科研课题申请

广西中医学院

自然科学研究课题申请书申报学科中西医结合临床

课题名称清肺化痰颗粒对COPD急性加重期痰热郁肺证细胞因子的影响

承担单位广西中医学院附属瑞康医院

课题负责人

课题起止时间2007年3月至2008年3月联系电话

电子邮箱

申请日期

二○○六年九月修订

申请者承诺：

我保证如实填写本表各项内容，保证没有知识产权争议。如获准立项，我承诺以本表为有约束力的协议，遵守广西中医学院科学研究的有关规定，按计划认真开展研究工作，取得预期研究成果。广西中医学院有权使用本表所有数据和资料。

申请者（签章）：

年月日

填报说明

一、申请书各项内容请用计算机打印，逐条认真填写，表达要准确，严谨，外来语要同时用原文和中文表达，第一次出现的缩写词，需注出全称。

二、申请书为A4页面，不够栏项请自行加页,于左侧装订成册。

三、简表部分栏目填写要求：

项目名称——应确切反映研究内容，最多不超过25个汉字（包括标点符号）。

封面左上角的课题类型——直接填入汉字，如填上“重点课题”、“普通课题”等。

项目类别——按所选项填1个字符。例如，选“重大课题”填“1”,“重点课题”填“2”，选“普通课题”填“3”，选“研究生导师课题”填“4”，选“高层次人才科研启动基金课题”填“5”。

研究类别－－基础研究：指以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标的研究活动；应用基础研究：指有广泛应用前景，但以获取新知识、新原理、新方法为主要目的的研究；应用研究：为了确定基础性研究成果或知识的可能的用途，或是为达到某一具体的、预定的实际目的确定新的方法（原理性）或途径的研究；试验发展：指利用从科学研究和实际经验中所获得的现有知识、生产新材料、新产品、新装置、新流程和新方法，或对现有的材料、产品、装置、流程、方法进行本质性的改进而进行的系统性工作。

报审学科——系指课题研究所属学科范围。按国家GB/T13745-92标准(可到学院科技处网页下载) 填报。如涉及多学科可填写两个，先填为主学科。

主要参加者——必须真正参加本项目的研究工作，不含项目负责人。不包括科研管理、财务管理、后勤服务等人员。

一、选题的目的意义与立题的依据（包括国内外进展情况）

1、项目研究的目的意义

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonorg disease ，COPD）是一种以气流受限为特征的疾病，其气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与有害气体或有害颗粒对肺部引起的异常炎症有关[1]，是一种破坏性的肺部疾病，临床上以咳嗽、咯痰、胸闷等为主症。COPD居当前死亡原因的第四位，我国15岁以上人群COPD患者高达3%，全国约有2500万COPD患者[2]，其发病率和死亡率逐年增高，因而受到世界广泛地重视。迄今为止，尽管对其危险因素进行了大量研究，但其发病机理十分复杂，至今尚未完全阐明。普遍认为COPD是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症特征，以中性粒细胞浸润为主的气道炎症疾病[3]。现代医学对本病的治疗方法有减少危险因素、氧疗、药物治疗（抗生素、支气管扩张剂等），机械通气，外科手术等，目前医学界对其治疗目标仅局限于对症治疗，暂时改善症状，预防复发尚缺乏良策。现代中医学者在总结前人经验的基础上，对本病的病因认识渐趋于一致，即本虚标实之证，属祖国医学“肺胀”、“咳嗽”、“喘证”等病范畴，因反复咳喘，痰浊内蕴，肺气上逆，导致肺、脾、肾三脏虚损；肺脾肾虚为本，痰瘀为标。急性期以标实为主，多见痰、瘀、热；稳定期以本虚为主，为肺脾肾虚损；外感是重要的诱发因素，急性期患者因感受风热或痰郁发热，临床多表现为痰热郁肺证。痰热郁肺证是COPD常见证候。中医药对COPD的治疗虽取得一定效果，但尚未取得突破性进展。因此，对痰热郁肺证患者进行防治研究，减少急性咳喘发作和发展，提高病人生活质量等方面是一项重要的课题。而我院呼吸内科协定处方药清肺化痰颗粒（含药物桑白皮、黄芩、鱼腥草、瓜蒌壳、瓜蒌仁、浙贝母、杏仁、苏子、半夏、茯苓、甘草等，由江西天江药业有限公司生产，广西中医学院附属瑞康医院药剂科提供）历年用于治疗痰热郁肺型COPD病人200多例，总有效率达80%以上。研

究表明：清肺化痰颗粒有降低COPD病人C反应蛋白功能，以及改善其肺通气功能，明显提高FEV1、FVC、FEV1﹪，减少COPD病人的急性发作，提高COPD病人的生活质量[4]。

现代医学认为，COPD急性发作时感染为其主要病因。近年研究表明：细胞因子网络和免疫功能紊乱与慢性阻塞性肺疾病(COPD)关系的探讨受到重视, 细胞因子成员肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)在机体炎症和免疫调节过程中发挥重要作用。作为重要炎症因子和免疫介导因子的TNF-α、IL-6、IL-8可能与COPD的病理过程有关[5]。其中细胞因子中的IL-8、TNF-α在病程中起重要作用，COPD急性发作期IL-8、TNF-α明显增高已有报道[6]，主要是炎性细胞、炎性介质及细胞因子参与了气道壁的受损和肺组织的破坏。中性粒细胞是影响COPD病程的主要炎性细胞, 而白三烯B4(leukotrieneB4,LTB4)是一种强有力的选择性中性粒细胞趋化剂，可募集活化中性粒细胞，使之生成过量的炎性产物，进一步扩大局部炎症反应。因此认为, LTB4参与COPD的发病过程，而阻断其生物合成或拮抗其作用, 则可能成为COPD治疗的新途径之一[7]。本课题拟通过以清肺化痰颗粒对COPD痰热郁肺证患者血清IL-8、TNF-α、LTB4因子的影响及其干预作用，探讨清肺化痰颗粒的作用机制，建立COPD新的评价体系，以提高COPD痰热郁肺证的中西医结合治疗水平，改善患者生存质量，降低死亡率。清肺化痰颗粒是以桑白皮、黄芩为主药，功效清热泻肺；辅以鱼腥草、瓜蒌壳、瓜蒌仁、浙贝母清热化痰；佐以苏子、杏仁、半夏降气平喘，茯苓健脾渗湿；诸药合用，使肺热得清，痰热得化，肺气得降，则咳嗽、咳痰、气喘诸证自除。药理研究表明[4]，桑白皮对金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用，应用于肺部感染可清肺化痰，降气平喘。黄芩煎剂对绿脓杆菌、葡萄球菌等多种细菌具有较强的抑制作用。鱼腥草具有广谱抗菌、抗病毒作用。瓜蒌煎剂对葡萄球菌、肺炎双球菌有抑制作用。苏子、杏仁、半夏、茯苓有镇咳祛痰作用。浙贝母有扩张支气管平滑肌作用。因此，清肺化痰颗粒具有抗细菌、抗