地中海贫血PPT课件
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4
血红蛋白
• 血红蛋白（ hemoglobin,Hb）是由血红素（heme）和珠 蛋白（globin）组成的球形大分子化合物。相对分子量 64458。每个Hb分子含有4条珠蛋白肽链，每条折叠的珠 蛋白肽链包裹（结合）一个亚铁血红素，形成具有四级空 间结构的四聚体。该构象有利于结合O 2 和CO 2 。珠蛋 白具有种属特异性，其合成与氨基酸排列受独立的基因编 码控制。人类珠蛋白肽链有两大类，即α类链与非α类链， 非α类链包括β、γ、δ、ε等。不同肽链构成的血红蛋白其 种类也有差异。正常成年人的 Hb主要为 HbA(α 2 β 2 ),占 90％以上，最有利于氧的结合与释放；其次为HbA 2 (α 2 δ 2 ，2%-3%)和HbF(α 2 γ 2 ，<2%)，新生儿和婴儿的 HbF水平显著高于成年人，新生儿HbF占Hb总量的70%左 右，1岁后逐渐降至成人水平。 • 一个珠蛋白分子包括两条α链和两条非α链。
• 根据遗传缺陷导致不同的肽链（αβγδ等）合成障 碍通常将地贫分为α、β、δβ、和δ四个类型，以β 和α地贫最常见。 • 临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型
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wk.baidu.com
α 地贫：α 珠蛋白基因缺失或缺陷使α 珠
蛋白链的合成受到部分或完全抑制，造成α 链 的合成减少，过剩的β 链聚合成四聚体，在红 细胞内沉积，使红细胞变形性降低，不易通过 微循环及脾窦与脾索间的基膜而造成红细胞的 过度破坏。
地中海贫血
1
案例一
一位25岁的广西籍孕妇在其12周孕期时到医院妇产 科进行首次产前检查，这是她的首次怀孕，她非常关 注她怀的小孩患其家族其他成员出现的一种遗传性血液 病的风险，孕妇主述轻度贫血史，但是，没有像她哥哥 那样严重，其哥哥患有严重的贫血，需要经常输血，10 岁去世。该孕妇以往被诊断为贫血，但没有任何贫血的 症状，体格检查符合12周妊娠，超声波检查为12周宫内 妊娠，血液学检查显示为小细胞低色素性贫血（血红蛋 白（Hb）浓度为90g/L）（<100g/L），血红蛋白电泳 分析显示血红蛋白A2（Hb A2）含量增高（4.0%），胎 儿血红蛋白含量也增高，符合轻度β-地中海贫血的表现。 为了检查胎儿是否患有地中海贫血，孕妇进行了绒膜毛 穿刺检查，几个小时后得到了诊断结果。 诊断：β-地中海贫血 CD41-42(-CTTT)缺失突变
8
β地贫：β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白链合成受
到部分或完全抑制，过剩的α链聚合成不稳定的四 聚体，在红细胞内沉积，造成无效造血和红细胞 的过度破坏。
9
重型地贫:胎儿水肿综合征 早产死胎或出生前后死亡 可导致严重产科并发症 无理想治疗方法
地贫纯合子：致死性出生缺陷
重型地贫
出生后1年内发病
2
• 贫血（Anemia)是指人体外周血红细胞容量减少，
即单位容积内血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC） 和／或红细胞比积（HCT)低于同性别、同年龄和 地区的正常参考值下限最常见和最早期的表现是 疲乏、 • 困倦、软弱无力 • 皮肤粘膜苍白是最主要的体征
• 影响因素（肤色、温度、水肿）
• 严重贫血可有低热
3
地贫高发区
• 每年，世界上有十萬 個患有重型地中海貧 血症的兒童出生。 • 是我国以广东、广西为主 的南方地区最有影响的遗 传性疾病之一 • 广西是中国地中海贫血发 病率最高的省区，地中海 贫血基因携带者占人口比 例的16．47％，医疗机构 近年对广西近40个县10多 万中小学生及幼儿园孩子 抽样调查发现，地中海贫 血基因携带者高达20％。
13
β地贫临床分型
• • • • • • • 轻型β地贫：贫血在100g/L以上，杂合子 地贫。 中间型β地贫：Hb60-100g/L之间。双重杂合 子或杂合子地贫。 重型β地贫：Hb在60g/L以下。纯合子地贫或 双重杂合子地贫。 静止型β地贫：不贫血，杂合子地贫。
14
临床表现和实验室检查
• α地贫多数是由于基因缺失引起。 • 轻型, 即1个基因异常（α-/αα）: 患者无血液学异常表 现; • 中间型, 即2个基因异常（--/αα或α-/α-）: 患者红细胞呈 小细胞低色素性改变，无显著溶血或贫血，无自觉症状; 若3个基因异常，也就是HbH病（--/α-），患者红细胞呈 小细胞低色素性改变，有代偿性溶血性贫血表现 • 重度的α地中海贫血Hb bart’s水肿胎（--/--）多于妊娠 30～40周时死亡或早产，且早产儿于产后半小时内即死亡， 胎儿呈全身水肿，肝脾肿大，胎盘水肿及体腔积液，并可 引发孕妇下肢、腹壁水肿及妊娠高血压综合征等严重并发 症。
5
地中海贫血定义
• 地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血； • 本质特征：由于珠蛋白基因的缺失或点突变使血 红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或 不能合成(mRNA↓,但肽链结构正常)，导致血红蛋 白的组分改变，肽链失平衡， 导致RBC寿命缩短 及过早破坏所致的慢性溶贫。
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地贫的分类(Classification)
• β-珠蛋白合成减少，α-珠蛋白合成正常→二者结合后，α珠蛋白过剩→过剩的α链珠蛋白不稳定，聚集成α-珠蛋白 包涵体→粘附于红细胞膜上→红细胞变形性下降→无法通 过脾窦壁孔→停留在脾索→血管外溶血。 • 游离α-珠蛋白不稳定，易氧化→自由基产生增加→氧化红 细胞膜蛋白脂质→红细胞膜结构破坏→溶血。
多于未成年前因严重贫血而夭折
输血和去铁治疗可维持,代价昂贵
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地贫的病因
• 人类珠蛋白基因的遗传缺陷所至; • 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。点突变（少数 为缺失）→β地贫； • 人类α珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3。缺失（少 数为点突变）→α地贫；
12
地中海贫血的溶血机制
15
• β地贫多为β基因的点突变所致。有些点突 变使β链完全不能生成，称β0地贫；有些突 变仅使β链生成减少，称β+地贫。据此可将 β地贫分为： • β+/β • β0/β； • β+/β+； • β+/β0； • β0/β0；
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中国人群中有哪5种最常见的突变
中国人群中最常见的 5种突变为：CD71-72、CD4142、CD17→0、IVS-Ⅱ-654C→T和-28A→G
血红蛋白
• 血红蛋白（ hemoglobin,Hb）是由血红素（heme）和珠 蛋白（globin）组成的球形大分子化合物。相对分子量 64458。每个Hb分子含有4条珠蛋白肽链，每条折叠的珠 蛋白肽链包裹（结合）一个亚铁血红素，形成具有四级空 间结构的四聚体。该构象有利于结合O 2 和CO 2 。珠蛋 白具有种属特异性，其合成与氨基酸排列受独立的基因编 码控制。人类珠蛋白肽链有两大类，即α类链与非α类链， 非α类链包括β、γ、δ、ε等。不同肽链构成的血红蛋白其 种类也有差异。正常成年人的 Hb主要为 HbA(α 2 β 2 ),占 90％以上，最有利于氧的结合与释放；其次为HbA 2 (α 2 δ 2 ，2%-3%)和HbF(α 2 γ 2 ，<2%)，新生儿和婴儿的 HbF水平显著高于成年人，新生儿HbF占Hb总量的70%左 右，1岁后逐渐降至成人水平。 • 一个珠蛋白分子包括两条α链和两条非α链。
• 根据遗传缺陷导致不同的肽链（αβγδ等）合成障 碍通常将地贫分为α、β、δβ、和δ四个类型，以β 和α地贫最常见。 • 临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型
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α 地贫：α 珠蛋白基因缺失或缺陷使α 珠
蛋白链的合成受到部分或完全抑制，造成α 链 的合成减少，过剩的β 链聚合成四聚体，在红 细胞内沉积，使红细胞变形性降低，不易通过 微循环及脾窦与脾索间的基膜而造成红细胞的 过度破坏。
地中海贫血
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案例一
一位25岁的广西籍孕妇在其12周孕期时到医院妇产 科进行首次产前检查，这是她的首次怀孕，她非常关 注她怀的小孩患其家族其他成员出现的一种遗传性血液 病的风险，孕妇主述轻度贫血史，但是，没有像她哥哥 那样严重，其哥哥患有严重的贫血，需要经常输血，10 岁去世。该孕妇以往被诊断为贫血，但没有任何贫血的 症状，体格检查符合12周妊娠，超声波检查为12周宫内 妊娠，血液学检查显示为小细胞低色素性贫血（血红蛋 白（Hb）浓度为90g/L）（<100g/L），血红蛋白电泳 分析显示血红蛋白A2（Hb A2）含量增高（4.0%），胎 儿血红蛋白含量也增高，符合轻度β-地中海贫血的表现。 为了检查胎儿是否患有地中海贫血，孕妇进行了绒膜毛 穿刺检查，几个小时后得到了诊断结果。 诊断：β-地中海贫血 CD41-42(-CTTT)缺失突变
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β地贫：β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白链合成受
到部分或完全抑制，过剩的α链聚合成不稳定的四 聚体，在红细胞内沉积，造成无效造血和红细胞 的过度破坏。
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重型地贫:胎儿水肿综合征 早产死胎或出生前后死亡 可导致严重产科并发症 无理想治疗方法
地贫纯合子：致死性出生缺陷
重型地贫
出生后1年内发病
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• 贫血（Anemia)是指人体外周血红细胞容量减少，
即单位容积内血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC） 和／或红细胞比积（HCT)低于同性别、同年龄和 地区的正常参考值下限最常见和最早期的表现是 疲乏、 • 困倦、软弱无力 • 皮肤粘膜苍白是最主要的体征
• 影响因素（肤色、温度、水肿）
• 严重贫血可有低热
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地贫高发区
• 每年，世界上有十萬 個患有重型地中海貧 血症的兒童出生。 • 是我国以广东、广西为主 的南方地区最有影响的遗 传性疾病之一 • 广西是中国地中海贫血发 病率最高的省区，地中海 贫血基因携带者占人口比 例的16．47％，医疗机构 近年对广西近40个县10多 万中小学生及幼儿园孩子 抽样调查发现，地中海贫 血基因携带者高达20％。
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β地贫临床分型
• • • • • • • 轻型β地贫：贫血在100g/L以上，杂合子 地贫。 中间型β地贫：Hb60-100g/L之间。双重杂合 子或杂合子地贫。 重型β地贫：Hb在60g/L以下。纯合子地贫或 双重杂合子地贫。 静止型β地贫：不贫血，杂合子地贫。
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临床表现和实验室检查
• α地贫多数是由于基因缺失引起。 • 轻型, 即1个基因异常（α-/αα）: 患者无血液学异常表 现; • 中间型, 即2个基因异常（--/αα或α-/α-）: 患者红细胞呈 小细胞低色素性改变，无显著溶血或贫血，无自觉症状; 若3个基因异常，也就是HbH病（--/α-），患者红细胞呈 小细胞低色素性改变，有代偿性溶血性贫血表现 • 重度的α地中海贫血Hb bart’s水肿胎（--/--）多于妊娠 30～40周时死亡或早产，且早产儿于产后半小时内即死亡， 胎儿呈全身水肿，肝脾肿大，胎盘水肿及体腔积液，并可 引发孕妇下肢、腹壁水肿及妊娠高血压综合征等严重并发 症。
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地中海贫血定义
• 地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血； • 本质特征：由于珠蛋白基因的缺失或点突变使血 红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或 不能合成(mRNA↓,但肽链结构正常)，导致血红蛋 白的组分改变，肽链失平衡， 导致RBC寿命缩短 及过早破坏所致的慢性溶贫。
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地贫的分类(Classification)
• β-珠蛋白合成减少，α-珠蛋白合成正常→二者结合后，α珠蛋白过剩→过剩的α链珠蛋白不稳定，聚集成α-珠蛋白 包涵体→粘附于红细胞膜上→红细胞变形性下降→无法通 过脾窦壁孔→停留在脾索→血管外溶血。 • 游离α-珠蛋白不稳定，易氧化→自由基产生增加→氧化红 细胞膜蛋白脂质→红细胞膜结构破坏→溶血。
多于未成年前因严重贫血而夭折
输血和去铁治疗可维持,代价昂贵
10
11
地贫的病因
• 人类珠蛋白基因的遗传缺陷所至; • 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。点突变（少数 为缺失）→β地贫； • 人类α珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3。缺失（少 数为点突变）→α地贫；
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地中海贫血的溶血机制
15
• β地贫多为β基因的点突变所致。有些点突 变使β链完全不能生成，称β0地贫；有些突 变仅使β链生成减少，称β+地贫。据此可将 β地贫分为： • β+/β • β0/β； • β+/β+； • β+/β0； • β0/β0；
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中国人群中有哪5种最常见的突变
中国人群中最常见的 5种突变为：CD71-72、CD4142、CD17→0、IVS-Ⅱ-654C→T和-28A→G