头孢克洛质量分析

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制 剂 学 研 究
头孢克洛片
Toubaaokeluo Pian Cefaclor Tablets 本品含头孢克洛(C15H14ClN3O4S)应 为标示量的90.0％～110.0％
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【规格】0.25g(按C15H14ClN3O4S计算)
【贮藏】遮光，密封，在凉暗干燥处保存。
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【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精 密称取适量(约相当于头孢克洛100mg)，加流动 相溶解并稀释成每1mL中约含头孢克洛0.2mg的 溶液(必要时可超声处理)，摇匀，滤过，取续滤 液20μl注入液相色谱仪，照头孢克洛项下的方法 测定。 【类别】 β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类 。
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头孢克洛质量标准分析
临床药学
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概 述
头孢克洛是第二代半合成头 孢菌素类抗生素，1976年由美国 礼来公司研制成功，1979年获 FDA批准，1982年在美国、日本 等国 上市，由于该药物分子稳定 、对多数流行革兰阳性和阴性呼 吸道病原菌有抑制活性、吸收迅 速 、>90％的生物利用度 以及对 呼吸道黏 膜很好的渗透性，使该 药物在随后的几十年应用广泛， 临床用于治疗呼吸道感染、泌尿 道感染、淋病菌感染、胆道感染 、外科创伤感染、乳腺炎、急性 中耳炎、急性咽炎、扁桃体炎、 麦粒肿、猩红热以及皮肤及软组 织感染…
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含 量 测 定
测定方法 取本品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相
溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱 图；另取头孢克洛对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算 供试品中C15H14ClN3O4S的含量。
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规 格 类 别
类 别 β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类 。 制 剂 （1）头孢克洛混悬剂 （2）头孢克洛片 （3）头孢克洛胶囊 （4）头孢克洛颗粒 贮 藏 遮光，密封在凉暗干燥处储存 。
取待测品适量， 加水溶解并制成 每lmL中约2mg 的溶液，滤过， 取续滤液作为供 试品溶液，用 HPLC法测定主 峰的保留时间应 与对照品一致
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含 量 测 定
照高效液相色谱法（附录Ⅴ d）测定。 色谱条件与系统适用性试验用 十八烷基硅烷键合硅 胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氧钾6.8g，加 水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至3.4）-乙睛 （92:8）为流动相；流速为每分钟1mL；检测波长为 254nm。同时精密称取头孢克洛对照品及头孢克洛δ-3-异 构体对照品适量，加流动相溶解并制成每1mL中分别含 头孢克洛及头抱克洛δ-3-异构体约0.5mg的混合溶液，取 20μl注入液相 色谱仪，记录色谱图，头孢克洛峰与头孢 克洛δ-3-异构体峰的分离度应符合要求。理论板数按头孢 克洛峰计算不低于1500。
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检
酸度
查
取本品，加水制成每1mL中含25mg的混悬液，依法测定（附录Ⅵ）pH值
应为3.0-4.5
取本品约50mg，精密称定，置10mL量瓶中，用0.27％磷酸二氢 销溶液（pH2.5）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试溶液品；精密量取1mL，置 100mL量瓶中，加 0．27％磷酸二氢钠溶液（pH2.5）稀释至刻度，摇匀，作为对照 溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ d）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流 动相a为0.78％磷酸二氢钢溶液（取磷酸二氧钠7.8g，加水溶解并稀释至1000mL，用 磷酸调节pH值至4.0），流动相b为0.78％磷酸二氢钠溶液（pH4.0）-乙睛（55:45） ；流速为每分钟1.0mL，线性梯度洗脱；检测波长为220nm 分别取头孢克洛对照品和头孢克洛δ-3-异构体对照品适量，用0.27％磷酸二氢钠溶 液（pH2.5）溶解并制成每1mL中分别含25μg和50μg的混合溶液，取20μl注入液相色 谱仪，记录色谱图，头孢克洛峰的保留时间约为23-29分钟，头孢克洛峰与头孢克洛 δ-3-异构体峰的分离度应不小于2.0，头孢克洛峰的拖尾因子应小于1.2 取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约 为满量程的25％，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记 录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰 面积的1／2（0.5％），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0％） （供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计）时间（分钟）流动 相a（％）流动相b（％）水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ 第一法）测定，含水 分应为3.0％-6.5％.
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有关物质
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检
查
重金属 取本品1.0g，依法测定（附录Ⅷ 第二法 ），含重金属不得过百万分之十。 水分 取本品，照水分测定法测定，含水分应为 3．0％～6．5％。 结晶性 取本品少许，依法检查，应符合规定(结 晶型)。
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鉴
别பைடு நூலகம்
鉴别
取头孢克洛对照 品适量，加水制 成每1mL中约含 2mg的溶液，作 为对照品溶液， 用HPLC法测定 主峰的保留时间
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【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或 类白色。 【鉴别】取本品细粉适量，加水溶解并制成每 1mL中约含2mg的溶液，滤过，取续滤液作为 供试品溶液，照头孢克洛项下的鉴别项试验， 供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留 时间应一致。
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【检查】 水分 取本品，研细，照水分测定法(附录Ⅷ )测定，
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性
状
性状
比旋度
吸收系数
白色、类白色或 微黄色粉末或结 晶性粉末；微臭， 味苦。本品在水 中微溶，在甲醇、 乙醇、氯仿或二 氯甲烷中几乎不 溶。
取该品，精密称 定，加水溶解并 稀释成每1mL中 含4mg的溶液， 依法测定，比旋 度为+105°至 +120°
取该品精密称定， 加水溶解并稀释制 成每1mL中约含 20μg的溶液，照 分光光度法，在 264nm的波长处 测定吸收度，吸收 系（E)为230-255
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分析项目
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理化性状 主要检查 鉴别方法
含量测定
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规格储存
制剂研究
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药 物 名 称
头孢克洛 Toubaokeluo Cefaclor(Ceclor)
C15H14ClN3O4S.H2O 385.82 该品为(6R，7R)-7-【（R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基】-3-氯-8-氧代-5-硫杂 -1-氮杂双环【4.2.0】辛-2-烯-2-甲酸一水合物。
含水分不得过8.0％。 溶出度 取本品，照溶出度测定法(附录Ⅹ)，以水为溶 剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取 溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，加水稀释成 每1mL中约含25μg的溶液；另取本品10片，研细，精 密称取适量(相当于平均片重)，按标示量用水制成每 1mL中约含25μg的溶液。取上述两种溶液，照分光光 度法(附录Ⅳ )，在264nm的波长处分别测定吸收度， 按二者吸收度的比值计算每片的溶出量。限度为80％ ，应符合规定。其他 应符合片剂项下有关的各项规定( 附录Ⅰ )。