亚胺培南

21
临床研究中的中枢神经系统不良事件
• 在一项纳入1951例患者的非对照研究中，仅0.2% (4/1951)的亚胺培南治疗组患者发生癫痫
– 1951例患者中的4例(0.2%)发生癫痫 – 所有发生癫痫的病例都归咎于药物剂量超出肾功能负荷1
• 两项对亚胺培南 (n=101; n=116)和美罗培南 (n=100; n=116)的比较研究未报道癫痫发生2,3
1Pestotnik 2Basoli A
S et al. Ann Pharmacotherapy 1993;27:497-501. et al. Scand J Infect Dis 1997;29:503-508. 3Geroulanos S et al. J Antimicrob Chemother 1995;36 (Suppl. A):191-205.
在这项铜绿假单胞菌的体外研究中，经过3－4.5小时的暴露后，头孢他啶释放的内 毒素水平最高
பைடு நூலகம்10
菌株计数 (log10 cfu/ml)
70
内毒素释放 (mg/ml)
60 50 40 30 20 10 0
8 6 4 2 0 1.5
暴露期 (h)
暴露期 (h)
3
4.5
6
未用抗生素 美罗培南 比阿培南
0
头孢他啶 帕尼培南 亚胺培南
• 此原则的关键之处是怀疑到有感染发生，就立即应用对
革兰氏阴性菌和阳性菌都有效的广谱抗生素加以治疗。
9
这种方法可以避免不适当治疗带来的高死亡率和耐药
性。9,11 • 当然，每个治疗中心都应当有自己的微生物学资料以估
计最可能的病原体和敏感性，这是非常重要的。8,9
5
• 20世纪90年代早期和中期发表的几项研究指出，起始抗 生素治疗的适当与否是影响医院死亡率的重要因素。1216
• 这些研究发现，没有接受起始适当治疗的患者的住院死 亡率高于接受广谱抗生素经验性治疗的患者。另外，一 旦开始治疗，再将不适当治疗改为适当治疗并不能降低 死亡率。12,14,17,18 • 换言之，起始不适当治疗的后果是不可逆的。
6
降阶梯治疗™
第1阶段 • 应用广谱抗生素改善预后(降低死亡 率，预防器官功能障碍，缩短住院时间) 第2阶段 • 注重降级治疗，减少耐药发生、提高成本 效益比
11
亚胺培南: 疗效
这是亚胺培南(1.5 g/日)与美罗培南(3 g/day)治疗严重腹腔感染患者的开放式、前瞻性、 随机、对照研究，结果证实：亚胺培南组的患者退热更迅速，疗程显著缩短。
结果
平均退热时间 平均疗程
亚胺培南 (n=101)
1.83天 6.7 天
美罗培南 (n=100)
2.46 天 7.2 天
P值
0.046 0.019
临床治愈率
细菌学清除率
98%
96%
95%
98%
ns
ns
临床治愈 = 无感染体征和症状并且不需要抗生素治疗 Basoli A et al. Scand J Infect Dis 1997;29:503-508.
12
亚胺培南：低耐药性
13
对肠杆菌属的低耐药性
在一项体外研究中，亚胺培南未显示出对肠杆菌属的耐药性
15
持续对铜绿假单胞菌敏感—美国数据
ICU内稳定的敏感性
100
比例
80
铜绿假单胞菌的敏感率
60 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997
年
Adapted from Fridkin SK et al. Clin Chest Med 1999;20:303-316.
对于院内感染患者
亚胺培南
经验卓越、疗效可靠、耐受性良好、久经检验的 碳青霉烯类抗生素
1
亚胺培南: 卓越的经验和久经检验的可靠性
历经27年的研发；在100余个国家、2.2亿患者中18年 的临床使用经验，亚胺培南/西司他丁始终保持可靠的 广谱抗菌活性和良好的耐受性。
2
严重感染起始适当治疗的 必要性
3
Prins et al. Antimicrob Agents Chemother 1994;38:1211-1218.
19
适应症
注射用亚胺培南西司他汀钠
治疗 适用于多种病原体所致和需 氧/厌氧菌引起的混合感染，以及 在病原菌未确定前的早期治疗。 腹腔内感染 下呼吸道感染 妇科感染 败血症 泌尿生殖道感染 骨关节感染 皮肤软组织感染 心内膜炎
7
• 等待较短一段时间后(如24－72小时) ，一旦获得起始的病原学培 养和细菌敏感性试验结果，就有可能换用降级治疗方案即窄谱抗
生素，或如果需要的化还可以停止治疗。8,10
• 这样就能够避免经济负担、不必要的长期抗生素治疗和选择压力 ，这些因素都会导致与起始不适当抗生素治疗相关的抗生素耐药 、病残率和死亡率。7,8,11 • 起始不适当治疗是可以被适当的措施所控制的危险因素。对起始 治疗的选择能够降低死亡率。
预防：
对那些已经污染或具有 潜在污染性外科手术的病人或术 后感染一旦发生将会特别严重的 操作，本品适用于预防这样的术 后感染。
• • • • • • • •
20
亚胺培南: 历经时间检验的耐受性
历经27年的研究和在2.2亿患者中18年 的临床使用经验，亚胺培南始终表现出 可靠的广谱抗菌活性、低耐药性和 良好的耐受性。
1.5
3
4.5
6
CFU = 集落形成单位 Horii T et al. J Med Microbiol 1999;48:309-315.
18
抗生素诱导的内毒素释放
• 在若干项动物研究中，内毒素释放伴随着病 情恶化 • 不同的抗生素表现出截然不同的诱导内毒素 释放的能力 • “亚胺培南和氨基糖甙类释放内毒素的能力 最低”
16
亚胺培南: 体外较低的血浆内毒素浓度
300 血浆内毒素浓度 (ng ml-1) 250 200 150 100 50 0
未用药 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 帕尼培南 比阿培南
1 2 3 4 5 6
1 2 3 4 5 6
1 2 3 4 5 6
1 2 3 4 5 6
1 2 3 4 5 6
1 2 3 4 5 6
22
结
论
选择亚胺培南作为治疗严重医院内感染的碳青霉烯类抗生素:
• • • • •
广谱抗菌活性 疗效可靠 耐药性低 多种适应症，应用灵活 久经检验的良好耐受性
23
大肠杆菌
粘质沙雷氏菌
肺炎克雷伯菌
铜绿假单胞菌
普通变形杆菌
奇异变形杆菌
One clinical isolate of each pathogen was tested. Horii T et al. FEMS Immunol Med Microbiol 1998;21:297-302.
17
头孢他啶和碳青霉烯在0.5倍MIC浓度时释放内毒素的作用
8
碳青霉烯: ICU 严重院内感染患者 起始适当治疗的最佳选择
选择碳青霉烯作为起始适当治疗有如下优势： • 广谱抗菌活性 • 经证实的疗效 • 低耐药性 • 良好的耐受性
9
亚胺培南 抗菌谱广，对于严重感染疗效可靠
10
亚胺培南卓越的广谱抗菌活性
亚胺培南抗菌谱: • 需氧和厌氧细菌 • 革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌
降阶梯治疗™†
第1阶段 • 应用最广谱抗生素改善预后(降低死亡 率，预防器官功能障碍，缩短住院时间) 第2阶段 • 注重降级治疗，减少耐药发生、提高成本 效益比
†Trademark
of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ.
4
降阶梯治疗™†
• 降阶梯治疗™原则是重症患者的最佳治疗方案，是经验 性广谱抗生素治疗方案，可以充分覆盖可能的病原体。
• 1994-2000年间的美国重症监护病房(ICU)监测项目表明， 99-100%的肠杆菌属、肺炎克雷伯菌和大肠杆菌(易产 ESBL菌株)的ICU分离株对亚胺培南敏感 2 • “临床微生物实验室应当重视当前关于开展ESBLs检测的建 议，以避免使用头孢菌素治疗产ESBLs菌株感染而造成 的治疗失败”3
耐药发生率 以每代中的耐药菌株比例表示
16 14 12
百分比
10 8 6 4 2 0 亚胺培南 头孢吡肟 美罗培南 头孢他啶 头孢孟多 头孢曲松
Chan WC et al. J Antimicrob Chemother 1999;43:55-60.
14
对产ESBL菌株的高效抗菌活性
• 亚胺培南已经显示出对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)的大肠 杆菌和肺炎克雷伯菌的高效抗菌活性1
1 Winokur PL 2 Neuhauser
et al. Clin Infect Dis 2001;32(Suppl. 2):S94-103. MM. JAMA 2003;289:885-888. 3Paterson DL et al. J Clin Microbiol 2001; 29:2206-2211.