Logistic模型和ROC曲线_省略_利奈唑胺致血小板减少症的预测分析_董海燕
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通大学医学院第一附属医院，１．药学部，２．感染性疾病科，陕西 西安 ７１００６１）
［摘要］ 目的：应用 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型和接受者工作特征曲线（ＲＯＣ）探讨接受利奈唑胺治疗的危重感染患者发生相关血小 板 减 少 症的危险因素，并对血小板减少症发生的风险进行 预 测。 方 法：收 集 利 奈 唑 胺 治 疗 的 危 重 感 染 患 者 资 料 ，分 析 接 受 利 奈 唑 胺 治疗的患者发生血小板减少症的危险因素，建立 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型，绘制风险因素的 ＲＯＣ 曲线并寻找患者发生血小板减少 症 的 最 佳界值，以预测血小板减少症发生的危险性。结果：１５１名患者（男性１０７名，女性４４名）纳入研究，４３名患者（２８．５％）发 生 血 小板 减 少 症。 多 因 素 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模 型 分 析 显 示，年 龄 （≥６５ 岁 ）（ＯＲ＝３．５２；９５％ ＣＩ，１．４６～８．４９；Ｐ＝０．００５）、体 质 量 （ＯＲ＝ ０．９２；９５％ ＣＩ，０．８８～０．９６；Ｐ＜０．０００ １）、基础血小板值（ＰＬＴ＜２００×１０９／Ｌ）（ＯＲ＝７．２１；９５％ ＣＩ，２．６１～１９．９１；Ｐ＜０．０００ １） 等是发生血小板减少症的独立危险因素。根据 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型分析的结果，分别用年龄、体质量、基础血小板值及联 合 预 测 因 子 构建 ＲＯＣ 曲线，联合预测因子的 ＲＯＣ 曲线下面积（０．８４７；９５％ ＣＩ，０．７８１～０．９１２；Ｐ＜０．０００ １）大于其他３ 个 单 一 指 标，风 险 预测价值较优，Ｙｏｕｄｅｎ指数最大（０．５７６）时的切点为 ＲＯＣ 曲 线 上 的 最 佳 界 值（４６６．８９），对 应 切 点 的 敏 感 度 为７９．１％，特 异 度 为７８．５％。结论：与利奈唑胺致血小板减少症相关的独立危险 因 素 包 括 年 龄 （≥６５ 岁）、体 质 量、基 础 血 小 板 值。 在 临 床 实 际 工 作 中 可 将 患 者 年 龄 、体 质 量 及 基 础 血 小 板 值 代 入 联 合 预 测 因 子 计 算 公 式 （Ｙ联合 ＝ ＸＰＬＴ －２．６３６＊Ｘ年龄 ＋７．０９１＊Ｘ体质量 ），计 算 联 合 预 测 因 子 ，预 测 患 者 可 能 发 生 血 小 板 减 少 症 的 风 险 ，以 便 调 整 给 药 方 案 。 ［关 键 词 ］ 利 奈 唑 胺 ；血 小 板 减 少 症 ；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模 型 ；接 受 者 工 作 特 征 曲 线 ［中 图 分 类 号 ］Ｒ９１１ ［文 献 标 识 码 ］Ａ ［文 章 编 号 ］１００１－５２１３（２０１３）２２－１８２７－０５
多 数 为 血 小 板 减 少 症 ，并 且 随 着 利 奈 唑 胺 的 撤 药 ，逐
（ｍＳＯＦＡ），这 个 评 分 不 包 括 关 于 肾 功 能 的 评 分 。 １．３ 血小板减少症 的 危 险 因 素 分 析 血 小 板 减 少 症定义为血小板计 数 下 降 ≥２５％，并 且 最 终 计 数 ＜ １００×１０９／Ｌ。运用 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析筛选接受利奈 唑胺治疗 的 患 者 发 生 血 小 板 减 少 症 的 独 立 危 险 因
Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ
ＤＯＮＧ Ｈａｉ－ｙａｎ１，ＺＯＵ Ｙａ－ｍｉｎ１，ＤＯＮＧ Ｙａ－ｌｉｎ１，ＳＵＮ Ｊｉｎ－ｙｕｅ１，ＷＡＮＧ Ｔａｏ－ｔａｏ１，ＸＩＥ Ｊｉａｏ１，ＨＵ Ｓａ－ｓａ１， ＷＥＩ Ｙｏｕ－ｘｉａ１，ＦＥＮＧ Ｗｅｉ－ｙｉ １，ＷＡＮＧ Ｍａｏ－ｙｉ １，ＺＨＡＯ Ｙｉｎｇ－ｒｅｎ２（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎ－
利奈唑胺（ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ）是 全 球 第 一 个 人 工 合 成 并 上市的 叶恶 唑 烷 酮 类 抗 菌 药 物，对 葡 萄 球 菌 属、肺 炎
［基金项目］国家自然科学基金项目（编号：８１２０１４９０） ［作 者 简 介］董 海 燕，女，副 主 任 药 师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｈｙ２６０１１３＠ｑｑ．ｃｏｍ ［通 讯 作 者］董 亚 琳 ，女 ，教 授 ，电 话 ：０２９－８５３２３２４１，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｏｎｇｙａｌｉｎ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ；赵 英 仁 ，男 ，教 授 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｏｙｉｎｇｒｅｎ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
· １８２８ ·
中国医院药学杂志２０１３年Байду номын сангаас３３卷第２２期 Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２０１３ Ｎｏｖ，Ｖｏｌ ３３，Ｎｏ．２２
链球菌属、肠球菌属等革兰阳性菌，特别是多重耐药 的严重程 度 用 修 订 的 序 贯 性 器 官 衰 竭 评 分 来 评 估
的甲氧西林 耐 药 金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ＭＲＳＡ）、青 霉 素 中介肺炎链球菌、万古 霉 素 耐 药 肠 球 菌 （ＶＲＥ）等 病 原菌具有强大的 抗 菌 活 性 。 ［１］ 利 奈 唑 胺 临 床 抗 Ｇ＋ 菌感染治疗最主要的不良反应是可逆性骨髓抑制，
渐趋于恢复 。 ［２－５］ 虽 然 此 种 血 小 板 减 少 症 发 生 的 机
素。 参考相 关 研 究 结 果 ，与 ［３－４，１０，１２－１６］ 使 用 利 奈 唑 胺
制仍然不清楚，但有报道显示其发生率的变化较大， 致血小板减少症发生可能相关的因素包括：年龄、年
范围从２．４％ ～６４．７％ 不 等 。 ［２，４，６－９］ 而 且，有 关 血 小 板减少症发生的危 险 因 素 研 究 结 果 差 别 也 较 大，至 今无统一结论，如 Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ等 认 ［３］ 为 肾 功 能 可 以 作 为 利 奈 唑 胺 致 血 小 板 减 少 症 的 指 示 器 ；然 而 ，Ｇｅｒ－ ｓｏｎ等 却 ［４］ 认 为，血 小 板 减 少 症 在 血 液 学 异 常 或 较 低血液学基础值的患者中更常见。
中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第２２期 Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２０１３ Ｎｏｖ，Ｖｏｌ ３３，Ｎｏ．２２
·研究论文·
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Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型和 ＲＯＣ 曲线对利奈唑胺致血小板减少症的预测分析
董海燕１，邹雅敏１，董亚琳１，孙金钥１，王陶陶１，谢姣１，胡 萨 萨１，魏 友 霞１，封 卫 毅１，王 茂 义１，赵 英 仁２ （西 安 交
因此，本研究分 析 了 接 受 利 奈 唑 胺 静 脉 治 疗 的 危重患者发生相关 血 小 板 减 少 症 的 危 险 因 素，并 以 多因素回归分 析 的 结 果 为 基 础，构 建 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模 型 方程，绘制接受 者 工 作 特 征 曲 线 （ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｃｕｒｖｅ，ＲＯＣ 曲 线 ），探 寻 预 测 临 床 实 践中用于利奈唑胺致血小板减少症发生危险性评估 的 简 便 、可 行 的 方 法 ，以 提 高 利 奈 唑 胺 临 床 治 疗 中 的 有效性和安全性。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 研究对象 本 研 究 为 回 顾 性、单 中 心、观 察 性 研 究 ，２００８ 年 ４ 月 －２０１２ 年 ５ 月 我 院 １５１ 名 危 重 感 染患者因临床需要 使 用 了 利 奈 唑 胺，研 究 数 据 从 医 院中心数据库的电子医学病历中采集。隐去患者姓 名和／或住院号存入计 算 机。 由 一 名 药 师 进 行 数 据 整理分析，另一名 药 师 进 行 确 认。 本 实 验 经 院 伦 理 委员会批准同意。 由 于 是 回 顾 性 研 究 分 析，所 以 免 除签署知情同意书。
ｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｘｉ’ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｘｉ’ａｎ ７１００６１，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｉｓｋｓ ｏｆ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｂｙ ｌｏｇｉｓ－ ｔｉｃ ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｃｕｒｖｅｓ ｉｎ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｄａｔａ ｏｆ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ ｗｅｒｅ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ．Ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ，ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｓｅｔ ｕｐ，ａｎｄ ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ（ＲＯＣ）ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｄｒａｗｎ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｆｉｎｄ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｃｕｔ－ｏｆｆ ｖａｌｕｅ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｉｓｋｓ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ．ＲＥＳＵＬＴＳ １５１ ｐａｔｉｅｎｔｓ（１０７ ｍａｌｅ ａｎｄ ４４ ｆｅｍａｌｅ）ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ，ａｎｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏ－ ｐｅｎｉａ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎ４３ ｐａｔｉｅｎｔｓ（４３／１５１，２８．５％）．Ｂａｓｅｄ ｏｎ ａ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ，ｏｎｌｙ ａｇｅ（≥６５ ｙｅａｒｓ）（ＯＲ＝ ３．５２；９５％ ＣＩ，１．４６－８．４９；Ｐ＝０．００５），ｗｅｉｇｈｔ（ＯＲ＝０．９２；９５％ ＣＩ，０．８８－０．９６；Ｐ＜０．０００ １），ｂａｓｅｌｉｎｅ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｃｏｕｎｔ（＜ ２００ ×１０９／Ｌ）（ＯＲ＝７．２１；９５％ ＣＩ，２．６１－１９．９１；Ｐ＜０．０００ １），ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋｓ ｆｏｒ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏ－ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ．Ｔｈｅ ＲＯＣ ａｒｅａ ｏｆ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｌａｒｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｈｒｅｅ ｓｉｎｇｌｅ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ，ｗａｓ ｔｈｅ ｍｏｒｅ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ．Ｗｈｅｎ ｔｈｅ Ｙｏｕｄｅｎ ｉｎｄｅｘ ｗａｓ ｔｈｅ ｌａｒｇｅｓｔ（０．５７６），ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｃｕｔ－ｏｆｆ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ４６６．８９；ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉ－ ｔｉｖｉｔｙ ７９．１％ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ７８．５％．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ａｇｅ （≥６５ ｙｅａｒｓ），ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｃｏｕｎｔ．Ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ，ｗｅ ｃｏｕｌｄ ｃａｌｃｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｂｙ ｔｈｅ ａｇｅ， ｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｕｓｉｎｇ ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ ｆｏｒｍｕｌａ（Ｙｊｏｉｎｔ＝ＸＰＬＴ －２．６３６＊Ｘａｇｅ＋７．０９１ ＊ Ｘｗｅｉｇｈｔ），ｗｅ ｃａｎ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｍａｙ ｏｃｃｕｒ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ，ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ａｄｊｕｓｔ ｔｈｅ ｄｏｓｉｎｇ ｒｅｇｉｍｅｎ， ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ；ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ；ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｍｏｄｅｌ；ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ
［摘要］ 目的：应用 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型和接受者工作特征曲线（ＲＯＣ）探讨接受利奈唑胺治疗的危重感染患者发生相关血小 板 减 少 症的危险因素，并对血小板减少症发生的风险进行 预 测。 方 法：收 集 利 奈 唑 胺 治 疗 的 危 重 感 染 患 者 资 料 ，分 析 接 受 利 奈 唑 胺 治疗的患者发生血小板减少症的危险因素，建立 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型，绘制风险因素的 ＲＯＣ 曲线并寻找患者发生血小板减少 症 的 最 佳界值，以预测血小板减少症发生的危险性。结果：１５１名患者（男性１０７名，女性４４名）纳入研究，４３名患者（２８．５％）发 生 血 小板 减 少 症。 多 因 素 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模 型 分 析 显 示，年 龄 （≥６５ 岁 ）（ＯＲ＝３．５２；９５％ ＣＩ，１．４６～８．４９；Ｐ＝０．００５）、体 质 量 （ＯＲ＝ ０．９２；９５％ ＣＩ，０．８８～０．９６；Ｐ＜０．０００ １）、基础血小板值（ＰＬＴ＜２００×１０９／Ｌ）（ＯＲ＝７．２１；９５％ ＣＩ，２．６１～１９．９１；Ｐ＜０．０００ １） 等是发生血小板减少症的独立危险因素。根据 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型分析的结果，分别用年龄、体质量、基础血小板值及联 合 预 测 因 子 构建 ＲＯＣ 曲线，联合预测因子的 ＲＯＣ 曲线下面积（０．８４７；９５％ ＣＩ，０．７８１～０．９１２；Ｐ＜０．０００ １）大于其他３ 个 单 一 指 标，风 险 预测价值较优，Ｙｏｕｄｅｎ指数最大（０．５７６）时的切点为 ＲＯＣ 曲 线 上 的 最 佳 界 值（４６６．８９），对 应 切 点 的 敏 感 度 为７９．１％，特 异 度 为７８．５％。结论：与利奈唑胺致血小板减少症相关的独立危险 因 素 包 括 年 龄 （≥６５ 岁）、体 质 量、基 础 血 小 板 值。 在 临 床 实 际 工 作 中 可 将 患 者 年 龄 、体 质 量 及 基 础 血 小 板 值 代 入 联 合 预 测 因 子 计 算 公 式 （Ｙ联合 ＝ ＸＰＬＴ －２．６３６＊Ｘ年龄 ＋７．０９１＊Ｘ体质量 ），计 算 联 合 预 测 因 子 ，预 测 患 者 可 能 发 生 血 小 板 减 少 症 的 风 险 ，以 便 调 整 给 药 方 案 。 ［关 键 词 ］ 利 奈 唑 胺 ；血 小 板 减 少 症 ；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模 型 ；接 受 者 工 作 特 征 曲 线 ［中 图 分 类 号 ］Ｒ９１１ ［文 献 标 识 码 ］Ａ ［文 章 编 号 ］１００１－５２１３（２０１３）２２－１８２７－０５
多 数 为 血 小 板 减 少 症 ，并 且 随 着 利 奈 唑 胺 的 撤 药 ，逐
（ｍＳＯＦＡ），这 个 评 分 不 包 括 关 于 肾 功 能 的 评 分 。 １．３ 血小板减少症 的 危 险 因 素 分 析 血 小 板 减 少 症定义为血小板计 数 下 降 ≥２５％，并 且 最 终 计 数 ＜ １００×１０９／Ｌ。运用 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析筛选接受利奈 唑胺治疗 的 患 者 发 生 血 小 板 减 少 症 的 独 立 危 险 因
Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ
ＤＯＮＧ Ｈａｉ－ｙａｎ１，ＺＯＵ Ｙａ－ｍｉｎ１，ＤＯＮＧ Ｙａ－ｌｉｎ１，ＳＵＮ Ｊｉｎ－ｙｕｅ１，ＷＡＮＧ Ｔａｏ－ｔａｏ１，ＸＩＥ Ｊｉａｏ１，ＨＵ Ｓａ－ｓａ１， ＷＥＩ Ｙｏｕ－ｘｉａ１，ＦＥＮＧ Ｗｅｉ－ｙｉ １，ＷＡＮＧ Ｍａｏ－ｙｉ １，ＺＨＡＯ Ｙｉｎｇ－ｒｅｎ２（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎ－
利奈唑胺（ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ）是 全 球 第 一 个 人 工 合 成 并 上市的 叶恶 唑 烷 酮 类 抗 菌 药 物，对 葡 萄 球 菌 属、肺 炎
［基金项目］国家自然科学基金项目（编号：８１２０１４９０） ［作 者 简 介］董 海 燕，女，副 主 任 药 师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｈｙ２６０１１３＠ｑｑ．ｃｏｍ ［通 讯 作 者］董 亚 琳 ，女 ，教 授 ，电 话 ：０２９－８５３２３２４１，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｏｎｇｙａｌｉｎ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ；赵 英 仁 ，男 ，教 授 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｏｙｉｎｇｒｅｎ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
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中国医院药学杂志２０１３年Байду номын сангаас３３卷第２２期 Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２０１３ Ｎｏｖ，Ｖｏｌ ３３，Ｎｏ．２２
链球菌属、肠球菌属等革兰阳性菌，特别是多重耐药 的严重程 度 用 修 订 的 序 贯 性 器 官 衰 竭 评 分 来 评 估
的甲氧西林 耐 药 金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ＭＲＳＡ）、青 霉 素 中介肺炎链球菌、万古 霉 素 耐 药 肠 球 菌 （ＶＲＥ）等 病 原菌具有强大的 抗 菌 活 性 。 ［１］ 利 奈 唑 胺 临 床 抗 Ｇ＋ 菌感染治疗最主要的不良反应是可逆性骨髓抑制，
渐趋于恢复 。 ［２－５］ 虽 然 此 种 血 小 板 减 少 症 发 生 的 机
素。 参考相 关 研 究 结 果 ，与 ［３－４，１０，１２－１６］ 使 用 利 奈 唑 胺
制仍然不清楚，但有报道显示其发生率的变化较大， 致血小板减少症发生可能相关的因素包括：年龄、年
范围从２．４％ ～６４．７％ 不 等 。 ［２，４，６－９］ 而 且，有 关 血 小 板减少症发生的危 险 因 素 研 究 结 果 差 别 也 较 大，至 今无统一结论，如 Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ等 认 ［３］ 为 肾 功 能 可 以 作 为 利 奈 唑 胺 致 血 小 板 减 少 症 的 指 示 器 ；然 而 ，Ｇｅｒ－ ｓｏｎ等 却 ［４］ 认 为，血 小 板 减 少 症 在 血 液 学 异 常 或 较 低血液学基础值的患者中更常见。
中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第２２期 Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２０１３ Ｎｏｖ，Ｖｏｌ ３３，Ｎｏ．２２
·研究论文·
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Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型和 ＲＯＣ 曲线对利奈唑胺致血小板减少症的预测分析
董海燕１，邹雅敏１，董亚琳１，孙金钥１，王陶陶１，谢姣１，胡 萨 萨１，魏 友 霞１，封 卫 毅１，王 茂 义１，赵 英 仁２ （西 安 交
因此，本研究分 析 了 接 受 利 奈 唑 胺 静 脉 治 疗 的 危重患者发生相关 血 小 板 减 少 症 的 危 险 因 素，并 以 多因素回归分 析 的 结 果 为 基 础，构 建 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ模 型 方程，绘制接受 者 工 作 特 征 曲 线 （ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｃｕｒｖｅ，ＲＯＣ 曲 线 ），探 寻 预 测 临 床 实 践中用于利奈唑胺致血小板减少症发生危险性评估 的 简 便 、可 行 的 方 法 ，以 提 高 利 奈 唑 胺 临 床 治 疗 中 的 有效性和安全性。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 研究对象 本 研 究 为 回 顾 性、单 中 心、观 察 性 研 究 ，２００８ 年 ４ 月 －２０１２ 年 ５ 月 我 院 １５１ 名 危 重 感 染患者因临床需要 使 用 了 利 奈 唑 胺，研 究 数 据 从 医 院中心数据库的电子医学病历中采集。隐去患者姓 名和／或住院号存入计 算 机。 由 一 名 药 师 进 行 数 据 整理分析，另一名 药 师 进 行 确 认。 本 实 验 经 院 伦 理 委员会批准同意。 由 于 是 回 顾 性 研 究 分 析，所 以 免 除签署知情同意书。
ｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｘｉ’ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｘｉ’ａｎ ７１００６１，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｉｓｋｓ ｏｆ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｂｙ ｌｏｇｉｓ－ ｔｉｃ ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｃｕｒｖｅｓ ｉｎ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｄａｔａ ｏｆ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ ｗｅｒｅ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ．Ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ，ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｓｅｔ ｕｐ，ａｎｄ ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ（ＲＯＣ）ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｄｒａｗｎ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｆｉｎｄ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｃｕｔ－ｏｆｆ ｖａｌｕｅ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｉｓｋｓ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ．ＲＥＳＵＬＴＳ １５１ ｐａｔｉｅｎｔｓ（１０７ ｍａｌｅ ａｎｄ ４４ ｆｅｍａｌｅ）ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ，ａｎｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏ－ ｐｅｎｉａ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎ４３ ｐａｔｉｅｎｔｓ（４３／１５１，２８．５％）．Ｂａｓｅｄ ｏｎ ａ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ，ｏｎｌｙ ａｇｅ（≥６５ ｙｅａｒｓ）（ＯＲ＝ ３．５２；９５％ ＣＩ，１．４６－８．４９；Ｐ＝０．００５），ｗｅｉｇｈｔ（ＯＲ＝０．９２；９５％ ＣＩ，０．８８－０．９６；Ｐ＜０．０００ １），ｂａｓｅｌｉｎｅ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｃｏｕｎｔ（＜ ２００ ×１０９／Ｌ）（ＯＲ＝７．２１；９５％ ＣＩ，２．６１－１９．９１；Ｐ＜０．０００ １），ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋｓ ｆｏｒ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏ－ ｃｙｔｏｐｅｎｉａ．Ｔｈｅ ＲＯＣ ａｒｅａ ｏｆ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｌａｒｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｈｒｅｅ ｓｉｎｇｌｅ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ，ｗａｓ ｔｈｅ ｍｏｒｅ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ．Ｗｈｅｎ ｔｈｅ Ｙｏｕｄｅｎ ｉｎｄｅｘ ｗａｓ ｔｈｅ ｌａｒｇｅｓｔ（０．５７６），ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｃｕｔ－ｏｆｆ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ４６６．８９；ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉ－ ｔｉｖｉｔｙ ７９．１％ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ７８．５％．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ａｇｅ （≥６５ ｙｅａｒｓ），ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｃｏｕｎｔ．Ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ，ｗｅ ｃｏｕｌｄ ｃａｌｃｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｂｙ ｔｈｅ ａｇｅ， ｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｕｓｉｎｇ ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ ｆｏｒｍｕｌａ（Ｙｊｏｉｎｔ＝ＸＰＬＴ －２．６３６＊Ｘａｇｅ＋７．０９１ ＊ Ｘｗｅｉｇｈｔ），ｗｅ ｃａｎ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｍａｙ ｏｃｃｕｒ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ，ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ａｄｊｕｓｔ ｔｈｅ ｄｏｓｉｎｇ ｒｅｇｉｍｅｎ， ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ；ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ；ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｍｏｄｅｌ；ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ