发严重的后果。
3、法规风险制药行业受到严格的法规监管，企业必须遵守各种法律法规，如药品注册、生产质量管理规范（GMP）、药品广告法等。
如果企业违反相关法规，将面临严厉的处罚，包括罚款、停产整顿、吊销许可证等。
此外，法规的变化也可能给企业带来风险，企业需要及时了解并适应法规的更新，否则可能导致产品无法上市或已上市产品被召回。
4、市场风险药品市场竞争激烈，市场需求变化迅速。
企业可能面临新产品推广不利、竞争对手推出更有优势的产品、药品价格波动等风险。
此外，医保政策的调整、药品招标采购制度的变化等也会对企业的市场份额和盈利能力产生影响。
5、环境风险制药企业在生产过程中会产生大量的废水、废气和废渣，如果处理不当，可能对环境造成严重污染，引发环境诉讼和赔偿责任。
同时，环保法规的日益严格也对企业的环保投入提出了更高的要求。
6、财务风险制药企业的研发和生产需要大量的资金投入，企业可能面临资金短缺、融资困难、资金成本上升等财务风险。
制药企业风险管理研究
制药企业风险管理研究制药企业是一个高风险行业，各种复杂的生产技术和药品研发过程，压力重大的研究和开发流程，以及日益严格的检验标准，都给制药企业带来了前所未有的挑战。
这就要求制药企业必须具备高效的风险管理体系，以确保其安全、稳定、可持续发展的目标。
一、制药企业面临的风险制药企业在生产、销售等过程中，面临着多种风险。
其中包括：1.生产全过程中的风险制药企业从药品的研发到生产销售，需要通过多个环节，各个环节的环境条件、生产设备的资产价值、人员管理和质量审查等问题都可能带来生产风险。
2.市场形势的风险制药企业生产的药品市场环境十分不稳定，市场需求可能会发生突变，竞争对手也会增加，这些都会给制药企业带来巨大的挑战。
3.外部法规政策的风险制药企业需要遵循众多的法规政策，其中包括药物审查、生产标准、价格管理等方面，如果不遵守政策法规，可能会带来巨大的影响和罚款等问题。
二、制药企业如何进行风险管理为了有效地管理和控制这些风险，制药企业应该建立成熟的风险管理体系。
下面，我们来看看，在风险管理的过程中，制药企业该如何进行。
1.风险管理策略的制定风险管理策略是指制药企业根据自身经营、发展和市场形势等方面的情况，通过对企业各个方面问题的分析和评估，确定的一种有效控制风险的方法和规划。
制药企业的风险管理策略应该具有科学性、可行性和全面性，这些策略应该能够体现企业战略、风险管理及应急应变措施等多种因素，在保障企业发展的同时，确保企业在面对突发状况时能够有效地应对。
2.风险评估的开展风险评估是指通过对风险事件的全方位评估，了解可能带来的影响和后果，以便制药企业能够及时采取相应的措施。
风险评估的步骤包括：（1）描述可能发生的风险（2）评估风险的概率（3）确定影响的严重程度（4）计算风险发生的影响3.风险控制和管理的有效执行风险控制和管理是指在对风险进行完全评估和记录的基础上，开始实施采取有效控制措施的过程。
要想有效地控制和管理风险，可以从以下几个方面入手：（1）建立风险控制和管理的管理机制。
制药企业质量风险管理
制药企业质量风险管理药品是一种特殊商品，药品生产受政策、法规、市场等多种外部因素影响，也受人员、环境、管理等各种内部条件制约。
为了加强药品生产管理和质量控制，最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染，有效地防止混淆和差错，确保持续稳定地生产出符合要求的产品，2010版GMP增加了“质量风险管理”概念。
从风险管理角度入手，分析制药企业在新形势、新要求下如何对生产过程中存在的质量风险进行有效管理，是提高产品质量的关键。
标签：制药企业；质量风险；管理《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已经于2011年起开始实施。
作为奠定中国制药工业未来走向世界竞争行列的基石，新版GMP强化了管理方面的要求，规范中明确要求企业建立药品质量管理体系，细化了对生产记录、操作规程等文件管理的要求。
并且将美国FDA和欧盟都在推动和实施的“质量风险管理”的概念引入[1]。
相应增加了一系列新制度，如：偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、供应商的审计和批准、变更控制、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等[2]。
1 质量风险管理的概念1.1 风险的概念风险是伤害发生的可能性及伤害的严重性的集合体。
风险本身具有不确定性，但同时又有着一定程度上的可预见性。
1.2 质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、交流和审核的系统过程。
质量风险管理与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程。
药品的风险可以分为人为因素、药品本身的“二重性”两种。
在整个药品生命周期中，各种各样风险因子随时存在，从原材料的选取到生产工艺的确定及变更，再到产品入库、销售等等环节，每一种风险因素的管理和控制对生产出合格的药品都至关重要[3]。
1.3 GMP关于药品风险管理的要求质量风险管理概念强调在药品整个生命周期中采用前瞻或回顾方式，对产品质量风险进行评估控制、沟通、审核的系统的过程。
制药企业药品风险管理分析
制药企业药品风险管理分析摘要：制药企业在药品方面承担着供应者的身份，同样也肩负着药品风险的承担主体，对于制药企业来讲，药品的质量直接关乎到药品的风险问题，制药企业开展药品风险管理，不仅是对医院与患者的职责，也是一种社会责任感的体现。
本文结合制药企业的风险类型进行研究，对风险管理的作用开展分析，结合实际问题来提出风险管理完善策略，为制药企业药品风险管理提供一定的理论依据。
关键词：制药企业；风险管理制药企业在当前药品监管背景下，承担着主要社会责任，通过合理有效的方法，将药品风险降至最低，才能为药品市场的持续发展提供保障。
药品风险管理不仅是一种质量的保证，也是人们生命安全的保障条件。
随着我国药品种类的增加，药品风险管理变得至关重要，对制药企业自身有着经济与社会效益的影响。
所以，深入了解药品风险类型，在把握其作用的基础上，不断完善风险管理，是当下制药企业必须重视的内容。
一、制药企业药品风险类型研究制药企业的风险管理类型，主要从安全生产角度的方向分析，通过合理有效的管理，来降低产品存在的风险系数，结合风险控制、预防两种措施，最大限度降低因药品风险而带来的危害。
其中，药品风险管理所涉及的内容主要有研发、生产，以及运输和销售等多种内容，药品的风险与制药企业的上市与否并无太大的关联性。
并且，无论是产品的研发，还是销售，始终存在着一定风险。
而制药企业中药品风险类型主要可分为以下几种：1.药品自身携带的天然风险。
例如在服用药品后产生的不良反应等症状。
2.运输途中产生的质管风险。
这种风险通常造成的人体伤害、社会危害极大。
3.药品包装期间产生的风险。
如果在包装期间未注重药品特性，而采用不符合标准要求的包装，不仅会降低药品的有效性，还会诱发不必要的安全隐患。
4.销售期间产生的风险。
因为药品种类较多，市场较为复杂，部分不法企业或商家通过虚假信息、噱头吹嘘而蒙蔽消费者，对消费者的人身安全造成威胁，导致风险问题发生。
5.药品使用期间的风险。
制药过程中的质量控制与风险管理
制药过程中的质量控制与风险管理在现代医疗体系中，药品的质量和安全性至关重要。
制药过程中的质量控制与风险管理是确保药品质量、保障患者健康的关键环节。
这不仅关系到制药企业的声誉和生存，更直接影响到公众的健康和生命安全。
质量控制是制药过程中的核心任务之一。
它涵盖了从原材料采购到成品出厂的整个生产流程。
在原材料采购阶段，需要对供应商进行严格的评估和筛选，确保所采购的原材料符合规定的质量标准。
这包括对原材料的纯度、活性成分含量、杂质限度等进行检测。
只有合格的原材料才能进入生产环节，从源头上保证药品的质量。
生产过程中的质量控制更是重中之重。
制药企业需要建立完善的生产质量管理规范（GMP）体系，对生产环境、设备、工艺参数、人员操作等进行严格的监控和管理。
例如，生产车间的温度、湿度、洁净度必须符合特定的要求，以防止微生物污染和交叉污染。
生产设备需要定期维护和校准，确保其性能稳定、可靠。
工艺参数如反应时间、温度、压力等必须精确控制，以保证产品的质量一致性。
质量控制还包括对中间产品和成品的检测。
中间产品的检测可以及时发现生产过程中的问题，采取纠正措施，避免问题进一步扩大。
成品的检测则是对药品质量的最终把关，需要对药品的外观、性状、含量、纯度、溶出度、稳定性等多个方面进行检测。
检测方法必须经过验证和确认，确保其准确性和可靠性。
然而，即使有完善的质量控制体系，制药过程中仍然存在各种风险。
风险管理就是对这些潜在风险进行识别、评估和控制，以降低风险发生的可能性和影响。
在制药过程中，常见的风险包括原材料质量波动、生产工艺变更、设备故障、人员失误、环境污染等。
原材料质量波动可能导致产品质量不稳定；生产工艺变更如果未经充分验证和审批，可能影响产品的有效性和安全性；设备故障可能导致生产中断，影响产品的供应；人员失误可能引入错误操作，影响产品质量；环境污染可能导致微生物超标等问题。
为了有效识别风险，制药企业需要建立风险评估机制。
这包括对生产流程进行详细的分析，识别潜在的风险点。
制药业的风险管理分析
制药业的风险管理分析1.引言制药业是一个高风险、高回报的行业，随着全球医疗技术的不断进步和人们对健康的关注程度不断提高，制药业面临着各种风险。
为了保障企业的可持续发展和稳定经营，风险管理成为制药企业必备的管理工具。
本文将分析制药业的风险，并探讨有效的风险管理策略。
2.市场风险制药业面临的市场风险主要包括市场需求波动、竞争加剧以及政策法规变化。
市场需求的波动可能导致产品销售不稳定，需求量下降可能会对企业的盈利能力产生负面影响。
此外，制药市场竞争激烈，新药研发和上市周期长，市场份额争夺激烈，企业需要不断提高自身的研发创新能力来应对竞争。
同时，政府政策和法规的变化也可能对企业的经营产生重大影响，企业需要及时了解并调整策略以降低市场风险。
3.生产风险制药业的生产风险主要包括原料供应不稳定、生产设备故障以及质量控制不到位等。
原料供应的不稳定可能导致生产线的停产，影响企业的生产计划和产品交付能力。
同时，设备故障也可能导致生产线停产，增加企业的生产成本和延误产品的上市时间。
此外，质量控制不到位可能导致产品质量问题，损害企业的声誉和市场信誉。
为降低生产风险，企业需要建立完善的供应链管理系统、加强设备维护和保养，并严格执行质量控制标准。
4.研发风险制药业的核心竞争力在于研发创新，因此研发风险是制药企业面临的一项重要风险。
研发风险包括新药研发失败、专利侵权、知识产权泄露等问题。
新药研发是一个复杂而耗时的过程，研发失败会导致企业的研发投入白费，同时也会延误产品上市时间。
此外，制药企业还需要保护自身的知识产权，防止他人侵权或泄露企业的商业机密。
为降低研发风险，企业需要建立科学合理的研发项目评估机制，加强知识产权保护，并积极进行技术创新。
5.合规风险制药业需要严格遵守各种政府法规和法律要求，否则将面临巨大的合规风险。
合规风险包括药品审批合规、临床试验合规、质量合规等。
制药企业需要投入大量资源来满足各项法规和合规要求，否则可能被罚款、产品召回或面临法律诉讼。
制药企业GMP管理之“风险管理”YY课件
制药企业GMP管理之“风险管理”YY课件大呆子一、前言自从2010年版GMP实施以来，“风险管理”作为GMP的重大变化之一，是任何一次的新版GMP培训必备的一门重要课程，同时，也是国内不同GMP门派之间争议的焦点之一。
我，只是一个普通的管理人员，没有在外资企业或合资企业做过，我跟大多数人一样，对于风险管理都是一知半解，调查：风险管理目前存你在什么问题（前20名重奖）/forum.php?mod=viewthread&tid=21613&fromuid=36 通过调查，我发现有许多人都与我有同样的困惑。
所以我理解大家的困惑及感受（我觉得这是外资企业或合资企业无法了解的，因为企业文化及背景不同，他们觉得理所当然的事，我们觉得不可思议），因此，我想借助YY将自己通过参加培训、在论坛中学习以及自己领悟的点滴收获，来与大家共同讨论，我希望今晚的交流，能为大家今后风险管理的实施有一定的启迪。
在我看来，现实生活中或者在论坛上，我觉得有三种人：一是理论家――我常说这类人你问它这枚螺丝如何下法，他能告诉你一百种下法，但你最后不知道如何下。
二是实践家――盲目的、凭借经验、低头前行；三是理论联系实际的践行者――在GMP框架下用最简单有效的方法解决实际问题，有时甚至允许一般的缺陷存在。
我觉得我是靠近第三类人，我致力于成为第三种人，我也希望蒲公英论坛上培养更多的践行者，这就是我们提出“GMP理论的践行者”。
所以，指望在我这里有很系统的理论、很深奥的道理的人，今晚会有点失望的。
我今晚组织的讨论着眼点在于发展中的企业，对于他们来说，首要的任务是先把“风险管理”这项工作做起来，如何先能够应付GMP审计检查，又能够切切实实地指导我们的工作，然后再逐步改进和提高。
所以对于那些本来做的很好的企业，今晚的讨论也许是幼稚的。
今晚我的发言只代表我个人，不代表论坛立场，特此申明！二、正确认识风险管理1、不要迷信盲从“风险管理专家”：在我看来，许多所谓的“风险管理专家”其实就是电线杆上的老军医，专治疑难杂症，那个容易骗钱就做那个，抓住患者病急乱投医的心理，骗一个是一个。
药厂的风险管理制度
药厂的风险管理制度一、概述随着医疗技术的不断进步和药物需求的增加，药厂作为生产药物的重要基地，承担着生产过程中的诸多风险。
为了确保药物的质量和安全，药厂必须建立健全的风险管理制度。
本文将通过对药厂的风险管理制度进行分析和探讨，以提高药厂的管理水平和风险应对能力。
二、风险管理的必要性药厂生产药物过程中面临诸多风险和挑战，包括但不限于生产过程中的意外事件、原料供应链的中断、药物质量的波动等。
这些风险不仅可能对药厂的正常生产造成影响，还可能对消费者的健康造成危害。
因此，建立完善的风险管理制度是药厂的必然选择，也是其生存和发展的基础。
三、风险管理制度的构建1.风险识别：药厂要开展风险管理，首先需要对各类潜在风险进行识别和评估。
这包括对生产过程中可能出现的各种意外事件、原料供应链的薄弱环节、员工作风和品行等方面进行全面的分析和评估。
2.风险评估：在识别了各类潜在风险后，药厂需要对这些风险进行评估，确定其可能带来的影响程度和可能性。
通过定量和定性的方法，对各类风险进行综合评估，以便有效地制定风险预防和控制措施。
3.风险防范：在识别和评估了各类潜在风险后，药厂需要制定相应的风险预防和控制措施。
这包括从生产设备和环境安全、员工培训和管理、产品质量控制等多个方面入手，对各类风险进行科学有效的预防和控制。
4.应急响应：药厂还需要建立健全的应急响应机制，以便及时应对各类突发事件和意外情况。
这包括对应急预案的制定和实施、应急人员的培训和装备、应急资源的准备和调配等方面的工作。
5.监督检查：为了确保风险管理措施的有效实施，药厂还需要建立完善的监督检查机制。
通过定期的内部审查和外部核查，对各类风险管理工作进行评估和监督，及时发现和解决问题，提高风险管理的效果和水平。
四、风险管理的实践经验1.加强员工培训：员工是药厂风险管理的核心，只有员工具备了解和应对各类风险的知识和技能，才能有效地开展风险管理工作。
因此，药厂应加强员工的培训和教育，提高员工的风险意识和应急能力。
制药企业质量风险管理制度.doc
制药企业质量风险管理制度1. 引言质量风险管理是现代制药企业生产质量管理的重要手段之一。
制药企业必须通过对质量风险的评估、控制和管理，不断提高产品质量、降低生产成本、减少经济损失和法律风险。
质量风险管理必须依据法律法规、政策要求和GMP规定，制订适合企业特点的风险管理制度，逐步实现质量风险管控闭环。
2. 质量风险管理制度的目的质量风险管理制度是制药企业实现质量管理的一个重要手段，其主要目的是：•明确制药企业的全员责任和各级责任；•确立风险管理的框架和原则；•确定风险评估和风险控制的方法和工具；•保证风险管理工作的质量和可靠性；•确保制药产品的质量和安全。
3. 质量风险管理制度的内容质量风险管理制度主要包括以下内容：3.1 风险管理框架和原则•制药企业的高层领导必须明确全员责任和各级责任；•确立并完善质量风险管理框架，包括风险评估、风险控制、风险监控和持续改进；•以预防为主，及时发现和处理风险，做到控制在合理范围之内；•风险评估和控制必须遵循GMP规定和国家法律法规，确保产品质量和安全。
3.2 风险评估和控制制药企业在开展风险评估和控制过程中，应按照以下程序进行：3.2.1 风险评估风险评估是制药企业进行风险管理的第一步，在此基础上制订风险控制措施。
风险评估包括以下内容：•形成评估组，确定风险评估范围和目的；•收集与风险评估相关的信息，包括产品属性、原料质量、工艺流程、设备维护、人员管理等方面的信息；•利用适当的工具和方法进行风险评估，包括流程图分析、故障模式与影响分析（FMEA）、偏差事故分析（DEA）、质量损失模式和影响分析（LMA）、故事板和头脑风暴等方法；•评估结果分级，制订风险控制措施和计划。
3.2.2 风险控制风险控制是指通过采取控制措施，使生产过程中不能接受的风险降到最低限度，确保产品质量和安全。
风险控制包括以下内容：•制订风险控制措施和计划；•实施控制措施，包括纠正和预防措施；•需要时，进行改进和优化。
药品生产企业风险管理
硬件故障 软件故障 组织故障 人为故障
2020/3/11
为什么要进行风险管理
• 对生产过程有更多的了解 • 识别出对关键生产过程参数 • 帮助管理者进行战略决策
决策的正确性 方法的正确性 • 帮助管理者工作的计划性 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 实现合理的资源分配 • 保证实施 • 对可能发生的失败有更好的计划和对策
级别 发生的可能
严重程度
2020/3/11
风险评估：风险分析
• 在进行控制措施评估时，需要解决的问题 包括: 对于一个具体的风险，现有的控措施是什 么 这些控制措施是否足以应对风险，是否可 以将风险控制在可接受水平？ 在实际中，控制措施是否在以预定方式正 常运行，当需要时能否证明这些控制措施 是有效的。
价。 • 验证范围与项目的确定。
2020/3/11
风险管理系统的建立
• 第四十六条
(一) 应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途 等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共 用的可行性，并有相应评估报告；
注释： 1)多产品在共用生产设施与设备时进行风 险评估； 2)其评估的主要目的是交叉污染风险的严 重程度、控制措施的有效性。
注释3：风险管理过程应是企业管理的一部
2020/3/11
风险管理的特点
• 很重要 • 很困难
相对于获得精的答
案，全面的考量， 先用足够知识和判 断力的人员然后有 效管理主要风险是 更为重要的。
• 不精确
2020/3/11
2010版风险管理相关条款的分析
• 厂房设施与设备公用的分析评价。 • 物料管理中返工、重新加工、返工时的评
2020/3/11
一些工具的简单解释
• 预危害分析(PHA) -风险事件发生的可能性。
制药质量风险管理制度与药品风险管理分析
制药质量风险管理制度与药品风险管理分析制药质量风险管理制度与药品风险管理分析随着世界人口的不断增长和生活水平的提高，以及医疗技术的日新月异，人们对药品的需求也越来越大。
而药品的质量问题也越来越成为一个重要的社会问题。
因此，制药质量风险管理制度和药品风险管理成为制药行业和政府监管机构关注的焦点。
本文将对此进行一些讨论。
一、制药质量风险管理制度1. 制药质量控制制度的意义制药质量控制制度是制药企业进行质量管理的重要手段。
它能够将企业的全面质量理念转化为具体实践，包括从药品研发、生产到销售等所有环节。
2. 制药质量控制制度的构成制药质量控制制度应包括以下内容：(1) 制药质量方针和目标；(2) 质量组织架构和职责；(3) 制造和测试标准的建立和管理；(4) 管理药品原材料和辅料的质量；(5) 制造和检测流程的控制；(6) 药品包装和标签的管理；(7) 药品质量问题的发现、调查和纠正；(8) 记录和档案管理；(9) 内部质量审核和管理评审等。
3. 制药质量控制制度的实施实施制药质量控制制度需要企业领导的关注和支持。
制药企业应按照制度要求建设和不断完善药品质量管理体系，完成质量政策的制定和推广、工作流程的优化和规范、人员的技能培训和考核等各项任务。
二、药品风险管理分析1. 药品风险管理的意义药品风险管理是指对药品在生命周期内可能产生的各种风险进行评估、控制和管理，以确保药品的安全有效性能够得到充分保障。
药品风险管理是制药企业和监管机构共同关注的领域，也是保障公众用药安全健康的重要手段。
2. 药物安全性评价药物安全性评价是指对药物在生命周期内的各个阶段进行安全性评估，包括对未来可能出现的问题进行预测和对未知问题进行管理。
药物安全性评价需要对药物的研发、临床试验、上市后监测和使用等各个阶段进行全面考虑。
3. 药品流通环节中的风险管理药品流通环节中涉及到的风险主要包括制造、贮存、运输、包装和标签等方面。
制药企业应建立完备的质量控制体系，监督并确保所有涉及到药品质量的环节都符合标准。
制药企业GMP管理之“风险管理”培训讲稿
制药企业 GMP 管理之“风险管理”课件一、前言自从 2010 年版 GMP 实施以来，“风险管理”作为 GMP 的重大变化之一，是任何一次的新版 GMP 培训必备的一门重要课程，同时，也是国内不同 GMP 门派之间争议的焦点之一。
我，只是一个普通的管理人员，没有在外资企业或合资企业做过，我跟大多数人一样，对于风险管理都是一知半解，调查：风险管理目前存你在什么问题通过调查，我发现有许多人都与我有同样的困惑。
所以我理解大家的困惑及感受（我觉得这是外资企业或合资企业无法了解的，因为企业文化及背景不同，他们觉得理所当然的事，我们觉得不可思议），因此，我想借助 YY 将自己通过参加培训、在论坛中学习以及自己领悟的点滴收获，来与大家共同讨论，我希望今晚的交流，能为大家今后风险管理的实施有一定的启迪。
在我看来，现实生活中或者在论坛上，我觉得有三种人：一是理论家――我常说这类人你问它这枚螺丝如何下法，他能告诉你一百种下法，但你最后不知道如何下。
二是实践家――盲目的、凭借经验、低头前行；三是理论联系实际的践行者――在 GMP 框架下用最简单有效的方法解决实际问题，有时甚至允许一般的缺陷存在。
我觉得我是靠近第三类人，我致力于成为第三种人，我也希望蒲公英论坛上培养更多的践行者，这就是我们提出“GMP理论的践行者”。
所以，指望在我这里有很系统的理论、很深奥的道理的人，今晚会有点失望的。
我今晚组织的讨论着眼点在于发展中的企业，对于他们来说，首要的任务是先把“风险管理”这项工作做起来，如何先能够应付 GMP 审计检查，又能够切切实实地指导我们的工作，然后再逐步改进和提高。
所以对于那些本来做的很好的企业，今晚的讨论也许是幼稚的。
二、正确认识风险管理1、不要迷信盲从“风险管理专家”：在我看来，许多所谓的“风险管理专家”其实就是电线杆上的老军医，专治疑难杂症，那个容易骗钱就做那个，抓住患者病急乱投医的心理，骗一个是一个。
不熟悉你的企业，不熟悉你的产品、不熟悉你的工艺、不熟悉你的人员、不熟悉你的管理模式、不熟悉你的企业文化……抱着几个公式或什么失败模式分析等，就能帮你做好风险管理？“审堂下之阴而知日月之行，阴阳之变”，这样的圣人有多少？你说你懂风险管理理论，有那么多书，那本书不比他说的好？站着说话都是不腰疼的。
制药生产过程的质量风险管理
制药生产过程的质量风险管理王㊀刚摘㊀要:随着经济不断发展和生活水平的不断提升ꎬ人们对健康的关注力度也越来越大ꎮ目前ꎬ我国社会老龄化呈现出越来越严重的趋势ꎮ大量的老年人因为疾病而需要服用药物ꎮ目前ꎬ我国各类医药企业数量迅速增加ꎬ越来越多的药品出现在我们的视野中ꎮ这些药品的不断出现也带来了不少质量风险ꎬ引起广泛关注ꎮ文章就制药生产过程中所存在的风险因素进行一定的思考和讨论ꎬ提出自己的建议和看法ꎮ关键词:制药生产ꎻ质量风险ꎻ管理一㊁制药生产过程质量风险管理流程(一)风险评估风险评估是进行风险管理的首要工作ꎬ风险评估主要包括了对风险的识别㊁分析以及风险分析过后的风险评价环节ꎮ这三个环节的主要工作是明确可能存在的风险㊁风险的发生率和后果的严重程度ꎬ以及风险评级ꎮ有效的风险评估要求企业建立一支健全的风险评估团队ꎬ该团队应包括各方面的评估专业人员ꎮ深入了解药品生产过程中的人员㊁厂房㊁设施㊁设备㊁材料㊁产品等各个环节ꎬ对生产过程中的风险有较为全面㊁正确的认识ꎬ能够运用专业知识进行有效的风险评估ꎮ其中ꎬ风险识别环节的有效进行ꎬ企业相关人员必须对风险有更敏感的识别ꎬ并能参考和利用现有的风险识别经验和信息ꎮ标准物质主要来源于产品的生产数据ꎮ产品数据能形成可靠质量水平的控制标准ꎮ当质量偏离一般生产水平时ꎬ认为可能存在风险ꎮ相关的风险识别理论㊁风险识别理论可以为风险识别提供理论参考ꎬ实现对风险发生可能性的定量评估ꎮ在风险识别过程中ꎬ会产生一系列识别指标ꎮ基于现有指标进行风险识别ꎬ不仅可以提高识别效率ꎬ而且在一定程度上提高了风险识别的准确性ꎮ在识别出风险后ꎬ对风险进行分析是非常重要的ꎮ风险分析的主要目的是判断风险发生的可能性ꎬ分析判断风险的严重性和可能性ꎬ并通过分析结果形成风险程度评价表ꎮ在风险分析步骤中ꎬ我们可以使用所有可用的信息来估计已识别的风险ꎮ风险分析对风险评估的准确性也有很大的影响ꎮ(二)风险控制风险控制是风险管理的最终目标ꎮ将风险控制在一定的可接受范围内ꎬ是评价风险管理效果的有效指标ꎮ风险控制是在风险评估的基础上进行的ꎮ根据风险评价结果ꎬ分析了风险控制的范围和可能性ꎬ并提出了降低风险的措施ꎮ风险控制过程中的关键问题是:判断被评估的风险是否超出风险控制水平ꎮ当风险在可接受的范围内ꎬ企业应尽可能降低风险ꎮ任何风险都有损失的可能ꎮ因此ꎬ利用现有的风险管理水平来分析风险ꎬ找出风险的可能来源ꎬ是降低企业可能损失的有效途径ꎮ风险是不可预测的ꎬ因此寻找可能的风险源是风险控制的必要组成部分ꎬ也是纠正风险源的最有效措施ꎮ找出可能的风险源ꎬ找出新的风险ꎬ找到有效的降低风险的措施ꎮ二㊁制药生产过程的质量风险管理策略(一)制药生产过程中的质量风险管理方法目前ꎬ药物的研发和生产取得了长足的进步ꎬ给患者的治疗带来了很大的希望ꎮ人们在享受新药的治疗效果的同时ꎬ也面临着更大的药品质量风险ꎮ在此基础上ꎬ提出了药品生产过程质量风险管理的统计方法ꎮ该方法本身就是一种数学分析工具ꎬ可以在严格的监管要求和企业自身发展的双重动力支持下ꎬ大规模㊁广泛地运用统计工具ꎬ对药品研发㊁药品生产开发㊁药品质量管理等领域的风险事项进行管理ꎬ该方法实现了统计计量与药品质量的有效结合ꎬ在很大程度上制约和影响药品质量ꎬ对药品生产企业的经济效益和社会综合效益产生了深远影响ꎮ(二)药品生产过程中的质量风险管理过程１.药品生产过程质量风险评价风险评价作为制药企业质量风险管理的首要环节ꎬ包括识别㊁分析和评价ꎮ通过对这三个环节的评价ꎬ生产人员能够准确了解药品生产过程中的风险发生率ꎬ掌握质量风险造成的严重后果ꎬ为以后的药品生产提供科学合理的管理依据ꎮ从风险评估过程来看ꎬ制药企业应对人员㊁厂房㊁设施㊁设备㊁材料㊁产品等要素进行综合评价ꎮ在实际评价中ꎬ要注意对标准物质进行科学合理的有效控制ꎮ通常ꎬ生产数据和制药行业规范是重要的参考资料ꎮ根据这些指标ꎬ药品生产管理人员将有针对性地运用风险指数矩阵对生产过程进行分析和评价ꎮ２.药品生产过程中的质量风险控制风险控制是药品生产过程质量风险管理的最终目标ꎮ在药品生产中ꎬ通过应用一定的控制手段ꎬ制药企业可以将实际风险控制在可接受的范围内ꎬ从而减少药品生产和应用过程中风险事故的发生ꎮ在实际的风险控制中ꎬ要注意以下几个关键问题:第一ꎬ对实际质量风险评估结果和风险控制标准进行对比分析ꎬ然后把握两者的差异ꎬ采取一定的方法降低风险发生的概率ꎮ第二ꎬ任何风险都会降低企业的经济效益ꎮ因此ꎬ在认识到风险危害后ꎬ应采取有效措施ꎬ减少药品生产过程中可能造成的损失ꎬ提高企业的经济效益ꎮ第三ꎬ质量风险对药品安全影响深远ꎮ在实际生产中ꎬ质量风险是不可预测的ꎮ因此ꎬ我们应该系统地进行风险分析ꎬ了解风险的来源ꎬ然后制订预防措施ꎬ从源头上降低质量风险发生的概率ꎮ三㊁结束语总之ꎬ药物关系到人们的生命和健康ꎮ药品质量安全问题应引起全社会的关注ꎮ在当前社会形势下ꎬ药品质量安全面临着各种风险ꎬ严重威胁着人们的生命安全和健康ꎮ参考文献:[１]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品ＧＭＰ指南[Ｍ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０１９.[２]北京市药品监督管理局药品认证管理中心.药品生产经营企业风险评估系统:中国ꎬ２０１８１０２３３２０２.２[Ｐ].２０１８. [３]刘树林ꎬ张义恩.药品生产过程质量风险管理探讨[Ｊ].中国药物警戒ꎬ２０１７(６).作者简介:王刚ꎬ医药管理国药集团容生制药有限公司ꎮ４２。
制药企业质量风险管理
ａ ｓ ｐ ｏ ｌ ｉ ｃ ｙ ， ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｔ ） ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｌ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ（ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ｐ ｅ ｒ ｓ ｏ ｎ ｎ ｅ ｌ ， ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ） ． Ｇ ｏ ｏ ｄ Ｍａ ｎ ｕ ｆ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ２ ０ １ ０ ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｈ ａ ｓ ａ ｄ ｄ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｆ” Ｑｕ ｌｉ ａ ｔ ｙ Ｒｉ ｓ ｋ Ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ， ＇ ’ ｉ ｎ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｔ ｏ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ ｈ ｅ
分析制药企业 在新形势 、 新要求 下如何对生产过程 中存在 的质量风险进行有 效管理 ， 是提高产 品质量的关 键 。 【 关键词 】 制药企业 ； 质 量风险 ； 管理
（ 中图分类号 】 Ｒ ９ ５ ４ ； Ｆ ４ ２ ５ 【 文献 标识码 】 Ｃ 【 文章编号 】 ２ ０ ９ ５ — ０ ６ １ ６（ ２ ０ １ ３） ０ １ — １ ６ １ — ０ ２
ｍａ ｎ ｕ ｆ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｎ ｅ ｗ ｓ ｉ ｔ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｎ ｅ ｗ ｒ ｅ ｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ， ｉ ｎ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｔ ｏ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ．
ｍａ ｎ ｕ ｆ ａ ｃ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ， ｍｉ ｎ ｉ ｍｉ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ａ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｒ ｏ ｓ ｓ － ｃ ｏ ｎ ｔ ａ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ａ ｖ ｏ ｉ ｄ ｍｉ ｘ － ｕ ｐ ｓ ａ ｎ ｄ ｍｉ ｓ ｔ ａ ｋ ｅ ｓ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｍａ ｋ ｅ ｓ ｕ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ ｍｅ ｅ ｔ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ｕ ｏ ｕ ｓ ｌ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｙ ｄ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ｍａ ｎ ｕ ｆ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ， ｗｅ ｈ ａ ｖ ｅ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｅ ｄ ｈ ｏ ｗ ｔ ｏ ｍａ ｋ ｅ ａ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｒ ｉ ｓ ｋ ｄ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ
制药生产过程的质量风险管理
制药生产过程的质量风险管理【摘要】：随着社会的不断发展，人群生活水平的不断提升，人们对于药品药品质量的要求也在不断上升。
对于制药企业来说，为了满足市场对于药物的需求，其整个制作规模会不断增大，伴随而来的是一些列的质量风险，在形式之下，制药企业在制药生产的过程之中，应当加强风险防控意识，加大质量风险管理力度，确保从制药企业中流入市场的药品具有高质量性。
本文将以质量风险管理为基础，探究分析制药生产过程中可能存在的隐患、质量问题、特点以及具体的应用措施。
1.质量风险管理的含义首先，风险即为不良事件发生的概率以及不良时间的危害性或危险性的总和，进行风险管理的目的是将风险发生的概率以及危害性最大程度的降至最低，或者显著提升风险的可预见性，从而提前做出相应的应对措施，避免风险的发生[1-2]。
质量风险管理是一个完整的系统化的进程，是在产品有效的生命周期之内，包括：研发阶段、生产阶段、售出阶段以及消失阶段，进行一系列的总结、分析、归纳，从而进行准确的评估、有效的控制、深入的沟通以及严格的审查。
过程中应当根据现阶段所掌握的资料，详细的分析药品的属性，可能影响其属性的因素，从而进一步的确认风险的情况，根据实际情况进行管理与控制[3-4]。
2.进行质量风险管理的必要性制药企业在日常的生产与工作之中，有预见性的发生风险，准确的识别风险级别，及时采取与风险级别相适应的风险管理措施进行干预，可直接有效的降低或阻断在整个生产过程中质量问题、安全问题等问题的发生，避免对企业，药品消费者等造成不必要的经济损失以及不良影响。
同时，科学合理的风险管理措施能对项目的管理、资源的分配、研发的方向等提高正确的指导方向。
因此在现阶段，许多制药企业对于风险管理的重视程度不断加深[5]。
3.制药生产过程中的质量风险管理路径3.1风险的评估风险评估是整个质量风险管理的基础，对于整个路径来说其具有深远的意义。
在风险评估的过程中首先需要正确的识别制药生产过程中的风险，其次再对所发现的风险进行进一步的分析，如风险存在的原因；最后需要对整个风险进行一个总结性的评价。
药品风险管理资料
RMP能确保对上市后药品持续的安全监测 和实施RMA （药品风险最小化行动计划）， 从而保护患者的生命安全。
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RMP是什么?
RMP是一份文件，由两个部分组成： 第一部分：
是由于ADR的发生率极低，我们通常只能做间接评估。 RMP的实施需要一个制药公司内部所有部门真正的通力协作，
由此还可以判断出谁是最佳制药公司。
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RMP实例：Thalidomide 沙利度胺 (1)
S.T.E.P.S: 是 针 对 Thalidomide 的 一 系 列 安 全 性 措 施 。 在 Thalidomide所有药品标签上注明患者教育和安全处方要求，即
因为政府法规部门可以审评每个公司的全部安全 数据（包括未公开和机密的信息），所以法规部 门可以对RMP提供一个关键性的审查。
为了保护患者的生命安全，政府法规部门和制药 公司应密切合作。
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全球和当地的RMP
一份全球的RMP是代表制药公司总的政策的， 但它不 可能在不同医疗体制的国家里都适用。
制定和实施RMP需要制药公司多部门的共同努 力：
药品开发部门的临床前研究团队、临床研究团队、 药品安全部门和流行病学专家。
药品注册部和法规部 市场销售人员，实施RMA的团队。 当涉及药品风险/收益发生重大改变时，公共关系及
对外交流部门人员也应加入。
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制药公司与政府法规部门的通力合作
制药公司应充分掌握产品知识 (公司拥有一个由 科学家和医师组成的全功能性的团队)。
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让我们携手合作，保护患者生命安全！
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Thank You
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制药企业药厂风险管理资料文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-【最新资料，WORD文档，可编辑修改】对于制药企业，所面临的风险多种多样。
其中最主要的药品质量管理风险，其中包括原材料质量控制、生产环境控制、药品包装管理、药品效期风险等方面。
其他方面，如重大决策、采购、销售、资金管理等，存在一般企业都会存在的普遍管理风险。
风险管理制度，首先要分析确认企业经营管理过程中各方面所存在的各种风险因素，并对重大影响因素进行重点关注。
另外，当风险因素出现时，要有应急解决方案备份。
质量风险管理在制药业的应用提纲基本原理和概念背景原理和概念应用范围应用实例无菌保证体系质量管理体系（质量回顾、偏差、CAPA、变更）生产计划厂房和环境供应商审计计划质量风险管理历程和背景历程2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法2005年11月，ICH Q9 质量风险管理最终稿完成2006年、2008美国、欧盟分别批准为工业指南和GMP附件背景社会对药品安全有效的质量要求不断提高药品研发、审批、生产、监管越来越复杂，费用越来越高，研发创新药物风险增加药监部门拥有的资源有限政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需要有创新的管理理念工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式历程和背景ICH（国际人用药品注册技术协调会议）国际药品监管和工业的协调沟通机制六个主要成员：欧盟(EMEA为主)；欧洲药业协会(EPPIA)；日本卫生部(MHW)；日本制药厂协会(JPMA)；美国食品药品管理局(FDA)；美国药业研究和药厂协会(PHRMA)ICH近年颁布的文件，如 Q8药品开发；Q9质量风险管理和 Q10药品质量体系，从纯粹的技术要求扩展到管理理念的阐述，标志着监管指导思想发生了重大变化历程和背景传统的欧盟药品审批和符合性监管（GLP，GCP，GMP）指导思想：强调符合法规和技术指南指南体现的新指导思想：倡导以科学和风险管理为基础的依法管理方法突出质量源于设计的理念,鼓励企业在药物开发过程中通过采用科学方法和质量风险管理方法深入研究药品及其生产工艺以确定工艺设计范围、质量标准和质量控制策略；建议企业建立涵盖药品整个生命周期的，应用GMP规范、Q8药品开发、Q9质量风险管理概念的药品质量体系Q10，从而保证实现药品设计规定的质量。
这些指南并非在现有法规之外提出新的强制要求。
但对应用并符合上述指南所研发的产品的注册审批和生产监管，监管部门也应采用以科学和风险管理为基础的依法管理方法，以灵活处理审批和监督检查中的具体问题ICH Q9 质量风险管理以科学为基础的系统而公开的决策方法范围：供工业界和监管部门应用以保护公众利益为根本目的安全、有效、可获得性以科学为基础资源投入与风险级别相适应通过公开透明的决策过程建立信任质量风险管理的基本概念质量风险指质量危害出现的可能性和严重性的结合质量风险管理在产品生命周期内对其质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审的系统化过程质量风险管理的基本流程重要环节－风险评估风险识别指发现潜在的质量危害，它关注“什么可能会出现问题”，以及可能的后果风险分析是对已识别危害的估计，可用定性或定量方法描述质量危害发生的可能性和严重性。
风险评价是根据给定的风险标准对所识别、分析的风险进行比较、判别。
重要环节－风险控制风险控制将风险降低到可接受的水平的各种决定和措施，它重点关注：质量风险是否在可接受水平之上？可采取什么措施来降低或消除质量风险？在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么？在控制已确认质量风险时是否会导致新的质量风险？风险降低系指质量风险超过可接受水平时用于降低和避免质量风险的过程，包括为降低风险的严重性或其发生概率所采取的措施。
重要环节－风险回顾风险回顾评审对质量风险管理的过程进行监测，并定期对其进行回顾评审的过程质量风险管理工具非正式工具－以经验和企业内部SOP为基础，被实践证明行之有效，如：质量审计投诉处理产品质量趋势分析偏差处理，CAPA正式管理工具－在足够数量的基础数据支持下，可定量或半定量地进行风险管理Failure Mode Effects AnalysisFMEA（缺陷模式效应分析）通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断其对产品可能的后果降低风险的方法针对各种缺陷模式FMEA依赖对生产过程的深入了解FMEA通过解析生产过程，将复杂问题简单化FMEA将缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果联系起来质量风险管理的应用范围涵盖药品生命周期的全过程质量管理体系文件培训质量缺陷产品质量回顾变更控制持续改进/CAPA监管研发设备和设施物料管理生产及其计划实验室管理和稳定性研究包装材料和标签应用实例无菌保证体系质量管理体系（质量回顾、偏差、CAPA、变更）生产计划厂房和环境供应商审计计划质量保证体系之无菌保证体系无菌保证体系的两大构成部分（潜在风险）无菌保证工艺质量管理体系无菌保证体系分解图无菌保证缺陷的模式和原因F0、污染菌与无菌保证值的关系SAL＝F0/D – lgN0SAL:无菌保证值，无菌保证水平（微生物残存概率）的负对数F0:灭菌工艺的标准灭菌时间D：121度下污染菌的耐热参数No：灭菌开始前的污染菌数灭菌工艺与灭菌前微生物控制的关系实际问题复方氨基酸注射液无菌保证风险管理灭菌工艺的风险评估灭菌工艺 121℃，F0 值12(8-16)风险因素：灭菌程序的F0值偏低、二次污染缺陷后果：灭菌不彻底措施：优良的灭菌设备，充分的验证，严格的日常管理和维护水循环喷淋式灭菌釜，热均匀性好，防止二次污染验证热穿透标准8≤ F0平均－3SD ≤ F0平均＋3SD ≤ 16温度探头每3个月校验一次，每年再验证热穿透微生物挑战试验体现最差条件每天监测灭菌冷却水每3个月热交换器检漏水循环喷淋灭菌柜灭菌工艺的风险评估质量风险评价灭菌釜的设计和验证可保证灭菌工艺的适用性，即产品能均匀受热，使其F0达到8-12微生物挑战试验证明F0在最小时，产品灭菌前污染量≤1000 CFU/瓶，且污染菌在产品中D值≤1分钟时，无菌保证水平≤10-6不会发生二次污染风险水平：可以接受灭菌前微生物控制－原料和内包材的风险评估缺陷模式微生物质量失控后果：可导致产品灭菌前微生物含量失控缺陷的原因供应商质量保证不完善－污染不均匀常规取样检验不能保证发现缺陷原料和内包材的风险评估管理措施采购标准控制原辅料微生物限度供应商均按SOP规定经过严格筛选和检验每批检查微生物含量，严格管理仓储条件输液瓶定点采购，热塑封装，防止淋湿和昆虫污染对有微生物缺陷史的供应商采取针对性的措施风险水平：通过年度质量回顾数据证明灭菌前各工序风险评估缺陷模式：灭菌前微生物失控后果：超出已验证的灭菌工艺的范围，导致灭菌不彻底原因：设备清洁、消毒不当包装容器清洗不当生产环境和操作人员引入关键设备偏差残留微生物在适宜的条件下繁殖生产安排不恰当灭菌前各工序风险评估管理措施－监控制定灭菌前微生物含量警戒、纠偏、合格标准经验证确定灭菌前微生物含量样品的存放和检验方法SOP保证样品的代表性进行年度样品结果回顾以反映整体状况灭菌前各工序风险评估管理措施（设备清洁）设备的状态管理（计算机管理，人工管理）经验证的CIP和SIP程序控制关键清洁参数和步骤：水温，清洁剂浓度，流速，时间，阀门的开闭，蒸汽温度，压力等SOP详细规定各种生产计划模式下CIP、SIP的周期与有效期灭菌前各工序风险评估管理措施（消除生产环境和人员造成的污染）洁净区的动态监控备料和配液为C级灌装为C级背景下的局部A级压盖为C级A级下连续微粒监测，C级区每周监测HVAC系统由计算机控制的恒风量送风每年2次DOP测试计算机自动配液与灌装，最大限度减少人员接触原料的机会灭菌前各工序风险评估管理措施（工艺和关键设备偏差）控制各步骤的时限选用国际着名厂商的药液过滤器，使用前后完整性测试，使用周期经过验证发生偏差后增补灭菌前微生物含量样品SOP明确规定了发生诸如停电、通风系统故障、环境卫生状况超标等偏差后应采取的相应措施。
洗瓶设备经清洗效果和微生物残留验证。
设置了洗瓶水过滤器压差和水压低限保护传感器。
规定洗瓶水过滤器最长使用时间实例：生产安排不恰当2007年某肠内营养乳剂产品批量：5000L灭菌柜次：10次配制到最后柜次开始时限为18小时等待灭菌时存放温度20℃以下偏差现象第9、第10柜产品出现絮凝实例：生产安排不恰当偏差调查：实验室、生产过程、生产安排发现嗜冷微生物大量繁殖当天第2批，两批间只进行批间淋洗结论：原料中偶染嗜冷微生物已在上批产品中一定程度繁殖，批间淋洗不足以消除污染在本批产品中极度繁殖，使产品性状改变实例：生产安排不恰当风险评估原料来自天然物，偶然的微生物污染很难避免和控制批量过大，每天2批的生产安排不恰当措施每天生产一批，完成后作彻底清洁未来考虑增加UHT设备，在线灭菌配制好的药液风险回顾：无类似偏差发生灭菌前各工序风险评估风险评价对每年数千个灭菌前微生物检查结果的回顾性评价，可以证明风险得到了有效的控制生产环境动态监控数据回顾性评价证明洁净环境状况良好关键生产设备得到良好维护，极少发生偏差根据实践针对性地制定、修订相关SOP灭菌前各工序风险可以接受灭菌工序的风险评估缺陷模式灭菌不完全或过度灭菌二次污染已灭菌产品和未灭菌产品混淆后果：达不到无菌保证的要求原因记录仪表故障，关键灭菌参数数据失真热交换器泄漏，导致热传递介质染菌管理不当灭菌工序的风险评估管理措施启动灭菌程序之前，操作人员必须确认灭菌设备、灭菌工艺、测温探头均在验证或校验的有效期内。
灭菌全过程处在自动控制系统和监测显示系统两套相互独立的监控系统以及操作人员的监督之下。
每天对冷却用的注射用水取样检查微生物水平。
每季度对热交换器进行泄漏检测。
灭菌工序的风险评估管理措施（防止混淆）整个灭菌工序所在区域与外界上锁隔离采用能防止未灭菌产品非法离开灭菌车的装置。
待灭菌区与已灭菌区之间上锁隔离。
在每个灭菌产品装载车上放置灭菌指示胶带。
灭菌结束后的产品必须在已灭菌区卸载，并计数。
封签的解封由双人负责。
严格的物料平衡。
采用自动化灭菌车装载与卸载设备，最大限度地避免人员操作带来的风险。
灭菌工序的风险评估风险评价从未发生已灭菌产品与未灭菌产品的混淆事件。
从未出现灭菌过程的F0值低于内控限度。
灭菌冷却水的微生物检测和热交换器的泄漏试验结果表明，没有发生热交换器的泄漏事件。
风险水平评级：可以接受。
灯检与包装工序风险评估缺陷模式：存在极少密封破坏的产品后果：个别产品污染微生物原因：包装材料的缺陷，意外的撞击，剧烈变温等灯检与包装工序风险评估管理措施对粗洗后的玻璃瓶逐瓶进行灯检，将有缺陷的剔除产品逐瓶灯检，将有缺陷的产品剔除灯检工经培训考核。