精神药理学

乙酰胆碱失活：被突触前膜或效应器细胞膜上的胆碱酯酶分解
去甲肾上腺素失活
大部分被突触前膜摄取 小部分被效应器内的酶破坏
小部分随血液循环在肝脏被破坏
递质和调质的分类
• 胆碱类： 乙酰胆碱 Ach
• 胺类：多巴胺(DA)、去甲肾上腺素NA 、肾上腺素NE、5－羟色胺（5－HT）
• 1 降低受体对药物的敏感性或亲和力
• 2 影响离子通道或第二信使生成
•
镇定 耐受
• 同一药物某些效应会耐受，某些不会耐受：巴比妥
•
抑制 不耐受
•
欣快感 耐受
• 同一药物某些效应会耐受，某些会敏感化。可卡因
•
运动障碍 敏感化
• 安慰剂效应
第2节 药物作用点
• 药物作用点：药物与机体细胞膜或细胞内的交互 作用点，影响细胞的生化过程。
③与突触后膜上的受体结合并产生一定的生理效应。有起兴奋作用的，有起抑制 作用的，也有兼备多方面功能的。
④存在使这一递质失活的酶或其他环节（摄取、降解）； ⑤有特异的受体激动剂和拮抗剂。用某种物质作用于突触后膜，看其发生的生理
效应是否与神经递质的生理功能完全相同
神经递质的共存
１戴尔原则(Dale principle)：一个神经元内只存在一种递质，其全部末梢只释放同一种递质。
第三节 神 经 递 质与神 经 调 质
• 神经递质：指由突触前末梢释放，作用于突触后神经元 或效应器细胞上的特异受体，引致信息从突触前传递到 突触后的一些化学物质。
• 神经调质：虽由神经元产生，也作用于特定受体，但不 在神经元间起信息传递作用，而是调节信息传递效率， 增强或削弱递质的效应的一类化学物质。
轴浆内Ca2+浓度升高，使小泡与突触前膜紧贴融合起来，粘合处出现破裂 口，小泡内递质和其他内容物就释放到突触间隙内。此过程称为出胞或胞 裂外排。 Ca2+的转移很重要。如果减少细胞外Ca2+浓度，递质释放就受到抑制；增 加细胞外Ca2+的浓度则递质释放增加。即：Ca2+由膜外进入膜内的数量多 少，直接关系到递质的释放量 ５递质的失活 包括：递质的合成、储存、释放、降解、再摄取和再合成等步骤。 消除的主要方式：酶促降解、被突触前末梢重摄取。
• 激动剂： 能与receptor发生特异性结合（亲和力） 并 产生生物学效应的化学物质(内在活性)。AGO
• 拮抗剂：可与receptor发生特异性结合,从而占据 受体或改变受体的空间构型使递质不能产生生物
学效应的化学物质(一般指药物制剂)。 ANT
药物对突触的效应
• 一 对神经递质生成的影响
• １ＡＧＯ：前体物质
３共存的意义： ① 协调某些生理过程： 如：支配猫唾液腺的副交感神经ACh 和VIP共存: ACh引起唾液腺分泌唾液，不增加唾液腺
血液供应； VIP不引起唾液腺分泌，但增加唾液腺血液供应和腺体上ACh受体的亲和力,从而 增强ACh分泌唾液的作用；
②可能与信息的化学编码有关。
４递质的释放 神经冲动抵达末梢时，末梢的去极化使突触前膜对Ca2+的通透性增加，
２ＡＮＴ：使酶失活，抑制神经递质合成
• 二 对神经递质贮存和释放的影响
• ３ＡＮＴ：阻止神经递质贮存在小泡
• ４ＡＧＯ：促进神经递质在终扣释放
５ＡＮＴ：阻止神经递质在终扣释放
•
• 三 对受体的影响
• 直接激动剂：受体激动剂：６ＡＧＯ
直接拮抗剂：受体拮抗剂：７ＡＮＴ
• 非竞争性结合：药物与受体的某一点结合，但不影响首要配体结合点。
神经递质
外周递质：由传出神经末梢所释放的神经递质。 中枢递质：在中枢神经系统内参与突触传递的递质。
在神经系统内存在许多化学物质，但不一定都是神经递质，只有符合或基本
： 符合以下条件的化学物质才能认为它是神经递质
①在突触前神经元内具有合成递质的前体物质和合成酶系，能够合成这一递质；
②递质贮存于突触小泡以防止被胞浆内其它酶系所破坏，当兴奋冲动抵达神经末 梢时，小泡内递质能释放入突触间隙；
近年来递质共存现象的发现突破了这一原则。通过免疫组织化学方法观察到，一个神经元内 可存在两种或两种以上递质。在无脊椎动物的神经元中，观察到多巴胺和5-羟色胺递质可以 共存。在高等动物的交感神经节神经节发育过程中，去甲肾上腺素和乙酰胆碱可以共存。在 大鼠延髓的神经元中观察到5-羟色胺和P物质共存。
２递质调质共存现象： 在同一神经元内共存的递质和肽类，在细胞内可有不同的合成机制，在突触后膜存在各自的 受体，但又互相关联。 递质： 作用快而短促, 起信号传递作用。 肽类： 作用慢而持久, 对递 质传递效应起增强或抑制的调节作用。
• 间接激动剂、间接拮抗剂
• 直接激动剂／拮抗剂与间接激动剂／拮抗剂的效应是一样的
• 激活自受体：８ＡＮＴ
阻断自受体：９ＡＧＯ
• 四 对神经递质重摄取或降解的影响 • 阻断重摄取１０ＡＧＯ
阻断降解１１ＡＧＯ
１０ＡＧＯ
１ＡＧＯ
３ＡＮＴ
２ＡＮＴ
４ＡＧＯ
５ＡＮＴ
１１ＡＧＯ
６ＡＧＯ ７ＡＮＴ
８ＡＮＴ ９ＡＧＯ
7 可溶性气体类：
• 精神药理学：研究药物对神经系统及行为 的效应的科学
• 意义：
• 精神及行为疾wk.baidu.com的药物治疗 • 研究神经细胞功能和控制特定行为
第一节 精神药理学原理
• 药物效应：药物导致机体生理和行为的 改变。
• 药代学：机体对药物的影响。
药代学
• 药物
机
体
药效学
药代学
• 吸收
• 给药途径 • 口服：动物实验少用 • 舌下含服 • 直肠给药：动物实验少用 • 吸入：可卡因 • 局部给药：皮肤粘膜：可卡因 • 注射：肌肉注射、静脉注射、皮下注射、腹腔注射 • 大脑给药
• 代谢：肝脏最主要器官，毒性可增强或减弱
• 分布： • 排泄：肾脏、消化道、乳汁、皮肤
• 药物效应
• 治疗指数：５０％毒性效应剂量／５０％预期药效剂量
• 重复给药效应 • 敏感化：重复给导致药物效应升高 • 耐受：重复给药导致药物效应降低 • 戒断症状：突然停药出现药物效应相反的症状
• 耐受与戒断症状的产生原因：
第4章 精神药理学
第一节 精神药理学原理
1 药代学
3 重复给药效应
第二节 药物作用点
1 对神经递质生成的影响 2 对神经递质贮存和释放的影响 3 对受体的影响 4 对神经递质重摄取或降解的影响
2 药物效应 4 安慰剂效应
第三节 神经递质与神经调质
1 胆碱类 4 肽类
2 胺类 5 脂类
3 氨基酸类 6 核苷类